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SILVA, M. L. Q. Efeito inibitório, in vitro, do iodeto de potássio e da miltefosina frente a cepas do complexo Sporothrix schenckii em biofilme nas formas filamentosa e leveduriforme. 2017. 101 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Carolinda Oliveira (ppgmm@ufc.br) on 2017-07-25T13:00:39Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_mlqsilva.pdf: 3395668 bytes, checksum: 9d859dba369e701a53a5f7efc26ee845 (MD5) / Rejected by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com), reason: O arquivo não contém a ficha catalográfica on 2017-07-25T14:07:14Z (GMT) / Submitted by Carolinda Oliveira (ppgmm@ufc.br) on 2017-07-25T14:26:30Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_mlqsilva.pdf: 2729686 bytes, checksum: d1a30aeaf4deef4c304eae181976aaa2 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-25T15:37:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_mlqsilva.pdf: 2729686 bytes, checksum: d1a30aeaf4deef4c304eae181976aaa2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-25T15:37:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_mlqsilva.pdf: 2729686 bytes, checksum: d1a30aeaf4deef4c304eae181976aaa2 (MD5) Previous issue date: 2017-07-13 / The most infections are caused by microorganisms associated with biofilms and it has been recently demonstrated that dimorphic fungus, belonging the etiological agent of Sporotrichosis Sporothrix schenkii complex, is also able to form biofilm. Microorganisms when associated in biofilms may develop resistance to antibiotic therapy. The objective of this study was to evaluate the ability of S. schenckii complex yeasts to form biofilm, in vitro, as well as characterize the growth kinetics and susceptibility of filamentous and yeast biofilms to potassium iodode (KI) and miltefosine (MIL). Eighteen strains of S. schenckii complex (10 S. brasiliensis, 4 S. mexicana, 2 S. globosa and 2 S. schenckii sensu stricto) were used. For the formation of yeast biofilms, inoculums at the concentration of approximately 1 x 106 CFU / mL were used in 0.9% saline solution and maturation was done in RPMI medium. For the growth kinetics and sensitivity of biofilms, the techniques of metabolic activity and biomass evaluation were performed. For the planktonic sensitivity, the broth dilution technique was used, according to the CLSI methodologies. And for the biofilm morphology were evaluated by optical microscopy, SEM and confoval.The maturation time of yeast biofilms was, in average, 96 h. Results showed that KI and MIL had an inhibitory effect against all strains, in planktonic form (filamentous and yeast phases). The MICvalues ranged from 62.5 to 250 mg/mL for KI and from 0.125 to 4 μg/mL for MIL. Afterward, drugs were tested against mature biofilms of Sporothrix spp., at following concentrations: MIC, 10 x MIC and 50 x MIC.The metabolic activity and biomass of filamentous biofilms was inhibited by KI (10 x MIC) with a meanof 75.4%and MIL (50xMIC) inhibited, on average, 55.1%. For biofilms in yeast phase, the mean inhibition for KI (10 x MIC) and MIL (50 x MIC) was 67.7% and 51.6%, respectively. This study demonstrated that strains of various species of S. schenckii complex in yeast phase are able to form biofilm in vitro, and that potassium iodide and miltefosine have an inhibitory effect against filamentous and yeast biofilms. / Sabe-se que a maior parte das infecções são ocasionadas por microrganismos associados em biofilme e estudos demonstram que o fungo dimórfico, pertencente ao complexo Sporothrix schenkii, agente etiológico da esporotricose, também é capaz de formar biofilme. Os micro-organismos quando associados em biofilme, podem desenvolver resistência aos antimicrobianos. O objetivo desde estudo foi avaliar a capacidade do complexo S. schenckiide formar biofilme na forma leveduriforme,in vitro, assim como caracterizar a cinética de crescimento e a sensibilidade dos biofilmes na forma filamentosa e leveduriforme ao iodeto de potássio (KI) e à miltefosina (MIL). Foram utilizadas 18 cepas do complexo S. schenckii (10 S. brasiliensis, 4 S. mexicana, 2 S. globosa e 2 S. schenckii stricto sensu). Para a formação dos biofilmes leveduriformes foram utilizados inóculos na concentração de aproximadamente 1 x 106 UFC/mL em solução salina 0,9% e a maturação foi feita em meio RPMI. Para a cinética de crescimento e a sensibilidade dos biofilmes foram realizadas as técnicas de atividade metabólica e avaliação da biomassa. Para a sensibilidade plânctônica foi utilizada a técnica de diluição em caldo, conforme metodologias do CLSI.E para a morfologia dos biofilmes foram avaliadas pela microscopia óptica, MEV e confoval. O tempo de maturação dos biofilmes leveduriformes, foram em média de 96 h. Os resultados mostraram que KI e MIL tiveram efeito inibitório frente a todas as cepas, na forma planctônica, nas formas filamentosa e leveduriforme. Os valores de CIM variaram de 62,5 a 250 mg/mL para KI e de 0,125 a 4 µg/mL para MIL. Em seguida testou-se as drogas frente aos biofilmes maduros de Sporothrix spp., nas concentrações de CIM, 10xCIM e 50xCIM. Aatividade metabólica e a biomassa dos biofilmes filamentosos, foi inibida pelo KI (10xCIM) com média de 75,4%e a MIL(50xCIM) inibiu em média,55,1%. Para os biofilmes na forma leveduriforme, a média de inibição para KI (10 x CIM)e MIL (50 x CIM) foi de 67,7% e 51,6%, respectivamente. Este estudo demostrou que as cepas das diversas espécies do complexo S.schenckii na forma leveduriforme são capazes de formar biofilme in vitro, e que o iodeto de potássio e a miltefosina possuem efeito inibitório frente aos biofilmes filamentosos e leveduriformes.

Made available in DSpace on 2015-10-16T12:52:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 raphael_rocha_ini_mest_2014.pdf: 642237 bytes, checksum: a802d37d83e724e2764f7f4a10726035 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-06-10 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A esporotricose é uma micose causada por espécies do complexo Sporothrix. Apesar do itraconazol ser o fármaco de escolha devido a sua efetividade e segurança, casos de falência terapêutica em gatos com esta micose têm sido descritos. O iodeto de potássio em cápsulas é uma opção terapêutica nos casos felinos. Adicionalmente, este fármaco é uma alternativa em pacientes humanos não responsivos ao itraconazol. A associação do iodeto de potássio e agentes antifúngicos pode apresentar melhores resultados quando comparada à monoterapia com estes fármacos. Foi realizado um estudo de coorte, o qual teve como objetivo descrever a resposta terapêutica ao iodeto de potássio em cápsulas via oral (5 mg/kg a cada 24 horas) associado ao itraconazol via oral (100 mg/gato a cada 24 horas) em gatos com esporotricose refratária ao itraconazol, assistidos no Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas/Fiocruz no período de 2012 a 2013. Foram incluidos no estudo 38 gatos, dos quais foi observado cura clínica em 24, falência terapêutica em cinco e óbito em três gatos Em seis casos houve abandono do tratamento. O tempo mediano de tratamento até a cura clínica foi 20 semanas. Vinte e nove animais apresentaram efeitos adversos clínicos, sendo 26 classificados como grau leve. Emagrecimento, hiporexia e vômitos foram os efeitos adversos clínicos mais observados. Quatro animais apresentaram efeitos adversos laboratoriais, representado pelo aumento dos valores das enzimas hepáticas. A utilização de iodeto de potássio em cápsulas associado ao itraconazol se mostrou um esquema terapêutico efetivo e seguro, sendo uma opção na esporotricose felina refratária ao itraconazol / Sporotrichosis is a fungal infection caused by Sporothrix species complex. Itraconazol is the drug of choice for the treatment of the disease due to its effectiveness and safety. However, cases of treatment failure in cats have been reported. Potassium iod ide capsules are an option for the feline cases. Additionally, the drug is an alternative to human patients unresponsive to itraconazole. The association of potassium iodide and antifungal agents may provide better results when compared to the monotherapy with these drugs. A cohort study was conducted, which aimed to describe the therapeutic response of oral potassium iodide (5 mg/kg every 24 hours) associated with oral itraconazole (100 mg/cat every 24 hours) in cats with sporotrichosis refractory to itrac onazole, followed up at the Laboratório de Pesquisa Clínica em Dermatozoonoses em Animais Domésticos do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas/Fiocruz between 2012 and 2013. Of the 38 cats included in the study, 24 were cured, treatment failure oc urred in five and death in three cats. In six cases there was non - compliance with treatment. The median time from treatment until clinical cure with the combination was 20 weeks. Twenty - nine animals presented clinical adverse effects, which were classified as mild in 26 animals. Weight loss, hiporexia and vomiting were the most frequently observed. Four animals showed laboratory adverse effects represented by an increase in liver enzymes. The use of potassium iodide associated with itraconazole has proved to be an effective and safe therapeutic regimen and, therefore, represents an option in the treatment of feline sporotrichosis refractory to itraconazol.

Orientador: Valeria Cristina Sandrim / Resumo: Distúrbios hipertensivos da gravidez (HPD) são caracterizados por aumento de pressão arterial após a 20ª semana gestacional; a presença de proteinuria e/ou sinais de danos a órgãos como fígado, rins e sistema nervoso central indicam pré-eclâmpsia (PE). Estes distúrbios afetam de 5 a 7% das gestações ao redor do mundo e ainda que uma causa única não tenha sido identificada, o processo de placentação insuficiente se mostra crucial para o desenvolvimento destas afecções. A placenta isquêmica e disfuncional secreta moléculas que irão afetar o endotélio, tecido que reveste os vasos internamente, e este responde de inúmeras maneiras com o intuito de manter a homeostasia. A enzima heme-oxigenase 1 tem um papel importante na manutenção da função endotelial ao converter grupos heme em moléculas antioxidantes, antiapoptóticas e vasoativas. Foi reportado que a produção de heme-oxigenase 1 pode ser estimulada pelo iodeto de potássio (KI) em queratinócitos, bem como fragmentos de pele humana. Neste estudo células endoteliais de veia umbilical humana (HUVEC’s) foram incubadas com plasma de mulheres grávidas apresentando HPD com o objetivo de avaliar o potencial do KI de estimular a expressão da heme-oxigenase 1 nestas células. Os resultados mostram que o KI foi capaz de induzir a expressão da enzima no grupo saudável (p=0,0065) e de reduzi-la a níveis normais no grupo hipertenso (p=0,0018); o tratamento reduziu a citotoxicidade do plasma de grávida pré-eclâmpticas sobre as HUVEC’s, mas não... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

No presente trabalho apresentamos um outro método para criação de centros de cor, em matrizes de KI puro, através da absorção de dois fótons. Este processo possui uma característica útil: a coloração é realizada a baixa temperatura, ao contrário de outros métodos, que necessitam aquecer o cristal até próximo a ponto de fusão, fazendo com que as impurezas adicionadas durante o crescimento migrem para a superfície do cristal. Com este método, colorimos alguns cristais de KI puro, a fim de demonstrar a eficiência do processo, e algumas aplicações deste como em cristais de KI: \'Cu POT.+\', onde foi realizada a tentativa de criação de centros de cor do tipo \'F IND.A\', e cristais de KI:\'Yb POT.2+\', nos quais foram identificados centros de cor do tipo Z, com a possibilidade de formação de novos centros. Outras propriedades interessantes, como a suposta formação de \'Yb POT.3+\' nessas matrizes a partir da criação de centros de cor, abrem espaço para mais um amplo estudo desse processo, que ainda deverá ser investigado. / In this work we present an other method to produce color centers in pure KI lattice by two photon absorption. This process has a useful feature: coloring is achieved at low temperature as opposed to other methods that require heating of crystal up to near fusion temperature in such a way that impurities added during growing migrate to the surface of crystal. By this method we colored some pure KI crystals to demonstrate the efficiency and some applications of the process to some crystals such as KI: \'Cu POT.+\' crystals trying to create FA centers and KI:\'Yb POT.2+\' crystals where we identified Z centers with possibilities of formation of other centers. Other interesting properties as the supposed formation of \'Yb POT.3+\' in these lattices through color center creation widen the study of the process to be yet investigated.

No presente trabalho apresentamos um outro método para criação de centros de cor, em matrizes de KI puro, através da absorção de dois fótons. Este processo possui uma característica útil: a coloração é realizada a baixa temperatura, ao contrário de outros métodos, que necessitam aquecer o cristal até próximo a ponto de fusão, fazendo com que as impurezas adicionadas durante o crescimento migrem para a superfície do cristal. Com este método, colorimos alguns cristais de KI puro, a fim de demonstrar a eficiência do processo, e algumas aplicações deste como em cristais de KI: \'Cu POT.+\', onde foi realizada a tentativa de criação de centros de cor do tipo \'F IND.A\', e cristais de KI:\'Yb POT.2+\', nos quais foram identificados centros de cor do tipo Z, com a possibilidade de formação de novos centros. Outras propriedades interessantes, como a suposta formação de \'Yb POT.3+\' nessas matrizes a partir da criação de centros de cor, abrem espaço para mais um amplo estudo desse processo, que ainda deverá ser investigado. / In this work we present an other method to produce color centers in pure KI lattice by two photon absorption. This process has a useful feature: coloring is achieved at low temperature as opposed to other methods that require heating of crystal up to near fusion temperature in such a way that impurities added during growing migrate to the surface of crystal. By this method we colored some pure KI crystals to demonstrate the efficiency and some applications of the process to some crystals such as KI: \'Cu POT.+\' crystals trying to create FA centers and KI:\'Yb POT.2+\' crystals where we identified Z centers with possibilities of formation of other centers. Other interesting properties as the supposed formation of \'Yb POT.3+\' in these lattices through color center creation widen the study of the process to be yet investigated.

Fundamentos: A primeira escolha para o tratamento da esporotricose cutânea é o itraconazol oral, contudo o aumento de casos ocorridos numa epidemia de transmissão zoonótica fez com que se buscassem alternativas efetivas e seguras de tratamento. Objetivo: Avaliar uma nova posologia do iodeto de potássio (KI) como alternativa para o tratamento das formas cutâneas limitadas da esporotricose. Métodos: Foram incluídos 102 pacientes com esporotricose, diagnosticados através do isolamento do Sporothrix sp. e divididos em dois grupos que receberam doses diferentes de KI: grupo A recebeu a dose anterior (média 4,83g/dia) e grupo B, a dose reduzida (média 2,52g/dia). Os critérios de cura se basearam em dados clínicos e sorológicos. Resultados: Setenta e nove pacientes (77,4%) obtiveram cura clínica, 70,6 e 84,3% respectivamente nos grupos A e B. Dezesseis pacientes (15,6%) perderam o seguimento e sete trocaram de medicamento: cinco no grupo A e dois no grupo B. A incidência de eventos adversos foi a mesma nos dois grupos (64,7%) com predomínio do gosto metálico (44%), seguido por intolerância gastrointestinal leve e erupção acneiforme (10,7% cada). Nenhum evento adverso grave ocorreu e não houve recidivas. A análise dos desfechos não demonstrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p=0,9255). A melhora dos títulos sorológicos foi significativa em ambos grupos. Conclusões: O iodeto de potássio, sob a forma de solução saturada, administrado em dose e frequência reduzidas, pode ser usado como alternativa efetiva e segura para o tratamento da esporotricose cutânea. Através de análises estatísticas, a posologia habitual não demonstrou ser superior à proposta por este estudo. A sorologia para esporotricose pode ser utilizada como ferramenta valiosa para acompanhamento clínico destes pacientes. / Background: The first therapeutic choice for the treatment of cutaneous sporotrichosis is oral itraconazole; however, the increase in cases of zoonotic transmission outbreak necessitates a search for effective and safe treatment alternatives. Objective: To evaluate a new posology using low doses of potassium iodide (KI) for limited cutaneous forms of sporotrichosis. Methods: One hundred and two patients with sporotrichosis diagnosed by isolation of Sporothrix sp. were included and were divided into two groups that received different doses of KI: group A received the previous dose (media 4,83g/day) and group B the reduced dose (media 2,52g/day). The cure criteria was based on clinical and serological data. Results: Seventy-nine patients (77.4 %) reached clinical cure: 70.6% and 84.3 % of groups A and B, respectively. Sixteen patients (15.6 %) were lost to followup and seven changed drug therapy: five in group A and two in group B. The incidence of adverse events was the same for both groups (64.7%): predominantly metallic taste (44 %), followed by mild gastrointestinal intolerance and acneiform eruption (10.7% each). No serious adverse events occurred, and there were no recurrences. Analysis of the results showed no statistically significant difference between groups (p = 0.9255). The improvement in serologic titres was significant in both treatment groups. Conclusion: Potassium iodide, as a saturated solution, prescribed in reduced dose and frequency, can be used as an effective and safe alternative for the treatment of cutaneous sporotrichosis. Through statistical analysis, the usual posology was not shown to be superior to the one proposed in this study. Serology for sporotrichosis may be used as a valuable tool in the clinical monitoring of these patients.

Fundamentos: A primeira escolha para o tratamento da esporotricose cutânea é o itraconazol oral, contudo o aumento de casos ocorridos numa epidemia de transmissão zoonótica fez com que se buscassem alternativas efetivas e seguras de tratamento. Objetivo: Avaliar uma nova posologia do iodeto de potássio (KI) como alternativa para o tratamento das formas cutâneas limitadas da esporotricose. Métodos: Foram incluídos 102 pacientes com esporotricose, diagnosticados através do isolamento do Sporothrix sp. e divididos em dois grupos que receberam doses diferentes de KI: grupo A recebeu a dose anterior (média 4,83g/dia) e grupo B, a dose reduzida (média 2,52g/dia). Os critérios de cura se basearam em dados clínicos e sorológicos. Resultados: Setenta e nove pacientes (77,4%) obtiveram cura clínica, 70,6 e 84,3% respectivamente nos grupos A e B. Dezesseis pacientes (15,6%) perderam o seguimento e sete trocaram de medicamento: cinco no grupo A e dois no grupo B. A incidência de eventos adversos foi a mesma nos dois grupos (64,7%) com predomínio do gosto metálico (44%), seguido por intolerância gastrointestinal leve e erupção acneiforme (10,7% cada). Nenhum evento adverso grave ocorreu e não houve recidivas. A análise dos desfechos não demonstrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p=0,9255). A melhora dos títulos sorológicos foi significativa em ambos grupos. Conclusões: O iodeto de potássio, sob a forma de solução saturada, administrado em dose e frequência reduzidas, pode ser usado como alternativa efetiva e segura para o tratamento da esporotricose cutânea. Através de análises estatísticas, a posologia habitual não demonstrou ser superior à proposta por este estudo. A sorologia para esporotricose pode ser utilizada como ferramenta valiosa para acompanhamento clínico destes pacientes. / Background: The first therapeutic choice for the treatment of cutaneous sporotrichosis is oral itraconazole; however, the increase in cases of zoonotic transmission outbreak necessitates a search for effective and safe treatment alternatives. Objective: To evaluate a new posology using low doses of potassium iodide (KI) for limited cutaneous forms of sporotrichosis. Methods: One hundred and two patients with sporotrichosis diagnosed by isolation of Sporothrix sp. were included and were divided into two groups that received different doses of KI: group A received the previous dose (media 4,83g/day) and group B the reduced dose (media 2,52g/day). The cure criteria was based on clinical and serological data. Results: Seventy-nine patients (77.4 %) reached clinical cure: 70.6% and 84.3 % of groups A and B, respectively. Sixteen patients (15.6 %) were lost to followup and seven changed drug therapy: five in group A and two in group B. The incidence of adverse events was the same for both groups (64.7%): predominantly metallic taste (44 %), followed by mild gastrointestinal intolerance and acneiform eruption (10.7% each). No serious adverse events occurred, and there were no recurrences. Analysis of the results showed no statistically significant difference between groups (p = 0.9255). The improvement in serologic titres was significant in both treatment groups. Conclusion: Potassium iodide, as a saturated solution, prescribed in reduced dose and frequency, can be used as an effective and safe alternative for the treatment of cutaneous sporotrichosis. Through statistical analysis, the usual posology was not shown to be superior to the one proposed in this study. Serology for sporotrichosis may be used as a valuable tool in the clinical monitoring of these patients.