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Análise imunogênica da proteína recombinante aspartil aminopeptidase (Rv0800) de Mycobacterium tuberculosis / Immunogenic analysis of the recombinant protein aspartil aminopeptidase (Rv0800) from Mycobacterium tuberculosis

Silva, Duanne Alves da 05 December 2014 (has links)
Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2016-03-14T14:44:11Z No. of bitstreams: 2 Tese - Duanne Alves da Silva - 2014.pdf: 5519082 bytes, checksum: a47db26d63335bf590471f30a00f9a2b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-03-14T15:34:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Duanne Alves da Silva - 2014.pdf: 5519082 bytes, checksum: a47db26d63335bf590471f30a00f9a2b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-14T15:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Duanne Alves da Silva - 2014.pdf: 5519082 bytes, checksum: a47db26d63335bf590471f30a00f9a2b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-12-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / sem resumo em língua estrangeira. / Este trabalho teve como objetivo avaliar a capacidade da enzima Rv0800 (DAP) do Mycobacterium tuberculosis como componente de vacina de subunidade proteica em dois sistemas de adjuvantes derivados de plantas. Para tanto, foi feita a produção heteróloga da enzima Rv0800 em E. coli e sua expressão pelo Mtb foi confirmada. A proteína recombinante obtida (rDAP) foi avaliada como vacina primeiramente associada ao Cn-AMP1, um peptídeo antimicrobiano proveniente da água de coco, e em outro experimento, associada ao ADVAXTM, um adjuvante polissacarídico derivado da delta inulina e foram usadas para vacinar camundongos BALB/c. As vacinas DAPC e DAPVAX induziram anticorpos IgG1 e IgG2a específicos. A vacina DAPC gerou resposta imune celular de linfócitos TCD4+ e TCD8+ produtores de IFN-γ+ antes e depois do desafio com Mtb, e quando combinada com a vacina BCG melhorou a resposta induzida por esta. Contudo, apesar de as vacinas terem induzido resposta imune específica no modelo estudado, após a infecção foram geradas extensas lesões pulmonares e não houve diminuição da carga bacilar nos pulmões. Neste projeto foram desenvolvidas novas vacinas de subunidade proteica compostas por uma enzima do Mycobacterium tuberculosis associada a adjuvantes derivados de plantas, nunca testados no modelo murino de infecção e que se mostraram imunogênicas, mas não conferiram proteção.

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