Les inositols phosphoglycans (IPGs) sont des médiateurs de l'action de l'insuline. Le DCI-IPG contenant du D-chiro-inositol (DCI) potentialise l'action de l'insuline en diminuant la glycémie. Il a déjà été observé qu'il y aurait une diminution de l'utilisation ou de la disponibilité tissulaire du DCI chez les femmes SOPK qui sont caractérisées par une résistance à l'insuline (RI). Notre hypothèse est qu'une augmentation de la clairance urinaire de 24h du DCI, (uCl[indice inférieur DCI]) ou de son précurseur le myo-inositol (MYO), pourrait résulter en une disponibilité moindre du DCI pour les tissus et une libération réduite du DCI-IPG par l'insuline, et ainsi contribuer à la RI globale chez l'humain, relié ou non au SOPK. Nous proposons que ce défaut serait corrigé par un agoniste des PPAR[gamma]. Nous avons déjà démontré et publié que les frères de femmes SOPK sont de bons modèles de RI et qu'ils présentent aussi une altération dans le métabolisme des inositols. Un groupe de 11 frères et 21 hommes contrôles ont été étudiés et les résultats ont fait l'objet d'un article original que j'ai écrit et inclus dans ce mémoire. Dans cette étude, nous avons déterminé que la uCl[indice inférieur DCI] était diminuée de moitié et qu'au contraire les concentrations plasmatiques à jeun du DCI étaient plus que 3 fois augmentées pour le groupe des frères par rapport au groupe témoin. Par ailleurs, 16 hommes et 9 femmes témoins ainsi que 2 femmes SOPK ont été recrutés dans le cadre d'un autre projet pilote au cours duquel une hyperglycémie provoquée orale (HGPO) et un clamp euglycémique-hyperinsulinémique ont été effectués. Le rythme d'apparition des acides gras libres (Ra[indice inférieur AGL]), la production endogène du glucose, les métabolismes oxydatif et non-oxydatif des hydrates de carbone (HC), la uCl[indice inférieur DCI], les concentrations plasmatiques du DCI et du MYO ainsi que la bioactivité du DCI-IPG ont été déterminés.Les résultats obtenus au cours de cette étude pilote ont été analysés avec les résultats obtenus pour les frères de femmes SOPK et inclus dans la section 2 de ce mémoire. Nous avons mesuré une sensibilité à l'insuline plus basse ainsi que des valeurs d'aire sous la courbe (AUC) pour le glucose et l'insuline plus élevées pour les frères que pour les groupes témoins. En regard des inositols plasmatiques, les niveaux de DCI des femmes sont plus bas que ceux des hommes peu importe le groupe et une uCl[indice inférieur DCI] plus élevée a été observée chez les 2 groupes témoins par rapport au groupe des frères. Nos résultats démontrent donc que les frères sont de bons modèles de RI. Nos hypothèses de départ n'ont pu être vérifiées étant donné le peu de patients insulinorésistants inclus dans l'étude pilote. Cependant, pour les hommes, nous avons observé une corrélation positive entre la uCI[indice inférieur DCI] et les niveaux d'insuline. Ce projet est toujours en cours dans le but de recruter des sujets possédant un plus large éventail de RI afin de vérifier nos hypothèses.

Cyclitols have attracted a great deal of attention in recent years because of diverse biological activities exhibited by them and also synthetic usefulness in the synthesis of other natural compounds or pharmaceuticals. The presence of hydroxymethyl groups in many cyclitols units building natural products is also attracting a remarkable attention. In this study, novel synthetic strategies leading to cyclitol derivatives including hydroxymethyl groups were investigated and the syntheses of bis-homoinositol derivative 127 and hydroxymethyl containing conduritol derivative 137 were achieved successfully. For the synthesis of bishomo-chiro-inositol (127), lactone derivative 132 was synthesized as key compound. The molecule was functionalized with the use of photooxygenation and epoxidation reactions to get target stereochemistry. For the synthesis of hydroxymethyl containing conduritol 137, hydroxymethyl substituted p-benzoquinone derivative 136 was synthesized as a key compound. Bromination of related double bond, reduction of carbonyl groups and the following substitution of bromine atoms form the basis of our strategy. As a result we enabled to synthesize novel cyclitol derivatives stereoselectively by using commercially available starting compounds and well known reactions.

No description available.

This thesis sought to expand upon the synthetic application of the underexploited ipso, ortho diene cis-diol microbial arene oxidation product from benzoic acid. The microbial oxidation of benzoic acid by mutant strains of bacteria to give the ipso, otho diene cis-diol may be considered to be a green and clean method. This biocatalytic route yields large quantities of an enantiopure chiral building block, which is not assessable via traditional synthetic methods. The fermentation product has seen application towards the synthesis of aminocylitols, which have been tested for their biological activity. Attempts to synthesise the fully oxygenated counterparts, cyclitols, were investigated. Expansion of previous work using a bromine substituted derivative led to a range of cross-coupled and iron co-ordinated products. Finally, a range of novel chiral acids and ketones were synthesised and evaluated for their catalytic activity towards asymmetric epoxidation.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-05T19:17:02Z No. of bitstreams: 1 joaovitordeassis.pdf: 9015544 bytes, checksum: 493b436d8f7e8eb4f99f7775b557aba2 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T13:42:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 joaovitordeassis.pdf: 9015544 bytes, checksum: 493b436d8f7e8eb4f99f7775b557aba2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T13:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 joaovitordeassis.pdf: 9015544 bytes, checksum: 493b436d8f7e8eb4f99f7775b557aba2 (MD5) Previous issue date: 2009-07-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nesse trabalho descreve-se, num primeiro momento, a síntese de derivados inositóis condensados com o 2-mercaptobenzotiazol ou com o 2mercaptobenzimidazol, potenciais agentes antibacterianos. A seguir é descrita a preparação de derivados clorados de inositol. No primeiro capítulo relata-se a obtenção e a avaliação das propriedades antituberculose de derivados do 2mercaptobenzotiazol e do 2-mercaptobenzimidazol condensados com um inositol. Tais compostos foram preparados via abertura de intermediário epóxido, o qual foi obtido a partir do L-quebrachitol, um produto natural isolável do látex da seringueira. Foram sintetizados 8 compostos inéditos, sendo quatro derivados do 2mercaptobenzotiazol e quatro derivados do 2-mercaptobenzimidazol. Na obtenção de alguns desses compostos foi empregada irradiação de microondas como fonte de aquecimento. Utilizou-se nestas reações um aparelho de microondas doméstico adaptado em nosso laboratório. Alguns desses compostos foram testados in vitro contra o Mycobacterium tuberculosis, no laboratório de Bacteriologia (IPEC) da FioCruz-RJ. Todavia, tais compostos não se mostraram ativos contra esse microorganismo. Alguns compostos também foram enviados para avaliação da atividade antibacteriana no National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID-EUA). O segundo capítulo desse trabalho relata-se a preparação de análogos clorados nas posições C2 ou C3 do quiro-inositol, usando-se também como material de partida o L-quebrachitol. Tais derivados halogenados são candidatos a possíveis compostos bioativos, assim como precursores interessantes para a preparação de outras moléculas. As estruturas dos produtos obtidos foram elucidadas por espectroscopia na região do infravermelho, RMN de 1H e RMN de 13C. Algumas dessas estruturas foram também evidenciadas por experimentos de COSY, HMQC, HMBC e espectrometria de massas. / In this work we describe, in a first moment, the synthesis of inositol derivatives condensed with 2-mercaptobenzothiazole or 2-mercaptobenzimidazole, potential antibacterial agents. In a second part, the preparation of chlorinated inositol derivatives is reported. In the first chapter, we describe the synthesis and antitubercular evaluation of 2-mercaptobenzothiazole and 2-mercaptobenzimidazole derivatives condensed with inositol. These compounds were prepared by opening an epoxide intermediate, which was obtained from L-quebrachitol, a natural product isolated from Hevea brasiliensis. Eight new compounds were synthesized: four 2mercaptobenzothiazole and four 2-mercaptobenzimidazole derivatives. For the preparation of some compounds, microwave irradiation was used as the heating source. A domestic microwave apparatus was adapted for these reactions in our laboratory. Some compounds were evaluated in vitro against Mycobacterium tuberculosis at the laboratory of bacteriology (IPEC) of FioCruz-RJ. However, such compounds did not display biological activity against this microorganism. Some compounds were also submitted for antibacterial activity assay at National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID-USA). Chapter 2 of this work reports the preparation of inositols chlorinated at the C2 or C3 position, using as starting material L-quebrachitol. These halogenated derivatives are potential new bioactive compounds, as well as interesting precursors for the preparation of other molecules. The compounds were characterized by infrared spectroscopy, 1H and 13C NMR. Some structures were also characterized by COSY, HMQC, HMBC and mass spectrometry.

Die Arbeit umfasst die Synthese von lipophilen Inositolen und Glycerollipiden, welche auf ihre Raftophilie getestet wurden. Des weiteren wurden eine Reihe neuer Ceramide synthetisiert und diese in Bioassays auf ihre Wirksamkeit gegenüber diversen Krankheiten wie Influenza getestet.

Die Arbeit umfasst die Synthese von lipophilen Inositolen und Glycerollipiden, welche auf ihre Raftophilie getestet wurden. Des weiteren wurden eine Reihe neuer Ceramide synthetisiert und diese in Bioassays auf ihre Wirksamkeit gegenüber diversen Krankheiten wie Influenza getestet.