As revisões sistemáticas são consideradas os desenhos experimentais capazes de guiar os cuidados em saúde. Contudo, as revisões narrativas ainda são largamente publicadas até o presente momento. No âmbito do tratamento das doenças periodontais, diversos estudos têm reportado que o uso adjuvante de estatinas à terapia periodontal mecânica pode acarretar melhorias nos parâmetros clínicos periodontais, como adicionais reduções de profundidade de sondagem e ganhos de inserção clínica. O objetivo deste trabalho é contextualizar a informação advinda de uma revisão sistemática realizada sobre um tema clínico significativo e compreender qual o seu papel como suporte da atenção ao paciente periodontal, a partir da compreensão obtida no estudo bibliométrico de revisões de literatura. No estudo bibliométrico, uma amostra representativa das revisões de literatura, publicadas na base Scopus, foi selecionada. Tipo de revisão, número de citações, ano de publicação, temática do estudo e outras variáveis foram coletadas. Nesse estudo, observou-se que o número de revisões sistemática tem aumentado significativamente ao longo dos anos quando comparados com o número de revisões narrativas. Apesar disso, o número ajustado de citações das revisões sistemáticas não difere significativamente das recebidas nas revisões narrativas. Já na revisão sistemática de uso adjuvante de estatinas, uma estratégia de busca nas bases Pubmed, Scopus e Embase foi realizada para identificar todos os ensaios clínicos que tenham utilizado estatinas como adjuvantes ao tratamento periodontal mecânico em comparação à terapia periodontal mecânica isolada ou associada a placebo. Quinze estudos foram selecionados. Observou-se que, na maioria dos estudos, o uso adjuvante de estatina apresentou adicionais reduções de profundidade de sondagem e ganhos de inserção clínica quando comparado com seus respectivos grupos controles. Contudo, a alta heterogeneidade desse resultado e o grande número de estudos ser executado por um mesmo grupo de pesquisa são fatores limitadores dessa revisão sistemática. Dessa maneira, pode-se concluir que o número de revisões sistemáticas vem aumentando a longo do tempo, porém o seu número de citações parece não acompanhar as mesmas tendências. Além disso, o uso adjuvante de estatina na terapia periodontal ainda não deve ser recomendado até a execução de outros estudos com melhor qualidade. / Systematic review is considered the experimental design capable of guiding the health care. However, narrative reviews are broadly published nowadays. Regarding periodontal diseases treatment, several studies reported that the adjuvant use of statins to mechanical periodontal treatment may promote additional improvements in clinical periodontal parameters, such as additional reduction in probing depth and clinical attachment gain. This study aimed to contextualize the information obtained in a systematic review about a significant clinical thematic and comprehend is its role in the periodontal care, through information gathered in a bibliometric study of literature review studies in Dentistry. In the bibliometric study, a representative sample of literature reviews studies, published in Scopus database, was selected. Type of review, number of citations, year of publication, study thematic, and other variables were collected. It was showed that the number of systematic reviews increased throughout the years in comparison to narrative reviews. Additionally, the Dentistry clinical fields presented the highest number of published systematic reviews. Despite of that, the mean adjusted number of citations granted for systematic reviews did not differ from the narrative ones. Regarding the performed systematic review, a search strategy was conducted on Pubmed, Scopus, and Embase databases to identify all clinical trials that used statins as adjuvant to mechanical periodontal treatment in comparison to mechanical periodontal treatment alone or in association with placebo. Fifteen studies were included. It was showed that most of the included studies presented additional reduction in probing depth and clinical attachment gain in comparison to their control groups. However, the high heterogeneity among the studies and the high number of studies conducted by the same research group are limitations of the present systematic review. It was concluded that the number of systematic review are increasing dramatically throughout the years, but this trend is not followed by the number of citations granted to this type of study. Furthermore, the adjuvant use of statin in the mechanical periodontal therapy may not be recommended until further well-designed studies have been published.

nÃo hà / O aumento nos Ãltimos anos de indivÃduos imunocomprometidos, como portadores da SÃndrome da ImunodeficiÃncia Adquirida, de doenÃas malignas, transplantados e outros usuÃrios de terapias imunossupressoras, favorece o surgimento de infecÃÃes oportunistas, principalmente as de teor fÃngico, como a candidÃase e a criptococose. Apesar de a terapia antifÃngica atual ser eficiente na maioria dos casos, algumas vezes fazem-se necessÃrias novas drogas que atuem como alternativa ou como coadjuvantes no tratamento para potencializar o efeito dos antifÃngicos utilizados. As estatinas sÃo fÃrmacos hipolipemiantes mais prescritos mundialmente para doenÃas cardiovasculares. Entretanto, recentemente, tem sido descritos outros efeitos benÃficos destas drogas, como, por exemplo, o controle de infecÃÃes. Este trabalho teve como objetivo determinar a atividade antifÃngica in vitro das estatinas ante 51 cepas de Candida, sendo 16 de C. albicans, 11 de C. krusei, 12 de C. tropicalis e 12 de C. parapsilosis, e 25 cepas de Cryptococcus, sendo 12 de C. gattii e 13 de C. neoformans, por meio de testes de microdiluiÃÃo em caldo, segundo documento M27-A3 padronizado pelo CLSI. O intervalo de concentraÃÃo testado para pravastatina foi de 50 a 0,0977 mg/mL, para sinvastatina, 1 a 0,0020 mg/mL e para atorvastatina, 10 a 0,0200 mg/mL. Pravastatina inibiu 37 leveduras do gÃnero Candida apresentando concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) na faixa de 1,56 a 6,25 mg /mL e as cepas restantes nÃo foram inibidas mesmo na maior concentraÃÃo testada (50 mg /mL), enquanto que sinvastatina e atorvastatina apresentaram atividade antifÃngica sobre todas as 51 cepas avaliadas, apresentando CIMs de 0,02 a 1 mg / mL e 0,04 a 5,00 mg / mL, respectivamente. Para o gÃnero Cryptococcus, apenas 4 cepas foram inibidas ante a pravastatina (CIM = 25 mg / mL), por outro lado, sinvastatina inibiu todas as 25 cepas (CIM = 0,06 a 1 mg / mL), e atorvastatina apenas 8 cepas (CIM = 0,62 a 2,5 mg / mL), sendo que as 17 restantes nÃo foram inibidas mesmo na maior concentraÃÃo testada ( ≥ 10 mg / mL). Foi determinada concentraÃÃo fungicida mÃnima (CFM) de pravastatina sobre 15 cepas do gÃnero Candida (CFM = 3,12 a 25 mg / mL), de sinvastatina sobre 34 cepas (CFM = 0,03 a 1 mg / mL), e de atorvastatina sobre 16 cepas (CFM = 0,04 a 0,31 mg / mL). Para o gÃnero Cryptococcus, das 25 cepas testadas, pravastatina exibiu CFM sobre apenas 3 cepas (CFM = 50 mg / mL), sinvastatina sobre 21 cepas (CFM = 0,12 a 1 mg / mL), e atorvastatina sobre 1 cepa (CFM = 1 mg / mL). Esta atividade inibitÃria in vitro de estatinas sobre espÃcies de Candida e Cryptococcus, abre uma perspectiva importante para a investigaÃÃo do possÃvel uso destas drogas com finalidade antifÃngica in vivo. / In the past years, fungal opportunistic infections, especially, candidiasis and cryptococcosis, have become more frequent because of the increase in the number of immunocompromised individuals, such as AIDS, transplant and cancer patients and those that are on immunosuppressive therapy. In spite of being effective, sometimes it is necessary to use new drugs as alternatives or as adjuvants in order to potentiate the effect of the classical antifungal therapy. Statins are the most prescribed hypolipemiant drugs worldwide for preventing cardiovascular diseases. However, other benefic effects for these drugs have been described, such as the control of infections. This work aimed at determining the antifungal activity of statins against Candida spp. and Cryptococcus spp. The minimum inhibitory concentrations (MICs) for three different statins (pravastatin, simvastatin and atorvastatin) were determined against 51 strains of Candida spp. (16 C. albicans, 11 C.krusei, 12 C. tropicalis and 12 C. parapsilosis) and 25 strains of Cryptococcus spp. (12 C. gattii and 13 C. neoformans), through broth microdilution assay, according to the Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI - Document M27-A3). The concentration tested for pravastatin ranged from 50 to 0.0977 mg/mL, for simvastatin, it ranged from 1 to 0.0020 mg/mL and, for atorvastatin, it varied from 10 to 0.0200 mg/mL. Pravastatin inhibited 37 Candida strains, with MICs varying from 1.56 to 6.25 mg/mL and the remaining strains were not inhibited, even at the highest concentration tested (50 mg/mL). Simvastatin and atorvastatin, on the other hand, inhibited all 51 Candida strains evaluated, presenting MICs ranging from 0.02 to 1 mg/mL and from 0.04 to 5 mg/mL, respectively. Concerning Cryptococcus spp., only four strains were inhibited by pravastatin (MIC=25 mg/mL), while all 25 strains were inhibited by simvastatin (0.06≤MIC≤1 mg/mL) and eight were inhibited by atorvastatin (0.62≤MIC≤2.5 mg/mL) and the remaining 17 were not susceptible to the highest atorvastatin concentration tested (10 mg/mL). The minimum fungicidal concentrations (MFCs) for the tested statins were also determined. The MFC for pravastatin against Candida spp. was determined against 15 strains (3.12≤MIC≤25 mg/mL). The MFC values for simvastatin were determined for 34 strains of Candida spp. (0.03≤MFC≤1 mg/mL), while those for atorvastatin were determined against 16 strains (0.04≤MFC≤0,31 mg/mL). Concerning Cryptococcus spp., the 25 strains tested, MFC values for pravastatin were found against three strains (MFC=50 mg/mL), while those for simvastatin were determined against 21 strains (0.12≤MFC≤1 mg/mL) and those for atorvastatin were determined against one single strain (MFC=1 mg/mL). This in vitro inhibitory activity of statins against Candida spp. and Cryptococcus spp. creates an important perspective for the use of these drugs in vivo in order to control fungal infections.

Thesis (M.Sc.). / Written for the Dept. of Neurology and Neurosurgery. Title from title page of PDF (viewed 2008/05/14). Includes bibliographical references.

Dissertation (Ph.D.)--University of South Florida, 2006. / Includes vita. Includes bibliographical references. Also available online.

As revisões sistemáticas são consideradas os desenhos experimentais capazes de guiar os cuidados em saúde. Contudo, as revisões narrativas ainda são largamente publicadas até o presente momento. No âmbito do tratamento das doenças periodontais, diversos estudos têm reportado que o uso adjuvante de estatinas à terapia periodontal mecânica pode acarretar melhorias nos parâmetros clínicos periodontais, como adicionais reduções de profundidade de sondagem e ganhos de inserção clínica. O objetivo deste trabalho é contextualizar a informação advinda de uma revisão sistemática realizada sobre um tema clínico significativo e compreender qual o seu papel como suporte da atenção ao paciente periodontal, a partir da compreensão obtida no estudo bibliométrico de revisões de literatura. No estudo bibliométrico, uma amostra representativa das revisões de literatura, publicadas na base Scopus, foi selecionada. Tipo de revisão, número de citações, ano de publicação, temática do estudo e outras variáveis foram coletadas. Nesse estudo, observou-se que o número de revisões sistemática tem aumentado significativamente ao longo dos anos quando comparados com o número de revisões narrativas. Apesar disso, o número ajustado de citações das revisões sistemáticas não difere significativamente das recebidas nas revisões narrativas. Já na revisão sistemática de uso adjuvante de estatinas, uma estratégia de busca nas bases Pubmed, Scopus e Embase foi realizada para identificar todos os ensaios clínicos que tenham utilizado estatinas como adjuvantes ao tratamento periodontal mecânico em comparação à terapia periodontal mecânica isolada ou associada a placebo. Quinze estudos foram selecionados. Observou-se que, na maioria dos estudos, o uso adjuvante de estatina apresentou adicionais reduções de profundidade de sondagem e ganhos de inserção clínica quando comparado com seus respectivos grupos controles. Contudo, a alta heterogeneidade desse resultado e o grande número de estudos ser executado por um mesmo grupo de pesquisa são fatores limitadores dessa revisão sistemática. Dessa maneira, pode-se concluir que o número de revisões sistemáticas vem aumentando a longo do tempo, porém o seu número de citações parece não acompanhar as mesmas tendências. Além disso, o uso adjuvante de estatina na terapia periodontal ainda não deve ser recomendado até a execução de outros estudos com melhor qualidade. / Systematic review is considered the experimental design capable of guiding the health care. However, narrative reviews are broadly published nowadays. Regarding periodontal diseases treatment, several studies reported that the adjuvant use of statins to mechanical periodontal treatment may promote additional improvements in clinical periodontal parameters, such as additional reduction in probing depth and clinical attachment gain. This study aimed to contextualize the information obtained in a systematic review about a significant clinical thematic and comprehend is its role in the periodontal care, through information gathered in a bibliometric study of literature review studies in Dentistry. In the bibliometric study, a representative sample of literature reviews studies, published in Scopus database, was selected. Type of review, number of citations, year of publication, study thematic, and other variables were collected. It was showed that the number of systematic reviews increased throughout the years in comparison to narrative reviews. Additionally, the Dentistry clinical fields presented the highest number of published systematic reviews. Despite of that, the mean adjusted number of citations granted for systematic reviews did not differ from the narrative ones. Regarding the performed systematic review, a search strategy was conducted on Pubmed, Scopus, and Embase databases to identify all clinical trials that used statins as adjuvant to mechanical periodontal treatment in comparison to mechanical periodontal treatment alone or in association with placebo. Fifteen studies were included. It was showed that most of the included studies presented additional reduction in probing depth and clinical attachment gain in comparison to their control groups. However, the high heterogeneity among the studies and the high number of studies conducted by the same research group are limitations of the present systematic review. It was concluded that the number of systematic review are increasing dramatically throughout the years, but this trend is not followed by the number of citations granted to this type of study. Furthermore, the adjuvant use of statin in the mechanical periodontal therapy may not be recommended until further well-designed studies have been published.

As revisões sistemáticas são consideradas os desenhos experimentais capazes de guiar os cuidados em saúde. Contudo, as revisões narrativas ainda são largamente publicadas até o presente momento. No âmbito do tratamento das doenças periodontais, diversos estudos têm reportado que o uso adjuvante de estatinas à terapia periodontal mecânica pode acarretar melhorias nos parâmetros clínicos periodontais, como adicionais reduções de profundidade de sondagem e ganhos de inserção clínica. O objetivo deste trabalho é contextualizar a informação advinda de uma revisão sistemática realizada sobre um tema clínico significativo e compreender qual o seu papel como suporte da atenção ao paciente periodontal, a partir da compreensão obtida no estudo bibliométrico de revisões de literatura. No estudo bibliométrico, uma amostra representativa das revisões de literatura, publicadas na base Scopus, foi selecionada. Tipo de revisão, número de citações, ano de publicação, temática do estudo e outras variáveis foram coletadas. Nesse estudo, observou-se que o número de revisões sistemática tem aumentado significativamente ao longo dos anos quando comparados com o número de revisões narrativas. Apesar disso, o número ajustado de citações das revisões sistemáticas não difere significativamente das recebidas nas revisões narrativas. Já na revisão sistemática de uso adjuvante de estatinas, uma estratégia de busca nas bases Pubmed, Scopus e Embase foi realizada para identificar todos os ensaios clínicos que tenham utilizado estatinas como adjuvantes ao tratamento periodontal mecânico em comparação à terapia periodontal mecânica isolada ou associada a placebo. Quinze estudos foram selecionados. Observou-se que, na maioria dos estudos, o uso adjuvante de estatina apresentou adicionais reduções de profundidade de sondagem e ganhos de inserção clínica quando comparado com seus respectivos grupos controles. Contudo, a alta heterogeneidade desse resultado e o grande número de estudos ser executado por um mesmo grupo de pesquisa são fatores limitadores dessa revisão sistemática. Dessa maneira, pode-se concluir que o número de revisões sistemáticas vem aumentando a longo do tempo, porém o seu número de citações parece não acompanhar as mesmas tendências. Além disso, o uso adjuvante de estatina na terapia periodontal ainda não deve ser recomendado até a execução de outros estudos com melhor qualidade. / Systematic review is considered the experimental design capable of guiding the health care. However, narrative reviews are broadly published nowadays. Regarding periodontal diseases treatment, several studies reported that the adjuvant use of statins to mechanical periodontal treatment may promote additional improvements in clinical periodontal parameters, such as additional reduction in probing depth and clinical attachment gain. This study aimed to contextualize the information obtained in a systematic review about a significant clinical thematic and comprehend is its role in the periodontal care, through information gathered in a bibliometric study of literature review studies in Dentistry. In the bibliometric study, a representative sample of literature reviews studies, published in Scopus database, was selected. Type of review, number of citations, year of publication, study thematic, and other variables were collected. It was showed that the number of systematic reviews increased throughout the years in comparison to narrative reviews. Additionally, the Dentistry clinical fields presented the highest number of published systematic reviews. Despite of that, the mean adjusted number of citations granted for systematic reviews did not differ from the narrative ones. Regarding the performed systematic review, a search strategy was conducted on Pubmed, Scopus, and Embase databases to identify all clinical trials that used statins as adjuvant to mechanical periodontal treatment in comparison to mechanical periodontal treatment alone or in association with placebo. Fifteen studies were included. It was showed that most of the included studies presented additional reduction in probing depth and clinical attachment gain in comparison to their control groups. However, the high heterogeneity among the studies and the high number of studies conducted by the same research group are limitations of the present systematic review. It was concluded that the number of systematic review are increasing dramatically throughout the years, but this trend is not followed by the number of citations granted to this type of study. Furthermore, the adjuvant use of statin in the mechanical periodontal therapy may not be recommended until further well-designed studies have been published.

nÃo hà / O aumento nos Ãltimos anos de indivÃduos imunocomprometidos, como portadores da SÃndrome da ImunodeficiÃncia Adquirida, de doenÃas malignas, transplantados e outros usuÃrios de terapias imunossupressoras, favorece o surgimento de infecÃÃes oportunistas, principalmente as de teor fÃngico, como a candidÃase e a criptococose. Apesar de a terapia antifÃngica atual ser eficiente na maioria dos casos, algumas vezes fazem-se necessÃrias novas drogas que atuem como alternativa ou como coadjuvantes no tratamento para potencializar o efeito dos antifÃngicos utilizados. As estatinas sÃo fÃrmacos hipolipemiantes mais prescritos mundialmente para doenÃas cardiovasculares. Entretanto, recentemente, tem sido descritos outros efeitos benÃficos destas drogas, como, por exemplo, o controle de infecÃÃes. Este trabalho teve como objetivo determinar a atividade antifÃngica in vitro das estatinas ante 51 cepas de Candida, sendo 16 de C. albicans, 11 de C. krusei, 12 de C. tropicalis e 12 de C. parapsilosis, e 25 cepas de Cryptococcus, sendo 12 de C. gattii e 13 de C. neoformans, por meio de testes de microdiluiÃÃo em caldo, segundo documento M27-A3 padronizado pelo CLSI. O intervalo de concentraÃÃo testado para pravastatina foi de 50 a 0,0977 mg/mL, para sinvastatina, 1 a 0,0020 mg/mL e para atorvastatina, 10 a 0,0200 mg/mL. Pravastatina inibiu 37 leveduras do gÃnero Candida apresentando concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) na faixa de 1,56 a 6,25 mg /mL e as cepas restantes nÃo foram inibidas mesmo na maior concentraÃÃo testada (50 mg /mL), enquanto que sinvastatina e atorvastatina apresentaram atividade antifÃngica sobre todas as 51 cepas avaliadas, apresentando CIMs de 0,02 a 1 mg / mL e 0,04 a 5,00 mg / mL, respectivamente. Para o gÃnero Cryptococcus, apenas 4 cepas foram inibidas ante a pravastatina (CIM = 25 mg / mL), por outro lado, sinvastatina inibiu todas as 25 cepas (CIM = 0,06 a 1 mg / mL), e atorvastatina apenas 8 cepas (CIM = 0,62 a 2,5 mg / mL), sendo que as 17 restantes nÃo foram inibidas mesmo na maior concentraÃÃo testada ( ≥ 10 mg / mL). Foi determinada concentraÃÃo fungicida mÃnima (CFM) de pravastatina sobre 15 cepas do gÃnero Candida (CFM = 3,12 a 25 mg / mL), de sinvastatina sobre 34 cepas (CFM = 0,03 a 1 mg / mL), e de atorvastatina sobre 16 cepas (CFM = 0,04 a 0,31 mg / mL). Para o gÃnero Cryptococcus, das 25 cepas testadas, pravastatina exibiu CFM sobre apenas 3 cepas (CFM = 50 mg / mL), sinvastatina sobre 21 cepas (CFM = 0,12 a 1 mg / mL), e atorvastatina sobre 1 cepa (CFM = 1 mg / mL). Esta atividade inibitÃria in vitro de estatinas sobre espÃcies de Candida e Cryptococcus, abre uma perspectiva importante para a investigaÃÃo do possÃvel uso destas drogas com finalidade antifÃngica in vivo. / In the past years, fungal opportunistic infections, especially, candidiasis and cryptococcosis, have become more frequent because of the increase in the number of immunocompromised individuals, such as AIDS, transplant and cancer patients and those that are on immunosuppressive therapy. In spite of being effective, sometimes it is necessary to use new drugs as alternatives or as adjuvants in order to potentiate the effect of the classical antifungal therapy. Statins are the most prescribed hypolipemiant drugs worldwide for preventing cardiovascular diseases. However, other benefic effects for these drugs have been described, such as the control of infections. This work aimed at determining the antifungal activity of statins against Candida spp. and Cryptococcus spp. The minimum inhibitory concentrations (MICs) for three different statins (pravastatin, simvastatin and atorvastatin) were determined against 51 strains of Candida spp. (16 C. albicans, 11 C.krusei, 12 C. tropicalis and 12 C. parapsilosis) and 25 strains of Cryptococcus spp. (12 C. gattii and 13 C. neoformans), through broth microdilution assay, according to the Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI - Document M27-A3). The concentration tested for pravastatin ranged from 50 to 0.0977 mg/mL, for simvastatin, it ranged from 1 to 0.0020 mg/mL and, for atorvastatin, it varied from 10 to 0.0200 mg/mL. Pravastatin inhibited 37 Candida strains, with MICs varying from 1.56 to 6.25 mg/mL and the remaining strains were not inhibited, even at the highest concentration tested (50 mg/mL). Simvastatin and atorvastatin, on the other hand, inhibited all 51 Candida strains evaluated, presenting MICs ranging from 0.02 to 1 mg/mL and from 0.04 to 5 mg/mL, respectively. Concerning Cryptococcus spp., only four strains were inhibited by pravastatin (MIC=25 mg/mL), while all 25 strains were inhibited by simvastatin (0.06≤MIC≤1 mg/mL) and eight were inhibited by atorvastatin (0.62≤MIC≤2.5 mg/mL) and the remaining 17 were not susceptible to the highest atorvastatin concentration tested (10 mg/mL). The minimum fungicidal concentrations (MFCs) for the tested statins were also determined. The MFC for pravastatin against Candida spp. was determined against 15 strains (3.12≤MIC≤25 mg/mL). The MFC values for simvastatin were determined for 34 strains of Candida spp. (0.03≤MFC≤1 mg/mL), while those for atorvastatin were determined against 16 strains (0.04≤MFC≤0,31 mg/mL). Concerning Cryptococcus spp., the 25 strains tested, MFC values for pravastatin were found against three strains (MFC=50 mg/mL), while those for simvastatin were determined against 21 strains (0.12≤MFC≤1 mg/mL) and those for atorvastatin were determined against one single strain (MFC=1 mg/mL). This in vitro inhibitory activity of statins against Candida spp. and Cryptococcus spp. creates an important perspective for the use of these drugs in vivo in order to control fungal infections.

Thesis (Ph. D.) -- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 2004. / Vita. Bibliography: 100-110.

3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A (HMG CoA) reductase is a 97 kDa glycoprotein located in the endoplasmic reticulum responsible for cholesterol biosynthesis in mammalian liver and intestine. HMG CoA reductase inhibitors (statins) (e.g. simvastatin, mevastatin and parvastatin) are used clinically to treat and prevent coronary artery diseases by reducing plasma LDL-cholesterol level. Recent studies have demonstrated that statins can provide beneficial effects (pleiotropic effects) beyond its lipid-lowering activity. However, the modulatory effects of statins on ion channels activities have not been fully explored. Hence, this study is designed to demonstrate the existence of the HMG CoA reductase in various human isolate cardiovascular preparations and the modulatory effect(s) of simvastatin on both large-conductance calcium-activated (BKCa) and ATP-sensitive (IKATP) potassium channels of porcine isolated coronary vascular smooth muscle cells. / In conclusion, our results demonstrated the biochemical existence of HMG CoA reductase in various human isolated cardiovascular preparations and porcine isolated coronary artery. Simvastatin modulates the BKCa and IKATP channels of the porcine isolated coronary artery via different and multiple cellular mechanisms. / In this study, we demonstrated the biochemical existence of the HMG CoA reductase in various human isolated cardiovascular preparations and porcine isolated coronary artery. In addition, we demonstrated that simvastatin modulates both the BKCa channels and IKATP channels of porcine isolated coronary artery via different mechanisms. Acute application of simvastatin (100 nM) slightly enhanced whereas simvastatin (≥ 1 muM) inhibited the BKCa amplitude of porcine coronary artery smooth muscle cells. The classical HMG CoA reductase-mevalonate cascade is important in mediating the inhibitory effect of simvastatin observed at low concentrations (1 and 3 muM), whereas an increased PKC-delta protein expression and activation is important in simvastatin (10 muM)-mediated inhibition of BKCa channels. In contrast, the basal activity of the IKATP channels was not affected by simvastatin (1, 3 and 10 muM). However, acute application of simvastatin (1, 3 and 10 muM) inhibited the opening of the IKATP channels by cromakalim and pinacidil in a PP2A-dependent manner (sensitive to okadaic acid, a PP2A inhibitor). The okadaic acid-sensitive, simvastatin-mediated inhibitory effect on IKATP channel is mediated by an activation of AMPK in a Ca2+-dependent manner. Activation of AMPK probably increased the activity of the Na+/K+ ATPase and subsequently caused an influx of glucose via the SGLT1 down the Na + concentration gradient for the ouabain-sensitive, glucose-dependent activation of PP2A. / Seto, Sai Wang. / Adviser: Yiu-Wa Kwan. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 70-06, Section: B, page: 3456. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2008. / Includes bibliographical references (leaves 221-254). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstracts in English and Chinese. / School code: 1307.

Dissertation (Ph.D.)--University of South Florida, 2009. / Title from PDF of title page. Document formatted into pages; contains 86 pages. Includes vita. Includes bibliographical references.