Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Banca: Rosimeire Cristina Linhari Rodrigues Pietro / Banca: Maria José Vieira Fonseca / Resumo: O aztreonam é um antibiótico β-lactâmico, sintético, monocíclico, com atividade bactericida contra bactérias Gram negativas. Foi descoberto em 1978, sendo o primeiro antibiótico da família monobactâmica a ser terapeuticamente aprovado. Pode ser utilizado no tratamento de infecções do trato urinário, septicemia, meningite, infeções de pele, como feridas, úlceras, queimaduras, infecções intra-abdominais, tais como peritonite, endometrite, celulite pélvica e infecções respiratórias, como fibrose cística. Não é absorvido por via oral, apresenta meia-vida de 1-6 horas e biodisponibilidade de quase 100% por via intramuscular. Quanto ao mecanismo de ação, o aztreonam, assim como outros antibióticos β-lactâmicos, tem a capacidade de inibir o crescimento das bactérias ao interferir na síntese da parede celular. Apesar de ser uma substância bastante estudada com relação à sua atividade antimicrobiana, farmacocinética, farmacodinâmica e determinação em fluidos biológicos, há poucos estudos na literatura descrevendo o desenvolvimento de metodologia analítica para avaliação de aztreonam em pó liofilizado para solução injetável. Desta forma, este trabalho teve como objetivo principal o desenvolvimento de novos métodos analíticos para a análise de aztreonam na forma farmacêutica de pó liofilizado para solução injetável, que apresentem menor impacto ambiental e que sejam mais práticos, seguros e econômicos que os métodos já descritos. O aztreonam substância química de referência e amostra foram analisados qualitativamente quanto às características organolépticas, peso médio, ponto de fusão, umidade, cinzas sulfatadas, cromatografia em camada delgada indicativo de estabilidade, espectrofotometria de absorção na região do ultravioleta, espectrofotometria de absorção na região do infravermelho e cromatografia líquida de alta eficiência. Os métodos desenvolvidos foram validados segundo ... / Abstract: Aztreonam is a β-lactam antibiotic, synthetic, monocyclic with bactericidal activity against Gram-negative bacteria. It was discovered in 1978, and it was the first antibiotic of the monobactam family to be therapeutically approved. It can be used in the treatment of urinary tract infections, sepsis, meningitis, skin infections, such as wounds, ulcers, burns, intra-abdominal infections, such as peritonitis and cellulitis pelvic endometritis, and respiratory infections, such as cystic fibrosis. It is not absorbed orally and has a half-life of 1-6 hours and the bioavailability of almost 100% for intramuscularly administration. Regarding the mechanism of action, aztreonam, like other β-lactam antibiotics, has the ability to inhibit bacterial growth by interfering at a specific stage of the cell wall synthesis. Despite being a substance is highly studied and researched in relation to its antimicrobial activity, pharmacokinetics and pharmacodynamics, analytical methods in biological fluids, there are few studies in the literature regarding the development of analytical methodology for aztreonam lyophilized powder for injectable solution. Thus, this study aimed to develop new analytical methods for the analysis of aztreonam in lyophilized powder for injectable solution, which have the lowest impact on the environment as possible and that be more convenient, safer for operators and more economical than the analytical methodologies already described. Aztreonam chemical reference and sample were analyzed qualitatively about the organoleptic characteristics, weight, melting point, moisture, sulphated ash, thin layer chromatography indicative of stability, ultraviolet spectrophotometry, infrared spectrophotometry and high performance liquid chromatography. The developed methods were validated according national and international guidelines. It was determined quantitatively by ultraviolet spectrophotometry at 292 nm, using water as a solvent, with ... / Mestre

A análise de impurezas é uma etapa importante no controle de qualidade do insumo farmacêutico e do produto final. Provenientes da síntese do medicamento ou dos excipientes, mesmo em pequenas concentrações, as impurezas podem afetar a eficácia e a segurança. No presente trabalho foram desenvolvidos e validados dois métodos empregando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a avaliação do besifloxacino e sua impureza de síntese, um com eluição isocrática e outro com eluição gradiente. As análises por CLAE com modo de eluição isocrática foram executadas utilizando coluna Ciano, mantida a 25 °C. A fase móvel foi constituída por 0,5% de trietilamina (pH 3,0) : acetonitrila (88:12 v/v), eluída na vazão de 1,0 mL/min com detecção a 330 nm. O método com eluição gradiente foi conduzido com a mesma coluna e componentes da fase móvel modificando apenas as proporções entre fase orgânica e aquosa durante as análises. Os procedimentos foram validados de acordo com guias aceitos internacionalmente, observando-se resultados dentro dos limites aceitáveis. Os métodos apresentaram-se lineares na faixa de 140 a 260 μg/mL para o besifloxacino e de 0,3 a 2,3 μg/mL para a impureza A. Com volume de injeção de 20 μL, os limites de detecção e quantificação foram, respectivamente, 0,07 e 0,3 μg/mL. A precisão foi alcançada para todas as análises realizadas, obtendo DPR inter-dia igual a 6,47 e 6,36 para a impureza A com eluição isocrática e gradiente, respectivamente. A exatidão foi superior a 99% e a robustez apresentou resultados satisfatórios. No método isocrático obteve-se tempo de análise de 25 min e no gradiente de 15 min. O número de pratos teóricos no modo isocrático foi na ordem de 5000 enquanto no modo gradiente foi na ordem de 45000, ou seja, obteve-se maior eficiência da coluna com alteração da composição da fase móvel durante a eluição. No insumo besifloxacino e no produto farmacêutico utilizados neste trabalho, impurezas relacionadas estavam presentes, mas a impureza A não foi detectada. Os métodos propostos, considerando-se o limite de quantificação, podem ser aplicados na determinação quantitativa da impureza A na análise da matéria prima do besifloxacino, assim como na suspensão oftálmica. / Analysis of impurities is an important step in quality control of pharmaceutical ingredients and final products. From drug synthesis or excipients, even in small concentrations, impurities may affect efficacy and safety. In the present study two chromatographic methods were developed and validated for high-performance liquid chromatography (HPLC) for the assessment of besifloxacin and its synthesis impurity, one with isocratic and another with gradient elution. Analyses by HPLC in isocratic elution mode were performed using Cyano column maintained at 25 °C. Mobile phase was composed of 0.5% triethylamine (pH 3.0): acetonitrile (88:12 v/v) eluted at a flow rate of 1.0 ml/min with detection at 330 nm. The method with gradient elution was carried out with the same column and mobile phase components modifying only proportion between organic and aqueous phase during analysis. The procedures have been validated according to internationally accepted guidelines, obtaining results within acceptable limits. The methods presented a linear response from 140-260 μg/mL for besifloxacin and from 0.3 to 2.3 mg/mL for impurity. With the injection volume of 20 μL, the limit od detection and limit of quantitation were, respectively, 0.07 and 0.3 μg/mL. Precision was achieved for all analyses, obtaining inter-day RSD equal to 6.47 and 6.36 for impurity A with isocratic and gradient elution, respectively. The accuracy was higher than 99% and robustness exhibited satisfactory results. In the isocratic method was obtained analysis time 25 min and 15 min gradient. The number of theoretical plates in the isocratic mode was of the order of 5000 while in the gradient mode was of the order of 45000, that is, gave greater efficiency of the column by changing the mobile phase composition during elution. In raw material of besifloxacin and pharmaceutical product used in this study, related impurities were present but the impurity A was not detected. The proposed methods, considering the limit of quantitation, can be in quantitative determination of impurity A in the analysis of besifloxacin raw material, as well as in ophthalmic suspension.

A vigabatrina (VGB) é um fármaco anticonvulsivante que apresenta apenas a forma farmacêutica sólida disponível para uso. Na área hospitalar, devido à ausência de medicamentos na forma farmacêutica líquida, são preparadas derivações a partir de comprimidos e cápsulas para adequar a administração da dose prescrita. No entanto, a falta de estudos de estabilidade podem comprometer a eficácia e segurança destas derivações. O objetivo deste trabalho foi analisar a estabilidade química de derivações de comprimidos de vigabatrina em condições de armazenamento sob diferentes temperaturas e variações na embalagem utilizada. A análise das derivações de VGB foi realizada através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O método descrito na Farmacopeia Britânica (2016) foi covalidado quanto a especificidade, linearidade, precisão e exatidão. Amostras de derivação de VGB foram preparadas em triplicata e acondicionadas em frascos de vidro e de PET âmbar. Após, foram armazenadas sob três diferentes condições de temperatura: temperatura ambiente (15 a 30 °C), sob refrigeração (2 a 8 °C) e em estufa (40 °C). Foram coletadas amostras armazenadas nas diferentes embalagens a cada 7 dias, por um período de 35 dias para as amostras conservadas em temperatura ambiente e refrigerada. O mesmo procedimento foi realizado para as amostras conservadas em estufa, porém por um período de 28 dias Também foi analisado o pH das amostras em cada tempo de coleta. As derivações de VGB foram analisadas por CLAE e apresentaram variação dentro dos limites preconizados pela Farmacopeia Britânica 2016, até 21 dias para frascos de vidro e de PET âmbar para as temperaturas ambiente e refrigerada. As amostras de VGB conservadas em estufa, apresentaram redução acima de 10% após 7 dias de estudo. A menor variação de pH ocorreu em frasco de vidro âmbar armazenado sob refrigeração. O resultado deste estudo serve de referência no preparo de derivações de VGB para uso hospitalar, pois apresentou intervalo de tempo confiável e condições de armazenamento adequadas para sua utilização. Desta forma, os pacientes pediátricos que utilizam doses fracionadas ou pacientes em uso de sondas nasogástricas terão as derivações adequadamente preparadas, reduzindo o risco de erros de diluição e contaminação microbiológica, melhorando a eficácia e segurança terapêutica. / Vigabatrin (VGB) is an anticonvulsant drug that has only solid dosage form available for use. In hospital, due to lack of medicines in liquid dosage form, extemporaneous preparations are prepared from tablets and capsules to adapt the administration of the prescribed dose. However, the lack of stability studies may compromise the efficacy and safety of these preparations. The aim of this study was to analyze the chemical stability of VGB extemporaneous preparation from tablets at storage conditions in different temperatures and variations of packaging used. The analysis of VGB extemporaneous preparations were performed by high-performance liquid chromatography (HPLC). The method described in British Pharmacopoeia (2016) was co-validated for specificity, linearity, precision and accuracy. VGB extemporaneous preparations were prepared in triplicate and placed in amber glass and PET bottles, which were stored under three different conditions: at room temperature (15 to 30 °C), under refrigeration (2 to 8 °C), and oven (40 °C). Samples of preparations stored at room temperature and refrigeration were collected every 7 days along 35 days. The same was done for solutions kept at 40 °C, but for a period of 28 days. It was also analyzed the preparations pH for each sampling time VGB extemporaneous preparations were analyzed by HPLC and demonstrated variations within the limits of British Pharmacopoeia (2016) up to 21 days in amber glass and PET bottles at room and refrigerated temperatures. VGB content for preparations kept in oven decreased above 10% after 7 days of study. The lowest pH change occurred in amber glass bottle stored under refrigeration. Results of this study can be applied as a reference for VGB extemporaneous preparation in hospital, once it was demonstrated the reliability of storage time interval and proper conditions for the use. Thus, pediatric patients with fractionated doses or patients using nasogastric probe will have adequately prepared extemporaneous preparations, reducing the risk of dilution errors and microbiological contamination.

Echinacea purpurea belongs to adaptogenic plants containig pharmacologically active compounds. The most important parts of the plants for medical use are roots, but also aboveground parts are processed. The plants were grown in triennial precise small-parcel experiment using acetylsalicylic acid as an in vivo elicitor to increase the content of bioactive substances. The contents of cichoric acid, caffeic acid, chlorogenic acid and caftaric acid were assayed in roots, tops and flowers. Repeated application elicitors on leaves were conducted with three different concentrations in fortnightly intervals. Ethanol extracts from the plant samples were analysed by high performance liquid chromatography. The effect of the elicitor on the content of bioactive substances was statistically significant. The optimal concentration of the elicitor considering the content of bioactive substances in roots is the middle one. The effect of elicitor is year-dependent.

Silybum marianum has been a plant known for millenniums thanks to its pharmacological effects especially in fields of liver, gallbladder or even colon cancer treatment. A complex of effective components is called silymarin. Its amount and structure in milk thistle seeds are very important. That{\crq}s why there{\crq}s a tendency to develop methods which could increase silymarin quantity together with silymarin quality in this herb. This was also the aim of this thesis. One of the possibilities to level up the content of effective components in drugs is to bring this plant in stress. There were realized two ground-plot experiments. The stress agens was acetatonsalicylic acid (ASA) of different concentrations applicated on leaves of these plants, concretely in the concentrations of 10-5 mol.l-1, 10-4 mol.l-1, 10-3 mol.l-1. In the case of the application ASA concentration 10-3 mol.l-1 there was proved an effective action. The increase of effective components in seeds reached approximately 116,5 % ratio compared with control application of distilled water on the Silybum marianum leaves. The silymarin complex was determined by High Performance Liquid Chromatography. The preparation of the extract was practised in different ways {--} using ethyl alcohol extract and distilled water in combination with various temperatures of extracts storage. These methods were compared one another. As the best one has been turned out to be using 60% ethanol concentration for the duration of 96 hours in the storage temperature 20°C.

Orientador: Delia Rodriguez-Amaya / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-05T17:12:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribani_RosemaryHoffmann_D.pdf: 594684 bytes, checksum: 21a6d1bcc7111e6b7565998243867631 (MD5) Previous issue date: 2006 / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T23:39:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rigato_HamiltonModesto_M.pdf: 3336408 bytes, checksum: 6361b337850dbff27073d971e3c03509 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Neste estudo a biodisponibilidade de duas formulações de meloxicam (comprimidos de 15mg) foram comparadas. Uma dose de cada formulação foi administrada em 24 voluntários sadios de ambos os sexos. Materiais e métodos: O estudo foi do tipo aberto, aleatório, cruzado, em dois períodos. As amostras de sangue foram colhidas em intervalos de até 96 horas e as concentrações de meloxicam foram analisadas em cromatografia líquida de alta performance (Agilent), acoplada ao espectrômetro de massa (API 2000) equipadas com fonte de ionização do tipo electrospray operando no modo positivo (ES+) com monitorização de reações múltiplas (MRM). O precipitado plasmático protéico foi reconstituído com uma solução de acetonitrila/água + ácido acético 10mM (20/80; vv) e injetados na coluna analítica {(prevail Cs 5µm (150mm x 4.6 mm i.d.)} do cromatógrafo de fase líquida. O tempo de retenção observado para o meloxicam e tenoxicam (padrão interno) foi de 1.8 e 1.4 min respectivamente. A média de recuperação do meloxicam foi 95.9% e o limite de quantificação foi de 0.02lµg/mL. Resultados: As razões geométricas para o Meloxicam/Movatec@ 15 mg foram 101.3% para a ASCúltimo;9.9% para a ASCinfe 107.7% para a Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram 97.3-105.4%; 96.0 - 104.0% e 98.8 - 117.4% respectivamente. Conclusão: Considerando que 90% dos intervalos de confiança das razões de ASC último, ASCinf e Cmax se encontram dentro de 80-125% do intervalo proposto pela Agência Americana de Alimentos e Medicamentos (US FDA) e aceita pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), concluiu-se que a formulação de meloxicam elaborado pela Merk S.A. Indústrias Químicas é bioequivalente a formulação do Movatec@ em relação à taxa e extensão de absorção. Esse método de ensaio é o mais rápido, simples, específico, preciso e com acurácia, para os estudos de bioequivalência, que os previamente descritos / Abstract: Objective: In this study, the bioavailability of 2 meloxicam 15 mg tablet formulations was compared. A single dose of each formulation was administered to 24 healthy volunteers (12 males and 12 femates). Material and Methods: The study was conducted using an opeo, randomized and crossover design with a 2-week washout interval. The Plasma samples were obtained over 96-hour interval and meloxicam concentrations were analyzed by high performance liquid chromatography (an Agilent) coupled to a API 2000 turboionspray tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) equipped with an electrospray ionization (ESI) source operating in the positive ion mode using a cross flow counter electrode and set for the multiple reaction monitoring (MRM). The plasma protein precipitated was reconstituted with acetonitrile/water + 10mM acetic acid (20/80; v/v), and inject in a Prevail Cs 5J/m (150mm x 4.6 mm i.d.) analytical column reverse phase liquid chromatography. The retention time observed for meloxicam and tenoxicam (Internal Standard) was 1.8 and 1.4 mio, respectively. The mean recovery of meloxicam was 95.9% and the Limit of Quantification was 0.02 J-lg/mL. Results: Geometric mean of MeloxicamlMovatec@ 15 mg individual percent ratio was 101.3% for AVCIast,99.9% for AVCo-ooand 107.7% for Crnax.The 90% confidence interval was 97.3-105.4%; 96.0 - 1O4.00/Óand 98.8 - 117.4%, respectively. Conclusion: Since the 90% CI for both AVCIast,AVCo-ooand Cmax,ratios were all inside the 80-125% interval proposed by the VS Food and Drug Administration Agency and accept by Brazilian ANVISA (Sanitary Surveillance Agency), it was concluded that meloxicam formulation elaborated by Merck S.A. Indústrias Químicas is bioequivalent to Movateca formulation for both the rate and the extent of absorption. This assay method was a fast, simple, specific, precise and accurate for the bioequivalence study of meloxicam than has previously been described. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Cesar Costapinto Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-07T06:42:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sartor_JoaoPaulo_M.pdf: 1114989 bytes, checksum: a9fb0b877c769f86e9c6ed9edfffee27 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O rolipram é um fármaco que possui ação inibidora sobre uma enzima relacionada a processos inflamatórios e tem demonstrado atividade antidepressiva. Ele é comercializado na forma racêmica, isto é, na proporção 1:1 dos seus enantiômeros R e S. No entanto, testes clínicos indicam que o enantiômero R apresenta maior potencial biológico que o enantiômero S. Sendo assim, a separação dos enantiômeros é importante para testes biológicos comparativos de efeitos colaterais. Inserindo-se neste contexto, foi desenvolvido este trabalho de pesquisa com o intuito de estudar a separação deste fármaco pela técnica de cromatografia líquida utilizando coluna empacotada com fase estacionária quiral. Foram determinados os parâmetros analíticos de separação e os dados de equilíbrio e transferência de massa em diferentes condições experimentais. Os resultados mostraram alta eficiência, com número de pratos superando 9000 e fatores de separação na ordem de 1,40. Valores de km superiores a 220 min-1 revelaram baixo efeito dos fenômenos de transferência de massa e conseqüente predomínio dos efeitos termodinâmicos, em destaque à energia entálpica (próxima a -10 kJ/mol para os enantiômeros). Para concentração da mistura até 3,00 mg/mL as isotermas mostraram equilíbrio de adsorção com comportamento linear. Oito colunas cromatográficas foram posteriormente caracterizadas e, a partir dos seus parâmetros analíticos, determinaram-se regiões de separação dos enantiômeros para um sistema cromatográfico contínuo do tipo Leito Móvel Simulado, atendendo diferentes critérios de pureza. Com isso, avaliaram-se as variáveis de desempenho na região de mais alta pureza e o melhor resultado foi simulado a partir de um modelo transiente. Isso possibilitou a determinação do perfil transiente de eluição das correntes de saída e do perfil interno da unidade. As purezas alcançadas para as correntes de extrato e refinado foram 99,99% e 96,74%, respectivamente / Abstract: Rolipram is an enzyme inhibiting anti-inflammatory drug which has also demonstrated antidepressant activity. It is marketed in the racemic form, that is, proportion 1:1 of their R and S-enantiomers. However, clinical tests indicate that the R-enantiomer presents a greater biological potential than S-enantiomer. For this reason their separation is important for comparative biological tests of collateral effects. It is in this context that this research was developed in order to studying the separation of this drug via liquid chromatography using columns packed with chiral stationary phase. Analytical separation parameters, equilibrium and mass transfer data were determined in different experimental conditions. The results revealed high efficiency, with number of plates overcoming 9000 and selectivities in the order of 1.40 for both enantiomers. km values higher than 220 min-1 demonstrated low effect of mass transfer rates and consequently a prevalence of thermodynamic effects; in particular enthalpy energy (next to -10 kJ/mol for both enantiomers). For mixture concentration up to 3.00 mg/mL the isotherms showed adsorption equilibrium with lineal behavior. Next eight chromatographic columns were characterized. Starting with their analytic parameters, the separation regions of the enantiomers were determined for a chromatographic continuous system like Simulated Moving-Bed, with respect to different purity criteria. With that, the performance parameters were evaluated in the highest region of purity and the best result was simulated using a transient model. This permitted the determination of the transient profile of elution in the exit lines and the internal profile of the unit. The purities reached for the extract and raffinate lines were 99.99% and 96.74%, respectively / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:44:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:57:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 06866.pdf: 7359127 bytes, checksum: 1cbe4a8ebc4462e23ff8a89a820eddab (MD5) / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:36:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A prolactina humana (hPRL) é um hormônio polipeptídico secretado pela hipófise anterior sob regulação do hipotálamo, envolvido em uma variedade de processos biológicos como o desenvolvimento da glândula mamária e lactação. O produto recombinante é importante no diagnóstico médico e no tratamento de insuficiência da lactação. Este hormônio pode ocorrer sob a forma de proteína não glicosilada (NG-hPRL) e glicosilada (G-hPRL), com pesos moleculares de aproximadamente 23 e 25 kilodalton (kDa), respectivamente; possui um único sítio de N-glicosilação localizado na asparagina (Asn) posição 31, que é parcialmente ocupado, representando assim um modelo particularmente interessante de glicosilação. A atividade biológica da G-hPRL é muito menor comparada à NG-hPRL (~4 vezes) e sua função fisiológica ainda não é bem definida: a porção de carboidrato parece ter um importante papel na biossíntese, secreção, atividade biológica, e sobrevivência plasmática do hormônio. O objetivo principal desse trabalho foi comparar as estruturas dos N-glicanos presentes na prolactina glicosilada hipofisária (G-hPRL-NHPP) com a recombinante. Para obter a G-hPRL recombinante foi realizada uma produção em escala laboratorial a partir de células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente modificadas e adaptadas ao crescimento em suspensão. Foi adicionada, ao meio de cultura cicloheximida (CHX), cujo efeito principal foi aumentar a relação G-hPRL/NGhPRL que passou de 5% para 38%, facilitando assim a purificação da G-hPRL. A G-hPRL foi purificada em duas etapas, uma troca catiônica seguida de purificação por cromatografia liquida de alta eficiência de fase reversa (RP-HPLC) que se demonstrou eficiente na separação das duas isoformas de hPRL. A G-hPRL recombinante IPEN foi assim analisada por diversas técnicas confirmando a sua pureza e atividade biológica, incluindo comparações com outras amostras de referências de origem hipofisária adquirida junto ao National Hormone & Peptide Program (NHPP-E.U.A.) . Foi realizada também a determinação inédita de Nglicanos presentes na G-hPRL produzida por células CHO e na G-hPRL nativa, produzida pela hipófise humana, possibilitando comparar as duas estruturas de carboidratos e alcançando assim uma das principais metas desse projeto. Entre as principais diferenças encontradas nas estruturas dos dois N-glicanos, destacam-se a baixa quantidade de ácido siálico (NeuAc), a alta porcentagem de glicanos sulfatos (74,0%) e com fucose (Fuc) (93,3%) presentes na amostra hipofisária e a tendência da preparação recombinante de apresentar glicanos com maior peso molecular e com uma menor variação nas isoformas. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP