Made available in DSpace on 2018-08-01T23:40:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9219_Dissertação Sabrina Figueiredo_versãofinal.pdf: 4476712 bytes, checksum: d1ec694eb06ae38b4004769a34df8609 (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 / Políticas públicas são caracterizadas na literatura como sistemas adaptativos complexos por apresentarem características tais como, pluralidade e autonomia dos agentes, não linearidade de objetivos, imprevisibilidade, interesses conflitantes, poder compartilhado, entre outras. Tais características contribuem para a reconhecida lacuna entre os processos de formulação e de implementação das políticas públicas. Neste contexto complexo e pluralista, as interações formais e, principalmente, as informais podem assumir um papel significativo ao alcance dos resultados por serem responsáveis pelos fluxos de informações, pela dinâmica das ações e pelo processo de aprendizado inerente à gestão das políticas públicas. O principal objetivo deste estudo foi analisar as implicações de Interações Justapostas e de Interações Frouxamente Articuladas no desenvolvimento (formulação e implementação) de uma política pública estadual de segurança Capixaba. O estudo fundamentou-se nas Teorias da Complexidade e, dentro desta, na Teoria dos Sistemas Adaptativos Complexos (SAC) e em conceitos relativos a Sistemas Justapostos, Sistemas Frouxamente Articulados e Políticas Públicas. Trata-se de um estudo de caso de natureza qualitativa com caráter descritivo e exploratório. Os dados foram coletados por meio de entrevistas, documentos e observação participante, e foram analisados por meio de técnicas de análise de narrativa e análise documental. Resultados demonstraram que a distinção lógica e racional entre os processos de formulação (caracterizado como sistema justaposto) e de implementação (caracterizado como sistema frouxamente articulado) inibem o processo natural de aprendizado, fundamental à implementação das ações estratégicas. Ainda que as ações estivessem previamente estabelecidas na política pública, foram as interações especialmente as informais as grandes responsáveis pela condução, integração e adequações necessárias à implementação da maioria das ações estratégicas. Uma das justificativas encontrada para a representatividade das interações foi forte a presença, na fase de implementação, de características tais como: multiplicidade de atores envolvidos, autonomia e interdependências entre eles, falta de consenso e interações, predominantemente informais. Concluiu-se, ainda, que o êxito da política pública está diretamente relacionado: 1) às propriedades características das interações (qualidade, intensidade, multiplicidade, variedade, entre outras); 2) à capacidade de aprendizado dos atores; e, 3) à superação de aspectos estruturais, sobretudo, de ordem política.

Orientador: Edison Hiroyuki Shibuya / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Física Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-21T06:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barroso_SergioLuizCarmelo_M.pdf: 1760530 bytes, checksum: e0d7f65a9381e3efa993d944f97e4b48 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Neste trabalho será utilizado um conjunto de dados obtido por detectores de Interações Hadrônicas da Colaboração Brasil-Japão de Raios Cósmicos (CBJ), localizado no Monte Chacaltaya -La Paz. As Interações Hadrônicas deste conjunto de dados serão então caracterizadas ( através dos secundários detectados) usando grandezas como o Fator de Lorentz, Momento Transversal Médio dos fótons, Massa Invariante etc. Mostrar-se-á então que, de acordo com esta caracterização, as Interações Hadrônicas podem ser classificadas em pelo menos dois tipos diferentes. A este fato associa-se a formação de Estados Intermediários Discretos entre a colisão hadrônica e a produção dos secundários. Os dados são então divididos em subconjuntos diferentes, de acordo com o Estado Intermediário a eles associado. Em cada um destes conjuntos é feita a busca de sinais de mésons h e observa-se que a produção é seletiva, pois um sinal estatisticamente significante foi encontrado somente em um tipo de Estado Intermediário / Abstract: The data set here is from the detector of Hadronic Interactions used by Brazil-Japan Collaboration on Cosmic Rays, located at Mt. Chacaltaya- La Paz. The Hadronic Interactions of this set will be characterized ( through their secondaries) using observables as Lorentz factor, photons Mean Transverse Momentum, Invariant Mass, etc. This characterization will show that Hadronic Interactions can be separated into ( at least) two different kinds. This result is associated to the formation of a Discreet Intermediate State between the hadronic collision and the production of secondaries. Then, the data are separeted into different subsets, each one containing data of only one kind of Intermediate State. In each one of these subsets, the search for h meson signal is done and it is observed that the h meson production is selective, since statistically significant signal is found only in one kind of Intermediate State / Mestrado / Física / Mestre em Física

Orientador: Marcelo Moraes Guzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica "Gleb Wataghin" / Made available in DSpace on 2018-07-22T17:08:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Holanda_PedroCunhade_M.pdf: 768836 bytes, checksum: 70b46e691ec44f479f44601d9310110f (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Investigamos a possibilidade de melhorar os limites experimentais do momento magnético do neutrino através de experimentos controlados de conversão de quiralidade. Como neutrinos de quiralidade "right" não interagem com a matéria, a detecção de uma supressão em relação ao fluxo inicial de neutrinos poderia nos dar um valor para o seu momento magnético, ou caso tal supressão não fosse detectada, novos limites experimentais poderiam ser estabelecidos. Ressonâncias na conversão de quiralidade podem ser obtidas através da interação diferenciada de neutrinos com campos magnéticos rotantes. Dado um valor para o momento magnético do neutrino e uma parametrização das grandezas físicas envolvidas no problema, tais como o valor do campo magnético e sua variação angular, estudamos em que situações estas ressonâncias podem produzir uma situação otimal para a realização de experimentos deste tipo / Abstract: We investigate the possibility of obtaining neutrino magnetic moment experimental limits through controled experiments of chirality conversion. Because right-handed neutrinos do not interact with matter, a suppression detection related to the initial neutrino flux could give us a value to its magnetic moment, or in the absence of such suppression, new experimental limits could be established. Resonances in the chirality conversion can be obtained through the neutrino interaction with rotating magnetic fields. Given a value of the neutrino magnetic moment and a parametrization choice of the relevant physical quantities, like the magnetic field magnitude and its angular velocity, we study in which situations these resonances could produce the best situation to the realization of this kind of experiments / Mestrado / Física / Mestre em Física

Orientador: Marcelo Moraes Guzzo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica Gleb Wataghin / Made available in DSpace on 2018-07-28T19:01:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Holanda_PedroCunhade_D.pdf: 921009 bytes, checksum: 1679afe611048c21dbec6885a2706273 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O Problema do Neutrino Solar, caracterizado por um déficit do fluxo destes neutrinos detectado em experimentos terrestres em relação às predições teóricas, completa 30 anos sem uma explicação definitiva. Mas o atual panorama experimental propicia que diversos mecanismos envolvendo física nova para o neutrino forneçam uma solução aceitável ao Problema do Neutrino Solar. A proliferação destas possíveis soluções é devida em parte aos resultados negativos obtidos por um detector em particular, o Super-Kamiokande, ao tentar confirmar esta física nova através de análises independentes do fluxo total de neutrinos. Estas análises de informações independentes do uxo foram propostas com o objetivo de distinguir entre as possíveis soluções para o Problema do Neutrino Solar. Um resultado positivo destas análises indicaria qual dessas várias soluções é a correta. Um resultado negativo, contudo, não é suficiente para descartar nenhuma delas. Apesar disso, estes resultados contribuiram para enriquecer o campo de estudos do problema do neutrino solar, que se apresenta como uma janela para diversos mecanismos envolvendo uma física além do modelo padrão / Abstract: The Solar Neutrino Problem, which is a neutrino flux supression from the theoretical predictions detected in terrestrial experiments, has completed 30 years old without a final explanation. But the actual experimental data leaves us with a number of mechanisms involving new physics in the neutrino sector that can produce acceptable solutions to the Solar Neutrino Problem. The large amount of possible solutions is to some extent due to the negative results of the Super-Kamiokande experiment in its ux-independent analysis. This analysis was first proposed in order to discriminate between the possible solar neutrino problem solutions. A positive result would point to a specific solution, but negative results would not be able to eliminate any one. In spite of that, the SK results contributed to the solar neutrino physics field, which presents itself as a window to physics beyond the standard model / Doutorado / Física / Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2016-08-17T18:39:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5446.pdf: 6420983 bytes, checksum: cd2748ec47e6d89e8d5068843b5f9fc5 (MD5) Previous issue date: 2013-04-15 / Financiadora de Estudos e Projetos / Non-covalent interactions involving aromatic rings pi, systems play an important role in a wide range of complexes. Their understanding is essential for drug design since most of the crystal structures of complexes of proteins with small molecules reveal the existence of these interactions involving the side chains of aromatic amino acids in the receptor and / or aromatic rings and hetero-aromatic ligands acting as acceptors or donors. The analysis of the structural parameters involved in pi interactions begins with the determination and mapping of the geometrical centers (centroid) of the aromatic groups followed by the calculation of distances, angles and dihedral angles to atoms and / or other pi systems, within pre-established limits. This is combined with a visual analysis of the results in graphical displays. In this way it is possible to determine the variables needed to create a mathematical model for mapping the possible pi-interactions and to create a tool to locate them. This will assist in identifying possible binding sites of the drugs or other ligands and to create "graph sets" to compare two functionally similar but different macromolecules. As a result, we have a software that will automate the job of identifying PI- interactions, reducing search time and providing the researcher to increase their productivity. / As interações não covalentes envolvendo anéis aromáticos, sistemas pi, possuem um papel importante em uma ampla gama de complexos. A sua compreensão é essencial para o desenho de drogas já que a maioria das estruturas cristalinas de complexos de proteínas com moléculas pequenas revela a existência destas interações envolvendo as cadeias laterais de aminoácidos aromáticos no receptor e/ou anéis aromáticos e heteroaromáticos dos ligantes atuando como receptores ou doadores. A análise dos parâmetros estruturais envolvidos nas interações pi começa com a determinação e mapeamento dos centros geométricos (centroides) dos grupos aromáticos e segue com o cálculo de distâncias, ângulos e ângulos diedros a átomos e/ou outros sistemas pi dentro de determinados limites pré-estabelecidos. Isto é combinado com uma análise em tela gráfica dos resultados. Desta forma é possível determinar as variáveis necessárias à criação de um modelo matemático para o mapeamento das interações pi e criar uma ferramenta para localizá-las e assim auxiliar na identificação de possíveis sítios de ligação a fármacos ou outros ligantes, bem como criar graph sets para comparar duas macromoléculas distintas, porém funcionalmente semelhantes. Consequentemente será possível ter um software que automatizará o trabalho de identificação das interações pi, reduzindo o tempo da pesquisa e proporcionando ao pesquisador um aumento da sua produtividade.

Orientador: Vicente Pleitez / Mestre

Vários são os fatores que influenciam as interações entre plantas e visitantes florais, como variações abióticas, bióticas e a forma e intensidade de amostragem. Através de análises de redes, alguns padrões têm sido reconhecidos nessas comunidades interativas, como a estrutura aninhada, a baixa conectância da rede, o maior grau de conectividade de plantas em relação aos visitantes florais e a forma de distribuição desses graus. Neste trabalho, procurou-se avaliar a estabilidade das métricas das redes de interação entre plantas e visitantes florais com relação às variações de esforço amostral, ao aumento da área amostrada, e influência de fitofisionomias do cerrado (campo cerrado e campo sujo). Também foi avaliada se a forma de obtenção de dados para construção das matrizes de interação (se a partir de observação de campo C, a partir de análises palinológicas P, ou junção de ambas as formas - CP) altera essas métricas. Para isso, foram analisadas matrizes de interação entre plantas e visitantes obtidas em 6 parcelas de tamanhos diferentes (100, 400, 900 m2), sendo três em cada fitofisionomia, na Estação Ecológica de Itirapina, Itirapina, SP. Os resultados indicam que, embora as métricas riqueza de espécies de plantas, de visitantes Apoidea, riqueza de interações observadas e possíveis, sejam sensíveis ao tamanho da área amostrada e ao esforço amostral, a generalização das redes (medida por conectância), das espécies de plantas e visitantes (medidas pela média de interações em cada rede) e os graus de aninhamento (NODF) são bastante robustos. A fitofisionomia não influenciou em nenhuma dessas métricas. A forma de obtenção dos dados, por sua vez, indica que há um forte viés com relação à forma de obtenção dos dados no número de espécies de plantas (C<[P=CP] ), número de interações possíveis ([C=P]<CP); interações observadas ([C=P]< CP ); conectância ([C=CP] < P ); grau médio de interações das espécies de plantas (P<[C=CP]); dos visitantes ([P=CP] < C); e grau de aninhamento medido por NODF ([C=CP] < P). Não houve influência da forma de obtenção dos dados na centralização das redes. Estes resultados indicam que embora algumas dessas métricas sejam robustas com relação ao esforço amostral e tamanho da área amostrada, há um forte viés ligado à forma de obtenção dos dados para a construção das matrizes de dados, que pode ser balanceado com a adição de informações palinológicas obtidas através dos visitantes coletados, pois elas ajudam a identificar interações efetuadas por eles antes da sua captura. / Several factors can influence plant-visitors interactions, such as abiotic and biotic changes, and type and intensity of sampling. Through network analysis, some patterns have been recognized in these interactive communities, as nested structure, low connectance network, the greater degree of connectivity of plants in relation to flower visitors and the distribution of these degrees. In this study, we sought to evaluate the stability of the networks topology metrics with respect to variations in sampling effort, increase of the sampling area, and the influence of cerrado phytophysiognomies (campo cerrado and campo sujo). We also assessed if the way of obtaining data for constructing the interaction matrices (up from field observations - C, from pollen analysis - P, or joining both ways - CP) alters these metrics. For this we analysed matrices of interaction between plants and visitors obtained in six plots of different sizes (100, 400, 900 m2), three in each vegetation type at the Ecological Station Itirapina Itirapina, SP. The results indicate that while the metrics of plant species richness, Apoidea visitors, richness of observed and possible interactions, are sensitive to the size of the sampled area and sampling effort, networks generalization (measured by connectance), plant and visitors species generalization (as measured by the average of interactions in each network) and nestedness degree (NODF) are quite robust. Phytophysiognomy did not influence in any of these metrics. The way data were obtained, in turn, indicates that there is a strong bias with respect to the number of plant species (C <[P = CP]), number of possible interactions ([C = P ] < CP), number of observed interactions ([C = P] <CP), connectance ([C = CP] < P), average degree of plant species (P <[C = CP]) and visitors ([ P = CP] <C) interactions and nestedness degree, measured by NODF ([C = CP] < P). There was no influence of the means of acquiring data in network centralization. These results indicate that although some of these metrics are robust with respect to sampling effort and size of sampled area, there is a strong bias linked to how data were obtained for the construction of the data matrices that can be balanced with the addition of pollen information obtained from the visitors collected, because they help identify interactions made by them before their capture.

Com o objetivo de descrever as relações ecológicas entre as culturas de milho e seringueira, foi conduzido um experimento no campo experimental do Departamento de Produção Vegetal da ESALQ/USP, em Piracicaba, SP. Essa descrição foi feita indiretamente através da avaliação do efeito da competição interespecífica por água, nutrientes e radiação solar nos componentes de produção e no rendimento da cultura de milho, utilizando modelos estatísticos (descritivos e extrapoláveis). Esses modelos descrevem a variação temporal e/ou espacial da massa de matéria seca da folha, colmo, espiga e parte aérea total, bem como do índice de área foliar e do rendimento de grãos. A avaliação do efeito temporal foi feita em função do número relativo de graus dia e o efeito espacial em função da radiação solar dependente da distância do renque de seringueiras. Foram utilizados, para avaliação de crescimento e rendimento do milho, três tratamentos: TI: sistema agroflorestal com renques de seringueiras com aproximadamente 11 de altura e 8 m de diâmetro de copa intercalados com uma cultura de milho apresentando, interfaceando uma cultura de milho (na temporada de cultivo de 1996/97) com um filme plástico enterrado até uma profundidade de 80 cm separando as culturas para evitar interações no subsolo; T2: idêntico ao TI porém sem o filme plástico, permitindo as interações abaixo da superfície do solo; e T3: cultura de controle do milho sem interação com a seringueira, realizada com quatro repetições, nas estações de crescimento, em Piracicaba. As avaliações foram conduzidas em quatro etapas: milho com quatro folhas, com doze folhas, grão pastoso e colheita. De acordo com os resultados obtidos, conclui-se que: (a) nas condições do experimento, a competição por água e nutrientes não afetou os componentes de produção e o rendimento da cultura de milho; (b) o sombreamento da seringueira foi fator de redução nos componentes de produção e no rendimento da cultura de milho; (c) a produção de massa de matéria seca de folha, colmo, espiga e parte aérea total, bem como o rendimento de grãos e o índice de área foliar podem ser estimados em função da distância do renque de árvores, bem como da radiação disponível; e (d) o modelo extrapolável pode ser utilizado para se estimar a massa de matéria seca relativa de milho (folha, colmo, espiga e parte aérea total) e o índice de área foliar em função do número relativo de graus-dia e da radiação relativa / not available

Neste trabalho foi realizado um estudo das interações entre o corante catiônico azul de metileno com partículas de argilas em suspensão aquosa, visando detectar processos de migração de moléculas de corante entre partículas de argila. Até o momento as interações entre moléculas de corante e partículas de argila vem sendo descritas tendo-se em conta dois processos, um deles devido a adsorção de moléculas de corante nas superfícies externas e migração do corante para a região interlamelar, e outro devido as interações partícula-partícula, onde as interações entre as partículas de argila levam a formação de aglomerados de partículas, com o corante aprisionado nas regiões internas formadas. Há fortes indícios da ocorrência da migração de moléculas de corante entre partículas de argila, porém não houve detecção direta deste processo. No presente trabalho, foi idealizada uma metodologia que permitiu detectar variações espectrais, as quais podem ser atribuídas ao processo de migração de corante entre partículas de argila. A metodologia empregada consistiu na adição de suspensão de argila à suspensão argila-corante. Foram realizadas medidas espectrofotométricas na região do visível, em função do tempo, a partir do instante em que as suspensões são misturadas. Os espectros determinados para as amostras foram comparadas com os espectros determinados para a amostra de referência, a qual foi preparada pela adição de água a suspensão corante argila. Os resultados mostraram que as amostras e a referência apresentam comportamento espectral distinto, este comportamento pode ser atribuídos a migração de moléculas de corante entre partículas de argila. De forma geral, verificou-se que a migração do corante entre partículas ocorre preferencialmente para as partículas da argila SWy-1, pois esta argila apresenta a região interlamelar disponível para a adsorção das moléculas de AM, onde ocorre a protonação da molécula do corante, tornado-a mais estável. Os experimentos utilizando membrana de diálise mostraram que quando as suspensões estão isoladas pela membrana a migração das moléculas de corante entre partículas de argila não ocorre, é necessário uma interação ou contato entre as partículas para que a migração ocorra. / In the present work, studies on the interaction between the cationic dye methylene blue and clay particles in aqueous suspension are presented, aiming to detect migration processes of dyes molecules between clay particles. Up to now, the interaction between dye molecules and clay particles is described considering mainly two processes, one due to the adsorption of the dye molecules onto the outer surfaces of the clay particles, and subsequent migration toward the inner surfaces of the clay tactoids. The other process involves particle-particle interaction; the interaction between clay particles promotes particle agglomeration, with dye molecules being trapped in the internal sites formed between particles. There are strong evidences that dye molecules can exchange between dye coated particles, and in the present study a methodology was idealized to detect spectral changes, which could be attributed to migration of dye molecules between clay particles. According to the methodology used, clay particles were added to a dye-clay suspension and spectrophotometric measurements in the visible region was taken after different time intervals. The results were compared with reference spectra, determined for samples prepared adding water to the clay-dye suspension. The results showed that the spectral behavior of the samples and the reference were different, and this behavior can be attributed to the migration of adsorbed dye molecules between clay particles. It was observed that migration occurs preferentially in a direction towards the SWy-1 clay particles. The clay SWy-1 has interlamellar surfaces available to the dye adsorption. In the interlamellar region there are acids sites, where the dyes molecules are protonated. The protonation of dye molecules stabilize the adsorbed molecules. The experiments using dialysis membrane showed that when the particles are isolated by a membrane, the migration between clay particles do not occur, indicating that a close contact or interaction between the clay particles is necessary to the migration occur.

Os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) são substâncias que são usadas no combate ao vírus HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana). Quando essas moléculas se ligam a RT elas promovem uma mudança conformacional nessa enzima tornando o sítio ativo catalítico inativo. Embora os NNRTI representem um importante componente da quimioterapia anti-HIV, sua utilidade clínica está ameaçada pela emergência de vírus que apresentam mutações que os tornam resistentes aos NNRTI. Por exemplo, com a mutação Y181C a RT se torna resistente ao inibidor 9 Cl-TIBO, pertencente a classe dos NNRTI. A perda de interações do tipo ??? stacking é apontada como uma das razões para o surgimento de resistência da enzima RT frente aos NNRTI. Embora estas interações exerçam um papel relevante na ação de um inibidor, não existem estudos que buscam analisá-las baseada na mecânica quântica. Em virtude desse fato, o objetivo desse trabalho é empregar as potencialidades do uso das técnicas que analisam a função de onda, como orbitais naturais de ligação (NBO), análise populacional natural (NPA) e a densidade eletrônica, através do método AIM (átomos em moléculas), para obter uma compreensão aprofundada das interações estabilizadoras ou desestabilizadoras entre um NNRTI e os aminoácidos do sítio alostérico em contato com o inibidor. Foi escolhida para esse estudo inibidores da classe TIBO, pois essa classe de moléculas têm sido objeto de estudo em nosso laboratório, onde já foi feita a sua análise conformacional e um estudo QSAR-3D. Além disso, essas substâncias encontram-se complexadas com a enzima HIV-1 RT selvagem e também com essa enzima mutante (Y181C). Uma terceira estrutura cristalina usada no estudo foi a do inibidor 9 Cl-TIBO. Com isso as propostas desse trabalho foram: i) elucidar quais os tipos de interações não covalentes que ocorrem entre o inibidor TIBO e os aminoácidos do seu sítio ativo; ii) quais as possíveis causas da perda de atividade com a mutação Y181C; iii) tentar apontar qual a razão da maior atividade do inibidor 8 Cl-TIBO frente ao 9 Cl-TIBO. Para cumprir esses objetivos foi realizada a análise geométrica, da função de onda, utilizando os métodos NBO, NPA e da densidade eletrônica empregando o método AIM, assim como, a análise da energia de interação de inibidores da família TIBO com os aminoácidos Y181 (C181), K101, Y188 e H235. A análise geométrica dos monômeros TIBO revelou que os dois inibidores (8 e 9 Cl-TIBO) apresentam conformações diferentes. Pelos métodos NBO e AIM foi verificada a existência de interações do tipo C-H???S e C-H???Cl na 8 Cl-TIBO. Apenas a primeira interação foi observada no inibidor 9 Cl-TIBO, o que dá a esta molécula uma maior liberdade conformacional. Além disso, a sobreposição da estrutura dos dímeros TIBO/Y188 revelou que a distância entre o inibidor 8 Cl-TIBO e o aminoácido Y188 (M) é a mais curta. A análise NBO e AIM das interações intermoleculares dos dímeros TIBO/Y181 (C181) e TIBO/Y188 demonstraram que as interações dos inibidores com os aminoácidos são estabilizadas por interações hidrofóbicas do tipo van der Waals, além de ligações de hidrogênio fracas do tipo C-H???N e C-H???O. Os dímeros 8 Cl-TIBO/H235 apresentam apenas uma ligação de hidrogênio fraca do tipo C-H???O. A interação dos dímeros TIBO/K101 é estabilizada, de acordo com as análises NBO e AIM, por duas ligações de hidrogênio do tipo N-H???O e N-H???S. A primeira interação tem sido descrita em vários trabalhos, mas é a primeira vez que segunda é reportada. A análise NPA e a soma das energias eletrônicas de estabilização, ??E(2), ambas obtidas pelo método NBO, juntamente com o valor da densidade no BCP (ponto crítico de ligação), oriunda do método AIM, indicam que a mutação Y181C afeta a interação do inibidor não somente com o aminoácido na posição em que ela ocorre, mas também com os aminoácidos K101, Y188 e H235. O valor de ??E(2) para a interação do inibidor TIBO com os aminoácidos Y181 (C181), K101, Y188 e H235 indicam que o inibidor 8 Cl-TIBO apresenta uma interação mais efetiva com esses aminoácidos do que a 9 Cl-TIBO. Esse resultado é bastante interessante é mostra que ??E(2) pode ser utilizado como um parâmetro qualitativo para analisar as diferenças de atividade biológica observadas para diferentes ligantes que atuam sobre um mesmo sítio ativo. / Os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) são substâncias que são usadas no combate ao vírus HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana). Quando essas moléculas se ligam a RT elas promovem uma mudança conformacional nessa enzima tornando o sítio ativo catalítico inativo. Embora os NNRTI representem um importante componente da quimioterapia anti-HIV, sua utilidade clínica está ameaçada pela emergência de vírus que apresentam mutações que os tornam resistentes aos NNRTI. Por exemplo, com a mutação Y181C a RT se torna resistente ao inibidor 9 Cl-TIBO, pertencente a classe dos NNRTI. A perda de interações do tipo pi-stacking é apontada como uma das razões para o surgimento de resistência da enzima RT frente aos NNRTI. Embora estas interações exerçam um papel relevante na ação de um inibidor, não existem estudos que buscam analisá-las baseada na mecânica quântica. Em virtude desse fato, o objetivo desse trabalho é empregar as potencialidades do uso das técnicas que analisam a função de onda, como orbitais naturais de ligação (NBO), análise populacional natural (NPA) e a densidade eletrônica, através do método AIM (átomos em moléculas), para obter uma compreensão aprofundada das interações estabilizadoras ou desestabilizadoras entre um NNRTI e os aminoácidos do sítio alostérico em contato com o inibidor. Foi escolhida para esse estudo inibidores da classe TIBO, pois essa classe de moléculas têm sido objeto de estudo em nosso laboratório, onde já foi feita a sua análise conformacional e um estudo QSAR-3D. Além disso, essas substâncias encontram-se complexadas com a enzima HIV-1 RT selvagem e também com essa enzima mutante (Y181C). Uma terceira estrutura cristalina usada no estudo foi a do inibidor 9 Cl-TIBO. Com isso as propostas desse trabalho foram: i) elucidar quais os tipos de interações não covalentes que ocorrem entre o inibidor TIBO e os aminoácidos do seu sítio ativo; ii) quais as possíveis causas da perda de atividade com a mutação Y181C; iii) tentar apontar qual a razão da maior atividade do inibidor 8 Cl-TIBO frente ao 9 Cl-TIBO. Para cumprir esses objetivos foi realizada a análise geométrica, da função de onda, utilizando os métodos NBO, NPA e da densidade eletrônica empregando o método AIM, assim como, a análise da energia de interação de inibidores da família TIBO com os aminoácidos Y181 (C181), K101, Y188 e H235. A análise geométrica dos monômeros TIBO revelou que os dois inibidores (8 e 9 Cl-TIBO) apresentam conformações diferentes. Pelos métodos NBO e AIM foi verificada a existência de interações do tipo C-H???S e C-H???Cl na 8 Cl-TIBO. Apenas a primeira interação foi observada no inibidor 9 Cl-TIBO, o que dá a esta molécula uma maior liberdade conformacional. Além disso, a sobreposição da estrutura dos dímeros TIBO/Y188 revelou que a distância entre o inibidor 8 Cl-TIBO e o aminoácido Y188 (M) é a mais curta. A análise NBO e AIM das interações intermoleculares dos dímeros TIBO/Y181 (C181) e TIBO/Y188 demonstraram que as interações dos inibidores com os aminoácidos são estabilizadas por interações hidrofóbicas do tipo van der Waals, além de ligações de hidrogênio fracas do tipo C-H???N e C-H???O. Os dímeros 8 Cl-TIBO/H235 apresentam apenas uma ligação de hidrogênio fraca do tipo C-H???O. A interação dos dímeros TIBO/K101 é estabilizada, de acordo com as análises NBO e AIM, por duas ligações de hidrogênio do tipo N-H???O e N-H???S. A primeira interação tem sido descrita em vários trabalhos, mas é a primeira vez que segunda é reportada. A análise NPA e a soma das energias eletrônicas de estabilização, ambas obtidas pelo método NBO, juntamente com o valor da densidade no BCP (ponto crítico de ligação), oriunda do método AIM, indicam que a mutação Y181C afeta a interação do inibidor não somente com o aminoácido na posição em que ela ocorre, mas também com os aminoácidos K101, Y188 e H235. O valor das energias eletrônicas de estabilização para a interação do inibidor TIBO com os aminoácidos Y181 (C181), K101, Y188 e H235 indicam que o inibidor 8 Cl-TIBO apresenta uma interação mais efetiva com esses aminoácidos do que a 9 Cl-TIBO. Esse resultado é bastante interessante é mostra que energias eletrônicas de estabilização pode ser utilizado como um parâmetro qualitativo para analisar as diferenças de atividade biológica observadas para diferentes ligantes que atuam sobre um mesmo sítio ativo