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Controle da impedância aplicado a uma suspensão ativa/Silva, D. L. F. da January 2014 (has links) (PDF)
Dissertação (Mestrado em Engenharia Mecânica) - Centro Universitário da FEI, São Bernardo do Campo, 2014
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Estudo da síntese de polianilina e sua industrializaçãoBoaventura, Raquel Ferreira da Silva January 2009 (has links)
Estágio realizado na CUF-Químicos Industriais e orientado pelo Doutor Alejandro Ribeiro e Doutor Paulo Araújo / Tese de mestrado integrado. Engenharia Química. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2009
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Síntese e caracterização das matrizes cerâmicas TiFeNbO6 com adição de Bi2O3 e análise de aplicações em microondas e radiofrequência / Synthesis and characterization of ceramic matrix of TiFeNbO6 with addition Bi2O3 and analysis of applications in microwave and radiofrequencySousa, Djalma Gomes de 24 November 2014 (has links)
SOUSA. D. G. Síntese e caracterização das matrizes cerâmicas TiFeNbO6 com adição de Bi2O3 e análise de aplicações em microondas e radiofrequência. 2014. 179 f. Tese (Doutorado em Engenharia de Teleinformática) - Centro de Tecnologia, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Marlene Sousa (mmarlene@ufc.br) on 2015-02-27T19:37:24Z
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Previous issue date: 2014-11-24 / Presently, the increasing demand for dielectric resonators is directly related to a recent progress in the microwave telecommunications. Furthermore, the revolutionary changes in the wireless communication technology, has leveraged the recent advances in the dielectric materials development based on ceramic, which present better properties, such as the low loss and the high relative permittivity. In this work the ceramic matrix of TiFeNbO6 was studied. The TiFeNbO6 matrix was calcined at 1,075 °C and used to prepare the samples with 2, 4, 6, 8 and 10 wt% of the Bi2O3 and sintered at 1,125°C. These samples were characterized by X-ray diffraction (XRD), Raman spectroscopy (RS), scanning electron microscopy and dielectric microwave properties. The samples presented two phases, the first phase having tetragonal rutile structure with a space group of P42/mnm, equivalent at parent rutile Ti0.4Fe0.3Nb0.3O2 and the secondary phase belonging to the pyrochlore system Bi1.721Fe1.056Nb1.134O7 with a space group of Fd-3mZ (227) in a cubic structure. The dielectric microwave properties have shown significant variation for 10% Bi2O3-added sample, because the formation of the secudary phase contributes with the reduction of thermal instability (, from 281.12 to 77.45 ppm/°C), with increase in electric permittivity (r, from 47.23 to 63.77) and an increase in the dielectric loss (tan, from 1,6 x 10-3 to 6,8 x 10-3). This significant increase of permittivity allows some important applications for this material for microwave devices specifically as dielectric antennas. There was addition of Bi2O3 for analyzing too improvement on electrical and dielectric properties through impedance spectroscopy in the range of radiofrequency. Here the value of tan is around 0.7, between 100 Hz and 100 kHz. Conductivity analysis has been carried out and showed a low-frequency constant conductivity and a high-frequency Cole-Cole type transition characterized by grain and grain boundary. This work also presents a proposal for the samples to operate like dielectric resonator antenna (DRA) at the frequency center range, 2.2 GHz at 2.6 GHz (S band). / Atualmente, a crescente demanda por ressoadores dielétricos está diretamente relacionada com o recente progresso nas telecomunicações em micro-ondas. Além disso, as mudanças revolucionárias na tecnologia de comunicação sem fio têm alavancado os recentes avanços no desenvolvimento de materiais dielétricos com base em cerâmicas, que apresentam melhores propriedades, tais como baixa perda e alta permissividade relativa. Neste trabalho estudou-se a matriz cerâmica de TiFeNbO6. A matriz TiFeNbO6 foi calcinada a 1075 ° C e utilizada para preparar as amostras com 2, 4, 6, 8 e 10% em massa de Bi2O3 e sinterizadas a 1125 ° C. Estas amostras foram caracterizadas por difração de raios X (DRX), espectroscopia Raman (SR), microscopia eletrônica de varredura e propriedades dielétricas de micro-ondas . As amostras apresentaram duas fases, a primeira com estrutura rutilo tetragonal com um grupo de espaço P42/mnm, equivalente a seu parente rutilo Ti0.4Fe0.3Nb0.3O2 e a fase secundária quepertence ao sistema pyrocloro Bi1.721Fe1.056Nb1.134O7 com um grupo espacial de Fd-3mZ (227), em uma estrutura cúbica. As propriedades dielétricas de micro-ondas demonstraram variação significativa para a amostra adicionada com 10% de Bi2O3, pois a formação da fase secundária contribuiu com a redução da instabilidade térmica ( passou 281,12 para 77,45 ppm/°C), com o aumento da permissividade elétrica(r passou 47,23 para 63,77) e um aumento da perda dielétrica (tan passou de 1,6 x 10-3 para 6,8 x 10-3). O aumento significativo de permissividade permite algumas aplicações importantes deste material para dispositivos de micro-ondas, especificamente como antenas dielétricas. Houve adição de Bi2O3 para a análise também das melhorias em propriedades elétricas e dielétricas através de espectroscopia de impedância no intervalo de radiofrequência. Aqui o valor de perda dielétrica (tan) é em torno de 0,7, entre 100 Hz e 100 kHz. A análise da condutividade foi realizada e mostrou uma condutividade constante de baixa frequência e em alta frequência uma transição do tipo Cole-Cole caracterizada por grãos e fronteira de grãos. . Este trabalho também apresenta uma proposta para as amostras fucionarem como antenas ressoadoras dielétricas (DRA) na faixa de freqüências centrais, de 2,2 GHz a 2,6 GHz (banda S).
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Espectroscopia Vibracional e de Impedância em Monocristais de SrAlF5 / Espectroscopia Vibracional e de Impedância em Monocristais de SrAlF5Silva, Eder Nascimento January 2005 (has links)
SILVA, Eder Nascimento. Espectroscopia Vibracional e de Impedância em Monocristais de SrAlF5. 2005. 114 f. Dissertação (Mestrado em Física) - Programa de Pós-Graduação em Física, Departamento de Física, Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2005. / Submitted by Edvander Pires (edvanderpires@gmail.com) on 2015-05-04T19:28:11Z
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Previous issue date: 2005 / O SrAlF5 foi considerado por muito tempo um dos raros fluoretos cristalinos ferroelétricos, pertencendo ao grupo espacial polar I4. Entretanto, recentes resultados de difração de raios-X sugerem que a estrutura correta seria centrossimétrica (I41/a). Medidas da constante dielétrica e condutividade iônica foram realizadas em monocristais de SrAlF5, ao longo das direções [100] e [001], como função da freqüência (10 Hz a 10 MHz) e temperatura (300 a 800 K). A condutividade ac mostrou uma dependência de lei de potência da forma ?n, com 0.6 < n[100] < 0.9 e 0.8 < n[001] < 1 na parte real da condutividade em altas freqüências. Uma transição de fase foi observada em torno de 700 K com considerável histerese térmica nas medidas da parte real da constante dielétrica e da condutividade. A condutividade iônica varia em torno de quatro ordens de magnitude na faixa de temperatura investigada e mostra várias regiões com uma dependência do tipo Arrhenius com energias de ativação entre 0.2 e 1.32 eV. Como a ferroeletricidade é ausente na estrutura I41/a, a existência de um centro de inversão foi investigada através de espectroscopia vibracional. Assim, os monocristais de SrAlF5 foram medidos pelas espectroscopias de espalhamento Raman polarizado e refletância no infravermelho. Os resultados, discutidos com base na análise de grupo fator das estruturas propostas e de outros membros da família ABF5, favorecem uma estrutura centrossimétrica. / O SrAlF5 foi considerado por muito tempo um dos raros fluoretos cristalinos ferroelétricos, pertencendo ao grupo espacial polar I4. Entretanto, recentes resultados de difração de raios-X sugerem que a estrutura correta seria centrossimétrica (I41/a). Medidas da constante dielétrica e condutividade iônica foram realizadas em monocristais de SrAlF5, ao longo das direções [100] e [001], como função da freqüência (10 Hz a 10 MHz) e temperatura (300 a 800 K). A condutividade ac mostrou uma dependência de lei de potência da forma ?n, com 0.6 < n[100] < 0.9 e 0.8 < n[001] < 1 na parte real da condutividade em altas freqüências. Uma transição de fase foi observada em torno de 700 K com considerável histerese térmica nas medidas da parte real da constante dielétrica e da condutividade. A condutividade iônica varia em torno de quatro ordens de magnitude na faixa de temperatura investigada e mostra várias regiões com uma dependência do tipo Arrhenius com energias de ativação entre 0.2 e 1.32 eV. Como a ferroeletricidade é ausente na estrutura I41/a, a existência de um centro de inversão foi investigada através de espectroscopia vibracional. Assim, os monocristais de SrAlF5 foram medidos pelas espectroscopias de espalhamento Raman polarizado e refletância no infravermelho. Os resultados, discutidos com base na análise de grupo fator das estruturas propostas e de outros membros da família ABF5, favorecem uma estrutura centrossimétrica.
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Modulação do retinol na lesão da barreira morfofuncional induzida pela toxina A do Clostridium difficile em culturas de células intestinais / Retinol modulation protecting the morfofunctional barrier challenged the Clostridium difficile Toxin A in intestinal cell linesMaciel, Andressa Aby Farraj Linhares January 2007 (has links)
MACIEL, Andressa Aby Farraj Linhares. 2007. 239 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza-CE, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-06T12:42:11Z
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Previous issue date: 2007 / Vitamin A (retinol) is an essential nutrient that is necessary in small amounts for normal functioning of the visual system, immune function and reproduction. Our group has investigated the effect of oral dosis of vitamin A on the early childhood diarrhea in our prospective community-based studies in high endemic areas in the Northeast of Brazil and has found a benefit of retinol therapy in reducing the mean duration but not the incidence of diarrheal episodes. In this study, we have explored the role of retinol supplementation in intestinal cell lines, following Clostridium difficile toxin A (TxA) cytotoxic challenge. C. difficile is the most common anaerobic pathogen that causes antibiotic-associated diarrhea and pseudomembranous colitis. We have focused on changes in transepithelial electrical resistance (TER) in Caco-2, a more differentiated intestinal cell line, and on models of proliferation, migration and cell death in IEC-6 cells, an undifferentiated crypt cell line, following or not by TxA-induced cell injury. The results showed retinol alone increased the TER, cell migration and proliferation, and also promoved significant reduction of apoptosis and necrosis, however this effect was not observed at the cell proliferation. To study the retinol effect on the TxA-induced loss of TER, cells were exposed during 24h to 0,1μg/mL TxA. Retinol improved TER (% of initial value) at the concentrations of 0,1nM and 0,3nM at 3h (59,3±1,3; 69,8±0,6 vs 59,3±1,3Ωcm2, respectively), and at 4h (36,1± 0,02; 33,5± 1,8 vs 27,3±0,2Ωcm2, respectively) in relation to the untreated control challenged with TxA. During this time there was no influence of the cell proliferation in the Caco-2 cells. Retinol increased cell proliferation after TxA-induced cell damage (0,1μg/mL) at a rate of 14,2%, 23,8%, 59,8%; 8,4%; 30,2%; 44,1% after 24h (doses of 0,01; 0,03; 0,1; 1,0; 10; 100nM of retinol, respectively), compared to controls only with TxA. After 24h of TxA exposure (0,01μg/ml), following plate scraping, the retinol supplementation improved significantly IEC-6 migration at the concentrations of 0,1-100nM in rate of 30-80% and 60-100%, in 12h and 24h, respectively. Retinol reduced TxA-induced apoptosis and necrosis at the concentration of 0,03: 0,1; 1; 10 and 100nM, p<0.05, in comparison to the control with TxA. These results suggest that retinol has a critical role in reducing apoptosis, improving cell migration and proliferation and preventing the reduction in TER, following TxA challenge, suggesting that vitamin A is an essential nutrient to protect the intestinal epithelial barrier function. / A vitamina A (retinol) é um nutriente essencial necessário em pequenas quantidades para o funcionamento normal do sistema visual, função imune e reprodução. Nosso grupo de pesquisa investigou o efeito de altas doses por via oral em crianças com diarréia em estudos prospectivos em comunidade em áreas endêmicas no Nordeste do Brasil e encontrou benefícios terapêuticos com a utilização do retinol na redução da média de duração da diarréia, porém não houve diminuição da incidência de episódios diarréicos. Esse estudo explorou o papel da suplementação do retinol em linhas de células intestinais frente ao dano citotóxico da Toxina A do C. difficile (TxA). O C. difficile é principal patógeno causador da diarréia associada ao uso de antibióticos e da colite pseudomembranosa. Investigou-se alterações da resistência elétrica transepitelial (TER) em células Caco-2, e nos modelos de proliferação, migração e morte celular em IEC-6, após a injúria induzida pela TxA. Os resultados mostraram que a suplementação do retinol, principalmente no meio sem glutamina, aumentou a TER, migração celular, como também promoveu uma redução significativa da apoptose e necrose, porém este efeito não foi visto no modelo de proliferação celular. Para estudar a modulação do retinol na diminuição da TER induzida pela TxA, as células foram expostas a TxA (0,1μg/mL) durante 24h. O retinol aumentou a TER (% do valor inIcial) nas concentrações de 0,1 e 0,3nM às 3h (59,3±1,3; 69,8±0,6vs 59,3±1,3Ωcm2,respectivamente), e às 4h (36,1±0,02; 33,5±1,8 vs 27,3±0,2Ωcm2,respectivamente) em relação ao controle sem retinol e com TxA. Nesses intervalos de tempo não houve influência da proliferação celular nas células Caco-2. O retinol aumentou a proliferação celular na lesão induzida pela TxA (0,1μg/mL) em 14,2; 23,8; 59,8; 8,4; 30,2; 44,1% (0,01; 0,03; 0,1; 1,0; 10; 100nM de retinol, respectivamente), após 24h comparado com controle com TxA. Depois de 12 e 24h de exposição a TxA (0,01μg/mL), seguido do arranhão na monocamada da células IEC-6, a suplementação do retinol aumentou significantemente a migração nas concentrações de 0,1-100nM em uma taxa de 30-80% e 60-100%, nas 12h e 24h, respectivamente. O retinol reduziu a apoptose e a necrose induzida pela TxA nas concentrações de 0,03-100nM, em comparação com controle com a TxA. Os resultados sugerem que o retinol exerce um importante papel na redução da apoptose, em aumentar a migração e proliferação e em prevenir a redução da TER, na lesão pela TxA, sugerindo que a vitamina A é um nutriente essencial na proteção na barreira funcional epitelial.
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Desenvolvimento de biossensor impedimétrico para detecção de Mycobacterium tuberculosis baseado em ácido mercaptobenzóico (AMB) e nanopartículas magnéticasCOSTA, Maurilia Palmeira da 31 January 2014 (has links)
Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-03-12T12:19:42Z
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Previous issue date: 2014 / FACEPE / No presente trabalho foi desenvolvido um sistema de detecção eletroquímica, baseado
num biossensor impedimétrico para detecção do Mycobacterium tuberculosis (MTB).
Na superfície do eletrodo de ouro foram testadas dois tipos de sonda de tuberculose
(TB), inicialmente foi imobilizado na superfície do eletrodo a poli (alilamina)-(PAH)
com a nanopartícula magnética (NpsFe3O4) e o primer de tuberculose(TB) para
montagem da sonda de TB. Na montagem da segunda sonda foi utilizado o ácido
mercaptobenzóico (AMB) com a nanopartícula magnética (NpsFe3O4) modificada com
o aminopropiltrimetoxisilano (ATPES) e o primer de TB modificado com o
glutaraldeído (Glut). O objetivo da utilização dessas modificações foi no intuito de
avaliar qual das plataformas montadas apresenta uma melhor sensibilidade para a
detecção do genoma do MTB. A interação das sondas-genoma foi realizada utilizando o
par redox [Fe (CN)6]4-/[Fe(CN)6]3- . A montagem da sonda foi realizada com deposição
de PAH no eletrodo por 20 minutos em seguida a NpsFe3O4 também por 20 minutos e
posteriormente o primer de TB por 30 minutos. Para o segundo modelo o AMB foi
depositado na superfície do eletrodo por 2 minutos em seguida a NpsFe3O4 modificada
com ATPES por 4 minutos e por fim o Glut-primer de TB por 30 minutos. Nesta
plataforma foram avaliadas as variações das concentrações do primer de TB que foram
de (6, 12, 20, 30 e 40ng) além da variação do tempo que foi de (1, 5, 10, 20 e 30
minutos), como também a avaliação do controle negativo que utilizou o genoma do
Schistossoma mansoni. Cada sensor foi avaliado pelas técnicas de voltametria cíclica
(VC), espectroscopia de impedância eletroquímica (EIE) para avaliação do
comportamento eletroquímico dos sensores,como também pela microscopia de força
atômica (AFM) que foi utilizada para o sensor contendo o AMB. O sensor em presença
da PAH apresentou uma baixa sensibilidade tanto em VC como EIE. O biossensor com
o AMB apresentou uma melhor sensibilidade como também frente ao MTB e ao
controle negativo. Este sensor apresentou uma diferença de potencial notável além de
uma maior transferência de carga elétrica do sistema para montagem da sonda de TB
além de um sinal distinto frente ao controle negativo. As plataformas em presença de
(PAH e AMB) avaliadas a que apresentou uma melhor resposta com excelente
sensibilidade foi em presença do AMB. Esta pode ser empregada para identificação do
genoma do MTB.
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Propriedades fotoeletroquimicas do polipirrol-dodecilsulfatoMartini, Milena 24 July 2018 (has links)
Orientador: Marco-Aurelio De Paoli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-24T21:56:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 1998 / Doutorado
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Propriedades dielétricas de sistemas epóxi-anidrido com diferentes composiçõesNicolau, Aline January 2005 (has links)
A Espectroscopia de Impedância Elétrica (EIE) foi utilizada para investigar propriedades dielétricas e processos de relaxação de polímeros termorrígidos após a reação de cura. O sistema estudado é baseado no 1,4-butanodiol diglicidil éter (EP), anidrido succínico (SA) e trietilamina (TEA) em uma ampla faixa de composições, incluindo misturas com excesso de anidrido, formulação estequiométrica e excesso de epóxi. A reação de cura foi realizada a 130°C, por um período de uma hora. As medidas elétricas foram feitas em uma faixa de freqüências entre 10ˉ¹ à 105 Hz. A EIE mostrou ser uma técnica adequada para caracterizar resinas epóxi curadas, permitindo o cálculo de resistividade (ρ) e capacitância (C), as quais variaram com a composição. A resistividade do sistema apresentou valores entre 107 e 109 Ω.cm, enquanto que a capacitância entre 10ˉ¹¹ e 10ˉ¹² F/cm. Através da representação da capaectância como função da fração molar de epóxi (XEP) foi possível determinar as composições críticas de gelificação para excesso de anidrido (Xc1) e epóxi (Xc2) de acordo com a teoria de Flory. Para a investigação dos processos de relaxação foram utilizadas as seguintes funções elétricas complexas: permissividade, módulo elétrico, impedância e tan δ. Picos de relaxação foram observados somente nos diagramas da impedância imaginária(Z") e tan δ como função do logaritmo da freqüência. As freqüências de relaxação obtidas por Z" e tan δ são distintas, devido ao fato dessas funções elétricas terem diferentes tempos de relaxação característicos. / The Electric Impedance Spectroscopy (EIS) was utilized to investigate the dielectric properties and relaxation processes of thermosetting polymers after cure reaction. The system studied is based on 1,4-butanodiol diglycidyl ether (EP), succinic anhydride (SA) and triethylamine (TEA) over wide range compositions, including mixtures with anhydride excess, stoichiometric formulation and epoxy excess. The cure reaction was performed at 130°C, during one hour. The electric measurements was done over range frequencies between 10ˉ¹ at 103 Hz. The EIS showed be adequated technique to characterize cured epoxy resins, allowing the valuation of resistivity and capacitance, which changed with composition.The system resistivity presented values between 107 and 109 Ω.cm and the capacitance between 10ˉ¹² at 10ˉ¹¹ F/cm. Through of the capacitance representation in function of epoxy molar fraction (XEP) was possible to determine the gelation critical composition for anhydride excess (Xc1) and epoxy excess (Xc2) in agreement with the Flory theory. To investigate the relaxation processes were utilized the fullowing complex electric functions: permittivity, electric modulus, impedance and tan δ. Relaxation peaks were observed only in the imaginary impedance diagrams and tan δ in function of logarithm of frequency. The relaxation frequencies obtained by Z" and tan δ are distincts because this electric functions have different characteristic relaxation times.
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Propriedades dielétricas de sistemas epóxi-anidrido com diferentes composiçõesNicolau, Aline January 2005 (has links)
A Espectroscopia de Impedância Elétrica (EIE) foi utilizada para investigar propriedades dielétricas e processos de relaxação de polímeros termorrígidos após a reação de cura. O sistema estudado é baseado no 1,4-butanodiol diglicidil éter (EP), anidrido succínico (SA) e trietilamina (TEA) em uma ampla faixa de composições, incluindo misturas com excesso de anidrido, formulação estequiométrica e excesso de epóxi. A reação de cura foi realizada a 130°C, por um período de uma hora. As medidas elétricas foram feitas em uma faixa de freqüências entre 10ˉ¹ à 105 Hz. A EIE mostrou ser uma técnica adequada para caracterizar resinas epóxi curadas, permitindo o cálculo de resistividade (ρ) e capacitância (C), as quais variaram com a composição. A resistividade do sistema apresentou valores entre 107 e 109 Ω.cm, enquanto que a capacitância entre 10ˉ¹¹ e 10ˉ¹² F/cm. Através da representação da capaectância como função da fração molar de epóxi (XEP) foi possível determinar as composições críticas de gelificação para excesso de anidrido (Xc1) e epóxi (Xc2) de acordo com a teoria de Flory. Para a investigação dos processos de relaxação foram utilizadas as seguintes funções elétricas complexas: permissividade, módulo elétrico, impedância e tan δ. Picos de relaxação foram observados somente nos diagramas da impedância imaginária(Z") e tan δ como função do logaritmo da freqüência. As freqüências de relaxação obtidas por Z" e tan δ são distintas, devido ao fato dessas funções elétricas terem diferentes tempos de relaxação característicos. / The Electric Impedance Spectroscopy (EIS) was utilized to investigate the dielectric properties and relaxation processes of thermosetting polymers after cure reaction. The system studied is based on 1,4-butanodiol diglycidyl ether (EP), succinic anhydride (SA) and triethylamine (TEA) over wide range compositions, including mixtures with anhydride excess, stoichiometric formulation and epoxy excess. The cure reaction was performed at 130°C, during one hour. The electric measurements was done over range frequencies between 10ˉ¹ at 103 Hz. The EIS showed be adequated technique to characterize cured epoxy resins, allowing the valuation of resistivity and capacitance, which changed with composition.The system resistivity presented values between 107 and 109 Ω.cm and the capacitance between 10ˉ¹² at 10ˉ¹¹ F/cm. Through of the capacitance representation in function of epoxy molar fraction (XEP) was possible to determine the gelation critical composition for anhydride excess (Xc1) and epoxy excess (Xc2) in agreement with the Flory theory. To investigate the relaxation processes were utilized the fullowing complex electric functions: permittivity, electric modulus, impedance and tan δ. Relaxation peaks were observed only in the imaginary impedance diagrams and tan δ in function of logarithm of frequency. The relaxation frequencies obtained by Z" and tan δ are distincts because this electric functions have different characteristic relaxation times.
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Envolvimento do receptor TRPV1 em um novo modelo de doença do refluxo não erosiva (NERD): da inflamação ao defeito funcional / Involvement of the TRPV1 receptor in a novel model of non erosive reflux disease (nerd): from inflammation to functional defectSilva, Renan Oliveira 10 February 2017 (has links)
SILVA, R. O. Envolvimento do receptor TRPV1 em um novo modelo de doença do refluxo não erosiva (NERD): Da inflamação ao defeito funcional. 2017. 103 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-02-14T13:50:11Z
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Previous issue date: 2017-02-10 / Non-erosive reflux disease (NERD) affects about 70% of patients with reflux symptoms. These patients do not present erosions in the esophageal mucosa at endoscopy, but exhibit impaired epithelial integrity and increased expression of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). In addition, chloridric acid (HCl) activates TRPV1 with release of inflammatory mediators. However, there is no experimental model of NERD and the role of TRPV1 receptor in this disease is unknown. Aim: To standardize an experimental model of NERD in mice and investigate the role of TRPV1 receptor in inflammation and impairment of esophageal epithelial barrier. Methods: NERD was induced surgically in Swiss mice (30-35g, Ethics Committee: 104/14) by stenosis pyloric and gastric fundus ligation. The control group was Sham (operated false). The animals were sacrificed 1, 3, 7 and 14 days post-surgery. Another design consisted of animals sacrificed on the 7th day; Group I: Sham, II: NERD, III: Omeprazole (a PPI: 40 mg/kg, i.p.), IV and V: SB366791 and capsazepine (TRPV1 antagonists: 5 mg/kg, i.p.) and VI: resiniferatoxin (RTX, to deplete TRPV1: for 3 days, 30 μg/kg, 70 μg/kg and 100 μg/kg, s.c.). Survival and body weight were monitored daily, were also analyzed the wet weight, macroscopy, histology, myeloperoxidase (MPO) and cytokines in the esophagus. Transepithelial electrical resistance (TEER) was evaluated with exposure to pH 1.0 or 0.5 containing pepsin (1 mg/ml) and taurodeoxycholic acid (TDCA: 2 mM) and the permeability without acid exposure. Results: The survival rate was 78% at 14 day, with a mild loss in body weight. Surgery did not induce erosive esophagitis (EE), but induced microscopic inflammation, increased wet weight, IL-6 and KC levels and MPO activity in the esophagus, with peak between 3 and 7 days and resolution 14 days post-surgery. Sham intervention did not cause esophageal inflammation. The impairment of the esophageal epithelial barrier was evaluated using the Ussing chamber technique, on 7 and 14 days post-surgery, and was observed decrease TEER and increase permeability in NERD animals, compared to the Sham group. The model on day 7 was selected for the following experiments. Inhibition of acid secretion with omeprazole, pharmacological blockade with capsazepine and SB366791, and depletion of TRPV1 with RTX prevented esophageal inflammation, decrease TEER, and increase permeability, compared to the NERD animals. Conclusion: A novel model of NERD in mice was implemented and validated, and we demonstrated that the TRPV1 receptor plays a critical role in esophageal inflammation, and is involved in the acid-induced impairment epithelial barrier, which contributes to the understanding of the pathophysiology of NERD. / A doença do refluxo não erosiva (NERD) afeta cerca de 70% dos pacientes com sintomas de refluxo. Esses pacientes não apresentam erosões na mucosa esofágica à endoscopia, porém exibem integridade epitelial comprometida e expressão aumentada do receptor vanilóide de potencial transitório tipo 1 (TRPV1). Além disso, o ácido clorídrico (HCl) ativa TRPV1 com liberação de mediadores inflamatórios. Entretanto, não existe um modelo experimental de NERD e o papel do receptor TRPV1 nessa doença é desconhecido. Objetivo: Padronizar um modelo experimental de NERD em camundongos e investigar o papel do receptor TRPV1 na inflamação e comprometimento da barreira epitelial esofágica. Métodos: A NERD foi induzida cirurgicamente em camundongos Swiss (30-35g, Comitê de ética: 104/14) por substenose do piloro e ligadura do fundo gástrico. O grupo controle foi o Sham (falso operado). Os animais foram sacrificados 1, 3, 7 e 14 dias pós-cirúrgico. Outro delineamento consistiu de animais sacrificados no 7º dia; Grupo I: Sham, II: NERD, III: Omeprazol (um IBP: 40 mg/kg, i.p.), IV e V: SB366791 e capsazepina (antagonistas de TRPV1: 3 e 5 mg/kg, i.p.) e VI: resiniferatoxina (RTX, para depletar TRPV1: por 3 dias, 30 µg/kg, 70 µg/kg e 100 µg/kg, s.c.). A sobrevida e o peso corporal foram monitorados diariamente, foram também analisados o peso úmido, macroscopia, histologia, mieloperoxidase (MPO) e citocinas no esôfago. A resistência elétrica transepitelial (TEER) foi avaliada com exposição à pH 1,0 ou 0,5 contendo pepsina (1 mg/ml) e ácido taurodeoxicólico (TDCA: 2 mM) e a permeabilidade sem exposição ácida. Resultados: A taxa de sobrevida foi de 78% no 14º dia, com leve perda no peso corporal. A cirurgia não induziu esofagite erosiva (EE), mas sim alterações microscópicas esofágicas, aumentou o peso úmido, os níveis de IL-6 e KC, bem como a atividade de MPO no esôfago, com pico entre 3 e 7 dias e resolução 14 dias pós-cirúrgico. A intervenção Sham não provocou inflamação esofágica. O comprometimento da barreira epitelial esofágica foi avaliado por meio técnica de câmara de Ussing, nos dias 7 e 14 pós-cirúrgico, e foi observada diminuição da TEER e aumento da permeabilidade em animais com NERD, comparado ao grupo Sham. O modelo no dia 7 foi selecionado para os experimentos seguintes. A inibição da secreção ácida com omeprazol, o bloqueio farmacológico de TRPV1 com capsazepina e SB366791 e a depleção com RTX preveniram a inflamação esofágica, a queda da TEER e o aumento da permeabilidade, comparados com o grupo NERD. Conclusão: Um novo modelo de NERD em camundongos foi implementado e validado, e demostramos que o receptor TRPV1 tem um papel crítico na inflamação esofágica, e está envolvido no comprometimento da integridade da barreira epitelial induzidos por ácido, ao qual contribui para o entendimento da fisiopatologia da NERD.
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