Notre recherche se situe dans le contexte de l'après-cancer et a pour objectif l'étude de l'hormonothérapie dans le cadre du traitement adjuvant du cancer du sein chez la femme ménopausée. Nous avons cherché à évaluer l'impact du traitement anti-hormonal sur le sentiment de guérison que la femme s'approprie pour accéder à une guérison sur le plan psychique, après le cancer du sein. Cette étude qualitative a été menée auprès de 17 femmes ayant eu un cancer du sein et étant sous hormonothérapie adjuvante actuellement. Des entretiens semi-directifs ont été conduits auprès de ces sujets et complétés par un questionnaire d'auto-évaluation de la qualité de vie. Nous avons repéré trois degrés de sentiment de guérison (faible, moyen et fort) qui semblent corrélés à la qualité de vie actuelle du sujet et à son ressenti d'effets secondaires à l'hormonothérapie. Ainsi les patientes détentrices d'un faible sentiment de guérison du cancer du sein sont celles qui ressentent le plus d'effets secondaires au traitement et endurent la qualité de vie la plus détériorée. Elles semblent se sentir encore proches d'un statut de malade et le moins engagées dans un processus de guérison psychique. A l'opposé les patientes au fort sentiment de guérison ne manifestent pas d'effets secondaires au traitement ; une élaboration psychique est repérable dans leurs discours, témoin du travail de la guérison à l'œuvre chez ces sujets. Enfin, dans cette population de femmes déjà ménopausées lors du diagnostic, nous avons par ailleurs remarqué que l'hormonothérapie pouvait réactiver la période ménopausique, particulièrement chez les sujets dont l'expérience de la ménopause a été vécue difficilement. / Our research deals with the "after cancer" period and aims to study hormonotherapy within the framework of the adjuvating treatment of breast cancer on menopaused women. We tried to estimate the impact of the anti-hormonal treatment on the feeling of cure that women have to make their own, after a breast cancer, to reach a cure on the psychic plan. This qualitative study was led with 17 women who suffered from a breast cancer and are now under adjuvante hormonotherapy. The subject went through semi-directive conversations wich were complemented with a questionnaire of self-assessment of the quality of life. We defined three degrees of feeling of cure (weak, medium and strong) which seem correlated to the actual quality of life of the subjects and to their suffering regarding side effects in the hormonotherapy. So, on one hand, the patients experiencing a weak feeling of cure of a breast cancer are the ones who suffer the most from side effects during the treatment and bear the most damaged quality of life. They seem to feel like they are still patient's and don't seem to be engaged in a process of psychic cure. On the other hand, the patients who are experiencing strong feeling of cure do not show side effects of the treatment ; a psychic elaboration is noticeable in their speeches, and witness the "work of cure" these subjects are going through. Finally, among this population of women already menopaused when the diagnosis was made, we besides noticed that the hormonotherapy could reactivate the menopausic period, especially for subjects who suffered from the experience of menopause.

Les cancers du sein sont divisés en sous types définis par leur histologie, leur prolifération et l’expression du récepteur aux œstrogènes ER. Notre étude porte sur le gène FOXA1 dans le sous-type luminal caractérisé par des cellules bien différenciées, peu prolifératives et exprimant fortement les protéines FOXA1 et ER. Des études suggèrent que FOXA1 est impliqué dans le développement de la glande mammaire, dans la différenciation et la prolifération des cellules mammaires. Dans ce cadre, mon projet de thèse s’articulait autour de trois points ; développer un Knock-In au niveau du gène FOXA1, identifier le rôle de FOXA1 dans la différenciation mammaire et enfin rechercher le rôle des facteurs ER et FOXA1 dans la résistance à l’hormonothérapie. De nombreux tests d’intégration ciblée ont été réalisés à l’aide de différentes matrices de recombinaison et de nucléases spécifiques, les ZFNs. Aucune intégration ciblée n’a finalement été observée. Nous avons montré qu’en fonction du contexte cellulaire, FOXA1 jouait différents rôles dans la différenciation cellulaire et l’expression de la molécule d’adhérence E-Cadhérine. Ces résultats suggèrent que FOXA1 influence l’agressivité tumorale suivant le contexte cellulaire. Nous avons également identifié une amplification d’ER et de FOXA1 dans les cellules tumorales résistantes à l’hormonothérapie par une étude génomique. Les tests in vitro ont montré que la surexpression de FOXA1 augmenterait bien la résistance au fulvestrant mais la surexpression d’ER aurait l’effet inverse, suggérant l’implication d’autres facteurs. De futures recherches nous permettront d’identifier ces facteurs et de préciser les rôles de FOXA1 et d’ER dans la différenciation luminale, l’agressivité tumorale et dans la réponse cellulaire à l’hormonothérapie / Breast cancers are divided into subtypes defined by their histology, proliferation and expression of estrogen receptor ER. Our study focuses on the FOXA1 gene in the luminal subtype characterized by well-differentiated cells, low proliferative and strongly expressing FOXA1 protein and ER. Studies suggest that FOXA1 is involved in the mammary gland development and in the differentiation and proliferation of mammary cells. In this context, my thesis project was structured around three points, develop a knock-in at the FOXA1 gene, identify the role of FOXA1 in mammary differentiation and finally explore the role of ER and FOXA1 in resistance to hormone therapy. Many targeted integration tests were performed using different matrix of recombination and specific nucleases, the ZFNs. No direct integration was finally observed. We showed that depending on the cell context, FOXA1 played different roles in cell differentiation and expression of E-cadherin, an adhesion molecule. These results suggest that FOXA1 influence tumor aggressiveness depending on the cell context. We also identified amplification of ER and FOXA1 in tumor cell resistant to hormone therapy by a genomic study. Surprisingly, in vitro tests showed that overexpression of FOXA1 increased resistance to fulvestrant whereas overexpression of ER would have the opposite effect, suggesting the involvement of other factors. Future research will allow us to identify these factors and to clarify the roles of ER and FOXA1 in luminal differentiation, tumor aggressiveness and response to hormone therapy.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal