Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al Grado de Magíster en Ciencias Farmacéuticas / El trabajo de tesis se enfoca en la reestructuración y rediseño de un área de fabricación de un laboratorio farmacéutico para cumplir los requerimientos de las Buenas Prácticas de Manufactura. Toma como punto de inicio un informe emitido por las inspectoras de la Agencia Nacional de Medicamentos del Instituto de Salud Pública de Chile, donde se señala la no conformidad del área de fabricación de líquidos y semisólidos de un laboratorio farmacéutico. Se aborda desde las perspectivas de las áreas de Aseguramiento de Calidad y Producción, las cuales según los informes técnicos de la Organización Mundial de la Salud y la legislación chilena, debe velar por el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura. Esta mirada dual de la calidad y la productividad deben ir en forma conjunta para lograr resultados mayores de manera de entregar un producto de calidad, seguro y efectivo. La metodología de trabajo corresponde primero a revisión de las modificaciones requeridas para el cumplimiento normativo, con la respectiva consulta de los informes técnicos de la Organización Mundial de la Salud, la legislación local y bibliografía que aplica en la fabricación a los productos farmacéuticos antes señalados. Como segunda etapa se realiza una inspección de los trabajos de reestructuración y cambios para verificar los puntos del cumplimiento de las normas de buenas prácticas de manufactura, incluyendo los flujos y procesos asociados, con el objeto de dar cumplimiento a lo solicitado y que posteriormente serán sometidos a la aprobación de la entidad regulatoria nacional. En una tercera etapa se hacen los cambios en los procesos y procedimientos para tener un diseño de flujo adecuado. Estos cambios conllevan a una actualización de los procedimientos operativos estandarizados, parte del sistema documental de calidad, con su correspondiente distribución y capacitación del personal involucrado para el normal funcionamiento del área. En cuarta etapa se realizan las pruebas de clasificación de las áreas de fabricación, donde se miden las concentraciones de particulado presente en las salas de fabricación envasado y empaque de productos farmacéuticos líquidos y semisólidos, para evaluar si cumplen con los requerimientos de las normas de Buenas Práctica de Manufactura. Posteriormente, se evalúa el impacto productivo en unidades fabricadas que tienen las mejoras de área y de procesos que se realizan, comparando los datos históricos semestrales previos al cambio y el semestre posterior al cambio. Con el cumplimiento de las distintas etapas del trabajo se logra implementar un área que cumple con lo solicitado por la autoridad regulatoria en conformidad a los requerimientos normativos de las Buenas Prácticas de Manufactura, junto con una mejora en la productividad del área / The work developed for this thesis, has an approach in restructuring and redesign of a manufacturing area in a Pharmaceutical Manufacturing Laboratory, in order to fulfill the requirements of the Good Manufacturing Practices (GMP), taking as starting line a report issued by Regulatory Auditors from Agencia Nacional de Medicamentos del Instituto de Salud Pública de Chile, in which is stated that the manufacturing area of liquid and semisolid dosage forms is not in compliance with the GMP requirements. It is approached from the perspectives of the Quality Assurance and Production departments, which, according to World Health Organization Technical reports, and local regulations, are the departments in charge of assure the compliance of Good Manufacturing Practices inside of a Manufacturing site. This dual look of quality and productivity should go together to achieve greater results in order to deliver products with quality, safe and effective. The methodology used for this thesis, corresponds in first place to reviews of the modifications required for Regulatory compliance, with the suitable consultant to World Health Organization Technical reports, to local regulations and applicable bibliography regarding the manufacturing of pharmaceuticals products. As second stage, an inspection of the restructuring work and changes in order to verify the compliance of the items regarding good manufacturing practices, including flows and processes associated, with the objective of fulfill the requirements requested, that in a late stage will be submitted to the approval of the Agencia Nacional de Medicamentos del Instituto de Salud Pública de Chile. In a third step, changes are made in the processes and procedures to have an adequate flow design. These changes lead to an update of the standards operating procedures, part of the Documental Quality Management System, with its corresponding distribution and training of personnel involved for normal operation of the area. In a fourth stage, tests of manufacturing area classification area made, where are measured the particulate concentration in the filling rooms and in packaging rooms of liquid and semisolid dosage forms, to evaluate the fulfilling with the requirements of GMP. Finally, the impact on productivity of manufactured units in the improved areas and improved processes is evaluated, comparing the pre-change and post-change half semester historical data. With the compliance of all the stages, is achieved the implementation of an area that meets the request of the regulatory authority in conformance with the requirements of good manufacturing practices, along with an improvement of the productivity of the manufacturing area

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El presente trabajo consiste en la aplicación de los protocolos de cualificación de equipos involucrados en la producción de formas farmacéuticas; el cual corresponde a la unidad de práctica prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico, el que fue realizado en el laboratorio farmacéutico Instituto Sanitas S.A. durante un periodo de seis meses en el departamento de Aseguramiento de la Calidad. Este proceso de cualificación se realizó en base al sistema de gestión de calidad del Laboratorio Sanitas; el cual está elaborado de acuerdo a los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los equipos en los cuales se trabajó en este período fueron los siguientes:  Granulador rotatorio CroMill.  Blistera Bli – Pack 170.  Estuchadora CAM AV 2000. De los cuales se detalla la Cualificación de Instalación (I.Q.), la Cualificación de Operación (O.Q.) y la Cualificación de Desempeño (P.Q.). Plan de trabajo: Inicialmente se recopiló toda la información disponible de cada equipo a cualificar entregada por el fabricante y por el mismo laboratorio. Además se diseñaron ensayos para probar el cumplimiento del buen funcionamiento de los equipos. Una vez obtenida la información necesaria se redactaron los protocolos requeridos según la “Guía de Protocolos de Validación de Equipos que intervienen en procesos no estériles” de la Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria y se aplicaron los ensayos diseñados para finalmente analizar los resultados, redactar los informes correspondientes de los equipos y dictaminar si aprueban o no la cualificación. Resultados: Cualificación I.Q. y O.Q.: Posterior a los procesos realizados sobre los equipos ya mencionados podemos decir que éstos aprobaron sus respectivos estudios sin problemas. Cualificación P.Q.: Granulador; la granulometría del polvo tratado en la batería de tamices fue aprobada para la luz de malla analizada. Blistera; los test de hermeticidad realizados fueron aprobados, el porcentaje de filtración fue en promedio 2.2%, la impresión de la información en el blister fue correcta en el 100% de los casos al igual que la correcta formación de los alvéolos. Estuchadora; la estuchadora consiguió resultados muy favorables respecto a su desempeño, no se encontraron fallas de ningún tipo en los estuches al final del ciclo productivo. Conclusión: Posterior a este periodo se logró desarrollar y aprobar los protocolos de cualificación (I.Q., O.Q., P.Q.) para los equipos anteriormente mencionados

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente trabajo detalla la validación concurrente del proceso de fabricación y envasado primario de un producto antihipertensivo en comprimidos de uso oral de liberación convencional. Como metodología de trabajo se realizó en una etapa inicial la evaluación retrospectiva de lotes de fabricación del producto e identificación de los atributos críticos, junto con un análisis de riesgo de las diferentes etapas de manufactura, para detectar los parámetros críticos del proceso. Con esta información, se procedió a modificar las órdenes o "máster" de fabricación y envasado primario, y se redactó el correspondiente protocolo de validación de proceso, de acuerdo al plan maestro de validación de Laboratorios Maver S.A. En una segunda etapa, se ejecutó la validación concurrente del proceso, utilizando 3 lotes consecutivos, en los cuales se logró controlar los parámetros críticos del proceso, y así disminuir la probabilidad de variabilidad en los atributos del producto. Siguiendo un plan de muestreo y análisis previamente definido, se determinó el cumplimiento o no conformidad de cada una de las pruebas y sus criterios de aceptación pre-definidos en el protocolo. Estos resultados fueron reportados en el informe de validación junto con el detalle de cada uno de los test ejecutados, sus correspondientes registros y en el caso de presentar no conformidades, cuáles fueron las medidas de corrección y las pruebas para asegurar un proceso validado

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / En esta práctica se realizó la calificación de una cámara de frío y la consecuente validación del embalaje para la distribución de productos refrigerados. Se calificó una cámara de frío marca Inema destinada al almacenamiento de productos en cuarentena, para esto se reunió información con respecto a su funcionamiento, se elaboró un Protocolo de Calificación y con respecto a él, se ejecutaron pruebas para medir la calidad de su instalación, su operación y su desempeño; finalizando con un informe de resultados. La validación del embalaje para distribución de productos refrigerados durante el periodo primavera verano, se llevó a cabo estableciendo una configuración interna de los materiales que se usarían (papel kraft, gelpacks y caja de aislapol) y ya obtenida la configuración, se enviaron bultos de prueba en triplicado con un termógrafo en su interior vía aérea a Arica y Punta Arenas, y vía terrestre por Santiago y hacia Copiapó; se analizaron los gráficos de temperatura y se elaboró un informe de validación. De acuerdo con esto, se encontró que la cámara de frío estaba calificada para cumplir su función dentro del laboratorio, porque pudo superar las pruebas de operación y las de desempeño, mientras que el embalaje de productos refrigerados fue validado para Arica, Santiago y Copiapó, no así para Punta Arenas, debido a un significativo desvío de temperatura

TESIS PARA OPTAR AL GRADO DE MAGÍSTER EN ADMINISTRACIÓN / Ricardo Enrique Cuevas Arriagada [Parte I], Neil William Páez Bustos [Parte II] / El presente trabajo desarrolla una idea de negocio llamada B-Trials, cuyo origen surge a partir de una necesidad específica en la ejecución de Estudios Clínicos de la Industria Farmacéutica local, que corresponde al aumento en la participación de pacientes en la ejecución de los protocolos de estudios, a modo de aumentar la competitividad frente a los otros países de la región. Actualmente, son los médicos tratantes, colegas y/o contactos de los mismos quienes derivan pacientes a los Estudios Clínicos, por lo que este proyecto plantea la creación de una nueva forma de captación de pacientes e implementar una nueva forma de derivación de pacientes, con el fin de revolucionar a este mercado de USD $30 MM anuales. Gracias a la fluidez de los procesos regulatorios y obtención de resultados requeridos por las compañías farmacéuticas, es que Chile se hace atractivo, sopesando la menor cantidad de pacientes que puede ofrecer a diferencia de países como Argentina, Brasil, Colombia y México. Dado que desde los inicios de la Investigación Clínica en Chile se ha utilizado el mismo sistema de derivación de pacientes, B-Trials toma esta oportunidad y captará pacientes en el mundo de las Redes Sociales, que cada vez son más utilizadas por la sociedad, los que serán registrados en una página web y se construirá una base de datos propia. La base de datos permitirá identificar a distintos pacientes dispuestos a participar en los Estudios Clínicos, de acuerdo a parámetros clínicos específicos y zonas geográficas donde se encuentran, permitiendo la derivación de estos a Centros de Estudios ya operativos y dando la opción de tener la información necesaria para la instalación de un Centro de Estudios Clínicos propio en la ubicación con mayor demanda de pacientes y abastecerlo de pacientes. El equipo gestor está encargados del marketing, operaciones y comercial, áreas cruciales para la obtención de la ventaja competitiva. El proyecto B-Trials requiere de una Inversión Inicial de CLP $67 MM., con Payback de 3,5 años, TIR = 31% y VAN al año 5 de CLP $ 23 MM. Valor Residual = $ 403 MM. Tasa de descuento aplicada = 20,4%. B-Trials representa un negocio que satisface una necesidad de la Industria en forma innovadora, siendo pionero en el país y escalable en el territorio nacional y latinoamericano, mejorando la calidad de vida de los pacientes a través del acceso gratuito a tratamientos de última generación.

Memoria para optar al título de Ingeniera Civil Química / 24/10/2020

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / La eficiencia en un sistema de aire comprimido no es algo casual. Se requiere de una planeación adecuada para garantizar la calidad de este. Las impurezas en forma de partículas, residuos de aceite y humedad pueden dar origen a averías en las instalaciones del sistema y además comprometer la calidad de los productos. A modo general la red de aire comprimido se inicia con un compresor exento de aceite luego consta de secador de aire, filtros con carbón activo, estanque acumulador, reguladores de presión y purgas automáticas para suministrar aire comprimido a la presión adecuada y con la calidad de aire que se necesita en un laboratorio farmacéutico. El desarrollo de este trabajo fue guiado por la norma ISO 8573, obteniéndose los protocolos de clasificación de aire comprimido para un laboratorio farmacéutico. Se consideraron los parámetros críticos que pueden afectar la calidad del producto farmacéutico, los cuales fueron el contenido de partículas, residuos de aceite y humedad. Esto permitió el diseño de las pruebas para la evaluación posterior de la calificación de funcionamiento. Se diseñaron los protocolos de calificación de instalación (IQ), operación (OQ) y desempeño (PQ), así como también el formato de los informes correspondientes. Se llevó a cabo el protocolo de IQ en su totalidad quedando el sistema calificado en instalación y OQ se desarrolló en su mayoría

Unidad de Práctica Prolongada para optar al título de Químico Farmacéutico / El presente trabajo fue desarrollado en la unidad de Farmacia del Hospital Exequiel González Cortes (H.E.G.C), específicamente en el Recetario magistral no estéril, en el período de marzo a septiembre de 2016. El objetivo consistió en realizar una propuesta de recomendaciones, procedimientos y registros para la estandarización y mejoras del recetario magistral. Para esto fue necesario interiorizarse en el área para conocer los procesos y la metodología del funcionamiento de este. Luego se hizo un diagnóstico del área a través de la descripción y ejecución de pautas elaboradas por la autoridad sanitaria con el fin de evaluar el cumplimiento de la normativa vigente. Se conoció el marco legal que estipula los requerimientos mínimos que deben cumplir los recetarios magistrales no estériles. Durante este proceso, se evidenció la falta de especificaciones técnicas dentro del marco legal nacional, por lo que se hizo una revisión de la documentación internacional con el fin de consensuar las recomendaciones y directrices para obtener preparados magistrales no estériles trazables, seguros y de calidad dentro de un centro asistencial. Se elaboró un manual de procedimientos del recetario magistral no estéril, un procedimiento de reenvasado de medicamentos en unidosis y planillas de registro de las actividades realizadas. Finalmente se establecieron las brechas que presenta el recetario magistral desde su infraestructura, procedimientos y recurso humano por lo que el presente trabajo intenta proponer las mejoras necesarias a este recetario

Tesis para optar al título de Químico Farmacéutico y Magíster en Ciencias Farmacéuticas especialización Industria / En el presente informe se detallan las etapas realizadas con el propósito de alcanzar la validación de limpieza y sanitización de equipos de fabricación pertenecientes a la línea de granulación y mezclado, empleando para ello un Analizador de Carbono Orgánico Total en el análisis de las muestras. Las muestras recolectadas durante la ejecución de la validación de limpieza y sanitización fueron analizadas para determinar su contenido de carbono orgánico, cuya metodología analítica debió ser validada, razón por la cual se realizaron una serie de test que evidenciaron que el equipo analítico era capaz de entregar resultados veraces, fiables y consistentes. Durante la ejecución de la validación de limpieza y sanitización de los equipos de fabricación, se estuvo presente durante al menos 3 corridas. Al finalizar cada una de ellas, se tomaron muestras desde los puntos críticos del equipo las que luego se analizaron en el equipo TOC. La toma de muestras se realizó empleando métodos directos e indirectos, dependiendo de la complejidad de los equipos a validar. Junto a esto, se debió realizar la toma de muestras microbiológicas desde cada punto crítico para verificar que los procedimientos de sanitización eran efectivos en la remoción de partículas viables desde las superficies de los equipos. Finalmente, se determinó el factor de recuperación para verificar si el procedimiento de muestreo para el análisis fisicoquímico es adecuado. Las muestras reunidas desde 2 de los 3 equipos analizados cumplieron con los criterios de aceptación previamente establecidos, comprobándose que sus limpiezas y sanitizaciones eliminan de manera constante y efectiva residuos desde la superficie del equipo hasta un nivel aceptable, por lo que se convirtieron en procedimientos validados