Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2005. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 75-81.

Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2009. / Titre provenant de l'écran-titre.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:33:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:06:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Orientador: Rubens Maciel Filho, Daniel Ibraim Pires Atala / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-17T00:26:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lunelli_BetaniaHoss_D.pdf: 4567477 bytes, checksum: 2e08cdaf01f91fc7258837d292028f9b (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O contínuo desenvolvimento de processos fermentativos de baixo custo e altamente eficientes para produção de ácidos orgânicos cria novas oportunidades para produção de produtos químicos a partir de matéria-prima renovável. A combinação do baixo custo de produção de ácido láctico a partir da fermentação da cana-de-açúcar, redução da dependência do petróleo e o uso de biocatalisadores, tornam o processo de produção de acrilatos e lactatos atrativo do ponto de vista ambiental e também econômico, dependendo do processo. Novas aplicações de ácido láctico, principalmente, na produção de polímeros biodegradáveis e bioabsorvíveis (poli-ácido láctico) e solventes verdes (lactato de etila) vêm despertando interesse e tem potencial para expandir o mercado, desde que processos economicamente viáveis e eficientemente competitivos sejam desenvolvidos. Este trabalho teve como objetivo a produção de ácido láctico via processo fermentativo, seguindo com sua esterificação com etanol para obtenção de lactato de etila e posterior desidratação de lactato de etila para síntese de acrilato de etila. A fim de determinar condições ideais de processo, considerando uso de matéria-prima renovável e de baixo custo, inicialmente foi selecionada uma bactéria láctica adaptada a ambiente industrial, capaz de assimilar sacarose para produção de ácido láctico. Foram desenvolvidos planejamentos experimentais para determinação das melhores condições operacionais e também, determinada a cinética do processo de fermentação láctica, que foi usada na modelagem do processo. O ácido láctico produzido foi esterificado com etanol a partir de um processo de destilação reativa para obtenção de lactato de etila. Para finalizar o trabalho, foram avaliados caminhos alternativos para desidratação de lactato de etila para síntese de acrilato de etila / Abstract: The continuous development of fermentative processes of low cost and highly efficient to organic acids production to create new opportunities for chemical production from renewable raw materials. The combination of the low cost of lactic acid production from sugarcane fermentation, reduction oil dependence and biocatalysts use, make the production of acrylates and lactates attractive of the viewpoint environmental and also economic, depending on the process. New application of lactic acid, mainly in the production of biodegradable polymer (polylactic acid) and green solvents (ethyl lactate) have attracted interest and has potential to expand the market since economically viable and competitive effectively processes are developed. The aim of this study was the lactic acid production by fermentation, following with its esterification with ethanol to obtain ethyl lactate and subsequent dehydration to the ethyl acrylate synthesis. In order to determine the process ideal conditions, considering the use of renewable raw materials and low cost, initially was selected a lactic acid bacteria adapted to an industrial environment, able to ferment sucrose to lactic acid production. Were developed experimental design for determining the best operating conditions and to determine the kinetics of lactic fermentation which was used in the fermentative process modeling. Lactic acid produced was esterified with etanol from a reactive distillation process for obtaining ethyl lactate. To conclude the work, were evaluated alternative pathways for ethyl lactate dehydration to the ethyl acrylate synthesis / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Químicos / Doutor em Engenharia Química

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:33:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:06:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O problema do resíduo plástico vem se tornando crucial nos últimos anos no que concerne aos problemas ambientais. Neste cenário, a preparação de compósitos baseados em polímeros e fibra naturais, tais como as da casca de coco, levaria à redução do custo do produto final e a consequente diminuição da quantidade de resíduo do agronegócio descartado no meio ambiente. No Brasil, a produção anual de coco é por volta de 1,5 bilhões de frutos em uma área cultivada de 2,7 milhões de hectares. Porém, a fibra da casca do coco tem sido pouco utilizada para aplicações industriais, representando um componente importante no montante de resíduo. Por outro lado, polímeros biodegradáveis vêm atraindo a atenção da população como um todo, em razão dos problemas ambientais decorrentes do uso crescente de materiais poliméricos de degradabilidade baixa descartados como resíduos. Adicionalmente, quando se considera uma aplicação na área médica, torna-se necessário que os produtos sejam esterilizados, e a radiação ionizante é amplamente utilizada para a esterilização de artefatos médico-cirúrgicos. Neste trabalho, foram estudados blendas e compósitos baseados em dois polímeros comerciais: poli(e- caprolactona), PCL, e poli(ácido láctico), PLLA, e fibra de coco verde. Estes polímeros, além de biodegradáveis, são também biocompatíveis, por isso, é importante conhecer o efeito da radiação ionizante nestes materiais. As amostras foram irradiadas com raios gama proveniente de fonte de 60Co e com feixe de elétrons, com doses de radiação no intervalo de 10 kGy a 1 MGy. As amostras não irradiadas e irradiadas foram ensaiadas por diversas técnicas analíticas e de caracterização que permitiram conhecer suas propriedades de modo a viabilizar sua aplicação como precursores de artefatos médico-cirúrgicos. Não foi possível observar a influência da dose de radiação na estabilidade térmica das blendas irradiadas no intervalo de dose estudado. A adição de fibra de coco parece não influenciar significativamente a estabilidade térmica dos compósitos não irradiado e irradiados até 100 kGy. O processo de acetilação das fibras mostrou-se ineficiente na promoção da interação na interface das fibras com a matriz polimérica, conforme esperado inicialmente. Isto foi evidenciado pela ligeira redução da resistência à tração observada nas amostras dos compósitos. Apesar disso, esta redução não chega a afetar negativamente as propriedades mecânicas das blendas comparativamente com as dos compósitos. A radiação ionizante também não promoveu interação detectável entre as fibras e a matriz polimérica. Os resultados dos testes de citotoxicidade indicaram que os produtos de lixiviação dos homopolímeros, blendas e compósitos não liberaram quantidade de substâncias suficientes que provoquem morte celular significativa. O processamento térmico devido ao procedimento para a obtenção dos compósitos e o tratamento químico prévio de acetilação das fibras contribuíram para a redução da carga microbiológica. Além disso, reduzindo-se a carga microbiológica inicial, foi possível reduzir as doses necessárias para realizar a esterilização. Os resultados dos ensaios de degradabilidade enzimática e em solo simulado indicam que os materiais estudados não são afetados negativamente pelo processamento por radiação. Embora a adição das fibras tenha reduzido levemente o processo de degradação, os compósitos continuaram degradando ao longo do tempo. Os produtos fabricados utilizando os materiais estudados neste trabalho poderão ser processados por radiação até doses de 100 kGy sem prejuízo à sua biodegradabilidade. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

O exercício físico aumenta a concentração do GH sérico. Durante o mesmo ocorre elevação da lactacidemia, o que pode estimular a secreção hormonal. Pretendemos investigar se o lactato poderia ser um fator que ative o eixo somatotrófico. Usaram-se ratos Wistar adultos, (a) submetidos à injeção ip de 15 e 150 <font face=\"symbol\">mmols de lactato, na fase clara ou escura, sendo sacrificados após 30\', 60\' e 120\' da injeção (Agudo) ou (b) submetidos à infusão ev de 15 e 150 <font face=\"symbol\">mmols de lactato, na fase clara ou escura (Crônico). Coletou-se suas hipófise e fígado para avaliação da expressão do GH (mRNA e proteína) e do mRNA de IGF-I. Análise em 2 way ANOVA. O lactato injetado não alterou a lactacidemia e glicemia dos grupos. Também não houve alteração nos parâmetros analisados no grupo agudo claro. As duas doses de lactato aumentaram o mRNA do GH e IGF-I e o conteúdo sérico de GH do grupo agudo escuro. O lactato apenas aumentou o mRNA de GH e seu conteúdo sérico do grupo crônico escuro. Em suma, o lactato produzido no exercício físico pode ser um dos fatores que ativam o eixo somatotrófico. / Exercise increases serum GH concentrations. During the same occurs elevation of lactate, which can stimulate hormone secretion. We intend to investigate whether lactate could be a factor that activates the somatotrophic axis. We used adult male Wistar rats (a) subjected to ip injection of 15 and 150 <font face=\"symbol\">mmols lactate during light or dark phase, and sacrificed after 30\', 60\' and 120\' injection (acute) or (b) subject to ev infusion of 15 and 150 <font face=\"symbol\">mmols lactate, in light or dark phase (chronic). Pituitary and their liver were collected to evaluate the GH expression (mRNA and protein) and IGF-I mRNA. The analysis was made by 2-way ANOVA. The injected lactate did not change serum lactate and glucose groups. No change in the parameters analyzed in the acute light group. The two lactate doses increased GH and IGF-I mRNA and GH serum content of the group acute dark. The lactate only increased GH mRNA and serum content of chronic dark group. In short, the lactate produced in the exercise may be one of the factors that activate the somatotropic axis.

Orientador: Dora Maria Grassi Kassisse / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-20T10:02:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Crege_DaniloRobertoXavierdeOliveira_D.pdf: 1062657 bytes, checksum: 6d99ee0443e8bca419a135928e80df63 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A mudança no estilo de vida, principalmente por conta do sedentarismo e da ingestão de dietas com grandes quantidades calóricas, tem aumentado significativamente a prevalência de doenças crônico-degenerativas na população. Diversas pesquisas mostram que a obesidade é responsável por predispor uma grande variedade de distúrbios metabólicos que muitas vezes aparecem combinados levando a chamada síndrome metabólica. A síndrome metabólica é caracterizada pela presença de um grupo de fatores de risco como obesidade central, resistência à insulina, aumento da pressão arterial e esteatose hepática. Nosso laboratório realiza desde 1996, estudos envolvendo a utilização de dietas hiperlipídicas e as implicações nestes tecidos, a fim de contribuir para o esclarecimento de como cardiopatias e alterações metabólicas são instaladas nestes modelos. O objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações metabólicas e cardiovasculares em ratos submetidos ao tratamento com dieta hiperlipídica por quatro semanas e comparar com outros modelos estudados no laboratório. Para análise das alterações metabólicas nos ratos que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica foram utilizadas técnicas de: clamp euglicêmicohiperinsulinêmico, isolamento de adipócitos do panículo epididimal para verificação da captação de glicose e produção de lactato e glicerol, além da análise morfométrica destes adipócitos. A análise das alterações cardiovasculares foi realizada utilizando parâmetros eletrocardiográficos e procedimentos de histologia cardíaca. Nossos resultados mostraram que ratos, que fizeram ingesta da dieta hiperlipídica por quatro semanas, apresentaram resistência à insulina verificada pela redução na taxa de infusão de glicose durante o clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico. Além disso, a captação de glicose pelos adipócitos isolados da região epididimal também foi significativamente menor. A redução na captação de glicose, provavelmente, foi responsável pela diminuição na produção de lactato por estes adipócitos isolados dos ratos hiperlipidêmicos. A lipólise basal não foi alterada, entretanto, a estimulada por agonistas adrenérgicos apresentou-se diminuída, sendo que estas alterações não comprometeram a morfometria dos adipócitos epididimais. Os ratos dislipidêmicos também apresentaram alterações cardíacas, como a hipertrofia, avaliada pela análise histológica do coração. Estes resultados demonstram que a ingesta de dieta hiperlipídica por quatro semanas é capaz de promover alterações metabólicas, sugerindo instalação do quadro de resistência à insulina, sem causar alterações na glicemia, além de levar a hipertrofia cardíaca, sendo, portanto, um modelo útil para o estudo de complicações iniciais decorrentes da ingestão de dieta hiperlipídica / Abstract: Changes in lifestyle, especially due to sedentarism and intake of high caloric diets have significantly increased the prevalence of chronic diseases in the population. Many researches show that obesity is responsible to a huge variety of metabolic disorders that usually appears combined leading to a disease known as the metabolic syndrome. Metabolic syndrome is characterized by the presence of a group of risk factors such as central obesity, insulin resistance, increase in blood pressure and hepatic steatosis. Our laboratory conducts, since 1996, studies involving the use of high-fat diet and the implications in these tissues in order to contribute to the comprehension of how cardiopathies and metabolic disorders are installed in these models. The aim of this study was to evaluate the metabolic and cardiovascular disorders in rats fed with highfat diet during four weeks and to compare this information with other models used in our laboratory. To analyze the metabolic changes in rats that were fed with high-fat diet, we used the following techniques: euglycemic-hyperinsulinemic clamp, adipocytes isolation from epididymal panniculus, for the verification of glucose uptake, lactate and glycerol production, besides morphometric analysis of these adipocytes. The analyses of cardiovascular disorders were performed using electrocardiographic parameters and cardiac histology procedures. Our results demonstrated that, rats, fed with high-fat diet during four weeks showed insulin resistance, verified by reduction in the rate of glucose infusion, during euglycemic-hyperinsulinemic clamp. In addition, glucose uptake by isolated adipocytes from epididymal tissue was significantly lower. The reduction in glucose uptake probably was the responsible for diminish lactate production by these isolated adipocytes of hyperlipidemic rats. Basal lipolysis was not altered, however, the one stimulated by adrenergic agonists was reduced, and these changes did not affect the morphometry of epididymal adipocytes. The dislipidemic rats also showed cardiac alterations, such as hypertrophy, observed in a hystologic analyses of the heart. These results demonstrate that the intake of high-fat diet during for weeks is able to promote metabolic disorders, suggesting insulin resistance development, however, without promotes glycemic alterations, besides leads to cardiac hypertrophy, and is therefore, a useful model to study these initial complications resulting from the ingestion of high-fat diet / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Lactate is an important metabolic intermediate in mammals, and increased lactate production has been shown to occur under inflammatory conditions. Invading bacteria can utilize this lactate as a carbon source for growth and persistence in infection contexts, and a deeper understanding of bacterial lactate metabolism is therefore essential for treating such infections. One bacterial species that can utilize lactate for growth and that is often found in environments where lactate accumulates is the opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa.  P. aeruginosa is most known for its colonization of the lungs of people with cystic fibrosis and of chronic wounds, environments where lactate concentrations can range from 10-40 mM. This thesis uncovers the details of lactate metabolism in P. aeruginosa, including the regulation of its lactate utilization genes, and elucidates several aspects of cell metabolism found to influence lactate consumption.  Chapter 1 provides a background into the prevalence of lactate as a major metabolic intermediate in mammals and the rationale for why it has become such a well-studied compound. This chapter also touches on the diversity of lactate utilization enzymes and their regulation across various bacterial species, and takes a closer look at P. aeruginosa’s ability to cause infection. Since much of P. aerugionsa’s success as a pathogen is linked to aspects of its metabolism, a comprehensive picture of the core pathways that support its growth and survival has the potential to reveal drug targets or inform therapeutic strategies. Chapter 2 dives deeper into the regulatory mechanisms underpinning lactate utilization in P. aeruginosa and explores the reasoning behind P. aeruginosa’s possession of two, seemingly redundant L-lactate dehydrogenase genes: lldD and lldA. The chapter discusses how the two unique regulators of these genes - LldR and LldS, respectively - confer distinct conditional sensitivities on the expression of lldD and lldA, especially with respect to iron and glycolate concentrations. These diverse inputs allow P. aeruginosa to adapt its lactate utilization to specific environments. Chapter 3 takes a closer look at glycolate metabolism in P. aeruginosa, since glycolate is structurally similar to lactate and, as described in Chapter 2, has been identified as a potent inhibitor of LldD-dependent lactate metabolism. Although evidence suggests glycolate is also present in infection sites, little is known about its metabolism, especially in pathogenic bacteria. Within this chapter, my co-authors and I demonstrate that expression of the P. aeruginosa glcDEFG operon is responsive to glycolate, and that the operon is expressed in the absence of added glycolate, suggesting that this metabolite is produced endogenously. We speculate that the main source of this glycolate is glyoxal/methylglyoxal detoxification, a process whereby toxic metabolic byproducts are converted into either glycolate or lactate. The fact that glyoxal/methylglyoxal detoxification produces both glycolate and lactate underscores the high degree of cross-talk between the bioactivities of these two metabolites. Finally, Chapter 4 goes into more detail about a core theme introduced in the other chapters - how P. aeruginosa adapts its metabolism in response to changing oxygen and nutrient conditions. P. aeruginosa possesses two rubredoxin genes, which encode small soluble electron carriers believed to help it cope with oxidative stress. This chapter demonstrates that induction of the rubredoxin genes in liquid culture may occur at key time points associated with oxidative stress and metabolic shifts, and may be linked to changes in lactate and glycolate metabolism. This thesis lays the groundwork for understanding aspects of P. aeruginosa physiology that have yet to be fully explored, including the regulatory relationships between detoxification mechanisms and central metabolism, the condition-dependent control of metabolic pathways that affects physiological differentiation in multicellular structures and in infection sites, and the potential for neighboring species in polymicrobial infections to influence P. aeruginosa physiology and virulence. This work will hopefully bring to light the need to study these metabolic and regulatory pathways, not just in Pseudomonas spp., but in other organisms as well, as many of these core biochemical processes are evolutionarily conserved.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Ce travail avait pour objectif i) d’analyser les caractéristiques physiologiques et musculaires(déterminées d’après des biopsies) de rameurs poids légers entraînés, ii) de proposer une méthode de153calcul pour estimer de façon non-invasive la quantité de lactate accumulé dans l’organisme (QTLS) au cours d’un exercice épuisant sur ergomètre aviron d’après la modélisation de la cinétique lactique pendant la récupération et iii) d’explorer l’influence des caractéristiques musculaires, et de l’aptitude à échanger et à éliminer le lactate sur la capacité anaérobie des rameurs appréciée par la mesure du déficit maximal d’O2 cumulé (DMOC).Premièrement, les rameurs étudiés possédaient un rapport masse musculaire - masse corporelle élevé et leurs paramètres physiologiques et musculaires étaient caractéristiques des athlètes spécialisées en endurance.Dans un deuxième temps, nous avons démontré que QTLS était corrélé positivement à DMOC.Cette relation supporte notre hypothèse et confirme la cohérence de la méthode proposée pour calculer QTLS.Dans une dernière étude, les résultats ont démontré que DMOC était corrélée positivement à l’aptitude à éliminer le lactate. Cette dernière était également significativement corrélée à la densité capillaire et au contenu musculaire en MCT4, une protéine impliquée dans le cotransport lactate-proton à travers le sarcolemme. / The aim of this work was i) to analyse physiological and muscle characteristics (determinedfrom muscle biopsies) in trained lightweight oarsmen, ii) to propose a non-invasive method to estimatelactate accumulation in the organism (QTLS) using the blood lactate recovery kinetics in response to anall-out exercise on rowing ergometer and iii) to explore the influence of muscle characteristics andlactate exchange and removal abilities on the anaerobic capacity of our subjects determined from themeasurement of the maximal accumulated oxygen deficit (MAOD).Firstly, the studied oarsmen displayed an elevated muscle - body mass ratio and their muscleand physiological characteristics were typical of those of elite endurance athletes.Secondly, we showed that QTLS was positively correlated with MAOD. This relationshipsupports our hypothesis and reinforces the interest of our method to estimate QTLS.Finally, the results demonstrated that MAOD was positively correlated with the lactate removalability. This latter was also positively correlated with the capillary density and the muscle content ofMCT4, a protein involved in the cotransport of lactate and proton across the sarcolemma