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Proteína oligomérica da matriz da cartilagem (COMP/trombospondina 5) em doenças reumáticas prevalentes e infarto agudo do miocárdio

Bender, Ana Ligia January 2006 (has links)
Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000390131-Texto+Completo-0.pdf: 5578218 bytes, checksum: c77a182ad83015eba8c6cebefee0f9f5 (MD5) Previous issue date: 2006 / Introduction: The cartilage oligomeric matrix protein (COMP) is a non-collagen, pentameric glycoprotein belonging to the thrombospondin family (TSPs). The COMP is involved in the structuration process of extracellular matrix, cell mobility and cytoskeletal organization. COMP expression has been proved in cartilage and vitreous humor, but also in smooth muscle and mesenquimal cells, including synoviocytes and dermal fibroblasts. COMP takes place in the structuration of cartilage by interacting with collagen I and II myofibrils. The post myocardial infarction cicatrization process, in turn, includes high expression of type I collagen and preservation of extracellular matrix, being possible a role for COMP in this circumstance. Objective: To evaluate if serum COMP levels, when altered, associate to the presence of prevalent rheumatic diseases (rheumatoid arthritis, osteoarthritis) and acute myocardial infarction (AMI).Patients and Methods: In this case-control study, cases comprised patients with rheumatoid arthritis (RA), osteoarthritis (OA) and AMI. Patients with RA and OA were selected by database and authorized biobank with confirmed diagnosis according to the American College of Rheumatology criteria. Patients with AMI were selected also by database and authorized biobank, being diagnosis previously confirmed by Cardiologist according to classical criteria. The control group comprised blood donors consecutively selected, without rheumatic or cardiovascular complains in interview proceded by the Haemotherapeut. COMP was quantitatively assessed by immunoenzymatic assay. A 5% significance leve was considered for P values. To estimate the grade of association of COMP levels with disease, odds ratios (OR) were calculated. Comparison of groups was accomplished by variance analysis. Diagnostic performance of COMP in the groups was obtained by calculating sensitivity, specificity, and likelihood ratios (LR).Results: Two-hundred and sixty-nine individuals were studied (100 controls, 63 with RA, 40 with OA, and 66 with AMI). The mean age in the groups were: controls = 48± 6 years; RA = 54±14 years; OA = 65±9 years and AMI = 58±10 years (P<0. 05 for the AMI and OA groups compared to controls, and P>0. 05 for the RA group compared to controls). The female gender predominated in the RA and OA groups, and the male gender in the control and AMI groups. The majority of individuals with RA and OA had disease for less than 10 years. The mean COMP levels adjusted for age and sex in the control, RA, OA and AMI groups were respectively 7. 3±0. 5, 12. 9±0. 7, 13. 1±1. 1 and 3. 0±0. 6 U/L, being the difference of each group significant as compared to controls (P<0. 01). The cut-off which better discriminated the RA and OA groups was 12 U/L. For the AMI group, the most discriminative cut-off was 4 U/L. The performance of COMP levels for RA showed specifity of 95% (IC95% 88. 7-98. 4) and sensitivity of 47. 6% (IC95% 34. 9-60. 6). As to the probability of RA, the positive LR was moderate (9. 5, IC95% 3. 9-23. 3). Levels of COMP above 12 U/L strongly associated to the presence of RA (OR 17. 3, IC95% 5. 7-55. 7). The performance of COMP levels for OA showed specificity of 95% (IC95% 88. 7-98. 4) and sensitivity of 37. 5% (IC95% 22. 7-54. 2). The positive LR was moderate (7. 5, IC95% 2. 9- 19. 3). Levels of COMP above 12U/L strongly associated to the presence of OA (OR 11. 4, IC95% 3. 4-40. 2).The performance of COMP levels for AMI showed specificity of 82% (IC95% 73-8. 0) and sensitivity of 66. 7% (IC95% 54-77. 8). The positive LR was low (3. 7, IC95% 2. 4-5. 8). Levels of COMP below 4 U/L strongly associated to the presence of AMI (OR 9. 1, IC95% 4. 2-20. 1). Conclusions: Levels of COMP above 12 U/L strongly associated to RA and OA, and yielded high specificity for diagnosing these diseases. Levels of COMP below 4 U/L definely associated to AMI, and yielded a moderate specificity. Levels of COMP above 12 U/L indicated moderate probability of RA and OA. As a whole, abnormal COMP serum levels, utilizing the referred cut-off, discriminated patients with RA, OA and AMI in comparison to the control group. / Introdução: A proteína oligomérica da matriz da cartilagem (COMP) é uma glicoproteína não-colágena, pentamérica, pertencente à família das trombospondinas (TSPs). Participa de processos da estruturação da matriz extracelular, mobilidade celular e organização do citoesqueleto. A expressão da COMP foi evidenciada na cartilagem e humor vítreo, e também em células musculares lisas e mesenquimais, incluindo sinoviócitos e fibroblastos da derme. A COMP atua na estruturação da cartilagem ao interagir com fibrilas de colágenos I e II. O processo de cicatrização pós-infarto agudo do miocárdio (IAM), por sua vez, inclui alto teor de colágeno tipo I e preservação da matriz extracelular, sendo possível a participação da COMP nesta circunstância. Objetivo: Verificar se níveis séricos de COMP, quando alterados, associam-se à presença de doenças reumáticas prevalentes (artrite reumatóide, osteoartrite) e de infarto agudo do miocárdio (IAM).Pacientes e Métodos: Neste estudo de caso-controle, os casos consistiram de pacientes com artrite reumatóide (AR), osteoartrite (OA) e IAM. Os pacientes com AR e OA foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado com diagnóstico confirmado segundo os critérios do Colégio Americano de Reumatologia. Os pacientes com IAM foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado, sendo o diagnóstico previamente confirmado por cardiologistas de acordo com critérios tradicionais. O grupocontrole consistiu de doadores de sangue selecionados consecutivamente, sem queixas reumáticas ou cardiovasculares na anamnese efetuada pelo hemoterapeuta. A COMP foi dosada quantitativamente por imunoensaio enzimático. Um nível de significância de 5% foi considerado para valores P. Para estimar o grau de associação entre níveis de COMP e doença, razões de chances (“odds ratios”, OR) foram calculadas. A comparação entre os grupos foi realizada com análise de variância. O desempenho diagnóstico da COMP nos grupos estudados foi apresentado através da sensibilidade, especificidade e razão de verossimilhança (“likelihood ratio”, LR).Resultados: Foram estudados 269 indivíduos (100 controles, 63 com AR, 40 com OA e 66 com IAM). A média de idade nos grupos foi: controle = 48±6 anos; AR = 54±14 anos, OA = 65±9 anos e IAM = 58±10 anos (P<0,05 para os grupos IAM e OA em relação ao grupo controle e P>0,05 para o grupo AR em relação ao grupo controle). O sexo feminino predominou nos grupos AR e OA, e o masculino nos grupos controle e IAM. A maioria dos indivíduos com AR e OA tinham menos de 10 anos de doença. Os níveis médios de COMP ajustados para idade e sexo nos grupos controle, AR, OA e IAM foram respectivamente 7,3±0,5, 12,9±0,7, 13,1±1,1 e 3,0+0,6, com diferença significativa de todos os grupos de casos em relação ao grupo-controle (P<0,01). O ponto de corte que melhor discriminou os grupos AR e OA foi 12 U/L. Para o grupo IAM, o ponto de corte mais discriminativo foi 4 U/L. O desempenho da COMP na AR evidenciou especificidade de 95% (IC95% 88,7-98,4) e sensibilidade de 47,6% (IC95% 34,9-60,6). Quanto à probabilidade de desfecho AR, o LR positivo foi moderado (9,5, IC95% 3,9-23,3). Níveis de COMP acima de 12 U/L se associaram fortemente à presença de AR (OR 17,3, IC95% 5,7-55,7). O desempenho da COMP na OA evidenciou especificidade de 95% (IC95% 88,7-98,4), e sensibilidade de 37,5% (IC95% 22,7-54,2). O LR positivo foi moderado (7,5, IC95% 2,9- 19,3). Níveis de COMP acima de 12U/L se associaram fortemente à presença do desfecho OA (OR 11,4, IC95% 3,4-40,2).O desempenho da COMP no IAM evidenciou especificidade de 82% (IC95% 73-89,0) e sensibilidade de 66,7% (IC95% 54-77,8). O LR positivo foi baixo (3,7, IC95% 2,4-5,8). Níveis de COMP abaixo de 4 U/L se associaram fortemente à ocorrência de IAM (OR 9,1, IC95% 4,2-20,1). Conclusões: Níveis de COMP superiores a 12 U/L se associaram fortemente à AR e OA, e conferiram alta especificidade no diagnóstico dessas doenças. Níveis de COMP inferiores a 4 U/L se associaram definidamente com IAM, e conferiram moderada especificidade. Níveis de COMP superiores a 12U/L cursaram com moderada probabilidade de desfecho AR e OA. Como um todo, alterações nos níveis séricos de COMP, usando-se os referidos pontos de corte, discriminaram pacientes com AR, OA e IAM de controles sadios.
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Prote?na oligom?rica da matriz da cartilagem (COMP/trombospondina 5) em doen?as reum?ticas prevalentes e infarto agudo do mioc?rdio

Bender, Ana L?gia 24 January 2007 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390131.pdf: 5578218 bytes, checksum: c77a182ad83015eba8c6cebefee0f9f5 (MD5) Previous issue date: 2007-01-24 / Introdu??o: A prote?na oligom?rica da matriz da cartilagem (COMP) ? uma glicoprote?na n?o-col?gena, pentam?rica, pertencente ? fam?lia das trombospondinas (TSPs). Participa de processos da estrutura??o da matriz extracelular, mobilidade celular e organiza??o do citoesqueleto. A express?o da COMP foi evidenciada na cartilagem e humor v?treo, e tamb?m em c?lulas musculares lisas e mesenquimais, incluindo sinovi?citos e fibroblastos da derme. A COMP atua na estrutura??o da cartilagem ao interagir com fibrilas de col?genos I e II. O processo de cicatriza??o p?s-infarto agudo do mioc?rdio (IAM), por sua vez, inclui alto teor de col?geno tipo I e preserva??o da matriz extracelular, sendo poss?vel a participa??o da COMP nesta circunst?ncia. Objetivo: Verificar se n?veis s?ricos de COMP, quando alterados, associam-se ? presen?a de doen?as reum?ticas prevalentes (artrite reumat?ide, osteoartrite) e de infarto agudo do mioc?rdio (IAM). Pacientes e M?todos: Neste estudo de caso-controle, os casos consistiram de pacientes com artrite reumat?ide (AR), osteoartrite (OA) e IAM. Os pacientes com AR e OA foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado com diagn?stico confirmado segundo os crit?rios do Col?gio Americano de Reumatologia. Os pacientes com IAM foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado, sendo o diagn?stico previamente confirmado por cardiologistas de acordo com crit?rios tradicionais. O grupocontrole consistiu de doadores de sangue selecionados consecutivamente, sem queixas reum?ticas ou cardiovasculares na anamnese efetuada pelo hemoterapeuta. A COMP foi dosada quantitativamente por imunoensaio enzim?tico. Um n?vel de signific?ncia de 5% foi considerado para valores P. Para estimar o grau de associa??o entre n?veis de COMP e doen?a, raz?es de chances ( odds ratios , OR) foram calculadas. A compara??o entre os grupos foi realizada com an?lise de vari?ncia. O desempenho diagn?stico da COMP nos grupos estudados foi apresentado atrav?s da sensibilidade, especificidade e raz?o de verossimilhan?a ( likelihood ratio , LR). Resultados: Foram estudados 269 indiv?duos (100 controles, 63 com AR, 40 com OA e 66 com IAM). A m?dia de idade nos grupos foi: controle = 48?6 anos; AR = 54?14 anos, OA = 65?9 anos e IAM = 58?10 anos (P<0,05 para os grupos IAM e OA em rela??o ao grupo controle e P>0,05 para o grupo AR em rela??o ao grupo controle). O sexo feminino predominou nos grupos AR e OA, e o masculino nos grupos controle e IAM. A maioria dos indiv?duos com AR e OA tinham menos de 10 anos de doen?a. Os n?veis m?dios de COMP ajustados para idade e sexo nos grupos controle, AR, OA e IAM foram respectivamente 7,3?0,5, 12,9?0,7, 13,1?1,1 e 3,0+0,6, com diferen?a significativa de todos os grupos de casos em rela??o ao grupo-controle (P<0,01). O ponto de corte que melhor discriminou os grupos AR e OA foi 12 U/L. Para o grupo IAM, o ponto de corte mais discriminativo foi 4 U/L. O desempenho da COMP na AR evidenciou especificidade de 95% (IC95% 88,7-98,4) e sensibilidade de 47,6% (IC95% 34,9-60,6). Quanto ? probabilidade de desfecho AR, o LR positivo foi moderado (9,5, IC95% 3,9-23,3). N?veis de COMP acima de 12 U/L se associaram fortemente ? presen?a de AR (OR 17,3, IC95% 5,7-55,7). O desempenho da COMP na OA evidenciou especificidade de 95% (IC95% 88,7-98,4), e sensibilidade de 37,5% (IC95% 22,7-54,2). O LR positivo foi moderado (7,5, IC95% 2,9- 19,3). N?veis de COMP acima de 12U/L se associaram fortemente ? presen?a do desfecho OA (OR 11,4, IC95% 3,4-40,2). O desempenho da COMP no IAM evidenciou especificidade de 82% (IC95% 73-89,0) e sensibilidade de 66,7% (IC95% 54-77,8). O LR positivo foi baixo (3,7, IC95% 2,4-5,8). N?veis de COMP abaixo de 4 U/L se associaram fortemente ? ocorr?ncia de IAM (OR 9,1, IC95% 4,2-20,1). Conclus?es: N?veis de COMP superiores a 12 U/L se associaram fortemente ? AR e OA, e conferiram alta especificidade no diagn?stico dessas doen?as. N?veis de COMP inferiores a 4 U/L se associaram definidamente com IAM, e conferiram moderada especificidade. N?veis de COMP superiores a 12U/L cursaram com moderada probabilidade de desfecho AR e OA. Como um todo, altera??es nos n?veis s?ricos de COMP, usando-se os referidos pontos de corte, discriminaram pacientes com AR, OA e IAM de controles sadios
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A intoxica??o de bovinos por Pteridium (aquilinum) arachnoideum em Santa Catarina e a identifica??o das bact?rias envolvidas nos infartos do quadro agudo / The cattle poisoning by Pteridium (aquilinum) arachnoideum in Santa Catarina and the identification of bacteria involved in infarcts in the acute poisoning

J?NCK, Fernanda 16 December 2014 (has links)
Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2018-05-11T20:37:02Z No. of bitstreams: 1 2014 - Fernanda J?nck.pdf: 8186762 bytes, checksum: 6eba6d05f3cab5ce4f35c47d8878ed0d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-11T20:37:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014 - Fernanda J?nck.pdf: 8186762 bytes, checksum: 6eba6d05f3cab5ce4f35c47d8878ed0d (MD5) Previous issue date: 2014-12-16 / CAPES / Pteridium (aquilinum) arachnoideum is a cosmopolitan plant, responsible for heavy losses in cattle for heavy losses in almost all Brazil. This plant causes three clinical pictures: an acute disease, characterized by hemorrhages and fever, and two chronic diseases characterized by bladder tumors and carcinomas of the superior digestive tract. In Santa Catarina, in a retrospective study, the acute poisoning is the form that prevailed. Most of the cases ocurred in the autumn and the main clinical signs observed were fever and faeces with blood. The macroscopic lesions were widespread hemorrhages and infarcts mainly in lung, liver, intestine and lymphnodes, which were characterized by necrosis associated with groups of basophylic bact?ria, sometimes with formation of bubbles of gas. In the bone marrow there was rarefaction or absence of hematopoietic tissue. The experimental reproduction of the disease was realized in four cattle, two vaccinated against clostridioses and two not vaccinated. These cattle received doses of 20, 20, 14 and 10g/kg/day, and they died after 82, 94, 46 and 76 days, when they had ingested 149, 180, 71 and 75% of the plant in relation to their weight. The course of the clinical signs was 5, 4, 1 and 5 days, and at post-mortem examination the lesions found were hemorrhages of varied degrees and locations. Liver infarcts were found in bovines 2, 3 and 4, and in the intestine in all the cattle. The histological lesions were characterized by rarefaction and absence of hematopoietic tissue in the bone marrow, necrosis and bacterial aggregates in the liver, lung, intestine and lymphnodes. Histopathology did not reveal inflammatory reaction and if present the intensity was slight. Samples of organs with infarcts collected at necropsy, in the spontaneous and experimental intoxication, sown in Tarozzi medium, produced gas. Five samples caused death in mice after inoculation of the medium. At necropsy the carcasses had putrid smell, the subcutaneous tissue was red and there was edema and red liquid in the abdominal cavity. Two mice that were sacrificed presented inflammatory reaction in the place of the application, characterized by areas of adherence of the skin to the subcutaneous tissue and presence of abscesso, and four presented putrid smell at necropsy. The impression of of the liver capsula of the mice that died or got sick, revealed small Gram positive rods. Histopathology of the mice that died, revealed in the skeletal musculature of the thighs edema between the fibers with necrosis and eosinofilia of fibers and great amount of small basophylic rods, associated with slight inflammatory mononuclear infiltration and hemorrhage. In the skin also inflammatory filtrate was observed, with edema in the derma and great amount of small basophylics rods. The rest of the mice were sacrificed and no alterations were found. The identification by Chain reaction of Polimerase (PCR) of the liver of the mice that had died, in Tarozzi medium, resulted in Clostridium septicum. / Pteridium (aquilinum) arachnoideum ? planta cosmopolita, respons?vel por perdas vultuosas na cria??o de bovinos em quase todas as regi?es do Brasil. Esta planta ? respons?vel por causar tr?s quadros cl?nicos: um quadro agudo, caracterizado por hemorragias e febre, e dois quadros cr?nicos caracterizados por tumores de bexiga e do trato digest?rio superior. Em Santa Catarina, em estudo retrospectivo, a intoxica??o aguda ? a forma que prevaleceu sobre as demais. A maioria dos casos ocorreu no outono e os principais sinais cl?nicos observados foram febre e fezes com sangue. As les?es macrosc?picas encontradas foram hemorragias generalizadas e infartos principalmente em pulm?o, f?gado, intestino e linfonodo, os quais se caracterizavam por necrose associada a agregados bacterianos bas?filos, em alguns casos com forma??o de bolhas de g?s. Na medula ?ssea havia rarefa??o ou aus?ncia do tecido hematopo?tico. A reprodu??o experimental da doen?a foi realizada em quatro bovinos, dois vacinados contra clostridioses e dois n?o vacinados. Estes receberam doses de 20, 20, 14 e 10g/kg/dia de Pteridium (aquilinum) arachnoideum, e morreram com 82, 94, 46 dias e 76 dias, quando tinham ingerido 149, 180, 71 e 75% de planta em rela??o ao peso vivo. A evolu??o dos sinais cl?nicos foi de 5, 4, 1 e 5 dias, e, ? necropsia, as les?es consistiram de hemorragias em variados graus e localiza??es. Infartos de f?gado foram encontrados nos Bovinos 2, 3 e 4 e no intestino em todos os bovinos. As les?es histol?gicas se caracterizaram por rarefa??o e aus?ncia de tecido hematopo?tico na medula ?ssea, necrose e agregados bacterianos no f?gado, pulm?o, intestino e linfonodo. As les?es histol?gicas n?o revelaram rea??o inflamat?ria e quando presente, a intensidade era leve. Amostras de ?rg?os com infartos coletadas de necropsias nas intoxica??es espont?nea e experimental foram semeadas no meio de cultivo de Tarozzi e produziram g?s. Cinco amostras causaram a morte dos camundongos ap?s inocula??o do meio. ? necropsia desses camundongos verificou-se carca?as com cheiro p?trido, tecido subcut?neo avermelhado e com edema e l?quido avermelhado na cavidade abdominal. Dois camundongos que foram eutanasiados apresentaram rea??o inflamat?ria no local da aplica??o, caracterizada por ?reas de ader?ncia da pele com o tecido subcut?neo e abscessos; quatro exalavam cheiro p?trido na hora da realiza??o da necropsia. A impress?o da c?psula do f?gado dos camundongos que morreram e que ficaram doentes, revelou bastonetes Gram-positivos. ? histologia dos camundongos que morreram verificou-se na musculatura esquel?tica da regi?o da coxa, edema e hemorragia entre as fibras, necrose e eosinofilia de fibras e grande quantidade de bastonetes bas?filos, associado a infiltrado inflamat?rio mononuclear leve e hemorragia. Na pele tamb?m verificou-se, infiltrado inflamat?rio, com edema na derme e grande quantidade de bastonetes bas?filos. Os demais camundongos foram eutanasiados e n?o tiveram altera??es. A identifica??o por Rea??o em Cadeia de Polimerase (PCR) do meio de Tarozzi do f?gado dos camundongos que morreram foi detectado Clostridium septicum.

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