A lesão pulmonar aguda é caracterizada por inflamação pulmonar podendo ser induzida diretamente (LPD), por inalação de lipopolissacarídeo (LPS), ou indiretamente (LPI), por mediadores inflamatórios liberados por órgãos distantes após lesão de isquemia e reperfusão (IR). A Bradicinina, mediador inflamatório, pode agir em dois receptores, um constitutivo (B2R), e um induzido por citocinas inflamatórias (B1R). Neste trabalho verificamos o papel do B1R em modelos de LPD e LPI. Em camundongos C57bl/6, a LPD foi induzida por tratamento intra-nasal com LPS, e a LPI foi induzida por 45 minutos de IR renal. Observamos alterações pulmonares em ambos os modelos de lesão 24 horas após o insulto, como aumento de infiltrado celular, hiperreatividade pulmonar à metacolina, aumento de permeabilidade vascular, e citocinas pró-inflamatórias. Bloqueamos o B1R com antagonista e vimos que a lesão pulmonar foi diminuída em ambos os modelos de lesão. Assim, sugerimos que o B1R contribui tanto para a LPD, induzida por LPS, quanto para a LPI, induzida por IR renal. / The acute lung injury (ALI) is characterized by lung inflammation and can be induced directly by lipopolysaccharides inhalation, or indirectly, by systemic inflammatory mediators released from distant organs after and ischemia and reperfusion injury (IRI). Bradykinin, an inflammatory mediator, can act in two different receptors; one is constitutive (B2R), whereas the other is induced by inflammatory cytokines (B1R). We aimed to study the role of B1R in models of direct and indirect ALI. Direct ALI was induced by LPS instillation in C57bl/6 mice, while indirect ALI was induced by 45 minutes of renal IRI. In both injuries, 24 hours after insult, animals presented an increase in cellular infiltration, vascular permeability, hyperreactivity to methacholine, and an up-regulation of pro-inflammatory cytokines in lungs. We blocked the B1R using antagonist and observed that the lung injury was attenuated in both injury models. Thus, we suggest that B1R has an important role in the development of both, direct ALI, induced by LPS, and indirect ALI induced by renal IRI.

Pacientes com altos padrões de higiene bucal frequentemente procuram tratamento retração gengival (RG) bucal devido ao desgaste cervical, sensibilidade radicular e comprometimento estético. A lesão cervical (LCNC) é comumente gerada por técnicas inadequadas de escovação, compartilhando a mesma etiologia da RG. Muitas abordagens cirúrgicas diferentes foram descritas para o tratamento das RG. A associação de um enxerto ao retalho coronário avançado demonstrou o melhor resultado a longo prazo para o recobrimento radicular (RR). Mas substitutos para o enxerto autógeno devem ser estudados. Portanto, o objetivo deste ensaio clínico foi investigar a eficácia do enxerto de matriz dérmica acelular (EMDA) no RR de RG associada a uma lesão cervical restaurada anteriormente (GT) ou não (GC). Dezessete indivíduos com RG bilateral foram incluídos no estudo. Todos os pacientes foram tratados com a técnica do retalho estendido associada à EMDA. Todos os parâmetros clínicos foram avaliados no início e após 6 meses de pós-operatório. As médias de RR (GC: 70% ± 19 e TG: 72% ± 16; valor de p = 0,6604) não diferiram significativamente entre os grupos. Aos 6 meses, houve uma redução média na RG de 2,2mm (± 0,5), 2,4mm (± 0,5), no NCI de 1,9mm (± 1,3) e 2,1mm (± 1,2), para o GC e GT, respectivamente. . Além disso, a altura do MQ e a EMQ apresentaram um aumento para o período de acompanhamento. O ADMG é um substituto de sucesso para ETC para RR de LCNC. Mais estudos devem ser realizados para elucidar precisamente como a EMDA contribui nesses casos / Patients with high standards of oral hygiene frequently search for buccal gingival recession (GR) treatment due to cervical wear, root sensitivity and compromising aesthetics. The cervical lesion (NCCL) is commonly produced by improper toothbrushing techniques, sharing the same etiology of GR. Many different surgical approaches have been described. The association of a graft to the coronally advanced flap had demonstrated the best long-term outcome for root coverage. But, substitutes for the autogenous graft must be studied. Therefore, the aim of this clinical trial was to investigate the effectiveness of the acellular dermal matrix graft (ADMG) in root coverage associated with a previous restored cervical lesion or not. Seventeen individuals with bilateral GR were included in the study. At one side, the GR must present a previously restored cervical lesion, as the test group (TG). The contralateral arch, must present GR with an intact root surface (CG). All patients were treated with the extended flap technique associated with the ADMG. All clinical parameters were assessed at baseline and 6-months postoperative. Root coverage means (CG: 70% ±19 and TG: 72% ±16; p value = 0.6604) were not significant different between groups. At 6-months, there was a mean reduction in GR of 2.2mm (±0.5), 2.4mm (±0.5), in CAL of 1.9mm (±1.3) and 2.1mm (±1.2), for CG and TG, respectively. In addition, the KT height and KTT presented an increase for the follow up period. The ADMG is a successful substitute to CTG for root coverage of NCCL defects. More studies should be performed in order to elucidate precisely how the ADMG works in these cases

Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2017-04-12T13:26:24Z No. of bitstreams: 1 ALEXANDRA APARECIDA DOS REIS.pdf: 2254046 bytes, checksum: bf0291b84101fecae5af414bf1032ff7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T13:26:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALEXANDRA APARECIDA DOS REIS.pdf: 2254046 bytes, checksum: bf0291b84101fecae5af414bf1032ff7 (MD5) Previous issue date: 2017-02-21 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / INTRODUCTION: Psoriasis, chronic inflammatory skin disease, Characterized by pink or reddish lesions, covered by whitish and dry scales,Its plaque format is the most common type.In all forms of psoriasis, nail involvement may be present in about 50% of cases.Individuals with psoriasis have nail deformities and a tendency to develop psoriatic arthritis.Psoriatic arthritis inflammatory disease of the joints in a divergent way involves the spine and peripheral joints, can affect up to 30% of people with psoriasis between 5 to 12 years after their development as dactylitis, enthesitis and peripheral joints.This complicates the diagnosis because the involvement of the skin can affect before the joint involvement. There is an immunological development in the pathogenesis of this disease immunized by Th1 and Th17 cells.Recently there is evidence that plays a crucial role in the pathology of psoriatic arthritis.The prevalence of 06% to 42% of patients with psoriasis develop a joint disease. Some studies have been analyzing these items in detail, thus giving rise to methods for measuring quality of life, since to obtain a quality life it is necessary to evaluate the individual as a whole in psychological, social and physical aspects. The questionnaires are instruments, in which they collect information and characterize a composite research technique, in the objective form of questions presented in writing in the research, in application of the knowledge of the researcher.PASE-P: developed as a screening tool for PAs more effectively in individuals with Ps and validated by Husni, et al.2007. Its sensitivity is 76% and specificity is 82%. NAPSI instrument that evaluates each nail by dividing them into four quadrants, to be evaluated for the presence of any alteration coming from both the nail matrix and nail bed. PASI: An instrument developed in 1978 to quantify the severity of Ps in order to evaluate the body surface and was segmented into 04 regions of the head, trunk, lower limbs and upper limbs evaluated on a scale of 0 to 72.DLQI: Questionnaire aiming to obtain detailed data on the quality of life of patients with psoriasis.And it consists of 10 questions about symptoms and feelings, daily activities, leisure, work and school, personal relationships and treatment. CASPAR: Investigates the presence of joint manifestations, dermatological diseases or family history, typical nail changes, the existence of joint swelling and radiological changes. OBJECTIVES: To evaluate the presence of arthritis in male and female patients with Ps, aged between 18 and 80 years using a specific questionnaire to evaluate the severity of psoriasis, using PASE-P, NAPSI, PASI, DLQI AND CASPAR. And determine by means of laboratory variables the PCR and FR. OBJECTIVE: To compare and correlate the severity parameters of psoriasis PASE-P, NAPSI, PASI, DLQI and CASPAR in a screening with patients from the dermatology outpatient clinic to identify psoriatic arthritis, seeking correlations with literature content.METHOD: The study used a cross-sectional, longitudinal and prospective study, approved by the Research Ethics Committee (CEP) of the Celso Pierro Hospital and Maternity Hospital (HMCP) in Campinas-SP. RESULTS: During the study, 63 patients did not present withdrawal, 57.1% were men and 42.9% were women. We obtained a statistically significant correlation between PASE-B, which depicts the functionality and the CRP that characterizes the inflammatory activity.Patients with a PASE-P score greater than 44, defined as suspected APs, 15.9% of arthritis. Correlations for PASE-P greater than 44 obtained the following statistically significant correlations PASE-B with PASI r = 0.736, p = 0.037, DLQI with PCR r = 0.900, p = 0.037, PASE-B with PCR; R = 0.360, p-0.021, PASI with NAPSI ML, r = 0.353. There was a statistically significant correlation between PASE-B which depicts functionality and the CRP that characterizes inflammatory activity. DISCUSSION: The choice of PASE-P, NAPSI, DLQI, PASI and CASPAR instruments in psoriasis was to evaluate their applicability in clinical practice. PASE-P has proved to be relevant, since it is a simple and quick and practical resource, and so far there are few studies with the publication in the Portuguese language version. The questionnaire PASS a recent tool to evaluate psoriatic arthritis, developed by Husni, et al, 2007. CONCLUSION: PASE-P as a specific instrument has been shown to be effective in the detection of some PA patients in a group of patients with psoriasis, as seen in the literature. Each case should be individualized and treated according to the association of disease severity parameters. It can be emphasized, therefore, that the association of PASE, CASPAR, NAPSI and DLQI can be of great assistance in clinical practice for both evolutionary follow-up and therapeutic decision-making. Taking into account that according to what was shown in this study the PASE-P is a specific instrument and that in a dynamic and effective way when detecting PAs in patients. / INTRODU??O: Psor?ase doen?a inflamat?ria cr?nica da pele, caracterizada por les?es r?seas ou avermelhadas, recobertas por escamas esbranqui?adas e secas, seu formato em placas ? o tipo mais comum. Em todas as formas de psor?ase o envolvimento ungueal pode estar presente em cerca de 50% dos casos. Os indiv?duos com psor?ase apresentam deformidades nas unhas e tend?ncia a desenvolver artrite psori?sica. A artrite psori?sica doen?a inflamat?ria das articula??es de maneira divergente envolve a coluna vertebral e articula??es perif?ricas, pode afetar at? 30% das pessoas portadoras da psor?ase entre 5 a 12 anos ap?s seu desenvolvimento como dactilite,entesite e articula??es perif?ricas. O que dificulta o diagn?stico pois os envolvimento cut?neo pode acometer antes do comprometimento articular. Existem um desenvolvimento imunol?gico na patog?nese desta doen?a imunodiada por c?lulas Th1 e Th17. Recentemente h? evidencias que desempenham um papel crucial na patologia da artrite psori?sica. A preval?ncia de 06% a 42% dos pacientes com psor?ase desenvolvem uma doen?a articular. Alguns estudos vem analisando minuciosamente estes itens, surgindo assim m?todos para mensurar a qualidade de vida, pois para obter uma vida com qualidade ? necess?rio avaliar o indiv?duo como um todo em aspectos psicol?gicos, social e f?sico. Os question?rios s?o instrumentos, nos quais coletam informa??es e caracterizam uma t?cnica de investiga??o composta, na forma objetiva de quest?es apresentadas por escrito na pesquisa, em aplica??o do conhecimento do pesquisador. PASE-P: desenvolvidos como uma ferramenta de triagem para APs de forma mais eficaz em indiv?duos com Ps e validados por Husni, et al.2007.Sua sensibilidade e de 76% e especificidade de 82%. NAPSI instrumento que avalia cada unha dividindo as em quatro quadrantes, para ser avaliada quanto a presen?a de qualquer altera??o provenientes tanto da matriz da unha quanto leito ungueal. PASI: Instrumento desenvolvido em 1978, para quantificar a gravidade da Ps, com o objetivo de avaliar a superf?cie corporal e para isto foi segmentado em 04 regi?es cabe?a, tronco, membros inferiores e membros superiores, avaliado em uma escala de 0 a 72.DLQI: Question?rio com intuito em obter dados de forma detalhada sobre a qualidade de vida dos portadores da psor?ase. E composto por 10 quest?es sobre sintomas e sentimentos, atividades di?rias, lazer, trabalho e escola, rela??es pessoais e tratamento. CASPAR: Investiga a presen?a de manifesta??es articulares, doen?as dermatol?gicas ou hist?rico familiar, mudan?as ungueais de forma t?pica, exist?ncia de incha?o articular e altera??es radiol?gicas. OBJETIVOS: Avaliar a presen?a da artrite em pacientes do g?nero masculino e feminino com Ps, com idade entre 18 a 80 anos atrav?s de question?rio espec?fico para avalia??o da gravidade da psor?ase, atrav?s de instrumentos de avalia??o e classifica??o PASE-P, NAPSI, PASI, DLQI E CASPAR. E determinar por meio de vari?veis laboratoriais o PCR e FR. OBJETIVO ESPECIFICO: Comparar e correlacionar os par?metros de gravidade da psor?ase PASE-P, NAPSI, PASI, DLQI E CASPAR em uma triagem com pacientes do ambulat?rio de dermatologia afim de identificar a artrite psori?sica, buscando correla??es com conte?do da literatura. M?TODO: A pesquisa utilizou um estudo transversal, longitudinal e prospectivo, aprovado pelo Comit? de ?tica em Pesquisa (CEP) do Hospital e Maternidade Celso Pierro (HMCP) em Campinas-SP. RESULTADOS: Durante a pesquisa fizeram parte da popula??o 63 pacientes n?o havendo desist?ncia, sendo 57,1% eram homens e 42,9% eram mulheres. Obtivemos correla??o estatisticamente significativa entre o PASE-B, que retrata a funcionalidade e o PCR que caracteriza a atividade inflamat?ria. Pacientes com escore de PASE-P maior que 44, definiram se como suspeita de APs, 15,9% de artrite. Correla??es para o PASE-P maior que 44 obtivemos as seguintes correla??es estatisticamente significativas PASE-B com PASI r= 0,736, p=0,037, DLQI com PCR r=0,900, p=0,037, PASE-B com PCR; r=0,360, p- 0,021, PASI com NAPSI ML, r=0, 353.Houve correla??o estatisticamente significativa entre PASE-B que retrata funcionalidade e o PCR que caracteriza atividade inflamat?ria. DISCUSSAO: A escolha dos instrumentos PASE-P, NAPSI, DLQI, PASI E CASPAR, na psor?ase foram para avaliar suas aplicabilidades na pratica cl?nica. O PASE-P mostrou se relevante, pois e um recurso simples r?pido e pr?tico, e at? o momento h? poucos estudos com a publica??o na vers?o da l?ngua portuguesa. O question?rio PASE uma ferramenta recente em avaliar a artrite psori?sica, desenvolvido por Husni, et al,2007. CONCLUS?O: O PASE-P como instrumento especifico se mostrou eficaz na detec??o de alguns pacientes com APs em um grupo de pacientes com psor?ase, como visto na literatura. Cada caso deve ser individualizado e tratado de acordo com a associa??o dos par?metros de gravidade da doen?a. Pode-se ressaltar, portanto, que a associa??o do PASE, CASPAR, NAPSI e DLQI pode servir de grande aux?lio na pr?tica cl?nica tanto para o acompanhamento evolutivo, quanto para a tomada de decis?es terap?uticas. Levando em considera??o que de acordo com o que foi mostrado neste estudo o PASE-P ? um instrumento espec?fico e que de forma din?mica e eficaz ao detectar a APs em pacientes.

A molécula adaptadora myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) está envolvida na ativação de receptores Toll-like (TLRs), os quais são responsáveis pelo reconhecimento precoce pelas células do hospedeiro de patógenos invasores e pelo desencadeamento da resposta imunológica. O objetivo do presente estudo foi caracterizar o desenvolvimento e a progressão de lesões periapicais induzidas experimentalmente em dentes de camundongos knockout (KO) para a molécula MyD88 (MyD88 KO), comparados a animais wild-type (WT). Lesões periapicais foram induzidas nos primeiros molares inferiores de 30 camundongos WT e de 30 camundongos MyD88 KO. Decorridos 7, 21 e 42 dias, os animais foram submetidos à eutanásia em câmara de CO2 e as mandíbulas foram removidas e submetidas ao processamento histotécnico. A seguir, cortes representativos foram corados com hematoxilina e eosina (HE), para descrição das características do canal radicular e das regiões apical e periapical e para contagem do número de células inflamatórias (neutrófilos), em microscopia de luz, e para mensuração da área das lesões periapicais, em microscopia de fluorescência. Espécimes sequenciais foram analisados por meio de: histoenzimologia para a atividade da TRAP, para contagem de osteoclastos; coloração de Brown & Brenn, para localização de bactérias; e imunohistoquímica, para identificação de marcadores da osteoclastogênese (RANK, RANKL e OPG). Os dados foram submetidos à análise estatística por meio dos testes não-paramétricos de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e pós-teste de Dunn, utilizando o programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 17.O, com nível de significância de 5%. As demais análises foram expressas de maneira qualitativa. Com relação à extensão das lesões periapicais, o grupo MyD88 KO apresentou valores significantemente maiores do que o grupo WT nos períodos de 7 (p=0,001) e 21 dias (p=0,05), sendo que após 42 dias foi observada tendência de maiores valores, porém sem diferença significante (p=0,09). Foi observada maior quantidade de neutrófilos no grupo MyD88 KO, em comparação aos animais WT (p=0,01 em 7 dias; p=0,004 em 21 dias; e p<0,001 em 42 dias). Por outro lado, com relação à quantidade de osteoclastos, não foi observada diferença significante entre ambos os grupos, em todos os períodos experimentais (p=0,884 em 7 dias; p=0,506 em 21 dias; e p=0,211 em 42 dias). A análise microscópica descritiva do grupo MyD88 KO revelou um infiltrado inflamatório mais intenso, com presença abundante de células porlimorfonucleadas e mononucleadas e com grande destruição tecidual, após 7, 21 e 42 dias. A coloração de Brown e Brenn evidenciou uma maior disseminação bacteriana, inclusive nos tecidos periapicais, no grupo MyD88 KO, quando comparado aos animais WT. Com relação à imunohistoquímica, foram observadas marcações para RANK, RANKL e OPG de forma semelhante entre os dois grupos de animais. Com base nas metodologias e nos resultados obtidos no presente estudo pode-se concluir que na ausência da MyD88 os animais apresentaram lesões periapicais mais extensas, com um infiltrado inflamatório severo e com número significantemente maior de neutrófilos, quando comparados aos animais WT, sugerindo o importante papel desta molécula na resposta imune e inflamatória no combate à infecção de origem endodôntica. / The adaptor molecule myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) is involved in the activation of toll-like receptors (TLRs), which are responsible for the early recognition by the host cells of invading pathogens and for triggering the immune response. The aim of the present study was to characterize the formation and progression of experimentally induced periapical lesions in teeth of MyD88 knockout (MyD88 KO) mice compared with wildtype (WT) mice. Periapical lesions were induced in the mandibular first molars of 30 WT and 30 MyD88 KO mice. After 7, 21 and 42 days, the animals were euthanized in a CO2 chamber and the mandibles were removed and subjected to histotechnical processing. Representative histological sections were stained with hematoxylin and eosin (HE) for description of the features of the root canal and the apical and periapical regions, and for counting of inflammatory cells (neutrophils) under conventional light microscopy and for determination of the size of the periapical lesions under fluorescence microscopy. Sequential specimens were evaluated by: TRAP histoenzymology, for osteoclast counting; Brown & Brenn staining, for localization of bacteria; and immunohistochemistry for identification of osteoclastogenesis markers (RANK, RANKL, OPG). Data were subjected to statistical analysis by the nonparametric Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests and the Dunn post-test, using the SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) software, version 17.0. The significance level was set at 5%. The other analyzes were displayed qualitatively. Regarding the periapical lesion size, the MyD88 KO group presented significantly higher values than the WT group in the periods of 7 (p=0.001) and 21 days (p=0.05). Tendency for higher values was observed after 42 days, though without significant difference (p=0.09). A larger number of neutrophils in the MyD88 KO group were observed compared with the WT animals (p=0.01 at 7 days, p=0.004 at 21 days and p<0.001 at 42 days). On the other hand, regarding the number of osteoclasts, no statistically significant difference was observed between the groups at any of the experimental periods (p=0.884 at 7 days, p=0.506 at 21 days and p=0.211 at 42 days). Descriptive microscopic analysis of the MyD88 KO group revealed a more intense inflammatory infiltrate, with abundant presence of polymorphonuclear and mononuclear cells and wide tissue destruction, after 7, 21 and 42 days. Brown & Brenn staining showed an increased bacterial dissemination, including the periapical tissues in the MyD88 KO group, when compared with the WT animals. As for immunohistochemistry, RANK, RANKL and OPG immunostainings were similar between the two groups of animals. Based on the employed methodology and the obtained results, it may be concluded that in the absence of MyD88, the animals showed larger periapical lesions, with a severe inflammatory infiltrate and a significantly larger number of neutrophils, when compared with WT animals, suggesting the important role of this molecule during the immune and inflammatory response against infections of endodontic origin.

A nefropatia induzida por adriamicina (ADR) em ratos é um dos modelos experimentais mais utilizados para o estudo desenvolvimento da doença renal progressiva. Uma dose única deste quimioterápico induz a proteinúria progressiva e irreversível que progride para glomeruloesclerose segmental e focal, com fusão dos processos podais e lesões tubulointersticiais. A lesão das células endoteliais glomerulares precede as alterações dos podócitos na nefropatia induzida pela ADR. A atividade física regular melhora as funções cardíacas e renais em pacientes e animais com doença renal progressiva e pode reduzir ou retardar a progressão da lesão renal. Este estudo avaliou o efeito do treinamento físico prévio na evolução da lesão renal induzida por ADR e a sua relação com o processo inflamatório, a função endotelial e angiogênese. Ratos Wistar submetidos ou não ao treinamento físico receberam ADR (2,5 mg/kg, e.v) ou solução salina fisiológica (SAL). Amostras de sangue e urina foram coletadas 60 dias após as injeções para avaliação da função renal e os rins removidos para estudos histológicos, imuno-histoquímicos, Western blot e de ELISA. Amostras de urina de 24 h, obtidas 7, 30 e 60 dias após a administração de ADR ou SAL, foram utilizadas para avaliação da albuminúria. Os ratos tratados com ADR apresentaram albuminúria progressiva, elevação dos níveis plasmáticos de creatinina e queda da taxa de filtração glomerular (TFG), lesão de podócitos, expansão da área mesangial, alargamento da área intersticial relativa no córtex renal, infiltração de macrófagos, aumento dos níveis de interleucina (IL)-1?, elevação dos níveis urinários do fator de transformação do crescimento ? (TGF-?) e dos níveis urinários de proteína quimiotática de monócitos 1 (MCP-1), diminuição de marcação de aminopeptidase P (marcador de células endoteliais) nos glomérulos e perda de capilares peritubulares corticais, que estavam associados com reduções das expressões do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) no córtex renal desses animais. Estas alterações foram menos intensas nos ratos que realizaram treinamento físico prévio ao tratamento com ADR. Em conclusão, o pré-condicionamento físico reduziu as lesões renais induzidas pela ADR. Este efeito esteve associado com as reduções do processo inflamatório, das lesões endoteliais e das alterações de fatores relacionados com o processo de angiogênese (VEGF e eNOS) no córtex renal. / Adriamycin (ADR)-induced nephropathy is one of the most experimental models of progressive kidney disease in rats. A single dose of this drug induces progressive and irreversible proteinuria that progresses to focal segmental glomerulosclerosis and tubulointerstitial lesions. The lesion of glomerular endothelial cells precedes the podocyte damage in nephropathy induced by ADR. Regular physical activity improves cardiac and renal functions in patients and animals with progressive renal disease and may reduce or delay the progress of impaired renal function. This study evaluated the effect of previous physical training in renal damage induced by ADR and the role of inflammation, endothelial lesions and angiogenesis in this process. Male Wistar rats submitted or not to previous physical training received ADR (2.5 mg/kg, i.v.) or physiological saline (SAL). Urine and plasma samples were collect 60 days after the injection in order to evaluated the renal function. The kidneys were removed for histological, immunohistochemical, Western blot and ELISA analysis. Twenty-four-hour urine samples were collected to dose albuminuria 7, 30 and 60 days after ADR or SAL injection. ADR-treated rats presented progressive albuminuria, increases in plasma creatinine levels, decreasing glomerular filtration rate (GFR), podocyte damage, mesangial expansion, enlargement of the tubular interstitial relative area of renal cortex, macrophage infiltration, higher interleukin (IL)- 1? levels in renal tissue, urinary transforming growth factor ? (TGF-?) and urinary monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, reduction of aminopeptidase P (endothelial cell marker) in the glomeruli and cortical peritubular capillary number. Those were associated with reduction in vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expressions in renal cortex. Those alterations were less intense in the animals undergone previous exercise training. In conclusion, physical training prior to ADR injection reduced the renal damage induced by this drug. This effect was related with the reduction of the inflammatory process, endothelial lesions and with the decrease in alterations of factors related to the process of angiogenesis (VEGF and eNOS) in renal cortex.

O sangue total passa por processo de centrifugação a fim de que o paciente receba apenas o componente sanguíneo do qual necessita. O controle de qualidade, inicia com inspeção visual, onde são avaliados: coloração, lipemia, presença de coágulos e vazamentos. No Hemocentro Coordenador do Paraná, a principal causa de descarte de plasma fresco (PF) é a lipemia. Os PF turvos são descartados e os respectivos concentrados de hemácias (CH) permanecem em estoque. Durante o armazenamento, os CH passam por processo de alterações bioquímicas e morfológicas conhecido como lesão de armazenamento, cuja última etapa é a hemólise. É comprometida a função terapêutica e segurança transfusional. Alguns autores relatam a relação entre lipemia e hemólise. Lipemia é o aspecto turvo do plasma, devido à presença de lipoproteínas e tem relação principalmente com a dieta do doador. O objetivo deste estudo foi comparar os parâmetros de qualidade dos CH que tiveram os plasmas descartados por lipemia com os CH de plasmas límpidos. Os PF lipêmicos foram separados e foi realizado registro por fotografia e dosagem dos triglicerídeos. Conforme o grau de turbidez os plasmas foram classificados como: ligeiramente turvos, moderadamente turvos, intensamente turvos ou leitosos. Conforme a concentração de triglicerídeos foram classificados como normal (<175 mg/dl), limítrofe (175 a 199 mg/dl), elevado (200 a 499 mg/dl) ou muito elevado (>500 mg/dl). Os respectivos CH foram avaliados durante o período de validade. Os experimentos nos CH foram realizados entre 1º e 10º, entre 11º e 22º, entre 23º e 34º e entre 35º e 42º dias de armazenamento. Foram avaliados: esterilidade, índices hematimétricos, ERO, TBARS, metemoglobina. Nos sobrenadantes dos CH foram avaliados: Na+, K+, Cl-, lactato, glicose, pH e grau de hemólise. Os experimentos também foram realizados com controles, CH de plasmas límpidos do mesmo dia de doação do grupo teste. Houve aumento da hemólise mais expressivo nos CH teste, demonstrando que a lipemia impacta negativamente na qualidade do CH durante o armazenamento. A partir dos resultados do estudo foram elaboradas estratégias para processamento, controle de qualidade, modificação e distribuição dos CH de doações com lipemia, garantindo a distribuição de um hemocomponente seguro e eficaz, minimizando descarte por hemólise e efeitos adversos à transfusão. / The blood processing allows the patient receives only the blood component that he needs. The quality control starts with visual inspection and are evaluated: coloration, lipemia, clots and leaks. At the HEMEPAR, the main loss of fresh plasma (FP) is caused by lipemia. The lipemic F are discarded and the related red blood cell (RBC) remain in stock. During storage, RBCs go through the process of biochemical and morphological changes known as storage lesions, and the last one hemolysis. Therapeutic function and transfusion safety are compromised. Some authors report the relationship between lipemia and hemolysis. Lipemia is the turbid aspect of plasma, due to the presence of lipoproteins and is mainly related to the diet of the donor. The objective of this study was to compare the quality parameters of the RBCs from lipemic donations with RBC from clear donations. Lipemic FP were photographed and quantificated to triglycerides. According to the degree of turbidity the plasmas were classified as: slightly cloudy, moderately cloudy, intensely turbid or milky. Triglyceride concentrations were classified as normal (<175 mg / dl), borderline (175 to 199 mg / dl), high (200 to 499 mg / dl) or very high (> 500 mg / dl). The respective RBCs were evaluated during the period of validity. The CH experiments were performed between 1 and 10º, 11º and 22º, 23º and 34º and 35º and 42º days of storage. The following: sterility, hematimetric indexes, ROS, TBARS and methemoglobin were evaluated. In the supernatants Na +, K +, Cl-, lactate, glucose, pH and degree of hemolysis were evaluated. The experiments were also carried out with controls, RBC from clear donations of the same day of donation of the test group. There was an increase in hemolysis in the RBC test. It shows that lipemia negatively impacts the quality of RBC during storage. From the results of the study, were established strategies for processing, quality control, modification and distribution of RBC of donations with lipemic plasma to ensure the use of safe and effective blood product for transfusion.

O sangue total passa por processo de centrifugação a fim de que o paciente receba apenas o componente sanguíneo do qual necessita. O controle de qualidade, inicia com inspeção visual, onde são avaliados: coloração, lipemia, presença de coágulos e vazamentos. No Hemocentro Coordenador do Paraná, a principal causa de descarte de plasma fresco (PF) é a lipemia. Os PF turvos são descartados e os respectivos concentrados de hemácias (CH) permanecem em estoque. Durante o armazenamento, os CH passam por processo de alterações bioquímicas e morfológicas conhecido como lesão de armazenamento, cuja última etapa é a hemólise. É comprometida a função terapêutica e segurança transfusional. Alguns autores relatam a relação entre lipemia e hemólise. Lipemia é o aspecto turvo do plasma, devido à presença de lipoproteínas e tem relação principalmente com a dieta do doador. O objetivo deste estudo foi comparar os parâmetros de qualidade dos CH que tiveram os plasmas descartados por lipemia com os CH de plasmas límpidos. Os PF lipêmicos foram separados e foi realizado registro por fotografia e dosagem dos triglicerídeos. Conforme o grau de turbidez os plasmas foram classificados como: ligeiramente turvos, moderadamente turvos, intensamente turvos ou leitosos. Conforme a concentração de triglicerídeos foram classificados como normal (<175 mg/dl), limítrofe (175 a 199 mg/dl), elevado (200 a 499 mg/dl) ou muito elevado (>500 mg/dl). Os respectivos CH foram avaliados durante o período de validade. Os experimentos nos CH foram realizados entre 1º e 10º, entre 11º e 22º, entre 23º e 34º e entre 35º e 42º dias de armazenamento. Foram avaliados: esterilidade, índices hematimétricos, ERO, TBARS, metemoglobina. Nos sobrenadantes dos CH foram avaliados: Na+, K+, Cl-, lactato, glicose, pH e grau de hemólise. Os experimentos também foram realizados com controles, CH de plasmas límpidos do mesmo dia de doação do grupo teste. Houve aumento da hemólise mais expressivo nos CH teste, demonstrando que a lipemia impacta negativamente na qualidade do CH durante o armazenamento. A partir dos resultados do estudo foram elaboradas estratégias para processamento, controle de qualidade, modificação e distribuição dos CH de doações com lipemia, garantindo a distribuição de um hemocomponente seguro e eficaz, minimizando descarte por hemólise e efeitos adversos à transfusão. / The blood processing allows the patient receives only the blood component that he needs. The quality control starts with visual inspection and are evaluated: coloration, lipemia, clots and leaks. At the HEMEPAR, the main loss of fresh plasma (FP) is caused by lipemia. The lipemic F are discarded and the related red blood cell (RBC) remain in stock. During storage, RBCs go through the process of biochemical and morphological changes known as storage lesions, and the last one hemolysis. Therapeutic function and transfusion safety are compromised. Some authors report the relationship between lipemia and hemolysis. Lipemia is the turbid aspect of plasma, due to the presence of lipoproteins and is mainly related to the diet of the donor. The objective of this study was to compare the quality parameters of the RBCs from lipemic donations with RBC from clear donations. Lipemic FP were photographed and quantificated to triglycerides. According to the degree of turbidity the plasmas were classified as: slightly cloudy, moderately cloudy, intensely turbid or milky. Triglyceride concentrations were classified as normal (<175 mg / dl), borderline (175 to 199 mg / dl), high (200 to 499 mg / dl) or very high (> 500 mg / dl). The respective RBCs were evaluated during the period of validity. The CH experiments were performed between 1 and 10º, 11º and 22º, 23º and 34º and 35º and 42º days of storage. The following: sterility, hematimetric indexes, ROS, TBARS and methemoglobin were evaluated. In the supernatants Na +, K +, Cl-, lactate, glucose, pH and degree of hemolysis were evaluated. The experiments were also carried out with controls, RBC from clear donations of the same day of donation of the test group. There was an increase in hemolysis in the RBC test. It shows that lipemia negatively impacts the quality of RBC during storage. From the results of the study, were established strategies for processing, quality control, modification and distribution of RBC of donations with lipemic plasma to ensure the use of safe and effective blood product for transfusion.

Introdução: As transfusões de sangue e as Reações transfusionais (RT) têm tido grande destaque nas discussões e estudos da hemoterapia atual, devido a necessidade e relevância para a prática transfusional e na busca em qualificar as transfusões e refinar a classificação das RT. As reações transfusionais febris não hemolíticas (RTFNH) apresentam um crescente no número de notificações e despertam a necessidade de mais estudos. Durante a estocagem dos hemocomponentes, ocorrem uma série de alterações morfológicas, aumento de potássio (K+) extracelular, hemólise e aumento de hemoglobina (Hb) sobrenadante. Analisar a qualidade e viabilidade do hemocomponente pode nos levar a verificar os fatores preditores de uma RT, procurando minimizar os riscos e selecionar um hemocomponente de melhor qualidade ao paciente. Objetivos: Avaliar potenciais fatores etiológicos na precipitação das RTFNH por meio da mensuração na concentração de sódio (Na+) e K+ no sobrenadante, a contagem leucocitária por mcL, o cultural e o Hematócrito (Ht) e Hb da bolsa de concentrado de hemácias (CH) envolvidas, comparando estes parâmetros em relação a um grupo controle de bolsas de CH. Analisar e comparar o perfil dos pacientes envolvidos com a RTFNH e do grupo controle e, estimar a frequência de culturais coletados positivos e os germes envolvidos. Metodologia: Estudo de caso-controle com seleção de amostras a partir de notificações de suspeita de RTFNH ao Serviço de Hemoterapia de um Hospital Universitário de Porto Alegre - RS, no período de setembro de 2015 a setembro de 2016. O grupo controle foi selecionado a partir da mesma população de bolsas, sendo pareadas por tipagem sanguínea e data de vencimento do hemocomponente, numa proporção de 1:2,1. Resultados: o total incluído foi de 124 bolsas, sendo 39(30,5%) do grupo RT e 85(69,5%) do grupo controle, onde uma série de variáveis foram avaliadas. A média de dias de estocagem das bolsas foi de 10,7(DP=6,7) dias, sendo que no grupo RT 12,1(DP=8,1), foi significativamente maior que no grupo controle 10(DP=5,8) com (P=0,037). Também quando avaliamos as dosagens de Ht as médias verificadas foram de 68,3(DP=7,27), sendo no grupo RT 71(DP=81) e 67(DP=6,5) no grupo controle e, na comparação dos grupos, observamos um P<0,001. Dessa forma, a cada dia a mais de estocagem e, a cada ponto a mais no HT da bolsa, há um aumento na chance de aparecimento de RTFNH. Conclusões: a lesão de estocagem é uma temática importante no momento da oferta de hemocomponentes ao paciente, principalmente aos pacientes em tratamento oncológico de tumores sólidos. A avaliação do HT e do tempo de estocagem da bolsa demonstraram ter relevância estatística e clínica na predição de aparecimento de RTFNH. O manejo de estoque adequado para poder haver essa oferta se faz necessário. Novos estudos serão necessários para verificarmos os mecanismos desencadeantes da RTFNH comparado com o Ht da bolsa e, também estudos relacionados à utilização de pré medicação nas transfusões. / Introduction: Blood transfusions and the transfusion reactions (TR) have had great emphasis in current hemotherapy discussions and studies, due to its importance in transfusion practice and with the aim of qualifying the transfusions and refining TR classifications. The non-hemolytic febrile transfusion reaction (NHFTR) show an increasing number of notifications and arouse the necessity for further studies. During the storage of blood products a series of morphologic alterations occur, such as extracellular potassium (K+) increase, hemolysis and supernatant Hemoglobin (Hb) increase. Analyzing the blood product quality and availability may lead us to verifying predictive factors of a TR, seeking to minimize the risks and select a blood product of a superior quality for the patient. Objective: Evaluate potential etiological factors in the NHFTR precipitation through sodium (Na+) concentration measurement and K+ in the supernatant, the leukocyte count by mcL, the cultural and the Hematocrit (Ht),and Hb of erythrocyte concentrate bag (EC) involved, comparing those parameters in relation to a control group of EC blood bags. Analyze and compare the profile of the patients involved with a NHFTR to the control group and estimate the frequency of positive cultures collected and the germs involved. Methodology: Case-control study with sampling selections from a notification of NHFTR suspicion at a Hemotherapy Service in a College Hospital in Porto Alegre, RS, during the period from September 2015 to September 2016, where the control-group was selected from the same blood bag population, being grouped by blood type and blood product expiry date, in proportion 1:2.1. Results: Were studied 124 blood bags, being 39(39,5%) from the TR group and 85(69,5%) from the control group, where a series of invariables were evaluated. The mean of blood bag storage was 8.5 days, 10,7(PD=6,7) in the TR group and 10(DP=5,8) in the control group, and when compared they showed a P=0.037. Moreover, when we analyzed the Ht dosage, it was verified an mean of 68,3(DP=7,27), in the TR group and 71(DP=81), 67(DP=6,5) in the control group and, comparing both groups, we observed a P=<0.001. Therefore, with each additional storage day and, with each additional point in the Ht bool bag, the chance of NHFTR appearance increases. Conclusions: Storage injury is an important topic at the moment of the offer of blood components to the patient, especially to the ones with ongoing oncological treatments for solid tumors. The HT evaluation and the storage time of the blood bag demonstrate clinical and statistical relevance in the prediction of NHFTR appearance. The management of adequate storage is fundamental for the offer’s availability. Further studies are needed to verify the triggering mechanisms of NHFTR compared to the Ht of the bag, as well as studies associated with the use of premedication in transfusions.

A citocina IL-33 apresenta papel dual e está envolvida com a resolução ou progressão de inúmeras doenças, além disso, acredita-se que a via IL-33/ST2 esteja envolvida no equilíbrio entre a atividade de osteoclastos e osteoblastos. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel do receptor ST2 no desenvolvimento e progressão de lesões periapicais experimentalmente induzidas em camundongos. Lesões periapicais foram induzidas em primeiros molares inferiores de camundongos WT e ST2 knockout (KO). Decorridos 7 e 14 dias, as amostras de mandíbula foram submetidas às análises: determinação da área de lesão periapical em cortes histológicos e do volume por microtomografia computadorizada (&mu;CT); contagem de osteoclastos submetidos ao ensaio de histoenzimologia (TRAP); expressão gênica de marcadores osteogênicos e osteoclastogênicos por q-PCR; quantificação de neutrófilos por ensaio de mieloperoxidases. Os linfonodos foram submetidos à análise da expressão dos fatores transcricionais T-bet, GATA-3, RORc e Foxp-3 por q-PCR. Análise estatística utilizada foi One-way ANOVA, seguido de pós-teste de Bonferroni. Aos 14 dias, observou-se maior extensão da lesão periapical em animais WT que em ST2KO (p<0,05). O tamanho da lesão nos animais ST2KO permaneceu igual em função do tempo. Foi observada maior quantidade de neutrófilos na lesão do grupo WT aos 7 dias, em comparação aos animais ST2KO (p<0,05). Na expressão de T-bet, GATA-3, RORc e Foxp-3 não foram observadas diferenças estatisticamente significantes. O número de osteoclastos contados nos animais ST2KO foi maior que o observado em WT aos 7dias e aos 14 dias (p<0,05). A expressão de Runx2 foi maior no grupo lesão dos animais ST2KO quando comparado a seu respectivo controle. Os outros marcadores relacionados com a formação óssea não apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Dentre os marcadores relacionados com a reabsorção óssea, a catepsina K e o MMP-9 apresentaram maior expressão aos 14 dias, na lesão dos animais WT quando comparada à expressão na lesão dos animais ST2KO (p<0,05). Com base nos resultados obtidos no presente estudo, pode-se concluir que na ausência do receptor ST2 as lesões periapicais são menos extensas e embora em maior quantidade, os osteoclastos são menos ativos. Nossos resultados sugerem um importante papel da via IL-33/ST2 na ativação dos osteoclastos e desenvolvimento da lesão periapical. / The IL -33 cytokine presents a dual role and is involved either in the resolution and progression of many diseases. Furthermore, it is believed that this pathway is involved between osteoclast and osteoblast activity balance. The aim of this study was to evaluate the role of ST2 receptor in the development and progression of experimentally induced periapical lesions in mice. Periapical lesions were induced in first molars of WT and ST2 knockout (KO) mice. After 7 and 14 days, jaw samples were subjected to various analysis: determination of periapical lesions area by histology and volume by computed microtomography (&mu;CT); osteoclasts number by TRAP histoenzymology; osteogenic and osteoclastogenic markers expression by q-PCR; neutrophil quantification by myeloperoxidase activity. The expression of transcription factors T-bet, GATA-3, RORC and Foxp-3 in lymph nodes were analysed by q-PCR. Statistical analysis was done by One-way ANOVA and Bonferroni post-test. It was observed a greater extent in periapical lesions of WT compared to ST2KO animals at 14 days (p<0.05). There is no progression in the lesion of ST2KO mice with the time. A larger number of neutrophils in WT group was observed, compared to ST2KO mice evaluated at 7 days (p<0.05). The expression of T-bet, GATA-3, RORc and Foxp-3 were not statistically significant different among the groups. The number of osteoclasts in lesions of ST2KO animals were greater than the observed in WT, at 7 and 14 days (p<0.05). Although, other osteogenic markers showed no statistically significant difference, Runx2 expression in ST2KO was higher in lesion side compared to control side at 14 days. The markers related to bone resorption, cathepsin K and MMP-9, were significantly abrogated in the lesion side of ST2KO mice, at 14 days (p<0.05). Based on the results, it can be concluded that although larger amounts of osteoclast were counted in ST2KO, the lesion was less extensive and osteoclasts less active. It all suggests that the IL-33/ST2 pathway play an important role in osteoclasts activation and periapical lesion development.

A molécula adaptadora myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) está envolvida na ativação de receptores Toll-like (TLRs), os quais são responsáveis pelo reconhecimento precoce pelas células do hospedeiro de patógenos invasores e pelo desencadeamento da resposta imunológica. O objetivo do presente estudo foi caracterizar o desenvolvimento e a progressão de lesões periapicais induzidas experimentalmente em dentes de camundongos knockout (KO) para a molécula MyD88 (MyD88 KO), comparados a animais wild-type (WT). Lesões periapicais foram induzidas nos primeiros molares inferiores de 30 camundongos WT e de 30 camundongos MyD88 KO. Decorridos 7, 21 e 42 dias, os animais foram submetidos à eutanásia em câmara de CO2 e as mandíbulas foram removidas e submetidas ao processamento histotécnico. A seguir, cortes representativos foram corados com hematoxilina e eosina (HE), para descrição das características do canal radicular e das regiões apical e periapical e para contagem do número de células inflamatórias (neutrófilos), em microscopia de luz, e para mensuração da área das lesões periapicais, em microscopia de fluorescência. Espécimes sequenciais foram analisados por meio de: histoenzimologia para a atividade da TRAP, para contagem de osteoclastos; coloração de Brown & Brenn, para localização de bactérias; e imunohistoquímica, para identificação de marcadores da osteoclastogênese (RANK, RANKL e OPG). Os dados foram submetidos à análise estatística por meio dos testes não-paramétricos de Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e pós-teste de Dunn, utilizando o programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 17.O, com nível de significância de 5%. As demais análises foram expressas de maneira qualitativa. Com relação à extensão das lesões periapicais, o grupo MyD88 KO apresentou valores significantemente maiores do que o grupo WT nos períodos de 7 (p=0,001) e 21 dias (p=0,05), sendo que após 42 dias foi observada tendência de maiores valores, porém sem diferença significante (p=0,09). Foi observada maior quantidade de neutrófilos no grupo MyD88 KO, em comparação aos animais WT (p=0,01 em 7 dias; p=0,004 em 21 dias; e p<0,001 em 42 dias). Por outro lado, com relação à quantidade de osteoclastos, não foi observada diferença significante entre ambos os grupos, em todos os períodos experimentais (p=0,884 em 7 dias; p=0,506 em 21 dias; e p=0,211 em 42 dias). A análise microscópica descritiva do grupo MyD88 KO revelou um infiltrado inflamatório mais intenso, com presença abundante de células porlimorfonucleadas e mononucleadas e com grande destruição tecidual, após 7, 21 e 42 dias. A coloração de Brown e Brenn evidenciou uma maior disseminação bacteriana, inclusive nos tecidos periapicais, no grupo MyD88 KO, quando comparado aos animais WT. Com relação à imunohistoquímica, foram observadas marcações para RANK, RANKL e OPG de forma semelhante entre os dois grupos de animais. Com base nas metodologias e nos resultados obtidos no presente estudo pode-se concluir que na ausência da MyD88 os animais apresentaram lesões periapicais mais extensas, com um infiltrado inflamatório severo e com número significantemente maior de neutrófilos, quando comparados aos animais WT, sugerindo o importante papel desta molécula na resposta imune e inflamatória no combate à infecção de origem endodôntica. / The adaptor molecule myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) is involved in the activation of toll-like receptors (TLRs), which are responsible for the early recognition by the host cells of invading pathogens and for triggering the immune response. The aim of the present study was to characterize the formation and progression of experimentally induced periapical lesions in teeth of MyD88 knockout (MyD88 KO) mice compared with wildtype (WT) mice. Periapical lesions were induced in the mandibular first molars of 30 WT and 30 MyD88 KO mice. After 7, 21 and 42 days, the animals were euthanized in a CO2 chamber and the mandibles were removed and subjected to histotechnical processing. Representative histological sections were stained with hematoxylin and eosin (HE) for description of the features of the root canal and the apical and periapical regions, and for counting of inflammatory cells (neutrophils) under conventional light microscopy and for determination of the size of the periapical lesions under fluorescence microscopy. Sequential specimens were evaluated by: TRAP histoenzymology, for osteoclast counting; Brown & Brenn staining, for localization of bacteria; and immunohistochemistry for identification of osteoclastogenesis markers (RANK, RANKL, OPG). Data were subjected to statistical analysis by the nonparametric Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests and the Dunn post-test, using the SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) software, version 17.0. The significance level was set at 5%. The other analyzes were displayed qualitatively. Regarding the periapical lesion size, the MyD88 KO group presented significantly higher values than the WT group in the periods of 7 (p=0.001) and 21 days (p=0.05). Tendency for higher values was observed after 42 days, though without significant difference (p=0.09). A larger number of neutrophils in the MyD88 KO group were observed compared with the WT animals (p=0.01 at 7 days, p=0.004 at 21 days and p<0.001 at 42 days). On the other hand, regarding the number of osteoclasts, no statistically significant difference was observed between the groups at any of the experimental periods (p=0.884 at 7 days, p=0.506 at 21 days and p=0.211 at 42 days). Descriptive microscopic analysis of the MyD88 KO group revealed a more intense inflammatory infiltrate, with abundant presence of polymorphonuclear and mononuclear cells and wide tissue destruction, after 7, 21 and 42 days. Brown & Brenn staining showed an increased bacterial dissemination, including the periapical tissues in the MyD88 KO group, when compared with the WT animals. As for immunohistochemistry, RANK, RANKL and OPG immunostainings were similar between the two groups of animals. Based on the employed methodology and the obtained results, it may be concluded that in the absence of MyD88, the animals showed larger periapical lesions, with a severe inflammatory infiltrate and a significantly larger number of neutrophils, when compared with WT animals, suggesting the important role of this molecule during the immune and inflammatory response against infections of endodontic origin.