by Choi Kim Ming, Arthur. / Thesis (M.Sc.)--Chinese University of Hong Kong, 1998. / Includes bibliographical references (leaves 85-91). / Abstract also in Chinese. / ACKNOWLEDGEMENTS --- p.i / CONTENTS --- p.ii / LIST OF FIGURES --- p.v / LIST OF TABLES --- p.vi / SUMMARY --- p.viii / Chapter 1. --- Introduction --- p.1 / Chapter 2. --- Brief Review on Nephrolithiasis --- p.5 / Chapter 2.1 --- Mechanism of nephrolithiasis --- p.5 / Chapter 2.2 --- Biochemical states leading to nephrolithiasis --- p.8 / Chapter 2.3 --- Inhibitors of nephrolithiasis --- p.10 / Chapter 3. --- Biochemistry of Citrate --- p.13 / Chapter 3.1 --- Basic aspects --- p.13 / Chapter 3.2 --- The role of kidney in citrate metabolism --- p.14 / Chapter 3.3 --- The role of kidney in citrate excretion --- p.17 / Chapter 3.4 --- Altered urinary citrate excretion --- p.18 / Chapter 4. --- Hypocitraturia as a Risk Factor of Nephrolithiasis --- p.21 / Chapter 4.1 --- Experimental and clinical evidence on the role of citrate as a stone inhibitor --- p.21 / Chapter 4.2 --- Mechanism of the inhibitory activity of citrate against nephrolithiasis --- p.22 / Chapter 4.3 --- Clinical conditions associated with hypocitraturiain nephrolithiasis --- p.22 / Chapter 5. --- Analytical Methods for Urinary Citrate Assays --- p.27 / Chapter 5.1 --- Enzyme-spectrophotometric methods --- p.27 / Chapter 5.2 --- High performance ion chromatography --- p.30 / Chapter 5.3 --- Capillary electrophoresis and indirect ultraviolet absorbance detection --- p.31 / Chapter 5.4 --- Comparison on the analytical methods --- p.32 / Chapter 6. --- Quantitation of Urinary Citrate --- p.35 / Chapter 6.1 --- Principle of the assay --- p.35 / Chapter 6.2 --- Instrumentation --- p.35 / Chapter 6.3 --- Preparation of reagents and standards --- p.37 / Chapter 6.4 --- Specimen collection & storage --- p.41 / Chapter 6.5 --- Sample preparation --- p.42 / Chapter 6.6 --- Assay protocol for urinary citrate --- p.43 / Chapter 6.7 --- Factors affecting the assay performance --- p.45 / Chapter 6.8 --- Evaluation of urine citrate assay --- p.45 / Chapter 7. --- Results of Evaluation of the Urine Citrate Assay --- p.50 / Chapter 7.1 --- Calibration --- p.50 / Chapter 7.2 --- Imprecision --- p.50 / Chapter 7.3 --- Linearity --- p.53 / Chapter 7.4 --- Recovery --- p.53 / Chapter 7.5 --- Detection limit --- p.53 / Chapter 7.6 --- Carryover --- p.58 / Chapter 7.7 --- Interference studies --- p.58 / Chapter 7.8 --- Correlation study --- p.60 / Chapter 7.9 --- Discussion on the methodology --- p.63 / Chapter 8. --- Study in Control Subjects --- p.65 / Chapter 8.1 --- Subjects --- p.65 / Chapter 8.2 --- Method of evaluation --- p.65 / Chapter 8.3 --- Results of the control subjects --- p.67 / Chapter 8.4 --- Discussion --- p.67 / Chapter 9. --- Study in Chinese patients with Nephrolithiasis --- p.72 / Chapter 9.1 --- Subjects --- p.72 / Chapter 9.2 --- Method of the patients study --- p.72 / Chapter 9.3 --- Results of the patients study --- p.72 / Chapter 9.4 --- Discussion --- p.77 / Chapter 10. --- General Discussion and Suggestions for Further Studies --- p.80 / Chapter 11. --- Conclusion --- p.84 / Chapter 12. --- References --- p.85

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2002. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 91-100).

Thesis (doctoral)--University of Uppsala. / Includes reprints of 2 previously published papers on which the thesis is partially based.

Introdução: A litotripsia extracorpórea por ondas de choque (LEOC) é o tratamento mais utilizado para cálculos renais de até 20 mm. O uso adjuvante de algumas drogas pode aumentar as taxas de sucesso do procedimento e diminuir a sua morbidade. Objetivos: Avaliar os efeitos da tansulosina e do nifedipino nas taxas de sucesso, nos episódios de dor e na velocidade de eliminação dos fragmentos após o tratamento de cálculos renais de 5 a 20 mm com uma única sessão de LEOC. Casuística e Métodos: Foram estudados prospectivamente 136 indivíduos portadores de cálculos renais entre 5 e 20 mm, submetidos à LEOC entre 2006 e 2009. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em 3 grupos para receber diariamente tansulosina 0,4 mg, nifedipino retard 20mg ou placebo por até 30 dias da realização de LEOC. A analgesia foi feita com celecoxibe 200 mg. Os pacientes foram avaliados semanalmente por meio de radiografia de abdome. Foi definido como sucesso do tratamento a ausência de fragmentos maiores que 4 mm ao final de 30 dias. Os parâmetros avaliados foram: taxa de sucesso do tratamento, ocorrência de rua de cálculos, necessidade de analgésicos, intensidade de dor após a LEOC, tempo de eliminação de fragmentos, efeitos adversos da medicação e visitas ao Pronto Socorro. Resultados: Cento e onze pacientes completaram o estudo. Não houve diferenças demográficas entre os pacientes e nem em relação ao tamanho dos cálculos entre os grupos. As taxas de sucesso foram de 60,5% (23 de 38) no Grupo Tansulosina, 48,6% (17 de 35) no Grupo Nifedipino e 36,8% (14 de 38) no Grupo Placebo. (p=0,118) Entre os pacientes com cálculos de 10 a 20 mm, a taxa de sucesso foi significativamente maior nos Grupos Tansulosina (61,9%) e Nifedipino (60,0%) do que no Grupo Placebo (26,1%) (p=0,024), porém não foi significativa entre os cálculos de 5 a 9 mm (p=0,128). O Número Necessário para Tratar (NNT) da Tansulosina foi de 2,9 e o do Nifedipino foi de 3, considerando-se o uso para cálculos de 10 a 20 mm. Os pacientes que usaram nifedipino tiveram mais efeitos adversos do que os do Grupo Placebo (28,5 % x 2,6% respectivamente, p = 0,009), porém sem levar à interrupção do uso da drogas. Não houve diferença significativa entre os grupos Tansulosina x Nifedipino e Tansulosina x Placebo em relação aos efeitos adversos (p= 0,15 e p = 0,054, respectivamente). Não houve diferença entre os grupos com relação à intensidade da dor observada após o tratamento (p=0,28), ao número de comprimidos de Celecoxibe (p=0,39), ao tempo de eliminação dos fragmentos (p=0,6), à ocorrência de rua de cálculos (p=0,482) e ao número de vistas ao Pronto Socorro (p=0,175). Conclusões: O uso adjuvante de tansulosina ou de nifedipino após LEOC aumenta a taxa de sucesso para cálculos renais entre 10 e 20 mm, porém sem diminuir a intensidade da dor ou a necessidade de analgésicos após o tratamento, nem o tempo de eliminação dos fragmentos / Purpose: We evaluated the effects of the adjuvant use of tamsulosin and nifedipine after extracorporeal shock wave lithotripsy (SWL) for 5-20 mm kidney stones. Materials and Methods: We conducted a randomized double-blind trial involving 136 patients with radiopaque kidney stones between 2006 and 2009. Patients were divided into three groups to receive daily treatments of 0.4 mg tamsulosin, 20 mg nifedipine retard or placebo for up to 30 days after one session of SWL. The parameters assessed were success rate, analgesic requirements, pain intensity, time to clearance, adverse effects and occurrence of Steinstrasse. Results: The success rate was 60.5% (23 of 38) in the Tamsulosin group, 48.6% (17 of 35) in the Nifedipine group and 36.8% (14 of 38) in the Placebo group (p=0.118). For stones ranging from 10 to 20 mm, the success rates were significantly higher in the Tamsulosin (61.9%) and Nifedipine groups (60.0%) when compared with the Placebo group (26.1%) (p=0.024), but not for the 5-9 mm stones (p=0.128). The Number Needed to Treat was 2.9 for tamsulosin and 3 for nifedipine. Adverse events were more frequent in the Nifedipine than the Placebo Group (28.5% vs. 2.6%, respectively, p=0.009). There was no difference among groups with regard to stone and demographic characteristics, pain intensity, time to clearance and Steinstrasse. Conclusions: Adjuvant use of tamsulosin or nifedipine after SWL significantly increased the success rates for 10 to 20 mm renal stones and could be recommended. Both drugs had similar beneficial effects and adverse events

Introdução: A litotripsia extracorpórea por ondas de choque (LEOC) é o tratamento mais utilizado para cálculos renais de até 20 mm. O uso adjuvante de algumas drogas pode aumentar as taxas de sucesso do procedimento e diminuir a sua morbidade. Objetivos: Avaliar os efeitos da tansulosina e do nifedipino nas taxas de sucesso, nos episódios de dor e na velocidade de eliminação dos fragmentos após o tratamento de cálculos renais de 5 a 20 mm com uma única sessão de LEOC. Casuística e Métodos: Foram estudados prospectivamente 136 indivíduos portadores de cálculos renais entre 5 e 20 mm, submetidos à LEOC entre 2006 e 2009. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em 3 grupos para receber diariamente tansulosina 0,4 mg, nifedipino retard 20mg ou placebo por até 30 dias da realização de LEOC. A analgesia foi feita com celecoxibe 200 mg. Os pacientes foram avaliados semanalmente por meio de radiografia de abdome. Foi definido como sucesso do tratamento a ausência de fragmentos maiores que 4 mm ao final de 30 dias. Os parâmetros avaliados foram: taxa de sucesso do tratamento, ocorrência de rua de cálculos, necessidade de analgésicos, intensidade de dor após a LEOC, tempo de eliminação de fragmentos, efeitos adversos da medicação e visitas ao Pronto Socorro. Resultados: Cento e onze pacientes completaram o estudo. Não houve diferenças demográficas entre os pacientes e nem em relação ao tamanho dos cálculos entre os grupos. As taxas de sucesso foram de 60,5% (23 de 38) no Grupo Tansulosina, 48,6% (17 de 35) no Grupo Nifedipino e 36,8% (14 de 38) no Grupo Placebo. (p=0,118) Entre os pacientes com cálculos de 10 a 20 mm, a taxa de sucesso foi significativamente maior nos Grupos Tansulosina (61,9%) e Nifedipino (60,0%) do que no Grupo Placebo (26,1%) (p=0,024), porém não foi significativa entre os cálculos de 5 a 9 mm (p=0,128). O Número Necessário para Tratar (NNT) da Tansulosina foi de 2,9 e o do Nifedipino foi de 3, considerando-se o uso para cálculos de 10 a 20 mm. Os pacientes que usaram nifedipino tiveram mais efeitos adversos do que os do Grupo Placebo (28,5 % x 2,6% respectivamente, p = 0,009), porém sem levar à interrupção do uso da drogas. Não houve diferença significativa entre os grupos Tansulosina x Nifedipino e Tansulosina x Placebo em relação aos efeitos adversos (p= 0,15 e p = 0,054, respectivamente). Não houve diferença entre os grupos com relação à intensidade da dor observada após o tratamento (p=0,28), ao número de comprimidos de Celecoxibe (p=0,39), ao tempo de eliminação dos fragmentos (p=0,6), à ocorrência de rua de cálculos (p=0,482) e ao número de vistas ao Pronto Socorro (p=0,175). Conclusões: O uso adjuvante de tansulosina ou de nifedipino após LEOC aumenta a taxa de sucesso para cálculos renais entre 10 e 20 mm, porém sem diminuir a intensidade da dor ou a necessidade de analgésicos após o tratamento, nem o tempo de eliminação dos fragmentos / Purpose: We evaluated the effects of the adjuvant use of tamsulosin and nifedipine after extracorporeal shock wave lithotripsy (SWL) for 5-20 mm kidney stones. Materials and Methods: We conducted a randomized double-blind trial involving 136 patients with radiopaque kidney stones between 2006 and 2009. Patients were divided into three groups to receive daily treatments of 0.4 mg tamsulosin, 20 mg nifedipine retard or placebo for up to 30 days after one session of SWL. The parameters assessed were success rate, analgesic requirements, pain intensity, time to clearance, adverse effects and occurrence of Steinstrasse. Results: The success rate was 60.5% (23 of 38) in the Tamsulosin group, 48.6% (17 of 35) in the Nifedipine group and 36.8% (14 of 38) in the Placebo group (p=0.118). For stones ranging from 10 to 20 mm, the success rates were significantly higher in the Tamsulosin (61.9%) and Nifedipine groups (60.0%) when compared with the Placebo group (26.1%) (p=0.024), but not for the 5-9 mm stones (p=0.128). The Number Needed to Treat was 2.9 for tamsulosin and 3 for nifedipine. Adverse events were more frequent in the Nifedipine than the Placebo Group (28.5% vs. 2.6%, respectively, p=0.009). There was no difference among groups with regard to stone and demographic characteristics, pain intensity, time to clearance and Steinstrasse. Conclusions: Adjuvant use of tamsulosin or nifedipine after SWL significantly increased the success rates for 10 to 20 mm renal stones and could be recommended. Both drugs had similar beneficial effects and adverse events

No tratamento do cálculo coraliforme por nefrolititomia percutânea, há cirurgias com poucas dificuldades e pacientes que evoluem sem complicações, como há casos muito difíceis, com pós-operatório extremamente complicado. O objetivo deste estudo é analisar os fatores de risco pré, intra e pós-operatórios, relacionados com complicações e insucessos da nefrolitotomia percutânea no tratamento do cálculo coraliforme. Foram estudados 57 pacientes portadores de 72 cálculos coraliformes. Houve correlação estatisticamente significante entre complicação e os seguintes fatores: infecção do trato urinário no pré-operatório e número de punções renais. Em relação a insucesso os fatores de risco foram: infecção do trato urinário no pré-operatório e via excretora sem dilatação / During a percutaneous nephrolithotomy (PNL) procedure there are cases with no difficulties and no complications. In the other hand, there are cases very hard to treat with a higher surgical risk and post-operative complications.The goal of this study is to analyze the pre, intra and postoperative risk factors related to surgical complications and nonsuccess rates of PNL as treatment for staghorn stone. Fifty-seven patients with seventy-two staghorn calculi were studied. There have been significant statistical correlation between complications and: postoperative urinary tract infections and the number of renal access required. When considering nonsuccess rate, there was association with the following risk factors: postoperative urinary tract infections and absence of dilatation of collecting system

No tratamento do cálculo coraliforme por nefrolititomia percutânea, há cirurgias com poucas dificuldades e pacientes que evoluem sem complicações, como há casos muito difíceis, com pós-operatório extremamente complicado. O objetivo deste estudo é analisar os fatores de risco pré, intra e pós-operatórios, relacionados com complicações e insucessos da nefrolitotomia percutânea no tratamento do cálculo coraliforme. Foram estudados 57 pacientes portadores de 72 cálculos coraliformes. Houve correlação estatisticamente significante entre complicação e os seguintes fatores: infecção do trato urinário no pré-operatório e número de punções renais. Em relação a insucesso os fatores de risco foram: infecção do trato urinário no pré-operatório e via excretora sem dilatação / During a percutaneous nephrolithotomy (PNL) procedure there are cases with no difficulties and no complications. In the other hand, there are cases very hard to treat with a higher surgical risk and post-operative complications.The goal of this study is to analyze the pre, intra and postoperative risk factors related to surgical complications and nonsuccess rates of PNL as treatment for staghorn stone. Fifty-seven patients with seventy-two staghorn calculi were studied. There have been significant statistical correlation between complications and: postoperative urinary tract infections and the number of renal access required. When considering nonsuccess rate, there was association with the following risk factors: postoperative urinary tract infections and absence of dilatation of collecting system

This thesis addresses the three principal questions concerning the development of CT urography for investigating haematuria and each question is the subject of a separate chapter. The questions are: What is the reasoning behind using CT urography? What is the optimum diagnostic strategy using CT urography? What are the problems with using CT urography and how may solutions be provided? Haematuria can signify serious disease such as urinary tract stones, renal cell cancer, upper tract urothelial cancer (UTUC) and bladder cancer (BCa). CT urography is defined as contrast enhanced CT examination of kidneys, ureters and bladder. The technique used here includes unenhanced, nephrographic and excretory-phases for optimized diagnosis of stones, renal masses and urothelial cancer respectively. The reasoning behind using excretory-phase CT urography for investigating haematuria is based on results showing its high diagnostic accuracy for UTUC and BCa. Patients with haematuria are classified as low risk or high risk for UTUC and BCa, by a risk score, determined by the presence/absence of risk factors: age > 50 years, visible or nonvisible haematuria, history of smoking and occupational exposure. The optimum diagnostic strategy for patients at high risk for urothelial cancer, uses CT urography as a replacement test for ultrasonography and intravenous urography and as a triage test for flexible and rigid cystoscopy, resulting in earlier diagnosis and potentially improving prognosis. For patients at low risk, ultrasonography, unenhanced and nephrographic-phase CT urography are proposed as initial imaging tests. Problems with using CT urography include false positive results for UTUC, which are eliminated by retrograde ureteropyelography-guided biopsy, an innovative technique, for histopathological confirmation of diagnosis. Recommendations for the NHS and possible future developments are discussed. CT urography, including excretory-phase imaging, is recommended as the initial diagnostic imaging test before cystoscopy for patients with haematuria at high risk for urothelial cancer.