Orientador : João Poterio Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T19:20:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cataldo_JoseLuiz_M.pdf: 11271483 bytes, checksum: 7bb4eaf5140bd266ef9ca32c4a9891f9 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O linfedema do membro superior secundário ao tratamento do câncer de mama acomete um expressivo número de pacientes ocasionando deformidades, limitações da função, aumento da incidência de processos infecciosos, além de problemas emocionais com diminuição da auto-estima. o desenvolvimento do edema pode ocorrer imediatamente após a cirurgia até muitos anos após e o diagnóstico, bem como a adoção do tratamento precoce desta manifestação, possibilita o controle da evolução para o fibroedema. Há na literatura internacional, citações de emprego de técnicas para quantificação dos fluídos corpóreos intra e extracelulares, porém baseados em princípios diferentes dos preconizados na pesquisa. A cirtometria, com a medida do perímetro e do volume, são métodos rotineiramente empregados para mensurar a diferença entre o membro normal e o acometido pelo linfedema, mas inadequados para diferenciar o edema propriamente dito da fibrose tecidual secundária a estase linfática. o presente trabalho tem por finalidade estabelecer um protocolo de avaliação do linfedema de membro superior, secundário ao tratamento do câncer da mama, que possibilite quantificar o volume de líquido acumulado em local determinado e que possa também ser utilizado para avaliar a eficácia do tratamento e também estabelecer os critérios de alta. O estudo foi prospectivo com 17 participantes e utiliza métodos não invasivos para a avaliação do edema, a volumetria e a pneumopletismografia, que são facilmente exeqüíveis, não expõem as pacientes a qualquer risco, nem para o membro afetado pelo edema, nem para sua moléstia principal. O presente estudo também estabeleceu os parâmetros da pneumopletismografia para os membros superiores normais, selecionando 30 pacientes e aplicando os mesmos critérios utilizados para os membros linfedematosos. O tratamento clínico empregado foi a compressão pneumática intermitente seqüencial e contensão inelástica, realizada diariamente durante S vezes por semana. O aparelho utilizado foi construido especialmente para a pesquisa, utiliza braçadeiras com 6 manguitos de compressão e ciclos de 6 segundos de duração, com pressões de 140mmHg e pausa completa por 40 segundos. As reavaliações foram realizadas a cada ciclo de 10 sessões empregando-se a cirtometria e a pneumopletismografia. Método - Utilizandou-se um manguito com Scm de largura por 29 de comprimento, aplicado a 7 centímetros abaixo da prega do cotovelo e mantido com pressão de 70mmHg para realização do exame. Este manguito estava acoplado a um transdutor eletrônico e este ao pletismógrafo, onde através do software - AQDADOS-4 - todas as variações de pressão eram gravadas e recuperadas em impressora comum. Os valores individuais encontrados no antebraço edematoso e contralateral e de um outro grupo de 30 pessoas sem edema foram apresentados e utilizados para estabelecer o limite superior de normalidade para o pneumopletismografia. Todas as medidas foram comparadas com a cirtometria realizada no mesmo local. Resultados - O valor do volume de líquido considerado limite de normalidade foi de 3,Ocm3encontrado no grupo de 30 pessoas sem edema; este valor foi utilizado para o critério de alta das pacientes tratadas e não apresentou diferença estatística significante com os valores encontrados no membro contralateral das pacientes com edema (17 pacientes). Durante o tratamento os valores da cirtometria continuaram aumentados em relação ao membro controle, mas sem haver critério de alta; com o novo método, e baseado no valor considerado de normalidade, o tratamento era descontinuado ou não, trazendo uma informação importante e segura. Discussão - O novo método, não invasivo e sem complicações, foi considerado adequado e auxiliou muito no controle do linfedema e no diagnóstico da presença ou não de líquido a ser removido. A cirtometria indicou aumento de volume mais indicativo de fibrose que líquido a ser removido. Conclusão - O novo método se mostrou adequado para os fins propostos de avaliar e quantificar o volume líquido a ser removido no início e ao final do tratamento, bem como nos controles posteriores. Foi adequado também para testar o método proposto de tratamento com compressão pneumática externa / Abstract: Lymphedema of the upper limbs secondary to treatment for breast cancer affects a significant number of patients causing deformities, functionalclimitation, increase in the incidence of infectious disease, as well as emotional problems accompanied by reduced self-esteem. The development of edema may occur immediately after ar up to many years after surgery. The diagnosis and adoption of early treatment of this condition enables contrai of its course to fibreus edema. In the international literature, techniques used for quantifying intracellular and extracellular body fluids are mentioned, although they are based on principies different from those established in this research. Cirtometry and measurements of the perimeter and volume are methods reutinely employed to measure the difference between the normal limb and the limb affected by Iymphedema. Nevertheless, they are inadequate for differentiating the edema from tissue fibrosis secondary to Iymphatic stasis. The aim of the current paper is to ultimately establish a protocol for evaluating Iymphedema of the upper limb, secondary to treatment for breast cancer. Thus, it would be possible to quantify the fluid volume accumulated at a determined site. It could also be used to evaluate the efficacy of the treatment administered and establish the discharge criteria. This is a prospective study with 17 participants employing non invasive methods for the evaluation of edema, volumetry and pneumopletysmography. These are perfectly feasible methods and do not expose the patients to any risk, neither to the limb affected by the edema nor to the underlying disease. The current study also established pneumoplethysmographie parameters for the normal upper limbs, choosing 30 patients and applying the same criteria used for the Iymphadematous limbs. The clinical treatment employed was a sequential intermittent pneumatic compression and an inelastic contention, performed daily during 5 days a week. The device used was especially built for this research. It employed arm holders with 6 pressure cuffs and cycles lasting 6 seconds with pressures of 140 mmHg and a complete pause during 40 seconds. Reevaluations were performed at each cycle of 10 sessions, employing eirtometry and pneumoplethysmography. Method: Employing a cuff of 5 em in width by 29 em in length, applied to 7 em below the crook of the arm. A pressure of 70 mmHg of pressure was maintained to perform the exam.This cuff was connected to an electronic transducer which in tum was connected to a plethysmographer. Using the AQDADOS-4 software ali pressure variations were recorded and recovered in a common printer. The individual values found in the edematous and contralateral forearms along with values found in another group of 30 people without edema were presented and used to establish the superior limit of normality for the plethysmography. Ali the measures were compared to the cirtometry performed at the same site. Results: The value of the fluid volume considered within the normal range was 3.0 cm3 found in the group of 30 people without edema; this value was used as a diseharge criteria of patients treated and did not present a statistically significant difference from the values found in the contralateral limb of patients with edema (17 patients). During treatment, cirtometry values continued higher than in the control limb but there was no discharge criteria; with the new method and based on the value considered normal,treatment was interrupted or not, providing important secure information. Discussion: The new method, non invasiveand devoid of complications,was considered adequate. It was of great aid in controlling Iymphedema and diagnosing if there was fluid to be removed or not. Cirtometry detected an increase in the volume more indicative of fibrosis than of the fluid to be removed. Conclusion: The new method proved adequate for the proposed objectives of evaluating and quantifying the fluid volume to be removed at the beginning and end of treatment, as well as at further control values. It was also suitable to test the proposed method of treatment using external pneumatic compression / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-14T14:37:43Z No. of bitstreams: 1 Publico-39222.pdf: 1977138 bytes, checksum: fc8aa8b1fdd51076eef8be3cb204c292 (MD5) / Approved for entry into archive by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-14T14:39:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-39222.pdf: 1977138 bytes, checksum: fc8aa8b1fdd51076eef8be3cb204c292 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-14T14:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-39222.pdf: 1977138 bytes, checksum: fc8aa8b1fdd51076eef8be3cb204c292 (MD5) Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: Muitos pacientes ainda morrem devido a infecções. Crescentes relatos da literatura atual têm atribuído ao intestino o papel de agravamento de doenças graves, e/ou a sua participação na gênese da sepse por mecanismo de translocação bacteriana (TB). Objetivo: Avaliar de forma cinética a TB e suas repercussões microcirculatórias e imunológicas. Método: Ratos Wistar-EPM (n=162) foram aleatoriamente distribuídos em grupo Sham (n=72) e grupo TB (n=90), e avaliados nos períodos de 2h, 6h, 24h, 72h, 7 e 14 dias, em relação a índice de translocação bacteriana; microscopia intravital; perfusão tecidual; e componentes celulares e humorais da linfa mesentérica por linfograma, citometria de fluxo e CBA-Flex. Resultado: A TB ocorreu somente no grupo TB e foi expressiva nas primeiras 24 horas tornando-se negativa somente com 7 dias. A conseqüência de um episódio de TB repercutiu na celularidade e citocinas pró e antiinflamatórias da linfa mesentérica associado a lesões da microcirculação e hipoperfusão tecidual de forma local e sistêmica. A citometria de fluxo mostrou que a linfa mesentérica eferente pós TB difere significativamente do grupo Sham quanto a número e subpopulação de linfócitos. Conclusão: Um episódio agudo de TB determinou uma recuperação máxima bacteriana com 6 horas e sua completa depuração entre 3 e 7 dias, além de provocar alterações da microcirculação intestinal e sistêmica associadas à ativação do GALT, principalmente no período de permanência das bactérias translocadas no hospedeiro, sendo a via linfática mesenterial uma importante rota na intercomunicação imunológica entre o ambiente intestinal e sistêmico. / Introduction: Many patients still die from infection. Currently, growing evidences have pointed out the role of the gut in the worsening of the critical illness, and/or its participation in the genesis of the bacterial translocation. Objective: Evaluate the bacterial translocation (BT) kinetics and its repercussion on microcirculation and immune response. Method: Wistar-EPM rats (n=162) were randomly distributed in Sham group (n=72) and BT group (n=90), and were monitored at 2h, 6h, 24h, 72h, 7 and 14 days periods in relation to bacterial translocation index, intravital microscopy, tissue perfusion index, and cellular and humoral components of the mesenteric lymph by lymphogram, flow cytometry and CBA-Flex. Results: Bacterial recovery was positive only in BT-group and it was expressive in the first 24 hours, becoming negative only after seven days. The consequences of one episode of BT could be seen in the cellularity and proinflammatory and antiinflammatory citokines of the efferent mesenteric lymph associated to local and systemic microcirculation and tissue hypoperfusion. The flow cytometry showed that efferent mesenteric lymph after BT was significantly different as compared to Sham group in relation to lymphocites number and their subtype. Conclusion: An acute episode of BT determined maximal bacterial recovery at 6h and its complete clearance occurred between 3 and 7 days, in addition to the gut and systemic microcirculation injuries due to the GALT activation, specially at the presence of translocated bacteria in the host, demonstrating the importance of the lymphatic route in the immune crosstalk between the gut and systemic enviroment. / FAPESP: 05/53826-7

Vários mecanismos foram propostos para reduzir a toxicidade gástrica dos fármacos antiinflamatórios. A complexação com zinco foi proposta considerando-se o fato de que o zinco possui ação protetora sobre a mucosa gástrica. O complexo piroxicam-zinco apresenta atividades antiinflamatória e analgésica semelhantes às do fármaco livre. No entanto, a modificação de propriedades físico-químicas acarretou alteração do perfil cinético do fármaco. A fim de investigar as diferenças farmacocinéticas , o complexo piroxicam-zinco foi estudado quanto à farmacocinética em sangue e linfa de ratos. Estudaram-se também os efeitos do complexo na mucosa gástrica em comparação com o piroxicam livre em modelos de úlcera induzida por ácido acetilsalicílico e por etanol. Estudos cinéticos foram conduzidos em ratos Wistar machos que receberam doses equivalentes de 10 mg/kg de piroxicam ou piroxicam-zinco por via oral através de sonda de polipropileno. O sangue e a linfa dos animais foram coletados em pequenos intervalos por período de 22 horas. O piroxicam foi extraído das amostras, utilizando-se mistura de cicloexano/éter e as determinações quantitativas feitas através de cromatografia líquida de alta eficiência. Além desses ensaios, testou-se a solubilidade do complexo e determinou-se o coeficiente de partição em noctanol-tampão fosfato utilizando o método de \"shake-flask\". Os resultados mostram que o perfil plasmático do complexo piroxicam-zinco é semelhante ao do fármaco livre tanto em sangue quanto em linfa, mostrando, no entanto, absorção mais lenta da forma complexada. Estes dados podem ser explicados pela menor solubilidade do complexo e pela diferença encontrada no coeficiente de partição de piroxicam e piroxicam-zinco. Nos modelos estudados, verificou-se que o piroxicam-zinco não apresenta vantagem sobre a forma livre, no que se refere ao agravamento de úlcera gástrica / Several procedures have been proposed for reducing the gastric toxicity of anti-inflammatory drugs. Among them, complexation with zinc has been recommended on the grounds that zinc exerts a protective action on the gastric mucosa. Indeed, zinc-piroxicam complex shows anti-inflammatory and analgesic activities similar to those provided by the free drug. Complexation, however, not only modifies the physico-chemicat properties of the free drug, but also alters its kinetic profile. In order to investigate such differences, the pharmacokinetics of zinc-piroxicam complex was studied in the blood and Iymph of rats. In addition, the effects of this drug complex on the gastric mucosa, as compared to those of free piroxicam, were studied in ASA- and ethanol-induced ulcer models, and through the determination of mucus in the gastric barrier. Kinetic studies were performed in mate Wistar rats receiving equivalent doses (10 mg/kg) of piroxicam or zinc-piroxicam orally by means of a polypropylene probe. Both blood and Iymph samples were collected at intervals during a period of 22 hours. Piroxicam was extracted from the samples employing a mixture of cyclohexane/ether, and determinations were performed through HPLC. Solubility of the drug complex was also assessed, and the partition coefficient was determined in n-octanolphosphate buffer employing the shake-flask method. Results showed the plasmatic profile of zinc-piroxicam complex to be similar to that of the free drug, both in blood and in Iymph, although absorption was slower in the complexed form These results can be explained by low solubility of the zinc-piroxicam and by the differences found for the partition coefficients of piroxicam and zinc-piroxicam. Overall, in the models employed, the use of zinc-piroxicam was not found to be advantageous over that of free piroxicam regarding the aggravation of gastric ulcers

Vários mecanismos foram propostos para reduzir a toxicidade gástrica dos fármacos antiinflamatórios. A complexação com zinco foi proposta considerando-se o fato de que o zinco possui ação protetora sobre a mucosa gástrica. O complexo piroxicam-zinco apresenta atividades antiinflamatória e analgésica semelhantes às do fármaco livre. No entanto, a modificação de propriedades físico-químicas acarretou alteração do perfil cinético do fármaco. A fim de investigar as diferenças farmacocinéticas , o complexo piroxicam-zinco foi estudado quanto à farmacocinética em sangue e linfa de ratos. Estudaram-se também os efeitos do complexo na mucosa gástrica em comparação com o piroxicam livre em modelos de úlcera induzida por ácido acetilsalicílico e por etanol. Estudos cinéticos foram conduzidos em ratos Wistar machos que receberam doses equivalentes de 10 mg/kg de piroxicam ou piroxicam-zinco por via oral através de sonda de polipropileno. O sangue e a linfa dos animais foram coletados em pequenos intervalos por período de 22 horas. O piroxicam foi extraído das amostras, utilizando-se mistura de cicloexano/éter e as determinações quantitativas feitas através de cromatografia líquida de alta eficiência. Além desses ensaios, testou-se a solubilidade do complexo e determinou-se o coeficiente de partição em noctanol-tampão fosfato utilizando o método de \"shake-flask\". Os resultados mostram que o perfil plasmático do complexo piroxicam-zinco é semelhante ao do fármaco livre tanto em sangue quanto em linfa, mostrando, no entanto, absorção mais lenta da forma complexada. Estes dados podem ser explicados pela menor solubilidade do complexo e pela diferença encontrada no coeficiente de partição de piroxicam e piroxicam-zinco. Nos modelos estudados, verificou-se que o piroxicam-zinco não apresenta vantagem sobre a forma livre, no que se refere ao agravamento de úlcera gástrica / Several procedures have been proposed for reducing the gastric toxicity of anti-inflammatory drugs. Among them, complexation with zinc has been recommended on the grounds that zinc exerts a protective action on the gastric mucosa. Indeed, zinc-piroxicam complex shows anti-inflammatory and analgesic activities similar to those provided by the free drug. Complexation, however, not only modifies the physico-chemicat properties of the free drug, but also alters its kinetic profile. In order to investigate such differences, the pharmacokinetics of zinc-piroxicam complex was studied in the blood and Iymph of rats. In addition, the effects of this drug complex on the gastric mucosa, as compared to those of free piroxicam, were studied in ASA- and ethanol-induced ulcer models, and through the determination of mucus in the gastric barrier. Kinetic studies were performed in mate Wistar rats receiving equivalent doses (10 mg/kg) of piroxicam or zinc-piroxicam orally by means of a polypropylene probe. Both blood and Iymph samples were collected at intervals during a period of 22 hours. Piroxicam was extracted from the samples employing a mixture of cyclohexane/ether, and determinations were performed through HPLC. Solubility of the drug complex was also assessed, and the partition coefficient was determined in n-octanolphosphate buffer employing the shake-flask method. Results showed the plasmatic profile of zinc-piroxicam complex to be similar to that of the free drug, both in blood and in Iymph, although absorption was slower in the complexed form These results can be explained by low solubility of the zinc-piroxicam and by the differences found for the partition coefficients of piroxicam and zinc-piroxicam. Overall, in the models employed, the use of zinc-piroxicam was not found to be advantageous over that of free piroxicam regarding the aggravation of gastric ulcers