Dissertation--Franfurt am Main, 2001. / Bibliogr. p. [448]-461. Index.

Thèse d'exercice : Pharmacie : Université de Nantes : 2005. / Bibliogr. f. 103-106.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2008. / Bibliogr.

Reproduction de : Thèse de doctorat : Informatique : Lyon 2 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

La vérification de nettoyage des équipements pharmaceutiques permet de déterminer si la concentration du résidu sur la surface est inférieure à une limite acceptable afin de limiter la contamination croisée. La façon de procéder est de prélever un échantillon sur la surface par écouvillon et de l’analyser par chromatographie liquide à haute performance. Le problème avec cette approche est qu’il peut s’écouler jusqu’à 2 jours avant que le résultat soit obtenu et, durant ce temps, l’équipement nettoyé ne peut être libéré pour produire un autre lot de médicaments. Il existe une opportunité pour le développement d’une nouvelle méthode analytique permettant la quantification en temps réel et sans prise d’échantillon. La nouvelle méthode évaluée utilise la fluorescence ciblée pour la quantification directe de l’ibuprofène. Dans cette preuve de concept, les différents paramètres pouvant influencer le signal sont évalués. La façon de préparer les standards pour l’étalonnage de l’appareil (TraC) est déterminée ainsi que la façon de les analyser. Une première courbe d’étalonnage pour des surfaces en acier inoxydable est validée lors d’une collecte de données in situ et il est déterminé qu’il est impossible d’évaluer la propreté de certains équipements dû à la limite de quantification du TraC et que le TraC possède un biais positif par rapport à la méthode traditionnelle. Suite à cette étude, l’appareil a subi des modifications, une nouvelle courbe d’étalonnage est réalisée et la limite de quantification est réduite. Il est déterminé que la méthode est exacte (pourcentage de récupération situé entre 85 et 115%), précise (écart-type relatif inférieur à 5%) et que les excipients testés n’ont aucun impact sur le signal. L’étalonnage sur l’aluminium, le bronze, le polypropylène et le laiton est réalisé. La preuve de concept pour l’utilisation du TraC pour la quantification de l’ibuprofène est démontrée et il est recommandé d’implanter la méthode dans une première usine. / Cleaning verification is used to assess the cleanliness of pharmaceutical process equipment. Cleanliness is established when the concentration of the residue of a pharmaceutical ingredient is lower than an acceptance limit. The method used to perform this verification consists of collecting a sample using a swab, and to analyze it using high performance liquid chromatography. The issue with this method is that it can take up to 2 days before the results are obtained, and before the equipment can be released for the production of another batch of drugs. Therefore, there is an opportunity to develop a new analytical method to quantify cleanliness in real-time without sampling (contactless). The new method investigated in this thesis uses fluorescence for direct quantification of ibuprofen residue. In this proof of concept, the impact of various parameters on the fluorescence signal was assessed. The best way to prepare the standards and how to analyze them with the instrument (the TraC) were determined. Following the verification of a first calibration curve using in situ data collection, the equipment was modified to allow the evaluation of equipment with an acceptance limit lower than the quantification limit of the TraC. The plant tests also revealed that the TraC always gives a higher concentration than the traditional method. An upgraded unit was calibrated, and the limit of quantification was lowered. It was established that the method is accurate (recovery is between 85 and 115%) and precise (relative standard deviation is lower than 5%), and that the excipients studied have no impact on the signal. Calibration curves were also built for aluminum, bronze, polyethylene and brass. Finally, the proof of concept for the use of the TraC for the cleaning verification of ibuprofen was demonstrated, and it is recommended to implement the method at a first plant.

En prenant pour point de départ l'émergence de technologies nouvelles, ce travail s'interroge sur la capacité des acteurs d'une industrie à réorganiser leurs bases de connaissances. Dans ce but, nous nous intéressons aux processus d'intégration des connaissances que nous définissons comme la recherche de complémentarité technologique dans les bases de connaissances des acteurs engagées dans des processus d'innovation. Dans un environnement technologique donné, larecherches de complémentarité technologique définit la recherche des combinaisons technologiques les plus productives. Deux angles de recherche sont ainsi privilégiés : les processus d'intégration intra-organisationnelle des connaissances et les processus d'intégration inter-organisationnelle des connaissances. Appliqué à l'étude des biotechnologies et de l'industrie pharmaceutique, ce travail de nature économétrique mobilisant des bases de données innovations, brevets et alliancesnous permet d'avancer deux principaux résultats. Dans le cadre des processus d'intégration intra-organisationnelle des connaissances, nous montrons que la recherche de complémentarité technologique est déterminée par la détention de connaissances fondamentales qui favorise la capacité des firmes à combiner leurs savoirs et par conséquent leur capacité à innover. Dans le cadre des processus d'intégration inter-organisationnelle des connaissances, nous montrons que la recherche de complémentarité technologique détermine le choix pour les acteurs d'une industrie de former une alliance stratégique et que cette recherche de complémentarité technologique évolue tout au long du cycle de vie de la technologie / Based on the emergence of a new technology as a starting point, this thesis deals with the capacity of industrial actors to reorganise their knowledge bases. In that purpose, we study knowledge integration processes dened as the search for technological complementarity in the knowlegde bases of actors engaged in innovation activities. In a given technological environment, the search for technological complementarity signifies the search for the most productive technological combinations. Our analysis is based on two dimensions: the intra-organisational knowledge integration processes and the inter-organisational knowledge integration processes. Applied to the case of the biotechnology and pharmaceutical industry, the econometric research - based on innovations, patents and alliances databases - conducted in this thesis allows us to draw two main results. Regarding the intra-organisational knowledge integration processes, we emphasize that the search for technological complementarity is determined by the stock offundamental knowledge that promotes the firrm's capacity to combine knowledge and hence, its capacity to innovate. Regarding the inter-organisational knowledge integration processes, we show that the search for technological complementarity determines the choice given to actors of one industry to form a strategic alliance, and that this search for technological complementarity evolves throughout the technological life cycle.

La mise en place d'une nouvelle organisation apparaît comme un moyen pour l'entreprise de répondre aux multiples pressions du milieu extérieur. Nous avons fait le choix de gérer ce travail sous la forme d'un projet : le projet de conception et de mise en place d'une nouvelle organisation. Nous associons la phase de conception à une approche amont du management des risques projet. Nous abordons la phase de mise en place par une approche originale de la mise en oeuvre du changement (alternance entre phases de rupture et phases d'amélioration continue). Nous identifions également un besoin d'accompagnement des acteurs dans la démarche de changement afin de favoriser son appropriation. L'ensemble de nos propositions sont issues d'un travail de terrain réalisé dans le cadre d'un laboratoire pharmaceutique. Cette analyse nous conduira à proposer un modèle du projet basé sur la description de trois processus : le management de projet, le management stratégique et le management des Hommes. Afin de répondre au besoin de maîtrise de ces trois processus, nous proposons une méthode de fiabilisation du projet. Cette méthode s'articule autour de cinq phases (construites à partir de notre modèle) et de l'application de huit principes (issus de notre travail de terrain).

La théorie de la légitimité présente l'organisation comme une institution sociale. Son existence ainsi que son droit d'utiliser les ressources nécessaires à son fonctionnement lui sont accordés par la société. Afin de maintenir ses privilèges, toute organisation se doit de rester légitime aux yeux de ceux qui confèrent la légitimité. La théorie présente le concept de légitimité comme étant une ressource que toute organisation se doit de posséder pour exister. L'objectif de notre recherche est de comprendre la gestion de cette ressource indispensable qu'est la légitimité. Par une étude de cas, nous avons comme but de comprendre certains des moyens utilisés par l'entreprise pour maintenir ou réparer sa légitimité lorsque celle-ci est mise en doute. En l'illustrant dans un secteur particulier, nous élaborons un modèle visant la compréhension de la gestion de la légitimité. Ce travail a pour fins d'amener de nouveaux éléments théoriques aidant à la compréhension des outils utilisés pour établir, maintenir, étendre ou défendre la légitimité, et ce, afin de mieux saisir le phénomène de gestion de la légitimité des organisations opérant dans nos sociétés occidentales. L'utilisation de textes, comme armes de défense de la légitimité, est une manière très répandue de légitimation des activités d'une organisation. Pour comprendre cette façon de maintenir la légitimité, nous utilisons une méthode d'analyse basée sur des fondements sémiotiques, et ce, afin de décoder la structure des écrits visant la défense de la légitimité. Ainsi, notre recherche se concentre sur l'impact de l'utilisation d'un format connu de récit pour le maintien de la légitimité d'une organisation. Suite à l'analyse de la section «Lettre du président» des rapports annuels de Pfizer sur une période de vingt ans, nos résultats indiquent que l'entreprise utilise une structure de récit bien précise soit celle du conte populaire pour maintenir sa légitimité en période de crise. À l'aide de récits plongeant le lecteur dans une hyperréalité, l'entreprise arrive à légitimer des activités illégitimes qui vont à l'encontre des valeurs de notre société. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Légitimité, Sémiotique, Rapport annuel, Récit, Hyperréalité, «Storrytelling», Industrie pharmaceutique.

L'environnement dans lequel oeuvre l'entreprise a évolué au cours des dernières décennies. Partant des années 1930 vers le début des années 1980, l'entreprise évoluait selon l'idéologie du modèle de loyauté réciproque, ou plus communément désigné comme concept de stakeholder. Selon ce modèle, les dirigeants ont la responsabilité de conserver dans leur gestion un sain équilibre entre les intérêts de leurs employés, des actionnaires, des clients et de la société en général ou toute autre partie prenante pertinente. La sécurité d'emploi est garantie au personnel qui en retour, assure loyauté et fidélité à l'entreprise qui l'embauche. Plusieurs évènements se sont combinés et sont ainsi venus perturber la dynamique du modèle de loyauté réciproque vers le début des années 1980. Ces évènements peuvent être catégorisés sous trois principaux marchés. Le premier de ces marchés concerne les produits et services qui a subi les contre coups des vagues de déréglementation et de l'ouverture des marchés à l'international. Viennent ensuite les pressions en provenance des marchés financiers qui ont considérablement modifié l'ordre d'importance des parties prenantes, au cours des années 1980, reléguant ainsi l'employé et la communauté aux derniers rangs pour faire place à l'actionnaire comme principal acteur disciple de la maximisation de la valeur. La récession de 1981-1982 est un point tournant de la répudiation de l'entreprise du principe d'emploi à vie. La croissance de la mobilité poussa alors l'employé à rechercher la maximisation de sa valeur marchande, causant ainsi l'émergence d'un marché secondaire du talent. Ce mémoire porte sur l'analyse de ces facteurs de changements. L'objectif est de déterminer que certaines entreprises conservent des éléments caractéristiques du modèle de loyauté réciproque dans un monde où le modèle de marché est prédominant. Le cas de l'entreprise Johnson & Johnson de l'industrie pharmaceutique américaine est utilisé afin de démontrer cet état de fait.

L'idée de cette recherche part du constat qu'il existe, encore aujourd'hui, de fortes inégalités d'accès aux médicaments entre le Nord et le Sud. Ces inégalités sont frappantes pour bon nombre de maladies mais le cas du VIH/Sida, maladie qui touche aussi bien les pays développés que les pays pauvres et qualifiée de « pandémie du XXIème siècle », a retenu notre attention. En effet, depuis l'apparition des trithérapies en 1996, la gravité de la situation dans les pays les moins avancés à cause des ravages de la maladie a attiré l'attention du monde entier sur la nécessité de l'amélioration de l'accès aux médicaments anti-Sida dans ces pays. Partagée entre sa vocation de santé publique et sa perpétuelle recherche de profit, l'industrie pharmaceutique devient alors la cible de nombreuses critiques. Ainsi, le but de cette recherche est de montrer comment certaines entreprises de l'industrie pharmaceutique ont réagi face aux pressions exercées par leur environnement face à la controverse de l'accès aux médicaments anti-Sida dans les pays les moins avancés. Cette recherche qualitative repose sur l'analyse de deux études de cas d'entreprise: GlaxoSmithKline et Pfizer Inc, en se basant sur les pressions exercées par leur environnement dans le cadre de la controverse de l'accès aux médicaments anti-Sida. C'est par le biais de la théorie institutionnelle et de la théorie de la dépendance de ressources que nous avons analysé ces pressions. Le modèle des stratégies de réponse au conflit de Thomas et Pasquero nous a permis, quant à lui, d'identifier les stratégies adoptées. Nous constatons, à l'issue de cette étude, que les stratégies des laboratoires pharmaceutiques ont évolué dans le temps, pour passer de la compétition à la collaboration, en passant par le compromis et l'accommodement, les stratégies variant en intensité selon la position de l'entreprise sur le marché. L'adoption de ces stratégies a été entraînée par les pressions exercées à la fois par l'environnement institutionnel et l'environnement organisationnel des laboratoires, les pressions les plus importantes ayant été exercées d'un côté par les ONG et de l'autre par la croissance du marché des génériques. La prise de décision des entreprises serait ainsi motivée par la recherche de profit mais activée par une quête de légitimité sociale. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Industrie pharmaceutique, stratégies de réponse aux pressions, accès aux médicaments, VIH/Sida, théorie institutionnelle, théorie de dépendance des ressources, GlaxoSmithKline, Pfizer Inc., légitimité sociale.