Orientador: Cláudia Aparecida Rainho / Banca: Roberta Guembarovisk / Banca: Celia Regina Nogueira / Resumo: A endometriose é uma doença inflamatória estrógeno-dependente que afeta de 5 a 10% das mulheres em idade reprodutiva. É caracterizada pela presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina e está associada à dismenorreia, dor pélvica e infertilidade. Os níveis de expressão dos receptores nucleares SF1 (fator esteroidogênico 1), estrógeno e progesterona estão alterados no tecido endometriótico comparado ao endométrio normal. Estudos prévios relataram que os genes codificadores dos receptores dos hormônios esteróides ESR1 (receptor de estrógeno 1), ESR2 (receptor de estrógeno 2) e progesterona (PGR) apresentam promotores alternativos que são modulados epigeneticamente por alterações na metilação do DNA, que ocorre preferencialmente nas ilhas CpG presentes nestas regiões. Em células endometriais normais foi observada uma associação entre a presença de metilação e ausência de expressão dos genes SF1 e ESR2 (receptor de estrógeno â) enquanto a perda da metilação foi correlacionada com níveis aumentados de expressão gênica na endometriose peritoneal e ovariana. Com base nestas evidências, o presente trabalho investigou o padrão de metilação dos genes PGR (promotores A e B), ESR1 (promotores A e B) e uma região intragênica ao ESR2. O promotor B do gene PGR e a ilha CpG localizada na 5'UTR do gene ESR2 foram avaliadas em 44 amostras de endometriose profunda intestinal pela técnica de MSP (Methylation-Specific Polymerase Chain Reaction). Em sete destas, também foi possível a investigação na amostra pareada de endométrio eutópico. O padrão de metilação dos promotores A e B do gene ESR1 e o promotor A do gene PGR... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Endometriosis is an estrogen-dependent inflammatory disease which affects 5 to 10% of women of reproductive age. This disease is characterized by the presence of endometrial tissue outside the uterine cavity and is associated with dysmenorrhea, pelvic pain, and infertility. Abnormal expression levels of SF1 (steroidogenic factor 1), estrogen and progesterone nuclear receptors were detected in the endometriotic tissue compared to the normal endometrium. Previous studies have reported that genes encoding the steroid hormone receptors ESR1 (estrogen receptor 1), ESR2 (estrogen receptor 2) and progesterone (PGR) are characterized by alternative promoters epigenetically regulated by DNA methylation at CpG islands co-localized in these regions. In normal endometrial cells, it was observed an association between DNA methylation and absence of expression of the genes SF1 and ESR2 (estrogen receptor â), while loss of DNA methylation was correlated with increased expression levels of these genes in peritoneal and ovarian endometriosis. Based on these findings, this study investigated the methylation pattern of the PGR (promoters A and B), ESR1 (promoters A and B) genes and an intragenic region of the gene ESR2. The promoter B of PGR gene and the CpG island mapped at 5 'UTR of the ESR2 gene were evaluated in 44 samples of intestinal deep endometriosis by MSP (methylation-specific polymerase chain reaction). In seven cases, paired samples of eutopic endometrium from the same patients were also evaluated, the methylation patterns of the ESR1 gene (promoters A and B) and the promoter region A of the PGR gene were investigated in 37 samples of endometriosis. The MSP method is based on the DNA modification by sodium bisulfite, which converts unmethylated cytosines to uracil. Subsequently, the target region... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:30:19Z : No. of bitstreams: 1 ibrahim_inaf_me_jabo.pdf: 543269 bytes, checksum: 6d5f6bc9c43fb9bfc2c060443c59bb18 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O complexo enteropatia proliferativa dos suínos (EPS), causado pela bactéria Lawsonia intracellularis, é doença infecciosa de grande importância para suínos nas fases de crescimento e terminação e para adultos jovens. Caracteriza-se por determinar alterações proliferativas, hemorrágicas e necróticas da porção final do intestino delgado (íleo). É doença de ocorrência mundial e afeta especialmente animais de alto valor genético, oriundos de programas sanitários tipo SPF (Specific Pathogen Free), sendo responsabilizada por importantes perdas econômicas, seja devido à morte ou queda no desempenho produtivo dos animais. Com o objetivo de desenvolver metodologia rápida e barata para monitoramento padronizado das lesões na linha de abate foi realizado este estudo. Durante o processo de abate, em frigoríficos localizados em Ipuã-SP e Tupã-SP, foram colhidas ao acaso, amostras da porção final do íleo de 156 suínos, todos castrados, de linhagens comerciais, aproximadamente com 150 dias de idade e peso médio de 110 kg. Após padronizadas no comprimento, para exatos 10 centímetros, as amostras foram submetidas à paquimetria, para verificação da sua espessura e do seu diâmetro, e à pesagem, em balança de precisão. Foram, em seguida, cuidadosamente inspecionadas e palpadas, externa e internamente, com o intuito de identificar lesões macroscópicas de ileíte, sendo os resultados destas análises anotados em fichas apropriadas e individuais. Fragmentos de tecido foram colhidos e imersos em formalina neutra a 10%, para análises histopatológicas posteriores... / The complex of porcine proliferative enteropathy (PPE), caused by the bacteria Lawsonia intracellularis, is an infectious disease of great importance to pigs during the growing and ending and for the young adults. Characterized by determining proliferative disorders, hemorrhagic and necrosis of the small intestine (ileum)’s final portion. It is a worldwide occurrence disease and particularly affects animals of high genetic value, type of health programs from SPF (Specific Pathogen Free), being responsible for important economic losses, either due to death or failure in the of animals’ productive performance. With the main goal to develop rapid and inexpensive methodology for standardized monitoring of lesions on the slaughter line this study was accomplished. During the slaughter in slaughterhouses located in Ipuã-SP and Tupã-SP, samples were picked at random from final portions of the ileum from 156 pigs, all castrated, of commercial strains, with approximately 150 days old and weighing 110 kg. After standardized in length, to exactly 10 centimeters, the samples were submitted to the caliper to check the thickness and diameter, and weighing on a precision scale. They were, after all carefully inspected and palpated, externally and internally, in order to identify gross lesions of ileitis, and the results of these tests recorded on proper and individual forms. Fragments of tissue were harvested and immersed in 10% neutral formalin for subsequent histopathological analysis ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Luiz Fernando de Oliveira e Silva Carvalho / Banca: Geraldo Camilo Alberton / Banca: Samir Issa Samara / Resumo: O complexo enteropatia proliferativa dos suínos (EPS), causado pela bactéria Lawsonia intracellularis, é doença infecciosa de grande importância para suínos nas fases de crescimento e terminação e para adultos jovens. Caracteriza-se por determinar alterações proliferativas, hemorrágicas e necróticas da porção final do intestino delgado (íleo). É doença de ocorrência mundial e afeta especialmente animais de alto valor genético, oriundos de programas sanitários tipo SPF (Specific Pathogen Free), sendo responsabilizada por importantes perdas econômicas, seja devido à morte ou queda no desempenho produtivo dos animais. Com o objetivo de desenvolver metodologia rápida e barata para monitoramento padronizado das lesões na linha de abate foi realizado este estudo. Durante o processo de abate, em frigoríficos localizados em Ipuã-SP e Tupã-SP, foram colhidas ao acaso, amostras da porção final do íleo de 156 suínos, todos castrados, de linhagens comerciais, aproximadamente com 150 dias de idade e peso médio de 110 kg. Após padronizadas no comprimento, para exatos 10 centímetros, as amostras foram submetidas à paquimetria, para verificação da sua espessura e do seu diâmetro, e à pesagem, em balança de precisão. Foram, em seguida, cuidadosamente inspecionadas e palpadas, externa e internamente, com o intuito de identificar lesões macroscópicas de ileíte, sendo os resultados destas análises anotados em fichas apropriadas e individuais. Fragmentos de tecido foram colhidos e imersos em formalina neutra a 10%, para análises histopatológicas posteriores ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The complex of porcine proliferative enteropathy (PPE), caused by the bacteria Lawsonia intracellularis, is an infectious disease of great importance to pigs during the growing and ending and for the young adults. Characterized by determining proliferative disorders, hemorrhagic and necrosis of the small intestine (ileum)'s final portion. It is a worldwide occurrence disease and particularly affects animals of high genetic value, type of health programs from SPF (Specific Pathogen Free), being responsible for important economic losses, either due to death or failure in the of animals' productive performance. With the main goal to develop rapid and inexpensive methodology for standardized monitoring of lesions on the slaughter line this study was accomplished. During the slaughter in slaughterhouses located in Ipuã-SP and Tupã-SP, samples were picked at random from final portions of the ileum from 156 pigs, all castrated, of commercial strains, with approximately 150 days old and weighing 110 kg. After standardized in length, to exactly 10 centimeters, the samples were submitted to the caliper to check the thickness and diameter, and weighing on a precision scale. They were, after all carefully inspected and palpated, externally and internally, in order to identify gross lesions of ileitis, and the results of these tests recorded on proper and individual forms. Fragments of tissue were harvested and immersed in 10% neutral formalin for subsequent histopathological analysis ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T00:26:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_AndersonLuiz_D.pdf: 1659590 bytes, checksum: a72e12af76082feafe5a240c07b04574 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Apesar da amplitude de possibilidades terapêuticas, ainda não existe um tratamento ideal para as doenças inflamatórias intestinais (DII), com perfil adequado de eficácia e segurança. Por essa razão, é de grande interesse estudar agentes com poucos efeitos colaterais, que preferencialmente façam parte da dieta, no tratamento/prevenção dessas doenças. Neste contexto, surgiu o interesse em estudar uva, fruta com alto teor de flavonóides e fibras dietéticas, ambas benéficas à saúde. Sabe-se que substâncias antioxidantes e ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), principalmente o ácido butírico proveniente da fermentação de fibras dietéticas, podem estar envolvidas na prevenção e tratamento de doenças intestinais. O ácido butírico é utilizado como substrato para a reparação do tecido inflamado e inibe fatores pró-inflamatórios; portanto, quantificar a produção desse ácido é imprescindível, dado que quanto maior for sua produção, maior será a eficiência da dieta para a recuperação do tecido. Para tanto, foi realizada uma análise in vitro que demonstrou que a concentração de 0,5 g de Uva foi a que produziu maiores quantidades de butirato na análise por cromatografia de íons. Após a escolha da concentração da fruta, seguiu-se o estudo in vivo utilizando-se a dose de 0,5 g.kg-1. A princípio, verificou-se a ação antioxidante avaliando os níveis de GHS além das atividades das enzimas antioxidantes GSSG-Rd, GSH-Px e SOD em ratos com colite induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS). Os animais tratados com Uva apresentaram altos níveis de GSH; as atividades da GSSG-Rd, GSH-Px permaneceram próximas às do grupo sem colite. A atividade da SOD, que também foi drasticamente diminuída no grupo TNBS, foi restabelecida no grupo tratado. O Tratamento com Uva foi capaz de exercer efeito antinflamatório intestinal, já que os animais tratados apresentaram menor escore macroscópico da lesão, além de diminuir alguns mediadores pró-inflamatórios, como (COX-2, NF-_B e molécula de adesão intestinal MadCAM-1) e a atividade da MPO. A diminuição do dano cólico pela Uva pode ser explicada, em parte, pela diminuição da produção de interleucinas pró-inflamatórias (IL-6 e IL-12) que funcionam como fatores quimiotáxicos da inflamação. Por outro lado, a Uva aumentou a produção da citocina antinflamatória IL-10, sendo que esse aumento foi maior que os valores normais obtidos para o grupo salina. Conclui-se, que a Uva mostrou habilidade em modular enzimas antioxidantes, além de aumentar a produção de IL-10 o que, provavelmente, reduziu a produção de citocinas pró-inflamatórias e, consequentemente, a expressão de mediadores inflamatórios. / Abstract: Despite the range of therapeutic possibilities, there is still no ideal treatment for inflammatory bowel disease (IBD), with the right profile of efficacy and safety. For this reason, it is of great interest to study agents with little side effect, which preferably form part of the diet and that treats / prevents such diseases. In this context, emerged the interest in studying Grape, fruit with high content of flavonoids and dietary fiber, two compounds that improve the healthy. It is known that antioxidants and short chain fatty acids (SCFA), especially butyric acid, obtained from the fermentation of dietary fiber, may be involved in the prevention and treatment of intestinal diseases. The butyric acid is a substrate for the repair of inflamed tissue and inhibits pro-inflammatory factors; for that reason, to quantify the production of this acid is mandatory, given that the higher the production, the greater the efficiency of the diet for tissue recovery. Therefore, an in vitro analysis showed that the concentration of 0.5 g of Grape was the one that produced the greatest amount of butyrate in the analysis by ion chromatography. After choosing the concentration of the fruit, the next step was an in vivo study where was used the dose 0,5 g.kg-1. At first, was checked the antioxidant action through the analysis of the levels of GSH and the activity of antioxidants enzimas like GSSG-Rd, GSH-Px and SOD in rats with colitis induced by trinitrobenzenosulfonic acid (TNBS). Animals treated with Grape showed high levels of GSH, the activities of GSSG-Rd, GSH-Px remained close to the group without colitis. The activity of SOD, which was also drastically reduced in the TNBS group, was restored in the treated group. The treatment with Grape was able to exert intestinal anti-inflammatory effect, since the treated animals showed lower scores of the lesion and reduced some proinflammatory mediators such as MPO activity, COX-2, NF-_B and the intestinal adhesion molecule MadCAM-1 expression. The decrease in colonic damage can be explained, partially, by the action of the Grape that decreased the production of pro-inflammatory interleukins (IL-6 and IL-12) that act as chemotactic factors of inflammation. On the other hand, the treatment of Grape increased the production of anti-inflammatory cytokine, such as IL-10, and this increase was higher than normal values showed by the saline group. It can be concluded that the Grape showed ability to modulate the antioxidant enzymes and increased the production of IL-10. Probably, the increased of the levels of this interleukin resulted in a decrease in the production of proinflammatory cytokines and, consequently, in a decrease the expression of inflammatory mediators. / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

A doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma desordem caracterizada pela inflamação crônica do trato gastrointestinal. Os dois principais tipos de DII são a Retocolite Ulcerativa (RCU) e a Doença de Crohn (DC) e ambas cursam com importantes alterações no estado nutricional (EN). O objetivo deste estudo foi identificar as diferenças na composição corporal entre pacientes com DC, RCU e indivíduos saudáveis, além de comparar o estado nutricional dos três grupos de pacientes, ajustando para fatores que podem interferir no EN, como o uso atual de corticosteróides, a atividade física, a atividade de doença, a idade e o sexo. Foi realizado um estudo transversal que incluiu 101 pacientes com DII (50 com DC e 51 com RCU) e 35 indivíduos saudáveis, selecionados no Ambulatório do Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE) da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ). Foram colhidas informações sócio-demográficas e pessoais, tais como: prática de atividade física, tabagismo, doenças pregressas e procedimentos cirúrgicos prévios. Outras informações necessárias à pesquisa foram coletadas em prontuário médico. A avaliação antropométrica foi realizada por meio das seguintes medidas: peso corporal; altura; circunferências do braço, da cintura (CC) e do quadril; dobras cutâneas do tríceps, subescápula, supra-ilíaca e da coxa; e circunferência muscular do braço (CMB). A análise da composição corporal foi realizada por meio da bioimpedância elétrica (BIA), utilizando-se o aparelho Biodynamics modelo 450. As variáveis laboratoriais analisadas foram: glicose, hemograma completo, perfil lipídico, proteínas totais, albumina, globulina, velocidade de hemossedimentação e proteína C reativa. O peso, o índice de massa corporal, a CC e o percentual de gordura corporal calculado a partir da aferição das dobras cutâneas, foram menores nos pacientes com DC, quando comparados aos indivíduos saudáveis e/ou aos pacientes com RCU. A CMB foi menor nos pacientes com DC e RCU quando comparados aos indivíduos saudáveis, porém sem apresentar diferenças entre os dois grupos de pacientes. Por BIA, verificou-se que os pacientes com DC apresentaram valores de massa magra, massa celular corpórea, massa extracelular, água corporal total e água extracelular menores quando comparados aos indivíduos saudáveis. Os níveis séricos de colesterol total, proteínas totais e albumina, e a contagem total de hemácias foram menores nos indivíduos com DC quando comparados aos indivíduos do grupo controle e/ou aos indivíduos do grupo da RCU. Os pacientes com RCU exibem composição corporal semelhante à da população saudável. Em contraposição, os pacientes com DC apresentam EN amplamente comprometido com depleção de gordura corporal e massa magra em relação aos demais indivíduos / Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disorder characterized by diffuse inflammation of the gastrointestinal tract. The two main types of IBD are ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), both coursing with important changes in nutritional status (NS). The objective of this study was to identify differences in body composition between patients with CD, UC, and healthy subjects and to compare the NS of these three groups of patients, adjusting for factors that can interfere in NS such as current use of corticosteroids, physical activity, disease activity, age and sex. It was conducted a cross-sectional study which included 101 patients with IBD (50 with CD and 51 with UC) and 35 healthy subjects, selected at the Ambulatory of Pedro Ernesto University Hospital (HUPE) of the Rio de Janeiro State University (UERJ). Socio-demographic and personal information such as physical activity, smoking, prior diseases and previous surgical procedures were collected. Other necessary information for the research were collected from medical records. The anthropometric evaluation was carried out through the following measures: body weight; height; mid-arm, waist and hip circumferences; skinfold thickness of the triceps, subscapular, suprailiac, and thigh; and mid-arm muscle circumference (MAMC). The body composition analysis was performed by bioelectrical impedance (BIA) using the equipment Biodynamics model 450. The laboratory variables analyzed, included: glucose, complete blood count, lipid profile, total protein, albumin, globulin, erythrocyte sedimentation rate, and C-reactive protein. Weight, body mass index, waist circumference, and percentage body fat calculated from skinfold measurements were lower in CD patients compared to healthy subjects and/or the patients with UC. The MAMC was lower in patients with CD and UC compared to healthy subjects, but without showing differences between the two groups of patients. Through BIA, it was found that CD patients had values of lean body mass, body cell mass, extracellular mass, total body water, and extracellular water smaller when compared to healthy subjects. Seric levels of total cholesterol, total protein, and albumin, as well as red blood cell count and relative count of lymphocytes were lower in the individuals with CD than the individuals of the control group and/or the patients with UC. Patients with UC exhibit body composition similar to that of the healthy population. In contrast, CD patients have widely NS committed with depletion of body fat and lean mass in relation to other individuals.

A doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma desordem caracterizada pela inflamação crônica do trato gastrointestinal. Os dois principais tipos de DII são a Retocolite Ulcerativa (RCU) e a Doença de Crohn (DC) e ambas cursam com importantes alterações no estado nutricional (EN). O objetivo deste estudo foi identificar as diferenças na composição corporal entre pacientes com DC, RCU e indivíduos saudáveis, além de comparar o estado nutricional dos três grupos de pacientes, ajustando para fatores que podem interferir no EN, como o uso atual de corticosteróides, a atividade física, a atividade de doença, a idade e o sexo. Foi realizado um estudo transversal que incluiu 101 pacientes com DII (50 com DC e 51 com RCU) e 35 indivíduos saudáveis, selecionados no Ambulatório do Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE) da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ). Foram colhidas informações sócio-demográficas e pessoais, tais como: prática de atividade física, tabagismo, doenças pregressas e procedimentos cirúrgicos prévios. Outras informações necessárias à pesquisa foram coletadas em prontuário médico. A avaliação antropométrica foi realizada por meio das seguintes medidas: peso corporal; altura; circunferências do braço, da cintura (CC) e do quadril; dobras cutâneas do tríceps, subescápula, supra-ilíaca e da coxa; e circunferência muscular do braço (CMB). A análise da composição corporal foi realizada por meio da bioimpedância elétrica (BIA), utilizando-se o aparelho Biodynamics modelo 450. As variáveis laboratoriais analisadas foram: glicose, hemograma completo, perfil lipídico, proteínas totais, albumina, globulina, velocidade de hemossedimentação e proteína C reativa. O peso, o índice de massa corporal, a CC e o percentual de gordura corporal calculado a partir da aferição das dobras cutâneas, foram menores nos pacientes com DC, quando comparados aos indivíduos saudáveis e/ou aos pacientes com RCU. A CMB foi menor nos pacientes com DC e RCU quando comparados aos indivíduos saudáveis, porém sem apresentar diferenças entre os dois grupos de pacientes. Por BIA, verificou-se que os pacientes com DC apresentaram valores de massa magra, massa celular corpórea, massa extracelular, água corporal total e água extracelular menores quando comparados aos indivíduos saudáveis. Os níveis séricos de colesterol total, proteínas totais e albumina, e a contagem total de hemácias foram menores nos indivíduos com DC quando comparados aos indivíduos do grupo controle e/ou aos indivíduos do grupo da RCU. Os pacientes com RCU exibem composição corporal semelhante à da população saudável. Em contraposição, os pacientes com DC apresentam EN amplamente comprometido com depleção de gordura corporal e massa magra em relação aos demais indivíduos / Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a disorder characterized by diffuse inflammation of the gastrointestinal tract. The two main types of IBD are ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), both coursing with important changes in nutritional status (NS). The objective of this study was to identify differences in body composition between patients with CD, UC, and healthy subjects and to compare the NS of these three groups of patients, adjusting for factors that can interfere in NS such as current use of corticosteroids, physical activity, disease activity, age and sex. It was conducted a cross-sectional study which included 101 patients with IBD (50 with CD and 51 with UC) and 35 healthy subjects, selected at the Ambulatory of Pedro Ernesto University Hospital (HUPE) of the Rio de Janeiro State University (UERJ). Socio-demographic and personal information such as physical activity, smoking, prior diseases and previous surgical procedures were collected. Other necessary information for the research were collected from medical records. The anthropometric evaluation was carried out through the following measures: body weight; height; mid-arm, waist and hip circumferences; skinfold thickness of the triceps, subscapular, suprailiac, and thigh; and mid-arm muscle circumference (MAMC). The body composition analysis was performed by bioelectrical impedance (BIA) using the equipment Biodynamics model 450. The laboratory variables analyzed, included: glucose, complete blood count, lipid profile, total protein, albumin, globulin, erythrocyte sedimentation rate, and C-reactive protein. Weight, body mass index, waist circumference, and percentage body fat calculated from skinfold measurements were lower in CD patients compared to healthy subjects and/or the patients with UC. The MAMC was lower in patients with CD and UC compared to healthy subjects, but without showing differences between the two groups of patients. Through BIA, it was found that CD patients had values of lean body mass, body cell mass, extracellular mass, total body water, and extracellular water smaller when compared to healthy subjects. Seric levels of total cholesterol, total protein, and albumin, as well as red blood cell count and relative count of lymphocytes were lower in the individuals with CD than the individuals of the control group and/or the patients with UC. Patients with UC exhibit body composition similar to that of the healthy population. In contrast, CD patients have widely NS committed with depletion of body fat and lean mass in relation to other individuals.