Vários genes já foram descritos com a capacidade de intervir na regulação do metabolismo energético, perda de peso, além da manutenção e estabilidade da gordura corporal, atuando no controle de diferentes vias metabólicas. Estudos têm mostrado claramente que a restrição energética é capaz de alterar a expressão gênica, influenciando a perda ponderal em pessoas com obesidade após diferentes tratamentos. Devido a maior facilidade no acesso por meio de biópsia, foi optado para o presente estudo a coleta de tecido adiposo subcutâneo. Portanto, o objetivo do presente estudo foi verificar a expressão dos genes ADRB3, UCPs, PLIN1, PPARG2 em tecido adiposo subcutâneo abdominal de mulheres com obesidade grau III, antes e após intervenção dietética hipocalórica e associar com variáveis antropométricas, taxa metabólica de repouso (TMR) e oxidação de substratos. A amostra foi composta por 11 mulheres com obesidade grau III submetidas à intervenção dietética por seis semanas e 10 mulheres eutróficas. Tratou-se de um estudo longitudinal, no qual foram coletadas medidas antropométricas de peso, estatura, índice de massa corporal (IMC) e circunferência abdominal (CA), composição corporal (massa corporal magra e massa gorda) por bioimpedância elétrica, TMR por calorimetria indireta e análise de expressão gênica por PCR em tempo real. Houve diminuição significante de peso, IMC, massa corporal magra, massa gorda e TMR após intervenção dietética, porém, não verificou-se diferença estatisticamente significante quando a taxa metabólica de repouso foi ajustada pelo peso e massa corporal magra. Ao comparar os dois grupos do estudo, verificou-se diferença significante para os indicadores de peso, IMC, CA, massa corporal magra, massa gorda, TMR e oxidação de lipídio, tanto no momento pré como no pósintervenção dietética. A expressão do gene UCP3 apresentou redução significante após 6 semanas de intervenção dietética hipocalórica (p=0,004). Houve correlação positiva entre a expressão do gene UCP2 e perda de peso em quilogramas (r=0,645, p=0,032) e porcentagem (r=0,727, p=0,011) no grupo de mulheres que receberam dieta hipocalórica. Já a análise da correlação entre a expressão dos genes do estudo com a oxidação de substratos antes e após intervenção dietética, verificou-se resultados positivos dos genes UCP3, PLIN1 e PPARG2 na oxidação de carboidrato e negativos dos genes PLIN1 e PPARG2 na oxidação de lipídios. Conclui-se que a intervenção dietética hipocalórica proporciona perda de peso, diminuição de medidas antropométricas e influencia na expressão dos genes estudados em mulheres com obesidade grau III. / Several genes have been described with the ability to intervene in the regulation of energy metabolism, loss of weight and stability in addition to maintaining body fat, acting on the control of different metabolic pathways. Studies have clearly shown that caloric restriction can alter gene expression influencing the weight loss in people with obesity after different treatments. Due to easier access through biopsy was chosen for this study collecting subcutaneous adipose tissue. Therefore, the aim of this study was to investigate the expression of genes ADRB3, UCPs, PLIN1, PPARG2 in abdominal subcutaneous adipose tissue of women with obesity grade III before and after hypocaloric dietary intervention and associate with anthropometric, metabolic rate (RMR) and substrate oxidation. The sample consisted of 11 women with obesity grade III submitted to dietary intervention for six weeks and 10 healthy women. This was a longitudinal study in which anthropometric measurements were taken of weight, height, body mass index (BMI) and waist circumference (WC), body composition (lean body mass and fat mass) by bioelectrical impedance, TMR calorimetry indirect and gene expression analysis by real-time PCR. There was a significant decrease in weight, BMI, lean body mass, fat mass and TMR after dietary intervention, however, there was no statistically significant difference when the resting metabolic rate was adjusted for weight and lean body mass. When comparing the two study groups, there was difference for weight indicators, BMI, WC, lean body mass, fat mass, TMR and lipid oxidation in both the pre and post time dietary intervention. The expression of UCP3 gene showed a significant reduction after 6 weeks of hypocaloric dietary intervention (p=0,004). There was a positive correlation between the expression of UCP2 gene and loss of weight in kilograms (r=0,645, p=0,032) and percentage (r=0,727, p=0,011) in the group of women who received low-calorie diet. However, the analysis of the correlation between the expression of genes to study the oxidation of substrates before and after dietary intervention, there were positive results of UCP3 gene, PLIN1 and PPARG2 in carbohydrate oxidation and the negative PLIN1 and PPARG2 genes in lipid oxidation. We conclude that hypocaloric dietary intervention provides weight loss, reduction of anthropometric measures and influences the expression of genes studied in women with morbid obesity.

Vários genes já foram descritos com a capacidade de intervir na regulação do metabolismo energético, perda de peso, além da manutenção e estabilidade da gordura corporal, atuando no controle de diferentes vias metabólicas. Estudos têm mostrado claramente que a restrição energética é capaz de alterar a expressão gênica, influenciando a perda ponderal em pessoas com obesidade após diferentes tratamentos. Devido a maior facilidade no acesso por meio de biópsia, foi optado para o presente estudo a coleta de tecido adiposo subcutâneo. Portanto, o objetivo do presente estudo foi verificar a expressão dos genes ADRB3, UCPs, PLIN1, PPARG2 em tecido adiposo subcutâneo abdominal de mulheres com obesidade grau III, antes e após intervenção dietética hipocalórica e associar com variáveis antropométricas, taxa metabólica de repouso (TMR) e oxidação de substratos. A amostra foi composta por 11 mulheres com obesidade grau III submetidas à intervenção dietética por seis semanas e 10 mulheres eutróficas. Tratou-se de um estudo longitudinal, no qual foram coletadas medidas antropométricas de peso, estatura, índice de massa corporal (IMC) e circunferência abdominal (CA), composição corporal (massa corporal magra e massa gorda) por bioimpedância elétrica, TMR por calorimetria indireta e análise de expressão gênica por PCR em tempo real. Houve diminuição significante de peso, IMC, massa corporal magra, massa gorda e TMR após intervenção dietética, porém, não verificou-se diferença estatisticamente significante quando a taxa metabólica de repouso foi ajustada pelo peso e massa corporal magra. Ao comparar os dois grupos do estudo, verificou-se diferença significante para os indicadores de peso, IMC, CA, massa corporal magra, massa gorda, TMR e oxidação de lipídio, tanto no momento pré como no pósintervenção dietética. A expressão do gene UCP3 apresentou redução significante após 6 semanas de intervenção dietética hipocalórica (p=0,004). Houve correlação positiva entre a expressão do gene UCP2 e perda de peso em quilogramas (r=0,645, p=0,032) e porcentagem (r=0,727, p=0,011) no grupo de mulheres que receberam dieta hipocalórica. Já a análise da correlação entre a expressão dos genes do estudo com a oxidação de substratos antes e após intervenção dietética, verificou-se resultados positivos dos genes UCP3, PLIN1 e PPARG2 na oxidação de carboidrato e negativos dos genes PLIN1 e PPARG2 na oxidação de lipídios. Conclui-se que a intervenção dietética hipocalórica proporciona perda de peso, diminuição de medidas antropométricas e influencia na expressão dos genes estudados em mulheres com obesidade grau III. / Several genes have been described with the ability to intervene in the regulation of energy metabolism, loss of weight and stability in addition to maintaining body fat, acting on the control of different metabolic pathways. Studies have clearly shown that caloric restriction can alter gene expression influencing the weight loss in people with obesity after different treatments. Due to easier access through biopsy was chosen for this study collecting subcutaneous adipose tissue. Therefore, the aim of this study was to investigate the expression of genes ADRB3, UCPs, PLIN1, PPARG2 in abdominal subcutaneous adipose tissue of women with obesity grade III before and after hypocaloric dietary intervention and associate with anthropometric, metabolic rate (RMR) and substrate oxidation. The sample consisted of 11 women with obesity grade III submitted to dietary intervention for six weeks and 10 healthy women. This was a longitudinal study in which anthropometric measurements were taken of weight, height, body mass index (BMI) and waist circumference (WC), body composition (lean body mass and fat mass) by bioelectrical impedance, TMR calorimetry indirect and gene expression analysis by real-time PCR. There was a significant decrease in weight, BMI, lean body mass, fat mass and TMR after dietary intervention, however, there was no statistically significant difference when the resting metabolic rate was adjusted for weight and lean body mass. When comparing the two study groups, there was difference for weight indicators, BMI, WC, lean body mass, fat mass, TMR and lipid oxidation in both the pre and post time dietary intervention. The expression of UCP3 gene showed a significant reduction after 6 weeks of hypocaloric dietary intervention (p=0,004). There was a positive correlation between the expression of UCP2 gene and loss of weight in kilograms (r=0,645, p=0,032) and percentage (r=0,727, p=0,011) in the group of women who received low-calorie diet. However, the analysis of the correlation between the expression of genes to study the oxidation of substrates before and after dietary intervention, there were positive results of UCP3 gene, PLIN1 and PPARG2 in carbohydrate oxidation and the negative PLIN1 and PPARG2 genes in lipid oxidation. We conclude that hypocaloric dietary intervention provides weight loss, reduction of anthropometric measures and influences the expression of genes studied in women with morbid obesity.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Objetivo: Avaliar o efeito da intervenção dietética individualizada sobre o diagnóstico nutricional e controle metabólico em diabéticos tipo 2 sedentários Casuística e Métodos: Trata-se de um ensaio clínico controlado e prospectivo com 80 adultos, de ambos dos sexos, com Diabetes Mellitus tipo 2 divididos em GI (grupo intervenção: 40 indivíduos submetidos à intervenção dietética e a utilização de hipoglicemiante) e GC (grupo controle: 40 indivíduos submetidos à medicação hipoglicemiante). Foi realizada intervenção dietética individualizada por três meses baseando-se nas recomendações da American Diabetes Association (2002). Foram analisadas as variáveis antropométricas: massa corporal total (MCT), estatura com determinação do Índice de Massa Corporal (IMC) e perímetro da cintura (PC); as variáveis bioquímicas glicemia, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicerídeos (TG) e hemoglobina glicada (HbA1c) e as variáveis dietéticas energia, proteínas, carboidratos, lipídeos, colesterol e fibras alimentares. Para estatística inferencial foi utilizado o Anova two-way com nível de significância de 95%. Resultados: Na análise intergrupos, o GC apresentou aumento nas variáveis: MCT (&#916;%=0,78; p=0,014), IMC (&#916;%=0,76; p=0,012), PC (&#916;%=0,75; p=0,019) enquanto que o GI apresentou redução nas variáveis: MCT (&#916;%=-3,71; p<0,001), IMC (&#916;%=-3,77; p<0,001), PC (&#916;%=-3,98; p<0,001). Na comparação da média do IR intergrupos, observou-se diferença nas variáveis: energia (p<0,001), lipídeos (p=0,012), gorduras saturadas (p<0,001); colesterol dietético (p=0,006); fibras alimentares (p=0,001); glicemia (p<0,001), colesterol total (p<0,001), LDL-colesterol (p<0,001) e HbA1c (p<0,001).Conclusão: A intervenção dietética foi eficiente em melhorar o perfil antropométrico e o controle metabólico dos diabéticos tipo 2 sedentários. / Objective: To evaluate the effect of individualized dietary intervention on nutritional diagnosis and metabolic control in sedentary subjects with type 2 diabetes. Materials and methods: This controlled clinical trial, investigated 80 adults, of both sexes, with type 2 diabetes. Patients were divided into intervention group (IG: 40 individuals subjected to intervention and hypoglycemic drug) and control group (CG: 40 individuals subjected only hypoglycemic drug). Individualized dietary intervention was conducted, for three months, based on the American Diabetes Association (2002). The anthropometric variables evaluated included: total body mass (TBM) and height to calculate body mass index (BMI), and waist circumference (WC): biochemical variables assessed were: blood glucose, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides (TG), and glycated hemoglobin (HbA1c): In addition, the intake of energy, protein, carbohydrate, lipid, cholesterol, and dietary fibers. For inferential statistics two-way ANOVA was used with significant level of 95%.Results: In the intergroup analysis, the CG showed increase in TBM (&#916;%=0.78; p=0.014), BMI (&#916;%=0.76; p=0.012), WC (&#916;%=0.75; p=0.019); whereas IG decreased TBM (&#916;%=-3.71; p<0.001), BMI (&#916;%=-3.77; p<0.001), WC (&#916;%=-3.98; p<0.001). In comparing the mean RI intergroups, there was difference in the variables: energy/day (p<0.001), lipids (p=0.012), saturated fats (p<0.001), cholesterol (p=0.006), dietary fibers (p=0.001); blood glucose (p<0.001), total cholesterol (p<0.001), LDL-cholesterol (p<0.001), and HbA1c (p<0.001). Conclusions: The dietary intervention was efficiently the improvement the anthropometric and metabolic control of type 2 sedentary diabetics.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Objetivo: Avaliar o efeito da intervenção dietética individualizada sobre o diagnóstico nutricional e controle metabólico em diabéticos tipo 2 sedentários Casuística e Métodos: Trata-se de um ensaio clínico controlado e prospectivo com 80 adultos, de ambos dos sexos, com Diabetes Mellitus tipo 2 divididos em GI (grupo intervenção: 40 indivíduos submetidos à intervenção dietética e a utilização de hipoglicemiante) e GC (grupo controle: 40 indivíduos submetidos à medicação hipoglicemiante). Foi realizada intervenção dietética individualizada por três meses baseando-se nas recomendações da American Diabetes Association (2002). Foram analisadas as variáveis antropométricas: massa corporal total (MCT), estatura com determinação do Índice de Massa Corporal (IMC) e perímetro da cintura (PC); as variáveis bioquímicas glicemia, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicerídeos (TG) e hemoglobina glicada (HbA1c) e as variáveis dietéticas energia, proteínas, carboidratos, lipídeos, colesterol e fibras alimentares. Para estatística inferencial foi utilizado o Anova two-way com nível de significância de 95%. Resultados: Na análise intergrupos, o GC apresentou aumento nas variáveis: MCT (&#916;%=0,78; p=0,014), IMC (&#916;%=0,76; p=0,012), PC (&#916;%=0,75; p=0,019) enquanto que o GI apresentou redução nas variáveis: MCT (&#916;%=-3,71; p<0,001), IMC (&#916;%=-3,77; p<0,001), PC (&#916;%=-3,98; p<0,001). Na comparação da média do IR intergrupos, observou-se diferença nas variáveis: energia (p<0,001), lipídeos (p=0,012), gorduras saturadas (p<0,001); colesterol dietético (p=0,006); fibras alimentares (p=0,001); glicemia (p<0,001), colesterol total (p<0,001), LDL-colesterol (p<0,001) e HbA1c (p<0,001).Conclusão: A intervenção dietética foi eficiente em melhorar o perfil antropométrico e o controle metabólico dos diabéticos tipo 2 sedentários. / Objective: To evaluate the effect of individualized dietary intervention on nutritional diagnosis and metabolic control in sedentary subjects with type 2 diabetes. Materials and methods: This controlled clinical trial, investigated 80 adults, of both sexes, with type 2 diabetes. Patients were divided into intervention group (IG: 40 individuals subjected to intervention and hypoglycemic drug) and control group (CG: 40 individuals subjected only hypoglycemic drug). Individualized dietary intervention was conducted, for three months, based on the American Diabetes Association (2002). The anthropometric variables evaluated included: total body mass (TBM) and height to calculate body mass index (BMI), and waist circumference (WC): biochemical variables assessed were: blood glucose, total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides (TG), and glycated hemoglobin (HbA1c): In addition, the intake of energy, protein, carbohydrate, lipid, cholesterol, and dietary fibers. For inferential statistics two-way ANOVA was used with significant level of 95%.Results: In the intergroup analysis, the CG showed increase in TBM (&#916;%=0.78; p=0.014), BMI (&#916;%=0.76; p=0.012), WC (&#916;%=0.75; p=0.019); whereas IG decreased TBM (&#916;%=-3.71; p<0.001), BMI (&#916;%=-3.77; p<0.001), WC (&#916;%=-3.98; p<0.001). In comparing the mean RI intergroups, there was difference in the variables: energy/day (p<0.001), lipids (p=0.012), saturated fats (p<0.001), cholesterol (p=0.006), dietary fibers (p=0.001); blood glucose (p<0.001), total cholesterol (p<0.001), LDL-cholesterol (p<0.001), and HbA1c (p<0.001). Conclusions: The dietary intervention was efficiently the improvement the anthropometric and metabolic control of type 2 sedentary diabetics.

Introdução: Mudanças na alimentação e atividade física das populações elevaram a incidência de doenças crônicas não-transmissíveis associadas à adiposidade corporal. Este quadro contribui para mortalidade cardiovascular, motivando iniciativas em saúde pública visando à prevenção. Há evidências de que populações que consomem a dieta mediterrânea apresentam menor mortalidade por todas as causas, inclusive cardiovasculares. Os benefícios desta dieta, rica em fibras, gorduras insaturadas e polifenóis, parecem decorrer da atenuação da inflamação, envolvida na gênese de doenças cardiometabólicas. Objetivo: Este estudo investigou os efeitos da modificação de uma refeição diária, o desjejum, de forma a incluir alimentos mediterrâneos, sobre o metabolismo lipídico, glicídico, inflamação subclínica e expressão de genes inflamatórios. Métodos: Foi um ensaio clínico cruzado com duração total de 10 semanas, incluindo 80 adultos com excesso de peso, não-diabéticos. Os participantes passaram por 2 intervenções de 4 semanas no desjejum, com wash-out de 2 semanas entre elas. Os desjejuns, brasileiro e modificado, foram isocalóricos, diferindo quanto ao conteúdo de fibras e tipos de ácidos graxos. Antes e após cada intervenção foi realizado teste de sobrecarga de gorduras (FTT) com refeição rica em gorduras (saturadas e insaturadas MUFA e PUFA, dependendo da intervenção) e coletas sanguíneas seriadas até 240 minutos para determinação de glicose, insulina, lípides e marcadores inflamatórios. Foram também analisadas as expressões de genes inflamatórios, antes e após cada intervenção. Para comparar as respostas às intervenções foram usados teste t de Student ou os correspondentes não-paramétricos e ANOVA para medidas repetidas. Para as expressões dos genes foi utilizado o método delta ct e a expressão relativa calculada tendo como base valores de jejum e pré-intervenção. Valor de p <0,05 foi considerado significante. Resultados: No Artigo 1 (Modification in a single meal is sufficient to provoke benefits in inflammatory responses of individuals at low-tomoderate cardiometabolic risk), o FTT com desjejum brasileiro comparada ao modificado provocou maiores concentrações de IL-6 e IL-8, e esta resposta se acentuou após intervenção. As concentrações de selectina E, TNF-, IFN-, IL-10 e IL-17 se elevaram apenas após intervenção brasileira. No Artigo 2 (Inflammatory and metabolic response to dietary intervention differs among individuals at distinct cardiometabolic risk levels), a intervenção com desjejum modificado reduziu (p<0.05) a circunferência da cintura e pressão arterial e aumentou as concentrações de HDL. Indivíduos com síndrome metabólica melhoraram fatores clássicos (pressão arterial e glicemia, além de apolipoproteína B) após desjejum modificado, enquanto aqueles sem a síndrome melhoraram marcadores inflamatórios. O Artigo 3 (Comparison of inflammatory genes expression and their circulating products after short-term fatty acids interventions in humans) mostrou que o FTT com desjejum rico em gordura saturada induziu maior expressão pós-prandial de IL-1 quando comparado ao rico em insaturadas, antes e após as intervenções. Houve tendência à maior expressão de IFN- e IL-6 após intervenção com desjejum brasileiro. Na metanálise do Artigo 4 (Impact of the content of fatty acids of oral fat tolerance tests on postprandial triglyceridemia: systematic review and meta-analysis) foram incluídos 18 estudos buscando comparar as respostas dos triglicérides a ácidos graxos saturados e insaturados. Verificou-se que após 8 horas de refeição rica em MUFA há menor trigliceridemia. As menores concentrações observadas após ingestão de PUFA em relação à de saturados não atingiu significância. Conclusões: Pequenas modificações na dieta podem, em período relativamente curto, promover benefícios ao perfil de risco cardiometabólico. Tais benefícios foram evidentes em parâmetros clínicos habituais e reforçados pelos efeitos na expressão de genes inflamatórios e em marcadores circulantes. Vislumbra-se potencial de aceitação da introdução de componentes da dieta mediterrânea em população não-mediterrânea como a brasileira, o que poderia melhorar o perfil de risco cardiometabólico no longo prazo. / Introduction: Changes in dietary pattern and physical activity of populations have elevated the incidence of chronic non-communicable diseases associated with increased adiposity. Evidence has shown that populations consuming Mediterranean diets have lower mortality from all causes, including cardiovascular diseases. The benefits of this diet rich in fiber and unsaturated fats, derived in part on the effects of these nutrients on inflammatory condition that triggers cardiometabolic diseases. Objective: This study investigated the effects of changing a meal of Brazilian menu, the breakfast, in order to approximate it to the Mediterranean pattern on lipid and glucose metabolism, subclinical inflammation and also on the expression of inflammatory genes. Methods: This study was a crossover trial lasting a total of 10 weeks, including 80 overweight adults, nondiabetic without drug treatment for dyslipidemia. Participants who met the inclusion criteria underwent two 4-week interventions in breakfast, with wash-out of two weeks between them. The breakfasts (Brazilian and modified) were isocaloric, differing according to fiber and types of fatty acids contents. Before and after each intervention, fat tolerance tests with meals rich in fat (saturated and unsaturated depending on the intervention) were perfomed, with blood sample collections for glucose, insulin, lipids and inflammatory markers up to 240 minutes. Also, expression of inflammatory genes before and after each intervention was analyzed. To compare the acute and sub-acute responses to interventions were used Student t test or the corresponding nonparametric test and ANOVA for repeated measures. For expression of the genes, delta CT method was used and the relative expression calculated based on fasting and pre-intervention values. P value <0.05 was considered significant. Results: In Article 1 (Modification in a single meal is sufficient to provoke benefits in inflammatory responses of Individuals at low-to-moderate cardiometabolic risk), we observed higher IL-6 and IL- 8 concentrations after ingestion of the Brazilian FTT compared with the modified one, whose elevations were even more pronounced after the intervention period. Higher concentrations of E-selectin, TNF-, IFN-, IL-10 and IL-17 were found at fasting and in postprandial state only after the Brazilian intervention. In Article 2 (Inflammatory and metabolic response to dietary intervention Differs Among Individuals at distinct cardiometabolic risk levels), the intervention with the modified breakfast decreased waist circumference and blood pressure and increased the concentrations HDL (p <0.05). Participants with metabolic syndrome showed improvements in traditional risk factors (blood pressure and plasma glucose and apolipoprotein B) whit the modified breakfast, while those without the syndrome improved inflammatory markers. Article 3 (Comparison of inflammatory gene expression and their circulating products after short-term interventions fatty acids in humans) showed that the Brazilian FTT induced higher expression of IL-1 compared to the modified one, before and after the interventions. A tendency for higher postprandial expression of IFN- and increased IL-6 expression after intervention with Brazilian breakfast were also detected. In the meta-analysis of Article 4 (Impact of the content of fatty acids in oral fat tolerance tests on postprandial triglyceridemia: systematic review and metaanalysis) a total of 18 studies were included. When comparing the triglycerides responses to saturated and unsaturated fatty acids, lower areas under the curve with the meals rich in MUFA were observed. Postprandial triglyceridemia after PUFA was lower, but not significantly different from meals rich in saturated fat. Conclusions: Small changes in diet are able to induce benefits in cardiometabolic risk profile in a relatively short period. Such benefits are seen in routine clinical parameters, which are compatible with the favorable effects on the expression of inflammatory genes and circulating biomarkers. There is a potential acceptance of introducing components of the Mediterranean diet in non-Mediterranean populations like Brazil, which could improve the cardiometabolic risk profile in the long term.