Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / En un sistema de calidad es esencial una adecuada documentación, esta documentación tiene por objeto definir las especificaciones de todos los materiales y métodos de inspección, validación, fabricación, etc., por lo tanto, debe estar relacionada con las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) o Good Manufacturing Practices (GMP). Las especificaciones de metodologías analíticas (de materias primas o de materiales de envase y empaque), los procedimientos operativos estándar (o Standard Operating Procedure SOP) y los listados e instructivos de calidad permiten al personal realizar sus funciones con exactitud a través del tiempo, y de la forma correcta, constituyéndose de esta manera en documentos claves dentro de la industria farmacéutica. El objetivo de este trabajo consistió en generar documentación para el laboratorio de Control de Calidad de acuerdo a las GMP. Para ello fue necesario crear, revisar, modificar, completar, oficializar y actualizar la documentación del departamento junto con capacitar en caso de ser necesario. La metodología utilizada para la mayoría de la documentación a grandes rasgos fue: levantamiento de información, revisión bibliográfica, elaboración, revisión, corrección, aprobación e implementación del material confeccionado. Este trabajo se enfocó y tomó especial importancia para las próximas auditorías que venían y para futuras recertificaciones GMP otorgadas por el Instituto de Salud Pública de Chile (ISP)

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / La presente práctica prolongada, se realizó en la empresa comercializadora de productos farmacéuticos Ascend Laboratories, entre los meses de marzo y septiembre de 2016. El objetivo principal fue optimizar los procedimientos regulatorios para la presentación de documentación técnica a la autoridad sanitaria, con el fin de registrar medicamentos en el país de manera rápida y óptima, ahorrando tiempos de trabajo y de revisión de la información entregada. La metodología utilizada fue la creación de un Procedimiento Operativo Estándar, que indica cada paso a seguir desde el momento de recibir el dossier hasta la solicitud de admisibilidad de los medicamentos, incluyendo los diferentes formatos de trabajo, su contenido y donde encontrar la información solicitada en los dossier de la empresa. Además de lo anterior, se optimizaron otros procesos relacionados, como abarcar la información faltante mediante un Checklist, la obtención de una clave de Farmacopea oficial, la realización de un registro de quejas y una planilla de coordinación entre departamentos de Ascend Laboratories. Los resultados fueron los esperados, ya que se disminuyó notablemente el tiempo de trabajo y además se recibieron solo admisibilidades en ese periodo, lo que tiene en este momento muchos productos en evaluación del Instituto de Salud Pública, para obtener su registro sanitario en un futuro próximo

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente informe, corresponde al desarrollo de la práctica prolongada, la cual fue realizada en el laboratorio Novartis Chile S.A en el departamento de Oncología, específicamente en el área de marketing de hematología, durante el periodo comprendido entre abril y octubre del 2016. Durante los seis meses que duró la práctica se estudiaron dos medicamentos Tasigna® y Jakavi® ambos indicados para un tipo de neoplasias mieloproliferativas (NMP). El trabajo desarrollado durante la práctica, básicamente consistió de dos partes, una de análisis y otra de desarrollo. Durante la primera parte (análisis) se realizó un estudio estadístico (prevalencia e incidencia) de las NMP en Chile, utilizando los datos de guías clínicas y demográficas del país. Luego se realizó una segmentación de los médicos (hematólogos) que prescriben los medicamentos (Tasigna® y Jakavi®) y una tabla con objeciones que tuvieran los médicos sobre ambos medicamentos. La recopilación de esta información, se obtuvo mediante las representantes de ventas, que son personas que tienen una comunicación directa con los médicos. Finalmente para Tasigna® se hizo una comparación con otros medicamentos que tratan la misma enfermedad, con la finalidad de observar y analizar el posicionamiento de Tasigna® frente a los otros medicamentos, para la recopilación de esta información se utilizó una base de datos proporcionada por Masnet. Durante el desarrollo, se crearon materiales promocionales y no promocionales para ambos medicamentos, actividad que involucra a diversos profesionales (químicos farmacéuticos, médicos, diseñador, encargado de bodega, entre otros) para poder culminar con el material en las manos de los médicos y/o pacientes. La realización de los materiales promocionales y no promocionales demoraba un tiempo por sobre lo normal, por esta razón, se diseñó un protocolo para dar soporte a la realización de materiales promocionales y no promocionales, con el objetivo de que el proceso de creación de estos, sea expedito y eficaz. Finalmente todo el trabajo llevado a cabo, optimizó los planes de comunicación del área de hematología de Novartis Chile

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / Actualmente, y desde la entrada en vigencia del Decreto Supremo N° 3/2010 (D.S. N° 3/2010), para toda solicitud de registro de producto farmacéutico de administración inyectable, se debe consignar un período de eficacia propuesto para el producto farmacéutico tanto en su envase cerrado como reconstituido, si procede, avalado por los estudios de estabilidad respectivos, precisando, cuando el producto requiera dilución previa a su administración, estudios adjuntos de estabilidad tanto para la formulación como para el producto reconstituido o diluido, exigencia que aplica cuando el producto diluido no sea de administración inmediata. Para los productos farmacéuticos de administración inyectable, aprobados previo a la entrada en vigencia del D.S. N° 3/2010, dichos estudios de estabilidad en uso no fueron solicitados, de modo que la autoridad sanitaria del país no contaba con información científica que respalde la información de estabilidad post dilución y/o reconstitución informada en los folletos de información al profesional y folletos de información al paciente aprobados, es por esto que, a partir del 17 de abril de 2015 y mediante la Resolución Exenta N° 437/2015 (Res. Ex. N° 437/2015), se hizo mandatorio a todos los titulares de registros presentar estudios de estabilidad en uso para todo medicamento inyectable que tuviese un tiempo declarado, ya sea antes o durante su uso, una vez abierto, post dilución o reconstitución. Con base en las exigencias planteadas por la Res. Ex. N° 437/2015, se realizó una práctica profesional durante 6 meses en una compañía farmacéutica internacional, con el objetivo principal de gestionar el cumplimiento la norma antes mencionada ante el Instituto de Salud Pública de Chile (ISP), para lograr esto, en primer lugar se realizó un análisis crítico de la resolución, vinculándola tanto a la regulación internacional del tema como a otras regulaciones locales; se identificaron los productos afectos a lo que dicta la resolución y la información necesaria para cumplir con las ordenanzas que dicta la misma; se recopilaron antecedentes científicos y técnicos que avalaran la estabilidad en uso, post dilución y/o reconstitución, declarada en los folletos de información al paciente y profesional aprobados para los productos involucrados; se analizó y evaluó dicha información; se prepararon resúmenes de los estudios de estabilidad en uso recibidos, según formato establecido por el ISP; y se presentaron estudios de estabilidad en uso para 13 registros sanitarios bajo titularidad del sitio de realización de la práctica, de tal manera de situar al laboratorio en un estatus de cumplimiento de la norma y de concretar un aporte a la salud pública del país al otorgar, tanto a pacientes como a profesionales de la salud, la seguridad de que estos medicamentos son efectivamente estables durante todo el tiempo de uso. La información presentada ha sido parcialmente revisada por el ISP, quienes han emitido 3 resoluciones aprobatorias que autorizan la información del período de eficacia en uso declarada para 3 de los productos para los cuales se presentaron estudios de estabilidad en uso

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / El correcto cumplimiento de los lineamientos globales y locales son la base del funcionamiento del Departamento de Asuntos Regulatorios de Novartis Chile. Para ello es necesario contar con un adecuado Sistema de Calidad que permita resguardar la trazabilidad de los datos y documentos generados a lo largo de todo el ciclo de vida de un Producto Farmacéutico, con el fin de que este sea importado preservando su calidad, seguridad y eficacia. Esto es posible gracias a la aplicación de la Integridad de Datos y las Buenas Prácticas de Documentación, como dos directrices claves para mantener la trazabilidad y evidenciar el buen funcionamiento de la compañía. Considerando la importancia de los datos, los documentos, procedimientos, y el Sistema de Calidad dentro de esta área, es que se propuso actualizar Procedimientos Operativos Estándar en función de los lineamientos globales y analizar en profundidad la Integridad de Datos y las Buenas Prácticas de Documentación en el Departamento de Asuntos Regulatorios, su impacto en el paciente, la autoridad sanitaria y la compañía. Para esto, se desarrolló un levantamiento de datos de cuarenta y seis Procedimientos Globales basados en las últimas actualizaciones emitidas por Autoridades Regulatorias de alta vigilancia sanitaria y se realizó un acabado análisis de la ID y BPDoc por medio de una revisión bibliográfica y en base al funcionamiento y comportamiento de la compañía. Los resultados arrojaron por una parte, la actualización de 5 SOPs locales y el cambio de un SOP local de vigente a obsoleto. Esto generó que el área se adhiriera a las nuevas exigencias emitidas, de tal manera, de homogenizar el funcionamiento de los distintos departamentos de asuntos regulatorios de Novartis. También, contribuyó a una correcta comprensión de los contenidos y acciones a realizar por parte del equipo. Por otra parte, se evidenció que la ejecución apropiada de la ID y las BPDoc, entregan un valor agregado a cada documento, permitiendo que estos sean: claros, exactos, veraces, íntegros y trazables favoreciendo así, el correcto funcionamiento de la compañía y su respaldo ante la Autoridad Sanitaria. A partir de los antecedentes expuestos se deduce que la falta de adherencia de estas directrices, provoca enormes daños en la salud del paciente, en la reputación de la compañía y altas pérdidas financieras para esta, evidenciándose que el estricto cumplimiento del Departamento de Asuntos Regulatorios es crucial para el mantenimiento de un registro sanitario a lo largo de todo su ciclo de vida. Así mismo, se sostiene que para lograr un funcionamiento correcto frente a la Autoridad Sanitaria y responder correctamente ante los pacientes, es necesario que cada profesional cuente con procedimientos claros, definidos y reales, con el propósito de que las distintas actividades realizadas se manejen entorno a la confianza y la seguridad

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / El objetivo de este trabajo consistió en diseñar e implementar un sistema de Farmacovigilancia en industria farmacéutica, con la finalidad de cumplir los requerimientos establecidos por la autoridad reguladora y contribuir además, en el proceso de armonización de las actividades de Farmacovigilancia establecidas por casa matriz. Para esto, se realizó un estudio previo de la normativa vigente aplicable a los Titulares de Registros Sanitarios, y un diagnóstico inicial del estado de las actividades de Farmacovigilancia llevadas a cabo en el laboratorio. Bajo este contexto, se definieron las características principales que debía presentar el sistema de Farmacovigilancia y se decidió elaborar Procedimientos Operativos Estandarizados que permitieran definir responsabilidades, normalizar las actividades y garantizar la calidad de éstas. Además, como parte de la puesta en marcha del sistema, se llevó a cabo la elaboración de Planes de Manejo de Riesgos e Informes Periódicos de Seguridad, documentos solicitados por la autoridad reguladora y que forman parte de las actividades exclusivas que deben cumplir los Titulares de Registro Sanitario en materia de Farmacovigilancia. Para evaluar el sistema, se utilizó una adaptación de la “Lista de chequeo de Farmacovigilancia para Titulares de Registro Sanitario” del Subdepartamento Farmacovigilancia del Instituto de Salud Pública, que evalúa 12 indicadores que permiten verificar el cumplimiento de las obligaciones establecidas. Los resultados de la evaluación, muestran un cumplimiento del 76% de los indicadores versus un 18% inicial, logrando cubrir las características regulatorias exigidas. Para los indicadores que no lograron resultados satisfactorios, se discutieron planes de mejora que permitieran alcanzar un sistema óptimo de Farmacovigilancia

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / En la actualidad, la calidad de un producto farmacéutico se debe asegurar para cumplir con las exigencias de la autoridad sanitaria, esto con el fin de brindar un producto que sea seguro y eficaz para la población. La industria farmacéutica se ha encargado de implementar métodos que tienen como objetivo garantizar esta calidad. Es de esta manera como la validación hoy tiene una gran importancia para el aseguramiento de la calidad de los medicamentos. El presente trabajo consiste en la validación del proceso de fabricación de un producto farmacéutico fabricado en las instalaciones de Laboratorio Synthon Chile. El producto farmacéutico evaluado en esta validación de proceso es lansoprazol cápsulas con gránulos con recubrimiento entérico 30 mg, un inhibidor de la bomba de protones a nivel gástrico utilizado como agente antiulceroso en diversos trastornos gastrointestinales. Se generó un protocolo de validación de proceso, en el cuál se determinaron las pautas principales a seguir, tanto para el desarrollo de la fabricación en la planta de producción de sólidos, como para la validación en sí. Durante el desarrollo de la fabricación se realizó la toma de muestras según protocolo de validación. Se realizaron diversos análisis de las características fisicoquímicas de estas muestras con el fin de obtener los datos necesarios que permitieron observar si los distintos parámetros se encontraban dentro de especificaciones, observar la variabilidad del proceso y realizar el análisis estadístico pertinente. Una parte fundamental en la validación de procesos lo constituye el análisis estadístico de datos obtenidos de diferentes mediciones, realizadas para evaluar los atributos críticos de calidad del proceso. Los estudios que permiten observar la variabilidad de un proceso en el tiempo deben apoyarse en herramientas que faciliten su interpretación. En este estudio se utilizaron distintas herramientas estadísticas tales como: estadística descriptiva, análisis de distribución de datos, estudio de capacidad de proceso, gráficas de control, entre otras. Cabe destacar que el presente trabajo no tiene cómo fin ser una validación de proceso en sí, sino más bien un estudio que demuestre el trabajo necesario para llevar a cabo una validación de proceso productivo, además de ilustrar los elementos que constituyen la base para esta

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente trabajo corresponde a una Unidad de Práctica Prolongada, la cual se desarrolló en el área internacional de Asuntos Regulatorios de Laboratorios SAVAL S.A. durante un período de seis meses. El área de asuntos regulatorios de una empresa farmacéutica, representa el nexo entre la compañía y la autoridad reguladora nacional e internacional. El profesional perteneciente a esta área se encarga de presentar todos los documentos solicitados por la autoridad reguladora correspondiente, con el objetivo de realizar aquellas gestiones relacionadas al registro sanitario de un producto farmacéutico. Por tal motivo, debe existir un completo y actualizado conocimiento de la normativa y reglamentación vigente a nivel nacional e internacional. El objetivo de este trabajo, fue implementar las actividades correspondientes al registro sanitario en el área internacional de asuntos regulatorios, con el propósito de cumplir el plan de registros, renovaciones y modificaciones internacionales. Para ello, se realizó una investigación de la normativa y reglamentación complementaria exigida por la autoridad reguladora en Chile, y luego se comparó con la documentación solicitada en la legislación vigente de Bolivia, Costa Rica, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Panamá, Paraguay, Perú, República Dominicana y Uruguay, países a los cuales Laboratorios SAVAL exporta sus productos. El análisis de las normativas exigidas por las autoridades reguladoras de cada país permitió la actualización del check list de requisitos para el registro sanitario, renovación y modificación de este. Además, se llevó a cabo el cumplimiento del Plan de modificaciones EXPO 2016 de Laboratorios SAVAL

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / La Unidad de Práctica Prolongada se realizó en conjunto con el Departamento de Aseguramiento de la Calidad y el Departamento de Investigación y Desarrollo (I+D) de Laboratorios Veterquímica, con el objeto de realizar la validación de los procedimientos de limpieza y sanitización del equipo de fabricación de premezclas farmacológicas de uso veterinario. La validación abarcó la línea central de la planta Farmacológicos Gran Volumen, constituida por un equipo fabricado a medida para facilitar la producción en serie. A modo de favorecer la calificación del equipo, éste fue dividido en las siguientes áreas: • Campana de principio activos • Mezclador central de paletas • Cernidor-Silo • Dosificadora Para lograr la validación, fue necesario la revisión de los Procedimientos Operativos Estándar de limpieza y sanitización. Una vez actualizados y aprobados, se llevó a cabo un análisis de riesgo de la línea central de producción, para determinar el producto trazador o “peor caso”, siendo florfenicol, Duflosan®50%, premezcla para el alimento. Conocido el peor caso, fue necesario validar la metodología analítica para determinar florfenicol en producto terminado guiados por los requerimientos de la Agencia Europea de Medicamentos. Se determinaron los siguientes parámetros: • Especificidad o selectividad • Linealidad • Exactitud • Precisión • Límite de Detección • Límite de Cuantificación • Robustez Los resultados obtenidos para la validación del método analítico, resultaron ser específicos y sensibles para el principio activo trazador. Posteriormente se realizaron ensayos para determinar el porcentaje de recuperación del contaminante desde la superficie, usando tres concentraciones distintas y tres técnicas de hisopado. También se estudió la posible interferencia en la medición de florfenicol de la matriz del producto y del material de la tórula ocupada en el muestreo determinándose que no existe interferencia en el análisis y cuantificación. Los siguientes pasos consistieron en desarrollar el protocolo de validación, en donde se establecieron los puntos considerados como críticos, aquellos lugares de difícil acceso o donde el contaminante se tiende a acumular. Se establecieron los criterios de conformidad para el peor caso, los límites de residuos de detergente y límites microbiológicos aceptados, junto con la metodología para obtener dichas muestras. Para cada una de las pruebas realizadas, el resultado obtenido fue conforme a los criterios establecidos asegurando de esta forma que los residuos encontrados no conllevan a una posible contaminación cruzada, no afectando la integridad del producto siguiente a fabricar. Todos el proceso fue documentado en el informe de validación, dando por aprobado la validación de limpieza y sanitización

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / Esta unidad de práctica prolongada fue realizada en la Planta de Producción de Vidrio de Laboratorio Sanderson S.A, perteneciente a Fresenius Kabi Chile Ltda., y cuyo propósito, fue realizar validaciones de proceso en una de las máquinas de inspección automática de partículas (AIM) en ampollas de las líneas de producción, según un procedimiento establecido (VA-PVP-298), y también, generar sets de verificación de distintos productos para realizar una prueba de verificación con el objetivo de conocer si una máquina de inspección de partículas (AIM) se encuentra en correcto estado de funcionamiento o de mantención (conocer si la máquina diferencia si un contenedor tiene o no tiene partículas) y/o si los parámetros de revisión automática se encuentran acordes. De esta manera cumplir con las especificaciones inscritas en el ISP para cada producto registrado con respecto a que el producto se debe encontrar libre de partículas visibles. Las pruebas de validación de proceso (PVP) se realizaron para los productos que no contaban con parámetros validados en la AIM 2021 “Serie D821”, que se encuentra en la línea de producción N°4 del tercer piso de la planta. Los productos se programaron para esta línea, según la planificación entregada por el Departamento de Planificación al Departamento de Producción “Planta de Vidrio”, para así de esta manera, apoyar a las otras AIM; AIM 287 “Serie D588” y 2 AIM 288 “Serie D613 y D614”, que cuentan con más productos validados y de otros tamaños. Los productos que se programaron en la AIM 2021 para validar, fueron petidina o meperidina HCl 100 mg / 2 ml, fitomenadiona 1 mg / 1 ml, efedrina sulfato 60 mg / 1mL, ketoprofeno 100 mg / 2 ml, dexametasona 4 mg / 1 ml, ranitidina 50 mg / 2 ml y tiamina HCl 30 mg / 1 ml. Además, se validaron los primeros productos en contenedores de 5 ml; ondansetron 8 mg / 4 ml y sulfato de magnesio 25% / 5 ml. La PVP consiste en hacer funcionar la AIM por 30 minutos (9000 ampollas aprox.) en triplicado, con parámetros de revisión automática acordes con las características de cada producto a validar. Al finalizar cada prueba, se revisa el producto aprobado manualmente y se deben cumplir ciertos criterios de aceptación para que la PVP sea aprobada (% falso rechazo, por ejemplo). Todos los productos mencionados anteriormente, pasaron esta PVP. Los sets de verificación están compuestos de 2 grupos; ampollas conformes (sin partículas visibles) y ampollas no conformes (con partículas visibles). La prueba de verificación a realizar, consiste en una corrida de verificación en máquina. La prueba está conforme, si la maquina logra rechazar gran parte de ampollas no conformes y aceptar las ampollas conformes