Au sein de notre organisme, l'équilibre entre les systèmes oxydants et antioxydants est étroitement contrôlé pour le maintien des fonctions biologiques vitales. Le stress oxydatif, défini comme un déséquilibre de la balance oxydative en faveur de l’oxydation, conduit à l’apparition de dégâts cellulaires associés au développement et à l’aggravation de très nombreuses pathologies ainsi qu’au vieillissement, notamment cutané. De nombreuses études visent à montrer les bénéfices d’une supplémentation en antioxydants dans la prévention des dommages liés au stress oxydatif. Dans ce sens, nos travaux ont porté sur l’identification de nouvelles sources naturelles d’antioxydants, valorisables comme ingrédients actifs dans des formulations nutraceutiques. Pour cela, nous avons sélectionné et extrait trente matières premières végétales et étudié les propriétés antioxydantes des extraits végétaux obtenus. Quatre extraits prometteurs ont été sélectionnés et caractérisés chimiquement afin d’identifier les composés phénoliques responsables de leurs propriétés antioxydantes. La contribution individuelle de ces composés phénoliques au potentiel antioxydant global des extraits a été estimée. Nous avons également étudié l’efficacité des extraits antioxydants sélectionnés sur le vieillissement cutané in vitro, par une étude globale de transcriptomique sur microarray, et confirmé les propriétés antioxydantes de ces extraits sur fibroblastes dermiques humains. / Within our body, the balance between oxidants and antioxidant systems is tightly controlled to maintain vital biological functions. Oxidative stress, defined as an imbalance of the oxidative balance in favor of oxidation, leading to the onset of cellular damage associated with the development and exacerbation of many diseases and with aging, including skin aging. Many studies aim to demonstrate the benefits of antioxidant supplementation in the prevention of damage related to oxidative stress. In that way, our work focused on identifying new sources of natural antioxidants, to value as active ingredients in nutraceutical formulations. For this, we selected and extracted thirty plant raw materials and studied the antioxidant properties of extracts obtained. Four promising extracts were selected and chemically characterized to identify the phenolic compounds responsible for their antioxidant properties. The individual contribution of these phenolic compounds to total antioxidant potential of extracts was estimated. We also studied the effectiveness of the selected antioxidants extracts on skin aging in vitro, by a transcriptomic study on microarray, and confirmed the antioxidant properties of these extracts on human dermal fibroblasts.

L’augmentation de la population âgée a amené une bonne quantité de problèmes à résoudre; entre autres nous remarquons la place et le rôle de la personne âgée dans la societé. La diminution du corps et du psychisme, la disparition des rôles de parents et de membres actifs dans la societé obligent la personne âgée à se poser la question du sens de son existence et de ses réalisations, puisqu’elle ne peut plus vivre selon les valeurs du monde des actifs. La spiritualité apparait comme une des possibilités de compenser les limites de la vieillesse vis a vis des exigences d’un monde qui demande toujours plus d’efficacité, d’esprit d’entreprise, de productivité, de mobilité, de rapidité etc. La spiritualité authentique est une des conditions pour vieillir avec succès (Ladoucette, 2012). La spiritualité est souvent confondue avec la religion; il est vrai que ces concepts sont voisins, cependant Il y a une distinction entre eux. Religion fait référence à la croyance en une divinité, à une institution avec ses normes, ses dogmes, ses rites, ses pratiques collectives etc. Alors que la spiritualité est une caractéristique naturelle de la personne humaine; c’est la construction individuelle du sens de l’existence et elle a plusieurs dimensions: le soi intérieur, la communauté humaine, le milieu naturel et le sacré ou le transcendant. L’interconnexion entre ces dimensions permet la considération de l’existence dans son ensemble et lui donne un sens. (Ulvoas, 2013) La spiritualité est importante dans toutes les phases de la vie, mais selon la vision du yoga, de Jung et autres, elle est prédominante dans la vieillesse, laquelle porte avec soi la nécessité d’affirmer la différence entre l’ego et le soi profond qui cherche un sens a la vie. Cette étude a un caractère exploratoire et qualitatif; son objectif est d’identifier, de décrire et d’ analyser la signification du yoga pour la spiritualité de personnes âgée qui pratiquent le yoga. Nous avons utilisé une méthodologie qualitative de recherche dans laquelle le chercheur s’est mis comme observateur, participant à un travail sur le terrain. Comme instrument de collecte de données nous avons utilisé l’observation participante et interviews narratifs avec des questions d’orientation. La présente recherche nous a donné la possibilité de mieux comprendre la signification du yoga pour la spiritualité de personnes âgées qui pratiquent cet art ancien, qui comprend plusieurs aspects tels que : postures physiques, exercices respiratoires, visualisations, récitation de sons, études, réflexions etc. Les personnes interviewées, dans leur cheminement avec le yoga, ont vécu des expériences riches de signification entre lesquelles nous remaquons: l’importance du yoga pour le développement personnel, pour les relations, pour la connaissance de soi, apportant maturité intérieure, sécurité interne, compréhension de la vie, approche du sacré, amplitude de la vision du monde, résultats qui corroborent le concept de spiritualité adopté dans cette étude, c’est à dire, la spiritualité vécue dans ses diverses dimensions. / O crescente aumento da população idosa traz consigo uma boa quantidade de problemas a resolver, entre os quais se destacam o lugar e o papel do idoso na sociedade. A diminuição do corpo e do psiquismo, o desaparecimento dos papéis de pais e de membros ativos na sociedade obriga o idoso a se colocar a questão do sentido da sua existência e das suas realizações, uma vez que não pode mais viver segundo os valores do mundo dos ativos. A espiritualidade aparece como uma das possibilidades para compensar as limitações da velhice frente às exigências de um mundo que pede, sempre, mais eficácia, empreendedorismo, produtividade, mobilidade, rapidez etc. A espiritualidade autêntica é uma das condições para envelhecer com sucesso(LADOUCETTE, 2012).Espiritualidade é, frequentemente, confundida com religião. É verdade que esses dois conceitos são vizinhos, mas existe uma distinção entre eles. Religião faz referência à crença em uma divindade, a uma instituição com suas normas, seus dogmas, seus ritos, suas práticas coletivas etc. A espiritualidade, por sua vez, é uma característica natural da pessoa humana; é a construção individual do sentido da existência e possui várias dimensões: o si mesmo interior, a comunidade humana, o meio natural e o sagrado ou transcendente. É a interconexão dessas dimensões que permite a consideração da existência no seu todo, dando-lhe um sentido (ULVOAS, 2013). A espiritualidade é importante em qualquer fase da vida, mas, segundo a visão do yoga, de Jung e outros, ela é proeminente na velhice, que traz consigo a necessidade de afirmar a diferença entre o ego e o si mesmo profundo, que busca um sentido para a vida.O presente estudo, de caráter exploratório e qualitativo, tem como objetivo identificar, descrever e analisar o significado do yoga para a espiritualidade em idosos que o praticam. Para tanto, foi utilizada uma metodologia qualitativa de pesquisa em que o pesquisador se colocou como observador participante, a partir de um trabalho de campo. Como instrumentos de coleta de dados, foram utilizadas a observação (participante) e as entrevistas narrativas com questões norteadoras. Nesta pesquisa, foi possível compreender melhor o significado do yoga para a espiritualidade de pessoas idosas que praticam essa arte antiga e que compreende vários aspectos, tais como: posturas físicas, exercícios respiratórios, visualização, recitação de sons (cantos), estudos, reflexão etc.As pessoas entrevistadas, no seu caminho do yoga, vivenciaram experiências ricas em significado, dentre as quais se destacam: a importância do yoga no crescimento pessoal, nas relações e no autoconhecimento;para trazer maturidade interior, segurança interna, compreensão da vida, aproximação com o sagrado e amplitude de visão de mundo. Os resultados corroboram o conceito de espiritualidade adotado neste estudo, ou seja, a espiritualidade que se vive em várias dimensões.

Les modifications artérielles liés au vieillissement ou au diabète telles que la dysfonction endothéliale contribuent à augmenter le risque de survenue d'événements cardiovasculaires. La dysfonction endothéliale, coronaire ou périphérique, est reconnue comme un facteur indépendant de survenue d'évènements cardiovasculaires indépendamment de la présence d'athérosclérose ou de facteur de risque d'athérosclérose. Des approches thérapeutiques capables de prévenir ou de restaurer la dysfonction endothéliale pourrait aider à réduire le risque de survenue d'accidents cardiovasculaires. Ce travail a pour but d'évaluer les effets de deux molécules, l'une sur la dysfonction endothéliale liée à l'âge, l'autre sur la dysfonction liée au diabète. En prévention primaire et secondaire, l'aspirine à faible dose réduit l'incidence des évènements cardiovasculaires. La première partie de ce travail étudie les effets de l'aspirine à faible dose sur la dysfonction endothéliale chez des souris C57B/J6. La dysfonction endothéliale liée à l'âge est établie par la réponse à l'acétylcholine (ACh) de segments aortiques précontractés par phenylephrine (Phe) et isolés de souris âgées de 12-, 36-, 60- et 84 semaines. Les effets de l'aspirine à faible dose sont étudiés chez des souris présentant une altération de la relaxation endothélium-dépendante. Les effets de l'âge et du traitement par aspirine sur la structure de la paroi ont été déterminés sur des coupes aortiques de souris. Les effets de l'aspirine sur des marqueurs du stress oxydants, le malondialdehyde (MDA) et l'8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OhdG) ont été étudiés. Comparée à celle des souris âgées de 12 semaines, la relaxation endothelium-dépendante était significativement réduite chez les souris âgées de 60- et 84-semaines (p<0.05). Les souris âgées de 68 semaines traitées par aspirine avaient une meilleure relaxation endothélium-dépendante comparées aux souris contrôles du même âge (83.9%±4 vs 66.3%±5; p<0.05). L'aspirine à faible dose diminuait les concentrations de 8-OHdG au sein de la paroi aortique (p<0.05), mais n'avait pas d'effet significatif sur l'épaisseur intima-média. L'effet protecteur de l'aspirine n'a pas été observé lorsque le traitement a été initié chez des souris plus âgés (96 semaines). L'aspirine à faible dose est capable de prévenir la dysfonction endothelium-dépendante chez des souris vieillissantes. Cependant l'absence d'effet chez des souris plus âgées montre que le traitement doit être initié tôt. Les mécanismes impliqués dans l'effet protecteur de l'aspirine à faible dose pourrait être le stress oxydant. Les AGE sont impliqués dans la dysfonction endothéliale notamment liée au diabète, via des phénomènes de quenching du NO et d'interaction AGE-RAGE, cette dernière entraînant une augmentation du stress oxydant. La deuxième partie de notre travail analyse l'action de l'aminoguanidine, puissant inhibiteur des AGE sur la dysfonction endothéliale liée au diabète. La dysfonction endothéliale de souris C57B/6J rendues diabétiques par injection de streptozotocine, est établie par la réponse à l'acétylcholine (ACh) de segments aortiques précontractés par phenylephrine (Phe) et isolés de souris après 4 et 8 semaines de diabète. Des dosages d'AGE sériques par technique ELISA et une évaluation de l'expression de RAGE par technique de western blot ont été réalisés sur des broyats aortiques. Après 4 semaines de diabète, comparée à celle des contrôles, la relaxation endothélium dépendante était diminuée de 24% (p<0,01) et s'altérait encore après 8 semaines de diabète. Cette dysfonction endothéliale était associée à une augmentation significative des AGE sériques, de l'expression de RAGE et à des anomalies histologiques significatives.Le traitement par aminoguanidine permettait d'une part de prévenir les anomalies de relaxation endothelium dépendante observées chez les souris diabétiques de 4 semaines, réduisait les AGE sériques et l'expression de RAGE et d'autre part améliorait les anomalies histologiques vasculaires. Ces résultats suggèrent une implication de la voie des AGE dans la dysfonction endothéliale liées au diabète. L'utilisation de molécules anti AGE ou inhibiteurs de l'interaction AGE-RAGE ouvre de larges perspectives thérapeutiques du diabète. En conclusion, l'ensemble de ces résultats suggèrent la possibilité de prévention de la dysfonction endothéliale et ainsi laisse espérer la diminution de survenue d'évènements cardiovasculaires

L'objectif de cette thèse est d'étudier différents aspects du vieillissement tant normal que pathologique afin de mieux comprendre les différents facteurs de ce qu'il est devenu habituel d'appeler le "vieillissement réussi". Ce concept de vieillissement réussi s'articule autout de trois grandes notions, la première étant le maintien d'un haut niveau fonctionnel tant sur le plan cognitif que physique, nos résultats soulignant l'importance de rester actif le plus longtemps possible afin de maintenir un bon niveau de fonctionnement cognitif. Le deuxième axe suppose la conservation d'un niveau de bien-être subjectif optimal. Nous nous sommes intéressée à la problématique de l'accompagnement au quotidien d'une personne atteinte de démence et les répercussions que cela entraîne au niveau de la qualité de vie et du sentiment de fardeau ressenti. Le troisième axe nécessaire à un vieillissement réussi nécessite une faible probabilité de maladies, et nous avons investigué la problématique de la douleur chronique chez la personne âgée. Nos résultats ont montré que ce problème était fréquent chez la personne âgée et qu'il avait un impact négatif important sur leur qualité de vie et leur fonctionnement cognitif. Le fonctionnement cognitif, la qualité de vie et la santé des personnes âgées sont des concepts hautement interconnectés qui nécessite une investigation minutieuse et conjointe.

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Dans un contexte socioculturel occidental qui met l'accent sur l'apparence et impose des standards de beauté se basant sur la minceur et la jeunesse, plusieurs femmes âgées ne trouvent pas leur place. De son côté, la recherche a peu exploré le concept d'image corporelle chez les femmes âgées. Nos connaissances en la matière sont donc peu étendues. L'objectif de notre recherche est d'explorer l'image corporelle des femmes âgées entre 65 et 75 ans et vivant en milieu urbain. Quels sont les aspects significatifs de l'image corporelle pour ces femmes? Pour le savoir, nous avons opté pour un angle d'approche qualitatif. Nous avons réalisé des entrevues auprès de trois femmes issues de la population visée et avons analysé leur discours. Les intérêts de nos répondantes concernant l'image corporelle peuvent être classés sous deux catégories: l'esthétique et l'identité. Pour la première: nos participantes se montrent ambivalentes quant à l'intérêt qu'elles portent à l'apparence. Pour la seconde: les changements dans l'apparence et au niveau des capacités physiques, associés au regard d'autrui posé sur elles, sont des menaces à leur identité. Ces menaces leur font craindre une mise à l'écart de la société. Finalement, les conséquences physiques du vieillissement et la discrimination sociale envisagée les confrontent à l'idée de la mort et cela les remplit d'effroi. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Image corporelle, Femme, Vieillissement, Qualitatif, Mort.

Chez l'humain, le vieillissement provoque des déficits auditifs centraux qui perturbent la localisation de sources sonores et la perception de la parole. Cette étude vise à déterminer si le vieillissement affecte les propriétés spectrales et directionnelles des neurones auditifs du collicule supérieur (CS), seule structure du système nerveux central à posséder une représentation topographique de l'espace auditif. Des enregistrements unitaires extracellulaires sont effectués dans les couches profondes du CS de rats Sprague-Dawley adultes (10-12 mois) et âgés (22-24 mois), anesthésiés. Les stimuli (sons purs et bruits gaussiens) sont présentés en champ libre à différentes positions en azimut de manière pseudo-aléatoire. Les résultats révèlent que, chez les rats âgés, les seuils d'intensité des fréquences caractéristiques et les seuils d'intensité aux bruits gaussiens des neurones auditifs du CS sont significativement plus élevés. De plus, l'étendue de la bande-passante spectrale des rats âgés, est aussi significativement plus large. Chez les deux groupes de rats, les champs récepteurs directionnels des neurones auditifs du CS sont tous situés dans l'hémi-espace controlatéral. Cependant, chez le rat âgé, l'organisation topographique de la carte directionnelle auditive est abolie et la sélectivité directionnelle est significativement plus vaste. Ces résultats montrent la présence de déficits centraux au niveau de la sélectivité spectral et directionnelle des neurones auditifs du CS dû au vieillissement. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Perte auditive, collicule supérieur, système auditif, audition spectrale et directionnelle, localisation sonore, vieillissement du système auditif.

Texte remanié: Th. doct.--Sci. de gestion--Paris--CNAM, 2003. Titre de soutenance : La gestion prospective des âges des populations larges : construction d'un modèle d'analyse et développement d'une méthodologie. / LIPSOR = Laboratoire d'investigation en prospective, stratégie et organisation. DATAR = Délégation à l'aménagement du territoire et à l'action régionale. En appendice, choix de documents. Bibliogr. p. 107-110.

Résumé : Les maladies cardio-vasculaires (MCV) constituent l'une des principales causes de mortalité et de morbidité dans le monde. De nombreuses études épidémiologiques montrent que les niveaux des lipoprotéines de haute densité (HDL) sont inversement corrélés au risque des MCV. Les propriétés antiathérogènes des HDL sont attribuées, en partie, à l'action de l'enzyme Paraoxonase 1 (PON1) qui leur est associée exclusivement. Le rôle de la PON1 dans l’activité antioxydante des HDL a été largement étudié, alors que le mécanisme par lequel la PON1 exerce ses effets anti-inflammatoires reste à établir. La prévalence accrue des MCV avec l'augmentation de l'âge incite à rechercher certains facteurs qui pourraient expliquer cette tendance. Peu de travaux se sont intéressés à l'impact d'une réduction de la fonctionnalité de HDL dans le développement de l'athérosclérose et encore moins en présence d'un facteur de risque pour les MCV, tel que l'âge. À ce jour, plusieurs travaux ont mis en évidence une diminution de l'activité antioxydante de HDL et de la PON1 chez la personne âgée. Cependant, il n'existe pas de données sur l'effet de la réduction de l'activité de la PON1 sur l'activité anti-inflammatoire des HDL. Nos objectifs sont d'élucider le rôle de la PON1 dans les activités anti-inflammatoires des HDL et de déterminer l'effet de sa modulation sur l'activité athéroprotectrice des HDL chez les personnes âgées. Nos résultats montrent que la PON1 diminue significativement le niveau d'expression des molécules d'adhésion intercellulaire-1 (lCAM-1) au niveau des cellules endothéliales inhibant ainsi l'induction de l'inflammation en présence de phospholipides oxydés. Cette activité anti-inflammatoire de la PON1 est due à la fois à sa capacité de réduire l'oxydation des lipides (effet antioxydant) mais aussi à son activité phospholipase like, hydrolysant ainsi les lipides oxydés. Toutefois, cet effet anti-inflammatoire dépend de son association aux HDL. Nos résultats démontrent ainsi que l'effet anti-inflammatoire des HDL est dû en grande partie à la PON1. Cette activité des HDL diminue significativement au cours du vieillissement. Nos résultats montrent aussi que 12 semaines de consommation d'huile d'olive extra vierge (EVOO) augmentent significativement l'activité anti-inflammatoire des HDL. Cet effet est dû à une augmentation de l'activité de PON1 et d'une réduction du niveau de stress oxydant. Cet effet bénéfique de l'EVOO est plus significatif chez les personnes âgées que chez les personnes jeunes. Conclusions: Nos résultats apportent la démonstration de l'implication de la PON1 dans la régulation des activités antiathérogènes des HDL et proposent des mécanismes de l'implication de la PON1 dans la régulation de cette activité anti-inflammatoire des HDL. Aussi, nos résultats montrent l'importance de la diète de type méditerranéen dans la régulation des fonctions antiathérogènes des HDL, et plus particulièrement, en présence d'un facteur de risque pour les MCV, tel que le vieillissement. // Abstract : Cardiovascular diseases are one of the main causes of mortality and morbidity throughout the world. Several epidemiologic studies show that there is an inverse correlation between the levels of high density lipoproteins (HDL) and cardiovascular risk. The antiatherogenic properties of HDL are due, in part, to paraoxonase 1 (PON1) enzyme, which is associated exclusively to HDL. The role of PON1 in the antioxidant activity of HDL has been widely studied. However, the mechanism by which PON1 exerts its antiinflammatory effect remains to be determined. Increased prevalence of cardiovascular diseases and the increasing life span encourages investigations for certain predisposing factors that could explain this tendency. Few studies have focused on the impact of a reduction of HDL activity within the development of atherosclerosis during the aging process. Nowadays, several studies had demonstrated a reduction in the antioxidant activities of HDL and PON1 in the elderly population. However, there is no data of the effect of aging on the anti-inflamm atory activities of PON 1 and HDL. The main objectives of the present study were to explain the role of the PON1 in the anti-inflammatory properties of the HDL and to determine the effect of the modulation of PON1 activity on the atherprotective effect of HDL in the elderly population. Our results show that PON1 decreased significantly ICAM-1 expression within the endothelial cells, which inhibits the induction of inflammation in the presence of oxidized phospholipids. The anti-inflammatory activity of PON1 is due to its capacity to reduce lipid oxidation (antioxidant effect) and to its phospholipase-like activity, which consists of hydrolyzing oxidized lipids. Our results also show that 12 weeks of extra virgin oil (EVOO) increase significantly the anti-inflammatory activity of HDL. This effect is due principally to an improvement of the activity of PON1 and reduction of oxidative stress status. This beneficial effect of EVOO was more significant in the elderly than in young subjects. Conclusions: Our results demonstrate the role of the PON1 in the regulation of the antiatherogenic activities of HDL and suggest a mechanism for the implication of PON1 in the regulation of the anti-inflammatory activity of HDL. In addition, our results show the importance of the Mediterranean diet in the regulation of antiatherogenic function HDL, and particularly, in the presence of a risk factor for cardiovascular disease such as aging.

Thèses (M.A.)--Université de Sherbrooke (Canada), 2003. / Titre de l'écran-titre (visionné le 20 juin 2006). Publié aussi en version papier.