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Avaliação de alterações cardiovasculares relacionadas ao efeito de drogas antiepilépticas em ratos submetidos ao modelo de indução de epilepsia pela pilocarpina / Evaluation of cardiovascular alterations related to the effect of antiepileptic drugs in rats submitted to the model of epilepsy induction by pilocarpineSouza, Beatriz Pacheco de 18 May 2018 (has links)
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Previous issue date: 2018-05-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Epilepsy is one of the most common problems in the neurological clinic, affecting up to
1% of the world population, moreover, individuals with epilepsy have a higher mortality
than the general population. Thus, the interest in investigating cardiac changes in patients
with epilepsy has been increasing, and some studies have associated the use of
antiepileptic drugs (AEDs) with cardiovascular disorders. In this context, there are
hypotheses that patients using specific AEDs, sodium channel blockers, have an
increased risk of cardiovascular disease (CVD). In our study, we sought to evaluate
cardiovascular responses in epileptic rats submitted to chronic administration of
carbamazepine (CBZ) or lamotrigine (LTG). Baseline cardiovascular parameters [Systolic
blood pressure (SBP); Diastolic blood pressure (DBP); Mean arterial pressure (MAP) and
heart rate (HR)] were recorded through cannulation of the femoral artery and electrode
implant after sixty days of treatment with AED or vehicle [(150mg / kg (vo)]. The animals
were submitted to a baroreflex test with bolus administration of phenylephrine (PHE - 5μg)
and sodium nitroprusside (NPS - 10μg) via cannulation of the femoral vein and later
submitted to a challenge with isoproterenol. Through the recording of baseline
cardiovascular parameters, we also analyzed the heart rate variability (HRV) and the
number of extrasystoles. After all procedures in vivo, samples of the heart were retained
for histological analyzes of cardiac tissue. The division of the groups was performed in
controls without epilepsy (CNT), epileptics (EP), epileptics treated with CBZ (CBZ) and
epileptics treated with LTG (LTG). In our results the epileptic rats presented all the
baseline cardiovascular parameters higher than the parameters of animals without
epilepsy. CBZ treatment reduced resting HR, SBP and MAP compared to untreated
epileptic animals. Treatment with LTG also reduced resting HR compared to the EP
group. We also observed that the EP group had a greater cross-sectional area (CSA) of
cardiomyocytes when compared to the other groups and an increased accumulation of
perivascular collagen in comparison to CNT and CBZ groups. In this way, we can suggest
that chronic use of AEDs may influence cardiovascular responses and cardiac
microstructure. / A epilepsia é um dos problemas mais comuns na clínica neurológica, chegando a afetar
até 1% da população mundial, além disso, indivíduos com epilepsia possuem uma
mortalidade maior que a população geral. Com isso, o interesse em pesquisar alterações
cardíacas em pacientes com epilepsia vem sendo crescente, e alguns estudos têm
associado o uso de drogas antiepilépticas (DAEs) com distúrbios cardiovasculares. Neste
contexto, há hipóteses de que pacientes em uso de DAEs específicas, bloqueadoras de
canais para sódio, possuem aumento do risco de doença cardiovascular (DCV). Em
nosso estudo, buscamos avaliar as respostas cardiovasculares em ratos epilépticos
submetidos à administração crônica de carbamazepina (CBZ) ou lamotrigina (LTG). A
divisão dos grupos foi dada em controles sem epilepsia (CNT), epilépticos (EP),
epilépticos tratados com CBZ (CBZ) e epilépticos tratados com LTG (LTG). Os
parâmetros cardiovasculares basais [Pressão arterial sistólica (PAS); Pressão arterial
diastólica (PAD); Pressão arterial média (PAM) e Frequência cardíaca (FC)] foram
registrados através de uma canulação da artéria femoral e do implante de eletrodos após
sessenta dias de tratamento com DAEs ou veículo [(150mg/kg (v.o.)]. Durante o registro
os animais foram submetidos a um teste de barorreflexo com administração em bolus de
fenilefrina (PHE - 5μg) e nitroprussiato de sódio (NPS - 10μg) via canulação da veia
femoral e posteriormente submetidos a um desafio com isoproterenol. Através do registro
dos parâmetros cardiovasculares basais, também foi analisada a variabilidade da
frequência cardíaca (VFC) e o número de extrassístoles. Após todos os procedimentos in
vivo amostras do coração foram retiradas para análises histológicas do tecido cardíaco.
Em nossos resultados os ratos epilépticos apresentaram todos os parâmetros
cardiovasculares basais maiores que os parâmetros de animais sem epilepsia. O
tratamento com CBZ reduziu a FC de repouso, PAS e PAM em comparação com animais
epilépticos sem tratamento. O tratamento com LTG também reduziu a FC de repouso em
comparação com o grupo EP. Também observamos que o grupo EP possui área de
secção transversa (AST) de cardiomiócitos maior quando comparado aos demais grupos
e maior acúmulo de colágeno perivascular em comparação aos grupos CNT e CBZ.
Desta forma, podemos sugerir que o uso crônico de DAEs pode influenciar em respostas
cardiovasculares e na microestrutura cardíaca.
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