Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-25. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:17:00Z : No. of bitstreams: 1 000864285.pdf: 2759439 bytes, checksum: 7135a8f61ee29b84b93a0f8f1e4fb0b9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Linfoma de Hodgkin clássico (LHc) é uma neoplasia maligna que apresenta um padrão aberrante de expressão de citocinas, incluindo IL-10 e TNF-a. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes codificadores de IL-10 e TNF-a ou de suas proteínas regulatórias, como NFkB, podem interferir na patobiologia do LHc. No presente estudo, SNPs nas regiões promotoras dos genes de IL-10 (SNP/pIL-10 -592, rs1800872; e SNP/pIL-10 -1082, rs1800896) e TNF-a (SNP/pTNF-a -238, rs361525; e SNP/pTNF-a -862, rs1800630), assim como na região intrônica do gene NFkB1 (SNP/iNFkB1, rs1585215) foram genotipados em 73 pacientes com LHc e avaliados em relação à sua associação com parâmetros prognósticos clínicos e laboratoriais da doença. SNPs/pIL-10 AA foram significativamente associados a maiores contagens de leucócitos e menores valores de linfócitos ao diagnóstico. No caso de TNF-a, SNP/pTNF-a -238 AG foi associado à presença de infecção pelo EBV enquanto SNP/pTNF-a -862 CC apresentou-se mais frequentemente com leucocitose. SNP/iNFkB1 AA associaramse à doença em estádio IV e padrão extranodal de apresentação. Entretanto, nenhum dos SNPs avaliados teve efeito no desfecho do tratamento. Esse estudo mostrou que alguns genótipos de SNPs nos genes de IL-10 e TNF-a estão associados a parâmetros prognósticos no LHc. Adicionalmente, pela primeira vez foram descritas associações entre SNP/iNFkB1 (rs1585215) e aspectos clínicos da doença / Classic Hodgkin lymphoma (cHL) is a malignant lymphoid neoplasia that shows aberrant expression of cytokines, including IL-10 and TNF-a. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding IL-10 and TNF-a or their regulatory proteins, such as NFkB, may impact cHL pathobiology. In this study, SNPs in the promoter regions of genes encoding for IL-10 (SNP/pIL-10 -592, rs1800872; and SNP/pIL-10 -1082, rs1800896), and TNF-a (SNP/pTNF-a -238, rs361525; and SNP/pTNF-a -862, rs1800630), as well as in the intronic region of the NFkB1 gene (SNP/iNFkB1, rs1585215) were genotyped in 73 patients with cHL and evaluated against clinical and laboratory prognostic parameters for the disease. SNPs/pIL-10 AA were significantly associated with higher leukocyte and lower lymphocyte counts at diagnosis. In case of TNF-a, SNP/pTNF-a -238 AG was associated with EBV infection while SNP/pTNF-a -862 CC presented more frequently with leukocytosis. SNP/iNFkB1AA generally had stage IV and extranodal disease at diagnosis. Nonetheless, none of the studied SNPs had effect on on treatment outcome. This study shows that some SNPs genotypes for IL-10 and TNF-a genes are associated with prognostic parameters in cHL; furthermore, this is the first time that the SNP/iNFkB1 (rs1585215) was implicated in clinical features of the disease

Na radioterapia, o planejamento é parte fundamental do tratamento de um paciente. Para que o planejamento seja bem sucedido, o físico deve utilizar parâmetros físicos baseados na interação da radiação com a matéria para determinar a dose no volume alvo. Esses parâmetros são obtidos a partir de campos com dimensões bem definidas (geralmente quadrados), porém, na radioterapia é comum aparecer campos irregulares. Para resolver este problema, utilizam-se métodos que convertem esses campos irregulares em equivalentes de campos quadrados. Quando se tem campos pequenos, a aproximação de Sterling (algoritmo que permite a obtenção do campo quadrado equivalente a partir da razão entre quatro vezes a área efetiva de irradiação pelo perímetro que a envolve) é bem sucedida, porém quando o campo é muito grande e irregular, esta relação mais tão eficiente. Para tal caso, tem-se um método conhecido por Método de Clarkson. O método de Clarkson é um algoritmo que utiliza valores obtidos a partir de funções que relacionam a interação da radiação com a matéria, tais como, Razão Espalhamento Ar (SAR) e Razão Tecido Ar (TAR), para determinar especialmente campos quadrados equivalentes de campos irregulares e de grandes dimensões ou para calcular a dose de radiação em um ponto do paciente. A utilização deste método é muito trabalhosa, pois exige muitas horas de trabalho manual de um profissional especializado. Este trabalho desenvolveu um programa que analisa uma magem digital de um campo irregular, como os campos encontrados frequentemente no tratamento de linfomas do tipo Hodgking (manto), e determina um campo regular equivalente a este. As incertezas entre o método de Clarkson manual e o programado foram de ( -0,52 ± 0,60 )% e validam o programa desenvolvido. / Radiotherapy has a fundamental part that is the patient treatment planning. For its success, the medical physicist has to use physical parameters based on the radiation interaction with the matter, in this case the patient; in order to determine the radiation absorbed dose in the selected target volume. The physical parameters normally are related to regular radiation field sizes, although irregular fields can be also used in some treatments. To overcome this problem there are methods that convert irregular fields in regular fields, such as a square one. For small fields the Sterling\'s Method (technique to calculate equivalent square fields making use of ratio four times the effective area of irradiation by is perimeter) can be used. However, this method is not adequate for large irregular field. In this case, the Clarkson\'s Method is used. The Clarkson\'s Method uses values functions, such as Scattering-Air Ratio (SAR) and Tissue-Air Ratio (TAR), related with radiation interaction of with matter, to determine equivalent square fields from those large irregular ones or to calculate the radiation absorbed dose in the point of interest in a patient The application this method takes time, once it needs a considerable time from the medical physicist attention and also from the equipment. In this work, a software was developed to analyse digital images of large irregular fields, such as fields found in treatment of Hodgkin\'s disease (mantle) correlating them to regular equivalent fields. The uncertainty between the manual Clarkson and the programmed was inferred as ( -0,52 ± 0,60 )%, what can validate the program developed.

published_or_final_version / Medical Sciences / Master / Master of Medical Sciences

Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2007. / Title from first page of PDF file. Includes bibliographical references (p. 155-182).

Thesis (doctoral)--Katholieke Universiteit te Nijmegen.

Orientador: Maria Aparecida Custódio Domingues / Banca: Flávio de Oliveira Lima / Banca: Gabriela Gualco / Resumo: O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia hematopoiética que acomete caracteristicamente adultos jovens e apresenta, quando não tratado, curso clínico fatal. O diagnóstico precoce e preciso desse linfoma, associado à terapia moderna, por outro lado, tem proporcionado diminuição dramática das taxas de letalidade. Ainda assim, cerca de 15-20% dos pacientes evoluem de maneira insatisfatória com resistência a terapia primária ou recaída precoce pós-tratamento. Nesse sentido, há estudos variados na tentativa de buscar perfis prognósticos capazes de selecionar pacientes candidatos a terapias particulares. O IMP3 (insulin-like growth factor mRNA binding protein 3) tem sido descrito como biomarcador relacionado a pior prognóstico em diversas neoplasias, especialmente carcinomas, mas ainda pouco estudado em neoplasias hematopoiéticas. Para avaliar seu potencial papel prognóstico no LH, foi estudada a expressão do IMP3 em 61 casos, incluindo estratificação da imunocoloração em intensidades (0, 1+, 2+ e 3+) e relação com sobrevida, dados clínicos, aspectos morfológicos e imuno-histoquímicos. A expressão forte (intensidade 3+) para IMP3 foi observada em 61% (34/56) dos LH e apresentou forte indicio de associação com melhor sobrevida livre de doença. Nossos achados mostram o IMP3 como potencial biomarcador de melhor prognóstico em LH / Abstract: Hodgkin lymphoma (HL) is a hematopoietic neoplasm that characteristically affects young adults and, if untreated, presents a fatal clinical course. Early and accurate diagnosis of this lymphoma associated with modern therapeutic management, on the other hand, has promoted a dramatic decrease in mortality rates. Despite this, around 15-20% of patients show unsatisfactory progression, with resistance to primary therapy or early relapse following treatment. The literature comprises numerous studies attempting to determine prognostic profiles that are capable of selecting candidate patients for specific therapies. Insulin-like growth factor mRNA binding protein 3 (IMP3) has been described as a biomarker that indicates worse prognosis in several malignancies, particularly carcinomas; however, studies of IMP3 in hematopoietic malignancies are rare. To assess their potential prognostic role in HL, IMP3 expression was studied in 61 cases and included stratification of immunostaining intensities (0, +, ++ and +++) and their relation to status of life, clinical data and morphological and immunohistochemical features. Intense IMP3 expression (+++) was observed in 61% (34/56) cases and showed a strong indication of association with better disease-free survival. Our findings show that IMP3 is a potential biomarker of better prognosis in HL / Mestre

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:27Z : No. of bitstreams: 1 000849806.pdf: 849500 bytes, checksum: fbe135630fc95ef07e7c2a3ad5436dca (MD5) / O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia hematopoiética que acomete caracteristicamente adultos jovens e apresenta, quando não tratado, curso clínico fatal. O diagnóstico precoce e preciso desse linfoma, associado à terapia moderna, por outro lado, tem proporcionado diminuição dramática das taxas de letalidade. Ainda assim, cerca de 15-20% dos pacientes evoluem de maneira insatisfatória com resistência a terapia primária ou recaída precoce pós-tratamento. Nesse sentido, há estudos variados na tentativa de buscar perfis prognósticos capazes de selecionar pacientes candidatos a terapias particulares. O IMP3 (insulin-like growth factor mRNA binding protein 3) tem sido descrito como biomarcador relacionado a pior prognóstico em diversas neoplasias, especialmente carcinomas, mas ainda pouco estudado em neoplasias hematopoiéticas. Para avaliar seu potencial papel prognóstico no LH, foi estudada a expressão do IMP3 em 61 casos, incluindo estratificação da imunocoloração em intensidades (0, 1+, 2+ e 3+) e relação com sobrevida, dados clínicos, aspectos morfológicos e imuno-histoquímicos. A expressão forte (intensidade 3+) para IMP3 foi observada em 61% (34/56) dos LH e apresentou forte indicio de associação com melhor sobrevida livre de doença. Nossos achados mostram o IMP3 como potencial biomarcador de melhor prognóstico em LH / Hodgkin lymphoma (HL) is a hematopoietic neoplasm that characteristically affects young adults and, if untreated, presents a fatal clinical course. Early and accurate diagnosis of this lymphoma associated with modern therapeutic management, on the other hand, has promoted a dramatic decrease in mortality rates. Despite this, around 15-20% of patients show unsatisfactory progression, with resistance to primary therapy or early relapse following treatment. The literature comprises numerous studies attempting to determine prognostic profiles that are capable of selecting candidate patients for specific therapies. Insulin-like growth factor mRNA binding protein 3 (IMP3) has been described as a biomarker that indicates worse prognosis in several malignancies, particularly carcinomas; however, studies of IMP3 in hematopoietic malignancies are rare. To assess their potential prognostic role in HL, IMP3 expression was studied in 61 cases and included stratification of immunostaining intensities (0, +, ++ and +++) and their relation to status of life, clinical data and morphological and immunohistochemical features. Intense IMP3 expression (+++) was observed in 61% (34/56) cases and showed a strong indication of association with better disease-free survival. Our findings show that IMP3 is a potential biomarker of better prognosis in HL

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:37Z : No. of bitstreams: 1 000866315.pdf: 2093030 bytes, checksum: ce1db846f21a0409224ee2b9a2b57f4a (MD5) / Fundamento: a cardiotoxicidade tardia em sobreviventes de linfoma não Hodgkin (LNH) tratados com antraciclina manifesta-se por insuficiência cardíaca (IC), definida pela redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). Estes pacientes podem apresentar tardiamente sinais sugestivos de cardiotoxicidade, ainda que não manifestem clínica de IC ou redução da FEVE. O estudo da função cardiovascular por meio da utilização de métodos diagnósticos mais sensíveis para a detecção de disfunção miocárdica precoce poderia contribuir com a prevenção e tratamento da cardiotoxicidade. Objetivos: avaliar sinais de cardiotoxicidade subclínica tardia em pacientes com diagnóstico prévio de LNH tratados com antraciclina por meio de exame clínico e laboratorial com biomarcadores cardíacos, ecocardiografia transtorácica bidimensional com speckle tracking, ultrassonografia de carótidas e teste ergométrico; relacionar os índices de função miocárdica derivados da ecocardiografia com speckle tracking com a capacidade de exercício estimada pelo teste ergométrico. Metodologia: ensaio clínico controlado não randomizado, 1:2, que incluiu sobreviventes de LNH tratados com antraciclina há mais de 1 ano, sem diagnóstico prévio de IC (grupo antraciclina) e indivíduos saudáveis (grupo controle), pareados por sexo e idade. Para todos os participantes do estudo foram avaliados: sinais e sintomas clínicos de IC, fatores de risco e escore de risco cardiovascular, uso de medicações, exames bioquímicos sanguíneos, teste com esteira ergométrica, ultrassonografia de carótidas para obtenção da espessura íntima média das carótidas comuns e ecocardiograma transtorácico com medidas tradicionais, entre elas a FEVE pelo método de Simpson, além da determinação de strain global longitudinal bidimensional (SGL) por speckle tracking. Resultados: o grupo antraciclina foi constituído por 28 indivíduos com idade média... / Background: late cardiotoxicity in non-Hodgkin lymphoma survivors (NHL) treated with anthracycline is manifested by heart failure (HF), defined by reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). These patients may show signs suggestive of late cardiotoxicity, although not express clinic HF or reduced LVEF. The study of the cardiovascular function through the use of more sensitive diagnostic methods for the early detection of myocardial dysfunction may contribute to the prevention and treatment of cardiotoxicity. Objectives: to evaluate late subclinical cardiotoxicity signals in patients previously diagnosed with NHL treated with anthracycline through clinical and laboratory examination with cardiac biomarkers, two-dimensional transthoracic speckle tracking echocardiography, carotid ultrasound and treadmill test; to relate the derived myocardial function indexes of speckle tracking echocardiography with exercise capacity estimated by treadmill test. Methodology: non-randomized controlled trial, 1: 2, which included NHL survivors treated with anthracycline for more than one year, no previous diagnosis of HF (anthracycline group) and healthy subjects (control group), matched for sex and age. For all study participants were evaluated: clinical signs and symptoms of HF, risk factors and cardiovascular risk score, use of medications, blood biochemical tests, test with treadmill, carotid ultrasound to obtain intima-media thickness of the common carotid and transthoracic echocardiography with traditional measures including LVEF using the Simpson method, and the determination of two-dimensional global longitudinal strain (GLS) by speckle tracking. Results: the anthracycline group consisted of 28 subjects with a mean age of 52 (44; 65) years, 64% male, with a cumulative total dose of 386 (200; 400) mg/m2 of doxorubicin, and 63 subjects in the control group. The groups did not differ with respect to clinical examination, risk factors, ...

Orientador: Meliza Goi Roscani / Coorientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Banca: João Carlos Heub / Banca: Katachi Okoshi / Banca: Sérgio Luiz Brasileiro Lopes / Banca: Isabeth da Fonseca Estevão / Resumo: Fundamento: a cardiotoxicidade tardia em sobreviventes de linfoma não Hodgkin (LNH) tratados com antraciclina manifesta-se por insuficiência cardíaca (IC), definida pela redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE). Estes pacientes podem apresentar tardiamente sinais sugestivos de cardiotoxicidade, ainda que não manifestem clínica de IC ou redução da FEVE. O estudo da função cardiovascular por meio da utilização de métodos diagnósticos mais sensíveis para a detecção de disfunção miocárdica precoce poderia contribuir com a prevenção e tratamento da cardiotoxicidade. Objetivos: avaliar sinais de cardiotoxicidade subclínica tardia em pacientes com diagnóstico prévio de LNH tratados com antraciclina por meio de exame clínico e laboratorial com biomarcadores cardíacos, ecocardiografia transtorácica bidimensional com speckle tracking, ultrassonografia de carótidas e teste ergométrico; relacionar os índices de função miocárdica derivados da ecocardiografia com speckle tracking com a capacidade de exercício estimada pelo teste ergométrico. Metodologia: ensaio clínico controlado não randomizado, 1:2, que incluiu sobreviventes de LNH tratados com antraciclina há mais de 1 ano, sem diagnóstico prévio de IC (grupo antraciclina) e indivíduos saudáveis (grupo controle), pareados por sexo e idade. Para todos os participantes do estudo foram avaliados: sinais e sintomas clínicos de IC, fatores de risco e escore de risco cardiovascular, uso de medicações, exames bioquímicos sanguíneos, teste com esteira ergométrica, ultrassonografia de carótidas para obtenção da espessura íntima média das carótidas comuns e ecocardiograma transtorácico com medidas tradicionais, entre elas a FEVE pelo método de Simpson, além da determinação de strain global longitudinal bidimensional (SGL) por speckle tracking. Resultados: o grupo antraciclina foi constituído por 28 indivíduos com idade média... / Abstract: Background: late cardiotoxicity in non-Hodgkin lymphoma survivors (NHL) treated with anthracycline is manifested by heart failure (HF), defined by reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). These patients may show signs suggestive of late cardiotoxicity, although not express clinic HF or reduced LVEF. The study of the cardiovascular function through the use of more sensitive diagnostic methods for the early detection of myocardial dysfunction may contribute to the prevention and treatment of cardiotoxicity. Objectives: to evaluate late subclinical cardiotoxicity signals in patients previously diagnosed with NHL treated with anthracycline through clinical and laboratory examination with cardiac biomarkers, two-dimensional transthoracic speckle tracking echocardiography, carotid ultrasound and treadmill test; to relate the derived myocardial function indexes of speckle tracking echocardiography with exercise capacity estimated by treadmill test. Methodology: non-randomized controlled trial, 1: 2, which included NHL survivors treated with anthracycline for more than one year, no previous diagnosis of HF (anthracycline group) and healthy subjects (control group), matched for sex and age. For all study participants were evaluated: clinical signs and symptoms of HF, risk factors and cardiovascular risk score, use of medications, blood biochemical tests, test with treadmill, carotid ultrasound to obtain intima-media thickness of the common carotid and transthoracic echocardiography with traditional measures including LVEF using the Simpson method, and the determination of two-dimensional global longitudinal strain (GLS) by speckle tracking. Results: the anthracycline group consisted of 28 subjects with a mean age of 52 (44; 65) years, 64% male, with a cumulative total dose of 386 (200; 400) mg/m2 of doxorubicin, and 63 subjects in the control group. The groups did not differ with respect to clinical examination, risk factors, ... / Doutor

Lymphomas are neoplasms of the human immune system and can be divided into two categories, Hodgkin’s lymphoma (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL). Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is a form of NHL that shares a common distinctive feature with HL, the overexpression CD30. The expression of cytokine receptor CD30 is restricted to proliferating B and T lymphocytes in healthy individuals while its overexpression is associated with several lymphoproliferative diseases such as ALCL and HL. The activation of CD30 via ligand or antibodies triggers various cellular responses ranging from apoptosis to cell proliferation and it is thought that the variable cellular response to CD30 activation may be due to cell surface levels of CD30. The human CD30 gene is regulated at the transcriptional level and previous studies characterising its promoter have identified several factors that regulate the expression this gene. However none of these identified factors explain for the high levels of CD30 observed in HL and ALCL. Therefore this study focused on the identification and functional analysis of transcriptionally active regions located up or downstream of the CD30 promoter region. The first aim for this study was to identify and characterise regions within the human CD30 gene that are involved in its transcriptional regulation. Phylogenetic footprinting identified several regions downstream of the CD30 promoter that displayed high levels of sequence homology indicating potential functional significance. Validation of these regions through two in vivo approaches, DNase 1 hypersensitivity assay and chromatin accessibility studies localised potential transcriptionally active regions to intron 1 of the CD30 gene.