Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 445402.pdf: 4168826 bytes, checksum: 12e5afbd895c8db20632ed4bc6ddacbf (MD5) Previous issue date: 2012-12-20 / Background: Erythropoietin (EPO) and granulocyte colony stimulating factor (GCSF) have generated interest as novel therapies after myocardial infarction (MI), but the effect of combination therapy has not been studied in the large animal model.Objetives: We investigated the impact of prolonged combination therapy with EPO and GCSF on cardiac function, infarct size, and vascular density after MI in a porcine model.Methods: MI was induced in pigs by a 90 min balloon occlusion of the left anterior descending coronary artery. 16 animals were treated with EPO+GCSF, or saline (control group). Cardiac function was assessed by echocardiography and pressure-volume measurements at baseline, 1 and 6 weeks post-MI. Histopathology was performed 6 weeks post-MI.Results: At week 6, EPO+GCSF therapy stabilized left ventricular ejection fraction, (41?1% vs. 33?1%, p<0.01) and improved diastolic function compared to the control group. Histopathology revealed increased areas of viable myocardium and vascular density in the EPO+GCSF therapy, compared to the control. Despite these encouraging results, in a historical analysis comparing combination therapy with monotherapy with EPO or GCSF, there were no significant additive benefits in the LVEF and volumes overtime using the combination therapy.Conclusion: Our findings indicate that EPO+GCSF combination therapy promotes stabilization of cardiac function after acute MI. However, combination therapy does not seem to be superior to monotherapy with either EPO or GCSF / Introdu??o: Recentemente, a eritropoetina (EPO) e o fator estimulante de col?nia de granul?citos (GCSF) surgiram como potenciais terapias no tratamento do infarto agudo do mioc?rdio (IAM). Contudo, os efeitos da terapia combinada ainda est?o por ser investigados.Objetivo: Investigar a efic?cia e seguran?a da terapia combinada com EPO e GCSF p?s-IAM em um modelo porcino.M?todos: IAM foi induzido em porcos dom?sticos atrav?s da oclus?o por 90 minutos da coron?ria descendente anterior esquerda. Dezesseis animais foram tratados com an?logo de longa a??o da EPO a GCSF ou solu??o salina (grupo controle). Fun??o card?aca foi avaliada via ecocardiografia e medidas de press?o-volume no inicio do estudo, uma e seis semanas ap?s o IM. Histologia foi realizada seis semanas ap?s o IAM.Resultados: Seis semanas ap?s o IAM, a terapia combinada com EPO e GCSF demonstrou estabilizar a fra??o de eje??o ventricular esquerda (41?1% vs. 33?1%, p<0.01) e melhorar a fun??o diast?lica quando comparada com o grupo controle. Avalia??o histopatol?gica revelou aumento de ?reas de mioc?rdio vi?vel e de densidade vascular no grupo tratado com EPO e GCSF quando comparada com o grupo controle. Apesar dos resultados encorajadores, em uma avalia??o hist?rica comparando a terapia combinada com a monoterapia com EPO ou GCSF, a terapia combinada n?o demonstrou ter beneficio adicional na preserva??o da fra??o de eje??o ou volumes ventriculares ao longo do per?odo em estudo.Conclus?o: Os presentes achados sugerem que a terapia combinada com EPO e GCSF promove a estabiliza??o da fun??o card?aca ap?s o IAM. Contudo, a terapia combinada n?o aprece ser superior a monoterapia com EPO ou GCSF

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 438376.pdf: 401653 bytes, checksum: 71b508ee48ad226494584a2a12902901 (MD5) Previous issue date: 2012-03-29 / Objective: Analyze the lipid profile of patients with SCASSST/Unstable Angina and IAM with no ST-segment elevation (IAMSSST), including the determination of non- HDL-C. Methods: Observational Transversal. Study analyzed data of 1080 admitted patients with Acute Coronary Syndrome (IA/IAMSSST at the cardiovascular Intensive care unit at PUCRS-S?o Lucas Hospital between the period of September/1999 and October/2010. Analysis of the lipid profile were realized in the first 24h of the admission. Results: Among the 1080 patients, 51,9% male, 32,9% diabetics, 84,1% presented systemic arterial hypertension,26,1 smokers. In the analyzed sample it was observed that 53,4% of the patients had been using hypolipidemic treatment. At the lipid profile it was observed that 44,8% of patients presented abnormal levels of Triglycerides, 66,6% (men) and 73,3 (women) HDL-C out of goals; 30,2% of patients presented total cholesterol >200mg/dL, and 24,4% had LDL-C >130mg/dl and 51,7% LDL-C >100mg/dL. Among the 1080 patients 182 had triglycerides >200mg/dL associated to LDL-C > 130mg/dL of which, 58 patients (31,9%) presented non-HDL-C >160mg/dL. Conclusion: The results of our study demonstrate that the majority of patients with SCA (AI/IAMSSST) had low HDL-C and about half of them presented LDL-C <100mg/dL. The non-HDL-C had been elevated in one third of the patients, associated to elevated triglycerides levels / Introdu??o: A dislipidemia ? um dos principais fatores de risco para a doen?a arterial coronariana, por?m cerca de um ter?o dos pacientes com infarto agudo do mioc?rdio est?o com n?veis de colesterol total e LDL-C normais. H? poucos dados do perfil lip?dico e do n?o-HDL-colesterol (n?o-HDL-C), em pacientes com s?ndrome coronariana aguda sem supradesnivelamento de ST (SCASSST). Objetivo: Analisar o perfil lip?dico de pacientes com SCASSST/Angina Inst?vel e IAM sem supradesnivelamento de ST (IAMSSST), incluindo-se a determina??o do n?o-HDL-C. M?todos: Estudo observacional transversal analisou 1080 pacientes internados com S?ndrome Coronariana Aguda (AI/IAMSSST) na Unidade de Terapia Intensiva Cardiovascular do Hospital S?o Lucas-PUCRS, entre setembro/1999 a outubro/2010. Foram realizadas an?lises do perfil lip?dico nas primeiras 24h da admiss?o. Resultados: Entre os 1080 pacientes, 51,9% do sexo masculino, 32,9% diab?ticos, 84,1% apresentavam hipertens?o arterial sist?mica e 26,1% tabagistas. Na amostra analisada, observou-se que 53,4% dos pacientes faziam o uso de tratamento hipolipemiante. Na an?lise do perfil lip?dico observou-se: 44,8% apresentaram n?veis de triglicer?deos anormais; 66,6% (homens) e 73,3% (mulheres) HDL-C fora das metas; 30,2% dos pacientes apresentavam colesterol total >200mg/dL, sendo que 24,4% tinham LDL-C >130mg/dL e 51,7% LDL-C >100mg/dL. Entre os 1080 pacientes, 182 tinham triglicer?deos >200mg/dL associado a LDL-C > 130mg/dL; destes, 58 pacientes (31,9%) apresentavam n?o-HDL-C >160mg/dL. Conclus?o: Os resultados do nosso estudo demonstram que a maioria dos pacientes com SCA (AI/IAMSSST) tinham HDL-C baixo e cerca de metade apresentavam LDL-C <100mg/dL. O n?o-HDL-C esteve elevado em um ter?o dos pacientes associado a n?veis elevados de triglicer?deos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431139.pdf: 741234 bytes, checksum: e446f210f62619524c7d495c84e2265d (MD5) Previous issue date: 2011-03-31 / A estreptoquinase (SK) ? uma prote?na extracelular produzida por uma variedade de linhagens de Streptococcus beta-hemol?ticos, ? uma prote?na ativadora do plasmig?nio composta de 414 amino?cidos com uma massa molecular de aproximadamente 47 kDa. A SK forma um complexo equimolar com o plasminog?nio. Esse complexo resultante pode converter diretamente outra mol?cula de plasminog?nio em plasmina, a protease ativa que degrada a fibrina presente nos co?gulos sangu?neos. Esta enzima ? hoje amplamente usada como agente trombol?tico no tratamento do infarto agudo do mioc?rdio e outras desordens circulat?rias. A baixa produtividade da estreptoquinase a partir das c?lulas de Streptococcus e a patogenicidade deste microorganismo s?o as principais raz?es para a explora??o da tecnologia de DNA recombinante para produ??o desta importante prote?na. Escherichia coli ? o microorganismo mais comum utilizado para produ??o de prote?nas heter?logas e o m?todo de prefer?ncia para o aumento da concentra??o de prote?nas recombinantes proporcional ? densidade de c?lulas e produ??o de produtos espec?ficos da c?lula, ? a estrat?gia em bateladaalimentada. Sendo o Brasil totalmente dependente da importa??o de biof?rmacos, uma alternativa ? estreptoquinase seria a produ??o desse biof?rmaco por meio de t?cnicas de DNA recombinante com experimentos de superexpress?o e cultivo em biorreator, purifica??o e o ensaio de atividade da prote?na estreptoquinase recombinante. Neste trabalho foram realizados cultivos de estreptoquinase de Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis grupo C (SKC) em biorreator atrav?s de t?cnicas de batelada alimentada, testando diferentes meios de alimenta??o, estrat?gias de alimenta??o e tempos de indu??o com IPTG. Ap?s definidas as melhores condi??es de cultivo a prote?na recombinante foi purificada e sua forma homog?nea foi utilizada para realiza??o dos ensaios de atividade biol?gica. A m?xima biomassa alcan?ada foi de 18,94 g/L em meio de cultura Luria - Bertani (LB) usando uma estrat?gia de alimenta??o linear na presen?a de glicose e MgSO4. Aproximadamente 21 mg de SKC homog?nea foram obtidas a partir de 2 g de c?lula ?mida usando um protocolo de purifica??o de tr?s etapas com duas colunas cromatogr?ficas. Quando comparada com o Padr?o Internacional no ensaio colorim?trico, a atividade espec?fica de SKC foi de aproximadamente 99%, mostrando que a SKC recombinante obteve uma atividade especifica muito similar ao padr?o