Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-10-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:55Z : No. of bitstreams: 1 Publico-11781a.pdf: 831055 bytes, checksum: 29ec4e7ec726c3ff1cded5fed0a081d8 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:55Z : No. of bitstreams: 2 Publico-11781a.pdf: 831055 bytes, checksum: 29ec4e7ec726c3ff1cded5fed0a081d8 (MD5) Publico-11781b.pdf: 1660175 bytes, checksum: f02d461feb6dfe7f7b8e03a8902b1941 (MD5) / A candidíase hematogênica é uma infecção grave que tem alta prevalência em centros médicos de todo o mundo. Para poder avançar de forma mais consistente no conhecimento da epidemiologia e no desenvolvimento de estratégias de controle das infecções da corrente sangüínea causadas por Candida spp., esta infecção tem sido estudada em populações específicas, a exemplo de pacientes em unidades de terapia intensiva, hematológicos e neonatos. Poucas informações são disponíveis a cerca da epidemiologia destas infecções em pacientes idosos. Tendo em vista o aumento da sobrevida da população e a grande ocorrência de candidemia em pacientes com idade igual ou superior a 60 anos de idade e a limitada disponibilidade de estudos na literatura, este estudo teve como objetivo analisar o perfil epidemiológico, clínico e microbiológico em pacientes idosos, comparando-o com a população adulta jovem; verificar as tendências em relação à distribuição de espécies e resistência a antifúngicos ao longo do período de estudo e analisar a mortalidade e os fatores prognósticos de candidemia na população idosa. Analisamos um banco de dados constituído a partir de três estudos de coorte transversal, com coleta prospectiva de dados, para determinação das características epidemiológicas, clínicas e microbiológicas de episódios de candidemia documentados em 14 hospitais, durante o período de junho de 1994 a dezembro de 2004. As informações clínicas e epidemiológicas foram obtidas através de revisão dos prontuários e preenchimento de ficha clínica padrão. Candidemia foi definida como pelo menos uma hemocultura positiva para espécies de Candida spp., depois de adequada antissepsia, sendo somente o primeiro episódio de candidemia considerado para caracterização clínica dos casos. Os indivíduos foram categorizados em faixas etárias sendo considerados adultos jovens os indivíduos com idade entre 14 e 59 anos e idosos, os indivíduos com idade igual ou superior a 60 anos. Todos os pacientes pediátricos (idade < 14 anos) foram excluídos da análise. A caracterização microbiológica das cepas foi realizada em um único laboratório (LEMI-UNIFESP) através de métodos convencionais. A sensibilidade dos isolados do estudo aos agentes antifúngicos foi realizada pelo método da microdiluição em caldo, de acordo com as normas do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Todas as informações referentes aos pacientes foram armazenadas em banco de dados e os cálculos estatísticos foram realizados através xvi do SPSS versão 15.0 e EPI-INFO versão 6.0. Analisamos um total de 1.037 casos, sendo que a prevalência dos idosos na população estudada foi de 45,2% (469/1037) com 59,3 % pertencentes ao gênero masculino. A candidemia nos idosos ocorre mais freqüentemente em pacientes graves, internados em unidades de terapia intensiva, portadores de neoplasias, diabetes mellitus, doenças cardiológicas e pulmonares e submetidos à cateterização venosa central e cirurgias abdominais. C. albicans responde pela maioria dos casos de candidemia nos idosos, sendo a C. tropicalis a espécie não-albicans significativamente mais prevalente nesta faixa etária. Não houve diferença entre a distribuição de resistência aos azólicos nas faixas etárias estudadas e a ocorrência desta mostrou-se estável no decorrer do período de estudo, porém, resistência cruzada foi observada. A mortalidade da população idosa foi maior que a dos adultos jovens (69,7% x 44,5%; p < 0,001) independente da terapia antifúngica inicial e da espécie isolada. Os fatores que contribuíram de forma independente para o óbito nos idosos foram escore APACHE II > 20, presença de doença cardíaca, pulmonar, diálise, cirurgia abdominal e uso de corticóide. Pacientes idosos respondem por substancial casuística entre os casos de candidemia documentados em hospitais terciários, apresentando peculiaridades de história natural e alta taxa de mortalidade. Portanto, é fundamental considerar maior agressividade nas medidas de profilaxia e terapêutica antifúngica dirigida a esta população. / Hematogenous candidiasis is a serious infection that is highly prevalent in medical centers worldwide. In order to better understand the epidemiology and optimize strategies to control bloodstream infections caused by Candida spp., this infection has been studied in specific populations, such as patients at intensive care units, hematologic and neonates. Few information is available about the epidemiology of these infections in elderly patients. Due to the increase of human life expectancy, high incidence of candidemia in elderly patients and the limited number of studies available in the literature, this study aimed to analyze the epidemiological, clinical and microbiological features in elderly patients, compared to young adult population, in terms of Candida species distribution, resistance to antifungal agents, mortality rate and prognostic factors. We analyzed a database included data from three cohort cross-sectional studies collected prospectively in order to determine the epidemiological, clinical and microbiological characteristics of episodes of candidemia documented in 14 hospitals during the period of June 1994 to December 2004. The clinical and epidemiological information were obtained by reviewing medical records and were recorded in standard case report form. Candidemia was defined as at least one positive blood culture for Candida spp., after proper antisepsis, being only the first episode of candidemia considered for characterization of clinical cases. Individuals were categorized as young adults when aged between 14 and 59 years and older persons when aged ≥ 60 years. All pediatric patients (age <14 years) were excluded from the analysis. The characterization of microbial strains was performed in a single laboratory (LEMI-UNIFESP) by conventional methods. Antifungal susceptibility tests were performed using the broth micro dilution assay according to the methodology by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). All data were stored in database and statistical analysis was performed by SPSS version 15.0 and EPI-INFO version 6.0. We analyzed a total of 1.037 cases and the prevalence of elderly in the population studied was 45.2% (469/1037) and 59.3% were male. The candidemia in the elderly occurs more frequently in severe patients, hospitalized at intensive care units, in patients with cancer, diabetes mellitus, cardiac and lung diseases and in patients submitted to central venous catheterization and abdominal surgeries. C. albicans was responsible for most cases of candidemia in the elderly and C. tropicalis was the non-albicans species significantly more prevalent in this age group. There was no difference between the distribution of azole resistance in the age groups evaluated and this occurrence demonstrated to remain stable along the study period. However, cross-resistance was observed. The mortality rate of elderly population was greater than that observed with young adults (69.7% vs. 44.5%, p <0.001) regardless of initial antifungal therapy and the isolated species. The prognostic factors independently associated with death in the elderly population were APACHE II score > 20, presence of heart disease, pulmonary disease, dialysis, abdominal surgery and use of corticosteroids. Elderly patients account for substantial casuistic of candidemia in tertiary hospitals, presenting peculiar features of natural history and high mortality rate. Therefore, is essential to consider more aggressive approach in prophylaxis and antifungal therapy for this population. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-10-27 / Entre as infecções invasivas causadas pelo gênero Candida, vale salientar a relevância clínica dos casos de infecção de corrente sangüínea, complicação esta conhecida como candidemia ou candidíase hematogênica. A candidíase hematogênica é uma infecção grave que tem alta prevalência em centros médicos de todo o mundo. Este estudo teve como objetivo analisar a evolução das taxas de incidência de candidemia ao longo do período de 11 anos e avaliar as possíveis mudanças no perfil epidemiológico de pacientes com candidemia internados no Hospital São Paulo ao longo de 2 períodos: 1994-1999 versus 2000-2004.Trata-se de estudo retrospectivo de coorte transversal, com coleta prospectiva de dados, para determinação das características epidemiológicas e microbiológicas de episódios de candidemia em indivíduos internados no Hospital São Paulo, durante o período de junho de 1994 a dezembro de 2004. As informações clínicas e epidemiológicas foram obtidas a partir de 3 bancos de dados constituídos com informações obtidas através de revisão dos prontuários e preenchimento de ficha clínica padrão. Episódio de candidemia foi considerado todo paciente com ao menos uma hemocultura positiva para espécies de Candida spp., sendo somente o primeiro episódio de candidemia considerado para caracterização clínica de casos. A caracterização microbiológica das cepas de diferentes serviços foi realizada em um único laboratório (LEMI-UNIFESP) através de métodos convencionais. A sensibilidade dos isolados do estudo aos agentes antifúngicos foi realizada pelo método da microdiluição em caldo, de acordo com as normas do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Todas as informações referentes aos pacientes foram armazenadas em banco de dados e os cálculos estatísticos foram realizados através do SPSS versão 15.0 e EPI-INFO versão 6.0. Analisamos um total de 388 episódios de infecções de corrente sanguínea causada por Candida spp, sendo que a prevalência da população adulto jovem, acima de 14 anos, foi de 61,1% (237/388), com 60,3% (234) o gênero masculino. As espécies de Candida não-albicans corresponderam a 57,6 % (223/388) da casuística. Dentre as espécies de Candida não albicans, C. tropicalis e isolados do complexo C. parapsilosis foram as espécies prevalentes nos 2 períodos analisados. No segundo período pudemos observar maior prevalência de indivíduos de maior faixa etária, doença cardiológica, doença pulmonar, doença hepática e insuficiência renal. Por outro lado, no primeiro período houve maior frequência de pacientes com doença neurológica e síndrome infecciosa não fúngica. A maior prevalência de doenças degenerativas nos indivíduos do período 2 é compatível com a presença de maior número de idosos no segundo período. Observamos que número substancial de pacientes cerca de 30% não teve oportunidade de tratamento com drogas antifúngicas. A mortalidade geral documentada foi de ordem de 55,4%, sem mudanças ao longo do período. Concluindo, podemos afirmar que ao longo de 11 anos não houve mudança significativa na incidência de candidemia no Hospital São Paulo, nem mesmo no padrão de distribuição de espécies. Por outro lado, verificamos uma clara tendência de maior prevalência de indivíduos adultos jovens e idosos ao longo do segundo período, com conseqüente maior documentação desta complicação infecciosa em indivíduos com maior número de comorbidades. / Among the invasive infections caused by the genus Candida, it is worthwhile to emphasize the clinical relevance of bloodstream infections (BSIs), namely hematogenous candidiasis or candidemia. The hematogenous candidíases is a severe infection which has a high prevalence in medical centers worldwide. The aim of this study is to analyze the evolution of incidence rates of candidemia during the period of 11 years and to evaluate the possible changes in the epidemiological profile of patients with candidemia admitted at the São Paulo Hospital along the 2 periods: 1994-1999 versus 2000-2004. This is a retrospective study developed from a transversal cohort, with data collected prospectively for determination of epidemiological and microbiological features from episodes of candidemia in patients admitted at the São Paulo Hospital during the period of June 1994 to December 2004. The clinical and epidemiological informations by reviewing medical records and were recorded in standard case report form. Candidemia was defined as at least one positive blood culture for Candida sp. after proper antisepsis, being only the first episode of candidemia considered for characterization of clinical cases. The characterization of microbial strains was performed in a single laboratory (LEMI – UNIFESP) by conventional methods. Antifungal susceptibility tests were performed using the broth micro dilution assay according to the methodology by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). All data were stored in database and statistical analysis was performed by SPSS version 15.0 and EPI-INFO version 6.0. We analyzed a total of 388 episodes of BSIs caused by Candida spp, and the prevalence of infection was mainly observed in young adults population (> 14 years-old), which accounted for 61.1% (237/388) from all cases, and 60.3% (234) were male. Candida non-albicans species corresponded to 57.6% (223/388) of the casuistic, being C. tropicalis and isolates of the C. parapsilosis complex the most prevalent species observed along the period studied. In the second study period candidemia was more frequently observed in the elderly population, heart disease, lung disease, liver disease and kidney failure. On the other hand, there was a higher prevalence of neurologic disease and non-fungal infectious syndrome in the second study period. At this time, the major occurrence of degenerative diseases in the individuals indicates more prevalence of these diseases in the elderly. We observed a substantial number of patients about 30% which did not have opportunity to treat with antifungal drugs. The overall mortality documented was 55.4%, with no changes along the period studied. We could demonstrate during the 11 years that there were no significant changes in the incidence of candidemia at the São Paulo Hospital, neither in the pattern of Candida species distribution. In the contrast, we observed a clear tendency of high prevalence of candidemia in young adults and in the elderly populations along the second period, with more records of this infectious disease in individuals with more comorbities. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 1 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 2 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5) Publico-056b.pdf: 486744 bytes, checksum: 8df649e134c8e80fb3b1eb63056a2d16 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 3 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5) Publico-056b.pdf: 486744 bytes, checksum: 8df649e134c8e80fb3b1eb63056a2d16 (MD5) Publico-056c.pdf: 204395 bytes, checksum: 0a9399461d184b10dd67c8512f955943 (MD5). 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Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 8 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5) Publico-056b.pdf: 486744 bytes, checksum: 8df649e134c8e80fb3b1eb63056a2d16 (MD5) Publico-056c.pdf: 204395 bytes, checksum: 0a9399461d184b10dd67c8512f955943 (MD5) Publico-056d.pdf: 92501 bytes, checksum: 4a4f09b7509f54629374a97140a233c0 (MD5) Publico-056e.pdf: 123013 bytes, checksum: dc0c475a97611d23f9b3ea520f457740 (MD5) Publico-056f.pdf: 101976 bytes, checksum: 3e0e09307406333a692f7a6edbd0aeeb (MD5) Publico-056g.pdf: 196417 bytes, checksum: e02be5502e9abb89b43a0babe5c18229 (MD5) Publico-056h.pdf: 515301 bytes, checksum: c7220ffc7dce6c18217b5d5381d750a4 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:39Z : No. of bitstreams: 9 Publico-056a.pdf: 696691 bytes, checksum: 64c4289072c6f1c83f49be3d7e27f3ae (MD5) Publico-056b.pdf: 486744 bytes, checksum: 8df649e134c8e80fb3b1eb63056a2d16 (MD5) Publico-056c.pdf: 204395 bytes, checksum: 0a9399461d184b10dd67c8512f955943 (MD5) Publico-056d.pdf: 92501 bytes, checksum: 4a4f09b7509f54629374a97140a233c0 (MD5) Publico-056e.pdf: 123013 bytes, checksum: dc0c475a97611d23f9b3ea520f457740 (MD5) Publico-056f.pdf: 101976 bytes, checksum: 3e0e09307406333a692f7a6edbd0aeeb (MD5) Publico-056g.pdf: 196417 bytes, checksum: e02be5502e9abb89b43a0babe5c18229 (MD5) Publico-056h.pdf: 515301 bytes, checksum: c7220ffc7dce6c18217b5d5381d750a4 (MD5) Publico-056i.pdf: 427783 bytes, checksum: 4ae5386148110b18d8d553a59fd8fc92 (MD5) / As cefaloporinas de amplo espectro, geralmente, representam a principal opção terapêutica contra as infecções causadas por enterobactérias. Em nosso meio, a resistência às cefalosporinas de amplo espectro em enterobactérias tem sido associada à produção de β-lactamases de espectro ampliado (ESβL). Porém, nos últimos anos, a produção de cefalosporinases do tipo AmpC mediadas por genes plasmídiais (pAmpC) também tem sido responsabilizada pela resistência a essas drogas. O objetivo deste estudo foi avaliar a presença de pAmpCs entre amostras de enterobactérias isoladas de pacientes internados no Hospital São Paulo que apresentaram infecção de corrente sangüínea, entre janeiro e julho de 2006. Foram estudadas 133 amostras de enterobactérias identificadas como K. pneumoniae (65 amostras), K. oxytoca (5 amostras), E. coli (41 amostras), P. mirabilis (18 amostras) e Salmonella spp. (4 amostras). O perfil de sensibilidade aos antimicrobianos selecionados foi avaliado pela técnica de diluição em ágar, segundo as recomendações do CLSI. A detecção fenotípica da produção de pAmpC foi realizada pelos testes tri-dimensional e de Hodge modificado. Adicionalmente, foi realizada a detecção fenotípica da produção de ESβL. A pesquisa e identificação dos genes que codificam pAmpC foram realizados pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) e seqüenciamento. Entre os antimicrobianos testados, imipenem (99,2%) apresentou a maior taxa de sensibilidade, seguido pela cefoxitina (80,5%). De forma geral, os isolados de K. pneumoniae apresentaram alto grau de resistência aos β- lactâmicos e os isolados de P. mirabilis apresentaram a menor taxa de sensibilidade para ciprofloxacino (27,8%). Entre as 133 amostras estudadas, 59 (44,4%) foram classificadas fenotipicamente como produtoras de ESβL pela metodologia de disco aproximação. Foi observada discordância entre os resultados dos testes fenotípicos para detecção de pAmpC. A produção de pAmpC foi observada em seis isolados de acordo com o teste tri-dimensional, enquanto, o método de Hodge modificado classificou 19 isolados como possíveis produtores de pAmpC. Além disso, resultados duvidosos foram observados em ambas as técnicas. Um único isolado de K. pneumoniae foi identificado como produtor de CMY-2. Este isolado foi corretamente identificado como produtor de pAmpC por ambos métodos fenotípicos empregados. / The broad-spectrum cephalosporins are the main therapeutic options to Enterobacteriaceae infections and the resistance to these agents has been associated to ESβL production. However, plasmid-mediated AmpC β-lactamases (pAmpC) have been associated with this resistance phenotype. The aim of this study was to determine the occurrence of pAmpC among clinical isolates recovered from bloodstream from patients hospitalized at a Brazilian teaching hospital, collected between January and July 2006. A total of 133 non-repetitive Enterobacteriaceae per patients (65 K. pneumoniae, 41 E. coli, 18 P. mirabilis, 05 K. oxytoca and 04 Salmonella spp.) were studied. The antimicrobial susceptibility profile was determined by CLSI agar dilution method. ESβL phenotype was detected by doubledisk diffusion method while pAmpC production was evaluated by two phenotypic methods: modified three-dimensional and modified Hodge tests and the presence of pAmpC genes was confirmed by PCR and sequencing. Among tested antimicrobial, imipenem showed the highest susceptibility rate (99.2%), followed by cefoxitin (80.5%). K. pneumoniae presented high resistance to β-lactams. P. mirabilis isolates showed the lower susceptibility rate to ciprofloxacin (27.8%). Fifty-nine (44.4%) of studied isolates were phenotypically classified as ESβL producers. Modified threedimensional and Hodge methods classified 06 and 19 Enterobacteriaceae strains as pAmpC producers, respectively. Discordant results were observed between phenotypic pAmpC detection methods. Of those, a single K. pneumoniae isolate was confirmed as CMY-2 producer. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações