Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los fármacos mayormente utilizados en odontología para el manejo del dolor son los AINEs. Estos fármacos, a pesar de tener diferentes estructuras químicas, tienen un común mecanismo de acción y efectos adversos. Estas RAM deberían idealmente erradicarse o disminuirse. Una de las formas de lograrlo es mediante la coadministración de fármacos, con lo cual el efecto analgésico puede aumentarse al mismo tiempo que las dosis disminuyen significativamente. En el presente trabajo se evaluó la actividad analgésica producida por dos AINEs, dexketoprofeno e ibuprofeno, mediante el test algesiométrico de la formalina orofacial. Este se realizó en ratones, administrando en el labio superior una solución al 5 % de 20 µL de formalina, la que produce un comportamiento de dos fases: I (algésica) y II (algésica- inflamatoria). Previamente se les administró los AINEs combinados en relación 1:1, en proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de la DE AINE. Los resultados mostraron que ambas drogas producían antinocicepción en ambas fases del ensayo, siendo dexketoprofeno de mayor potencia en la fase I, mientras que el ibuprofeno lo era en la fase II. El análisis isobolográfico demostró que la coadministración de dexketoprofeno e ibuprofeno indujo una respuesta de tipo sinérgica o supraditiva en ambas fases del dolor. Esta asociación podría ser de gran utilidad en el tratamiento farmacológico del dolor orofacial.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los fármacos más prescritos son los antiinflamatorios no esteroidales y los opioides. En el presente trabajo se investigó la actividad antinociceptiva e interacción de ibuprofeno con tramadol en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se utilizaron ratones a los cuales se les inyectó en la región suborbitaria derecha, en forma subcutánea, 20 L de solución de formalina al 5%, midiéndose el tiempo de frotamiento de la zona perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección (fase I), y desde los 20 minutos post-inyección hasta los 30 minutos (faseII). La administración de ibuprofeno o tramadol indujo analgesia tanto en la fase I como en la fase II, siendo más potente la actividad del tramadol. Al coadministrarlo en proporción 1:1 de sus ED50 produjeron un efecto sinérgico en ambas fases del ensayo. La sinergia obtenida es concordante con los aspectos teóricos y prácticos de la asociación de fármacos (analgesia multimodal). Los hallazgos del presente trabajo, podrían ser de utilidad clínica en el tratamiento farmacológico del dolor tanto agudo (fase I del ensayo) como crónico (fase II del ensayo).

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Entre los fármacos que inhiben el dolor o la transmisión de él, destacan los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), los cuales son ampliamente usados, tanto en cuadros agudos como crónicos. La investigación sistemática de la acción combinada de ellos no ha sido completamente estudiada. Con el fin de aportar en esta dirección, se estudió la interacción de dexibuprofeno y paracetamol en un ensayo de dolor agudo llamado test de las contorsiones abdominales. Se usaron ratones a los que se les administró vía i.p. proporciones fijas 1:1 de la DE50 de dexibuprofeno y paracetamol, al tiempo de su máximo efecto y se determinó la naturaleza de la interacción entre ellos, a través del análisis isobolográfico, la cual resultó ser del tipo sinérgica. La modulación por parte del sistema opioide o del sistema nitridérgico se evaluó con animales pretratados con naltrexona de L-NAME, comprobándose que existe una escasa participación tanto del sistema opioide como de la vía NO-GMPc, en la modulación de la sinergia entre dexibuprofeno y paracetamol. Se concluye que la administración de al menos dos fármacos analgésicos es una alternativa viable para el tratamiento farmacológico del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Varios fármacos son capaces de producir un poderoso y selectivo efecto en la inhibición de la neurotransmisión dolorosa, tanto a nivel preclínico como clínico. Los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINES) son de los más usados en los diferentes tipos de dolor, ya sea agudo o crónico. Entre ellos se encuentra el meloxicam, inhibidor preferencial de COX-2 y el ibuprofeno, que ha sido clasificado como inhibidor preferencial de la COX-1. Usando el test de las contorsiones abdominales, ambos AINEs, indujeron una analgesia dosis- dependiente, demostrando una mayor eficacia el meloxicam. En el análisis isobolográfico, la coadministración de meloxicam con ibuprofeno, en razón 1:1 y 3:1 respectivamente, induce sinergia, indistintamente si se usa la DE25 o la DE50. Sin embargo, cuando se incrementa la razón a favor del ibuprofeno, sea con la DE25 o con la DE50, se obtiene aditividad o subaditividad, respectivamente. Los resultados sinérgicos obtenidos en el presente trabajo concuerdan con la teoría general de interacción de drogas, sin embargo los hallazgos de aditividad o subaditividad, merecen un estudio especial. Por otra parte, la interacción en proporción 1:1, puede ser de interés para el tratamiento farmacológico del dolor, por disminuir las dosis a ser administrada, con un incremento significativo de la eficacia y similar disminución de los efectos adversos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs, constituyen un grupo de fármacos capaces de producir inhibición de la nocicepción y son usados para disminuir el dolor e inflamación. En este trabajo se estudian dos AINEs, ibuprofeno y dexibuprofeno y se evaluó su interacción, vía intraperitoneal, en el ensayo algesiométrico de la formalina, en ratones. Se administró, al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas de 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ibuprofeno y dexibuprofeno, y se determinó a través de análisis isobolográfico el tipo de interacción, que resultó ser aditiva en la primera fase del ensayo algesiométrico de la formalina y sinérgico en la segunda fase. Se evaluó la participación, en dicha interacción, del sistema nitridergico, vía NO-GMPc, con el uso de L-NAME. Este agente modificó la interacción aditiva a subaditiva en la primera fase y no modifico la interacción sinérgica de la segunda fase. El presente estudio demuestra que la coadministración de AINEs, constituye un avance en la búsqueda de alternativas farmacológicas para el tratamiento del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El presente estudio se realizó con el fin de investigar la modulación serotonérgica de la actividad antinociceptiva de dexibuprofeno, en un modelo de dolor agudo experimental, en ratones, denominado test de las contorsiones abdominales o writhing test. Los agentes serotonérgicos; risperidona, tropisetrón y clomipranina fueron administrados intraperitonealmente 30 minutos antes de la administración DE de dexibuprofeno. Los resultados de este estudio demuestran que la actividad del dexibuprofeno es modulada parcialmente por el sistema serotonérgico, ya que el aumento de la concentración del 5HT en el canal sináptico, producida por clomipramina, no cambia la antinocicepción inducida por dexibuprofeno, en cambio risperidona, un antagonista de 5HT 50 la incrementa y tropisetrón, un bloqueador de 5HT la disminuye.

O ibuprofeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) que possui propriedades analgésicas e anti-térmicas e é empregado na terapêutica em casos dores discretas e moderadas, artrite reumatóide, osteoartrite e dismenorréia primária, nas concentrações de 200, 300, 400 e 600 mg. Entretanto, a formulação contendo 200 mg não está disponível no mercado farmacêutico brasileiro. No presente trabalho, foi desenvolvida uma formulação de comprimidos de ibuprofeno 200 mg que apresentou, além de outras características físico-químicas adequadas, um ótimo perfil de dissolução. Foram testadas oito formulações, obtidas a partir de um projeto fatorial fracionado, avaliando-se diversos excipientes. Além disto, as formulações foram submetidas à temperatura ambiente, 37 ºC e 50 ºC, e analisadas à 30 e 60 dias, com o objetivo de avaliar as transformações físicas que podem ocorrer durante o armazenamento das mesmas. Os resultados das análises físico-químicas foram tratados estatisticamente, utilizando-se o programa STATGRAFCS, através de uma análise exploratória e de um estudo de efeitos. Concluiu-se, então, que a melhor formulação foi a seguinte: IBUPROFENO - 200; AMIDO - 47; LACTOSE - 72; CELULOSE MICROCRISTALINA - 23; ESTEARATO DE MAGNESIO - 8. / Ibuprofen is a non steroidal antiinflamatory drug (NSAD), that has analgesic and antipyretic properties. It is used in terapeutic cases of mild to moderant pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and primary dysmenorrhea, in the 200, 300, 400, and 600 mg of concentration. In the Brazilian pharmaceutical market the formulation of 200 mg doesn\'t exist. In this study, a formulation of ibuprofen was developed for 200 mg tablets, that has suitable physical-chemical properties and an excellent dissolution profile. The eight formulations tested were obtained from factorial designs, evaluating several excipients. These formulations also had been submitted at room temperature, 37 ºC, and 50 ºC and were analised at 30 and 60 days, with the objective to evaluate the physical transformatiom that could have occurred during that time. The results were tested statistically by the STATGRAFCS program, using the exploratory analysis and the effects study. The final results showed that the best formulation was: IBUPROFEN - 200; STARCH - 47; LACTOSE - 72; MICROCRYSTALLINE CELLULOSE - 23; MAGNESIUM STEARATE - 8.

A quitosana tem se mostrado muito atrativa para a indústria farmacêutica, visando principalmente matrizes de liberação controlada com fármacos amplamente utilizados pela população em altas dosagens ou em períodos prolongada tal como o Ibuprofeno. O uso de combinado de polímeros e materiais como a argila é uma opção interessante, unindo as propriedades de ambos os materiais, minimizando o efeito colateral do fármaco. No presente trabalho descreve-se a preparação de um complexo iônico contendo quitosana e ibuprofeno por meio de uma reação ácido base entre ambos. Em uma segunda etapa, foi preparado um nanocompósito de montmorilonita/quitosana contendo o fármaco ibuprofeno. As matrizes foram caracterizadas por diferentes técnicas, incluindo análise elementar, ressonância magnética nuclear (RMN) de 13C e 1H, termogravimetria (TG), calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios X (DRX) e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourrier (FTIR). O grau de desacetilação (GD) da quitosana obtido por titulação potenciométrica foi de 80,0%. Esses resultados foram confirmados por medidas de RMN 1H e RMN 13C. O estudo dissociação do fármaco, na presença e na ausência de argila, foi avaliado por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e por espectroscopia de absorção eletrônica UV-VIS. A dissociação do fármaco em meio aquoso foi avaliada em pH 2 e 7, que correspondem aos valores encontrados no estômago e no intestino, respectivamente. Os resultados indicaram que a dissociação do ibuprofeno das matrizes é dependente do pH e que a presença da argila retarda a dissociação do fármaco na matriz. / Due to its interesting properties chitosan has attracted interest regarding several applications including drug carrier in pharmaceutical industry, mainly for actives consumed in high doses for long periods, as Ibuprofen. The combined use of materials such as polymers and the clay is an interesting option, combining the properties of both materials while minimizing the side effects of the drug. A chitosan-ibuprofen ionic complex had been prepared from the acid-base reaction between both of them. In a second step a montmorilonite/chitosan nanocomposite containing ibuprofen was also prepared. The complex and the nacomposite containing ibuprofen had been characterized by several techniques including elemental analysis, 13C e 1H, nuclear magnetic resonance (NMR), thermogravimetry (TG), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD) and Fourrier transform infrared spectroscopy (FTIR). The chitosan degree of deacetylation (DD) was determined by potentiometry as 80.0%. These results were confirmed by 13C e 1H NMR. The dissociation of the pharmaceutical from the complex and nanocomposite was investigated by high performance liquid chromatography (HPLC) and electronic spectroscopy in the UV-vis (UV-vis). The dissociation of the pharmaceutical from the complex in aqueous media was evaluated in pH 2 and 7, corresponding to the stomach and intestines respectively. Results revealed that such dissociation is dependent of the pH of the medium as well as that release of Ibuprofen from the matrices is dependent on the pH and the presence of the clay slows the dissociation of the drug from the matrix.

O ibuprofeno é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) que possui propriedades analgésicas e anti-térmicas e é empregado na terapêutica em casos dores discretas e moderadas, artrite reumatóide, osteoartrite e dismenorréia primária, nas concentrações de 200, 300, 400 e 600 mg. Entretanto, a formulação contendo 200 mg não está disponível no mercado farmacêutico brasileiro. No presente trabalho, foi desenvolvida uma formulação de comprimidos de ibuprofeno 200 mg que apresentou, além de outras características físico-químicas adequadas, um ótimo perfil de dissolução. Foram testadas oito formulações, obtidas a partir de um projeto fatorial fracionado, avaliando-se diversos excipientes. Além disto, as formulações foram submetidas à temperatura ambiente, 37 ºC e 50 ºC, e analisadas à 30 e 60 dias, com o objetivo de avaliar as transformações físicas que podem ocorrer durante o armazenamento das mesmas. Os resultados das análises físico-químicas foram tratados estatisticamente, utilizando-se o programa STATGRAFCS, através de uma análise exploratória e de um estudo de efeitos. Concluiu-se, então, que a melhor formulação foi a seguinte: IBUPROFENO - 200; AMIDO - 47; LACTOSE - 72; CELULOSE MICROCRISTALINA - 23; ESTEARATO DE MAGNESIO - 8. / Ibuprofen is a non steroidal antiinflamatory drug (NSAD), that has analgesic and antipyretic properties. It is used in terapeutic cases of mild to moderant pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, and primary dysmenorrhea, in the 200, 300, 400, and 600 mg of concentration. In the Brazilian pharmaceutical market the formulation of 200 mg doesn\'t exist. In this study, a formulation of ibuprofen was developed for 200 mg tablets, that has suitable physical-chemical properties and an excellent dissolution profile. The eight formulations tested were obtained from factorial designs, evaluating several excipients. These formulations also had been submitted at room temperature, 37 ºC, and 50 ºC and were analised at 30 and 60 days, with the objective to evaluate the physical transformatiom that could have occurred during that time. The results were tested statistically by the STATGRAFCS program, using the exploratory analysis and the effects study. The final results showed that the best formulation was: IBUPROFEN - 200; STARCH - 47; LACTOSE - 72; MICROCRYSTALLINE CELLULOSE - 23; MAGNESIUM STEARATE - 8.

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