Abstract Objectives: Higher levels of circulating insulin-like growth factor-I (IGF-I) and lower levels of its binding protein (IGFBP-3) have been linked to an increased risk of certain epithelial cancers. It is unclear whether IGF-1 plays a similar role in the development of cervical squamous intraepithelial lesions (SIL). I investigated the association between circulating levels IGF-1 and IGFBP-3 and development of SIL. Methods: Blood serum samples from a nested case-control study were analyzed. Two controls were age and risk-set matched to each case. Conditional logistic regression was used for the statistical analysis and potential confounders, such as age, education, salary and smoking history were included in the model. Results: While the odds ratios of higher quartiles of circulating IGF-1 showed a higher risk of developing SIL, as compared to baseline, none of the associations were significant. The same was found for both IGFBP-3 and the molar ratio IGF-1:IGFBP-3. Conclusions: IGF-1 and IGFBP-3 may play at most a minor role in the development of cervical SIL. / Objectifs: Des niveaux élevés de circulation du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I) et des niveaux inférieurs de sa protéine de liaison (IGFBP-3) sont associés à un risque accru de certains cancers épithéliaux, mais leur rôle dans le développement lésions squameuses intraépithéliales cervicales (SIL) demeure incertain. L'association entre les taux circulatoires d'IGF-1 et d'IGFBP-3 et le développement de SIL a été évaluée. Méthodes: Des échantillons de sérum sanguin d'une étude cas-témoins nichée dans une cohorte ont été analysés. Deux sujets du groupe contrôle ont été pairés quand à l'âge et certains facteurs de risque à chaque cas. L'analyse statistique a été effectuée par régression logistique conditionnelle. Résultats: Bien que les rapports de cotes des quartiles supérieurs d'IGF-1, d'IGFBP-3 et le rapport molaire IGF-1: l'IGFBP-3 suggèrent un risque accru de développer des SIL, par rapport aux valeurs initiales, aucune des associations ne sont statistiquement significatives. Conclusions: IGF-1 et IGFBP-3 pourraient jouer tout au plus un rôle mineur dans le développement de SIL du col de l'utérus.

Objective: Despite the evidence that antiretroviral treatment (ART) interruption increases the risk of various negative outcomes, it is still likely that HIV/hepatitis C (HCV) co-infected patients will discontinue ART for several reasons. The impact of interruption on liver fibrosis progression in co-infected adults was examined, using the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index (APRI) as a surrogate marker of liver fibrosis. Method: Time-dependent Cox regression, as well as inverse probability-of-treatment weighting (IPTW) in a marginal structural model, were used to evaluate the association of baseline and time-varying covariates with developing significant fibrosis. Results: After accounting for potential confounders, such as HIV viral load and CD4+ T cell count, the hazard ratio for ART interruption was 2.52 (1.20-5.28). Use of IPTW resulted in a similar estimate of effect, suggesting that mediation by time-varying confounders was negligible. Conclusions: ART interruption was independently associated with an increased risk of liver fibrosis progression in HIV/HCV co-infected patients. / Objectif: Certains patients coinfectés par le VIH et l'hépatite C interrompent leur traitement antirétroviral (TRT) pour des raisons variées, bien que cela augmente les risques de plusieurs effets indésirables. L'impact de l'interruption du traitement sur la progression de fibrose du foie chez des adultes coinfectés a donc été évalué grâce à l'utilisation du score APRI comme marqueur de fibrose du foie. Méthode: Un modèle Cox ainsi qu'un modèle marginal avec pondération par l'inverse de la probabilité de traitement ont été utilisés. Résultats: Après ajustement, le rapport de risque pour l'interruption du TRT était de 2.52 (1.20-5.28). Un effet similaire a été mesuré lorsque la pondération par l'inverse de la probabilité de traitement a été utilisée, ce qui suggère que l'effet des variables variant avec le temps était négligeable. Conclusions: L'interruption du TRT est indépendamment associée avec un risque accru de la progression de fibrose du foie chez les patients coinfectés avec le VIH et l'hépatite C.

Background: There is a growing need to identify appropriate standardized treatment strategies that will adequately treat drug-resistant TB (DR-TB) and prevent multidrug-resistant TB (MDR-TB). Methods: We built a Markov model comparing treatment-related morbidities, mortality and costs in Ecuador, Brazil and hypothetical settings with varying prevalence of DR-TB. We compared four treatment strategies: 1) standard WHO-recommended treatment strategy; 2) adding EMB throughout 6-month initial treatment; 3) strengthening WHO standard retreatment with 2nd-line drugs; and 4) treating failures from initial treatment with a standardized MDR regimen. We also compared four combinations of those strategies. Probabilities of tuberculosis outcomes were derived from published literature. Costs were collected using direct surveys.Results: Strengthening retreatment with second-line drugs was highly cost-effective in Ecuador and Brazil. Adding EMB throughout initial treatment prevented acquired drug resistance and TB deaths, but led to excess cases of blindness.Conclusion: There is growing evidence that the WHO standard retreatment regimen is inadequate and should be strengthened with second-line drugs. / Contexte: Des stratégies normalisées de traitement de la tuberculose résistante et de prévention de la tuberculose multi résistante doivent être identifiées.Méthodes: La morbidité, la mortalité et les coûts associés au traitement de la tuberculose en Equateur, au Brésil et dans des contextes hypothétiques ont été comparés dans un modèle de Markov. Quatre stratégies ont été évaluées: 1) le traitement normalisé recommandé par l'OMS, 2) l'ajout d'EMB au traitement initial, 3) le renforcement du retraitement avec des médicaments de 2e ligne, 4) l'utilisation d'un traitement normalisé pour la tuberculose multi résistante lors d'échec du traitement initial. Les probabilités ont été tirées de la littérature. Les coûts ont été recueillis par questionnaires.Résultat: Renforcer le retraitement a un rapport coût-efficacité élevé en Équateur et au Brésil. Ajouter l'EMB pendant le traitement initial prévient le développement de résistance et les décès, mais conduit à une augmentation des cas de cécité.Conclusion: La stratégie de retraitement normalisé de l'OMS devrait être renforcée avec des médicaments de deuxième ligne.

Early-life socioeconomic position (SEP) contributes to disease risk in adults, however, there is mixed evidence for the role of early-life SEP in adult depression. Using logistic regression analysis we explore whether parents' education influences the risk for major depressive episode (MDE) independent of other early-life and adult risk factors. Data are from the first seven waves of the Canadian National Population Health Survey (1994/95 to 2006/07), and include 1,267 participants that were aged 12 to 24 at wave one. Father's education has no effect. Respondents of mothers with less than secondary school are at increased risk for MDE (OR: 2.04, 95% CI: 1.25, 3.32) compared to respondents of more educated mothers. Adjusting for the respondent's adverse childhood experiences, SEP, psychosocial factors, and physical health does not reduce the impact of maternal education. These results suggest that maternal education may play a significant role in the aetiology of adult depression. / Les résultats concernant le rôle de la position socioéconomique d'origine sur la dépression à l'âge adulte sont contradictoires. A l'aide de modèles de régression logistique, nous avons évalué l'impact du niveau d'étude des parents sur les épisodes dépressifs majeurs (EDM). Les données proviennent des sept premières vagues de l'Enquête nationale sur la santé de la population (1994/95 à 2006/07). Nous avons retenu 1,267 participants âgés de 12 à 24 ans à l'inclusion. Le niveau d'étude du père n'avait pas d'effet. Le risque de déclarer un EDM était plus élevé chez les répondants dont la mère avait un faible niveau d'étude (OR: 2.04, IC 95%: 1.25, 3.32). L'impact du niveau d'éducation de la mère n'était pas diminué après ajustement sur les expériences difficiles durant l'enfance, la position socioéconomique, les facteurs psychosociaux et l'état de santé physique. Ces résultats suggèrent que le niveau d'étude de la mère joue un rôle important dans l'étiologie de la dépression à l'âge adulte.

Introduction: Mean global temperature is expected to increase by 0.2ºC in the next decade. The human health impacts of this increase are uncertain, but may include increases in host or vector populations of vector-borne diseases. This study was undertaken to evaluate the effect of sea surface temperature (SST) variability on leishmaniasis cases, a vector-borne disease, in Peru, and to investigate ways of modelling the relationship. Methods: Monthly incidence of cutaneous and mucocutaneous leishmaniasis data by region for 2002-2008 was combined with SST anomaly data from either El Niño index regions 1 and 2 (ENI1+2) or from fixed coastal monitoring stations. Several Bayesian models were compared, using the deviance information criterion (DIC) as a measure of model fit. The lag between an increase in SST and the resulting increase or decrease in leishmaniasis incidence was chosen by minimizing the DIC. Results: The model that gave the best fit was a hierarchical negative binomial model that used a linear trend term and a cosine function to model the disease incidence. In this model, each degree Celsius above expected temperature of the SST monitoring stations led to an increase in the national incidence of cutaneous leishmaniasis of 5% five months later (risk ratio 1.05; 95% CI 0.93 to 1.18); each degree Celsius above expected temperature of ENI1+2 led to an increase in the national incidence of cutaneous leishmaniasis of 26% six months later (risk ratio 1.26; 95% CI 1.18 to 1.35). Department-specific estimates of effect varied much more in the SST station model than in the ENI1+2 model, and departments in the north-east showing generally higher risk ratios than those in the south. Results for mucocutaneous leishmaniasis had much wider confidence intervals, but followed the same overall patterns as cutaneous leishmaniasis. Conclusions: Hierarchical negative binomial models that model seasonality with a cosine function provide a good fit for leishmaniasis data. Our results indicate that regional warming may contribute to increased transmission of leishmaniasis in Peru. / Introduction: La température moyenne mondiale va augmenter de 0,2 º C dans la prochaine décennie. Les effets de cette hausse sur la santé humaine sont inconnus mais peuvent inclure une augmentation des populations des hôtes ou des vecteurs de maladies à transmission vectorielle. Cette étude a été entreprise pour évaluer l'effet qu'une variabilité de la température de la surface de la mer (TSM) aurait sur les cas de leishmaniose, une maladie à transmission vectorielle, au Pérou, ainsi que pour étudier les moyens de modéliser cette relation.Méthodes: L'incidence mensuelle de la leishmaniose cutanée ou cutanéo-muqueuse entre 2002 et 2008 a été combinée avec les anomalies de TSM de l'indice des régions El Niño 1 et 2 (ENI1+2) ou des stations côtières fixes de surveillance. Plusieurs modèles bayésiens ont été comparés en utilisant le critère d'information de déviance (DIC) comme mesure de la qualité de l'ajustement. Le décalage entre l'augmentation de TSM et la hausse ou la baisse de l'incidence de la leishmaniose a été choisi en minimisant le DIC.Résultats: Le modèle qui a donné le meilleur ajustement aux données était un modèle binomial négatif hiérarchique qui avait un terme de tendance linéaire et une fonction cosinus pour modéliser l'incidence de la maladie. Dans ce modèle, chaque degré Celsius au-dessus de la température prévue par les stations de surveillance de TSM donnait une augmentation de l'incidence nationale de la leishmaniose cutanée de 5% cinq mois plus tard (risque relatif 1,05; 95% CI 0,93 à 1,18); chaque degré Celsius au-dessus de la température prévue par ENI1+2 avait comme résultat une augmentation de l'incidence nationale de la leishmaniose cutanée de 26% six mois plus tard (risque relatif 1,26; 95% IC 1,18 à 1,35). Les estimations des effets régionaux variaient beaucoup plus dans le modèle qui utilisait les stations de TSM que dans le modèle basé sur ENI1+2. En général, les régions dans le nord-est avaient des risques relatifs plus élevés que celles du sud. Les résultats pour la leishmaniose cutanéo-muqueuse avaient des intervalles de confiance beaucoup plus larges, mais ils suivaient les mêmes tendances que ceux de la leishmaniose cutanée.Conclusions: Les modèles binomiaux négatifs hiérarchiques qui modèlent le caractère saisonnier de l'incidence avec une fonction cosinus fournissent une bonne qualité d'ajustement aux données de la leishmaniose. Nos résultats indiquent que le réchauffement régional peut contribuer à une augmentation de la transmission de la leishmaniose au Pérou.

Objective: To examine the association between exposure to antihypertensive drugs and the occurrence of acute renal failure during sepsis. Study design: A cohort study of 25 830 Québec residents, aged over 65 years, discharged from an acute care hospital with a diagnosis of sepsis between 1997 2004. Outcomes: Discharge diagnosis of acute renal failure and in-hospital renal replacement therapy. Exposure: Outpatient exposure to antihypertensive drugs in the 60 days prior to hospital admission. Statistical analysis: Crude and adjusted odds ratios for acute renal failure and renal replacement therapy associated with antihypertensive drug exposure were estimated using multivariate logistic regression models including baseline characteristics and comorbidities. Results: Thiazide diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers were associated with an increased risk of both acute renal failure and renal replacement therapy, except in the subgroup with chronic renal failure, for which an increased risk could not be demonstrated. Exposure to loop diuretics was associated with an increased risk of renal replacement therapy, but did not modify the risk of acute renal failure. Simultaneous use of more than two antihypertensive drugs increased the risk of both acute renal failure and of renal replacement therapy. Conclusion: During sepsis, prior exposure to thiazide diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and antihypertensive polytherapy (>2 drugs) increase the risk of sepsis-related acute renal failure and renal replacement therapy. / Objectif : cette étude examine le lien entre l'exposition à des médicaments antihypertenseurs et la survenue d'insuffisance rénale aiguë durant un épisode septique. Devis de l'étude : une étude de cohorte de 25 830 résidents du Québec, âgés de 65 ans ou plus, hospitalisés entre 1997 et 2004 dans un centre hospitalier de soins aigus, ayant reçu un diagnostic de sepsis au congé de l'hôpital. Issues : la survenue d'une insuffisance rénale aiguë et l'initiation d'un traitement de remplacement de la fonction rénale. Exposition : la prise de médicaments antihypertenseurs à domicile dans les 60 jours précédant la date d'admission. Analyse statistique : les rapports de cote (odds ratios) pour l'insuffisance rénale aiguë et pour les traitements de remplacement de fonction rénale, en relation avec l'exposition aux médicaments antihypertenseurs ont été estimés par des modèles de régression logistique multiple tenant compte des caractéristiques initiales et des comorbidités pertinentes.Résultats : L'exposition aux diurétiques thiazidiques, aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et aux bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine était associée à un risque accru d'insuffisance rénale aiguë et de traitements de remplacement de la fonction rénale, sauf dans le sous-groupe des insuffisants rénaux chroniques, pour lequel un risque accru n'a pu être démontré. Les diurétiques de l'anse de Henle étaient associés à un risque augmenté de traitement de remplacement de la fonction rénale, mais pas au risque d'insuffisance rénale aiguë. L'usage simultané de plus de deux médicaments antihypertenseurs augmentait les risques d'insuffisance rénale aiguë et de traitements de remplacement de la fonction rénale. Conclusion : Lors d'un épisode de sepsis, l'exposition préalable aux diurétiques thiazidiques, aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, aux bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, ainsi que la polythérapie antihypertensive (> 2 agents antihypertenseurs) augmentent le risque d'insuffisance rénale aiguë et de traitement de remplacement de la fonction rénale.

Objective: To compare the risks of developing type II diabetes after initiation of different antipsychotic drugs. Methods: Adult welfare recipients in Quebec who filled a prescription for an antipsychotic(s) drug between 1993 and 2004 were included in this study. Exposure was measured across 6 antipsychotic drug groups: clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidone, low-potency typical drugs and other typical drugs. Cox proportional hazard models were used to estimate the risk of diabetes after exposure, adjusting for age at study entry, sex, obesity before drug initiation, schizophrenia and entry year. Results: Risk of diabetes associated with one more standard monthly dose was significantly higher for: clozapine (RR 1.14 (95% C.I.: 1.04, 1.24)); olanzapine (1.09 (1.04, 1.14)) and low potency typicals (1.08 (1.03, 1.13)). Conclusions: Consistent with many prior studies, clozapine, olanzapine and low potency typical drugs pose a higher risk for diabetes than other antipsychotic drugs. This risk also increases with dosage. / Objectif: Comparer les risques de developper le diabète de type 2 après l'initiation de différents antipsychotiques.Méthodes: L'étude inclut les adultes bénéficiares de l'aide sociale au Québec qui ont obtenu une ordonnance pour un antipsychotique entre 1993 et 2004. L'exposition a été mesurée dans 6 groupes d'antipsychotiques: la clozapine, l'olanzapine, la quétiapine, la rispéridone, des médicaments typiques à faible teneur et d'autres médicaments typiques. Des modèles "Cox proportional hazard" ont été employés pour estimer le risque de diabète contrôlant pour l'âge lors de l’entrée à l'étude, le sexe, l'obésité avant l'initiation des médicaments, la schizophrénie et l'année de l'accès. Résultats: Le risque de diabète associé à un mois supplémentaire à dose standard était plus elévé pour les médicaments suivants: clozapine (RR 1.14 (95% C.I.: 1.04, 1.24)); olanzapine (1.09 (1.04, 1.14)) et les antipsychotiques typiques à faible teneur (1.08 (1.03, 1.13)). Conclusions: En accord avec plusieurs études antérieures la clozapine, l'olanzapine et les antipsychotiques à faible teneur présentent un risque pour le diabète plus élevé que les autres antipsychotiques. Le risque augmente aussi avec la dose.

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Physical inactivity is associated with many of the health conditions associated with aging. Even small increases in physical activity can lead to significant improvements in the health of seniors, yet the elderly are the least active of any age group. It has been suggested that physician counseling to increase the prevalence of physical activity in this population might be a useful strategy. However, studies investigating the effect of physician counseling on physical activity participation in seniors have reported inconsistent results. This research was conceived to examine why existing physician-based physical activity promotion strategies for seniors have yielded small, if any, increases in physical activity. In Phase 1, presented in the first manuscript, qualitative methods were used to develop a theoretical model exploring how physicians counsel their elderly patients about physical activity, and what factors are associated with perceived utility for the elder person. In Phase 2 of this project, a cross-sectional survey was conducted, in which adults aged 65 and over were invited to complete a mailed questionnaire. The questionnaire included questions assessing nutritional risk and physical activity level, as well as those addressing physician counseling for physical activity. Based on the survey the prevalence of counseling is 46.3% (95% CI: 35.7, 57.1). The third manuscript combines data from Phase 1 and 2 to examine the misconceptions the elderly have about what constitutes physical activity. We found that elderly people have a good understanding of exercise, but, there may be some misunderstanding regarding what actually constitutes physical activity. This may be affecting seniors' perceptions regarding whether or not they are sufficiently active to achieve health benefits. In the fourth manuscript, the relationship between the social environment and physical activity level is explored, through / L'inactivité physique est associée à un grand nombre de problèmes de santé liés au vieillissement. Même petite, une augmentation de l'activité physique peut améliorer considérablement l'état de santé des aînés. Néanmoins, les personnes âgées représentent le groupe d'âge le moins actif. On a suggéré que le counseling des médecins visant à augmenter la prévalence de l'activité physique au sein de cette population pourrait se révéler une stratégie utile. Cependant, les résultats d'études portant sur l'effet du counseling des médecins relativement à la participation des aînés à des activités physiques sont contradictoires. La présente recherche a été conçue afin d'étudier les raisons pour lesquelles les stratégies existantes des médecins visant à promouvoir la pratique de l'activité physique chez les aînés n'ont produit que peu ou pas d'augmentation de l'activité physique. Dans la phase 1, le premier manuscrit faisait état des méthodes qualitatives utilisées pour élaborer un modèle théorique analysant la façon dont les médecins conseillent leurs patients âgés en matière d'activité physique et les facteurs qui sont associés à l'utilité perçue pour la personne âgée. Dans la phase 2 du projet, l'enquête transversale menée invitait des adultes de 65 ans et plus à remplir un questionnaire envoyé par la poste. Ce dernier comprenait des questions visant à évaluer le risque nutritionnel et le niveau d'activité physique, de même que des questions traitant du counseling des médecins en matière d'activité physique. D'après l'enquête, le taux de prévalence du counseling est de 46,3 % (95 % CI : 35.7, 57.1). Le troisième manuscrit intègre les données des phases 1 et 2, ce qui permet d'examiner les méprises des personnes âgées par rapport à l'activité physique. Nous avons constaté que les aînés comprennent fort bien l'exercice, mais

HIV-seropositive men having sex with other men (MSM) are at increased risk for anal Human Papillomavirus (HPV) infection, anal intraepithelial neoplasia (AIN) and anal cancer. Because most studies on the subject were cross-sectional, longitudinal investigations were needed to improve our understanding of anal carcinogenesis. Objective: To explore the longitudinal dynamics of anal HPV infection and predictors of progression to AIN 2/3 in HIV-infected MSM. Methods: Data from a prospective cohort of HIV-infected MSM in Montreal (the HIPVIRG cohort) were analysed for this thesis. Results: Incidence and clearance rates of anal HPV infection were calculated for each HPV type. The strongest predictor of progression to AIN 2/3 was a low nadir CD4 counts. We also found that a longer time on highly active antiretroviral therapy (HAART) was protective against progression. Conclusion: Results from this thesis contributes important knowledge to research of anal HPV and AIN. / Les hommes infectés par le VIH ayant des relations avec des hommes (HARSAH) ont un risque accru d'être infectés par le virus du papillome humain (VPH) au niveau anal et de développer une néoplasie intra épithéliale (AIN) ou un cancer anal. Puisque la majorité des études publiées sur le sujet étaient transversales, des études longitudinales étaient désirées. Objectif : Explorer la dynamique longitudinale de l'infection anale par le VPH et identifier des prédicteurs de la progression vers des lésions AIN de haut-grade. Méthodes: Les données d'une étude de cohorte prospective chez des HARSAH infectés par le VIH (la cohorte HIPVIRG) ont été analysées pour ce mémoire. Résultats: Les taux d'incidence et de clairance du VPH anal ont été calculés pour chaque type de VPH. Un nadir de CD4 très bas a été identifié comme un prédicteur de progression vers un AIN 2 ou 3 alors que la durée de prise des antirétroviraux est protectrice. Conclusion: Les résultats de ce mémoire contribuent des apports de connaissances importants dans la recherche sur le VPH et les lésions AIN.