Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudia Maria de Melo Silva.pdf: 2215806 bytes, checksum: c9afeecd5c357af061e1b38a8a31df56 (MD5) Previous issue date: 2014-04-28 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Tuberculosis (TB) is a chronic infection caused by Mycobacterium tuberculosis complex and remains a major worldwide public health problem, leading to almost 1.45 million deaths annually. The state of Amazonas has a high rate incidence of TB, about 68.3/100,000 inhabitants in 2012. Only 5 to 10% of infected individuals develop active TB. It has been suggested that host factors determine the immune response to pathogen. Thus, many immunogenetic researches have demonstrated TB associated genes, but in the north region, research in this field is still rare. This fact motivated the investigation of polymorphisms for IFNG, IL12B, CD80 and CD86 genes, which codify proteins for cellular immune response. Furthermore, IFN- concentration and its relation with genotypes found have been verified. A total of 177 patients and 224 controls (159 contacts and 65 non-contacts) were included in this study and DNA sequencing was performed for genes IFNG (SNP +874A/T and microsatellite +875), IL12B (SNPs +1030C/T, +1188A/C and +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, -387 T/C, -232 G/A, -79 C/G, -7T/C, +5C/A and an indel polymorphism -557_-561insCATGA) and CD86 (SNPs +1057G/A and +1079G/A). The IFN-y concentration was determined by enzyme-linked immunoassay. At IFNG, the presence of the allele +874A and the allele with 15 CA repeats were associated with susceptibility to pulmonary TB, while the allele +874T and the allele with 12 CA repeats were associated with protection from pulmonary TB. In addition, an association between genotype CC (SNP +1188A/C at IL12B) and increased risk of pulmonary TB was found. Furthermore, a significant difference between IFN- concentration and genotypes of SNP +1188A/C at IL12B and microsatellite at IFNG was observed, with decrease of IFN-at genotype CC and 15 CA repeats respectively. These outcomes lead to a better understanding of the immune response regulation for TB and help to determine the genetic profile of the Amazon population. Future researches are still needed for a better understanding of the role of other genes involved in the immune response to M. tuberculosis and their influence at the production of citokines like IFN-. / A Tuberculose (TB) é uma infecção crônica causada pelo complexo Mycobacterium tuberculosis sendo um importante problema de saúde pública mundial, levando a aproximadamente 1,45 milhões de mortes a cada ano. O estado do Amazonas possui uma alta incidência desta doença, atingindo 68,3 casos por 100 mil habitantes em 2012. Dos indivíduos infectados pelo bacilo, cerca de 5 a 10% desenvolvem a Tuberculose ativa, sugerindo que há fatores associados ao hospedeiro que determinam o destino da resposta imune ao patógeno. Neste contexto, diversos estudos em imunogenética têm demonstrado genes associados à TB, mas na região norte ainda são raras as pesquisas nesta área, fato que motivou a investigação da frequência dos polimorfismos nos genes IFNG, IL12B, CD80 e CD86, que codificam para proteínas fundamentais na resposta imune celular. Além disso, foi verificado se a concentração de IFN- está relacionada com o genótipo encontrado. Foram incluídas amostras de 177 pacientes e 224 controles (159 contatos e 65 não contatos) e realizado sequenciamento de DNA para os genes IFNG (SNP +874A/T e microssatélite +875), IL12B (SNPs +1030C/T, +1188A/C e +1254T/G), CD80 (SNPs -454 C/A, 454 C/A, 454 C/A, 454 C/A, -387 T/C, 387 T/C, 387 T/C, -232 G/A, 232 G/A, 232 G/A, -79 C/G, 79 C/G, 79 C/G, -7T/C e 7T/C e 7T/C e 7T/C e +5C/A+5C/A +5C/A e um polimorfismo indel -557_-561insCATGA) e CD86 (SNPs +1057G/A e +1079G/A). A determinação das concentrações de IFN-foi realizada através de ensaio imunoenzimático. Foi verificada uma associação do gene IFNG, entre a presença do alelo +874A e 15 repetições CA, como fator de risco para TB pulmonar assim como a presença do alelo +874T e 12 repetições CA como fatores de proteção contra TB pulmonar. Também foi encontrada uma associação do genótipo CC, do SNP +1188A/C no gene IL12B, como fator de risco ao desenvolvimento da TB pulmonar. Houve diferença significativa na concentração de IFN-entre os genótipos do SNP +1188A/C no gene IL12B e o microssatélite no gene IFNG, com menor produção no genótipo CC e 15 repetições CA respectivamente. Estes resultados contribuem para o melhor entendimento da regulação na resposta imune à TB e auxilia na determinação do perfil genético da população da região Amazônica. Estudos futuros são necessários para uma melhor compreensão do papel de outros genes envolvidos na resposta imunológica a M. tuberculosis e influência nos níveis de produção de citocinas como IFN-.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:46:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoSC_DISSERT.pdf: 1500210 bytes, checksum: cd4a1fbd01929e10f33c27206d5abfb1 (MD5) Previous issue date: 2009-10-28 / Tuberculosis is considered one of the most ancient human diseases, cases were registered 3900 years before Christ, and it is currently regarded as a serious public health problem in the world due to several factors such as income mismanagement, precarious standard of life and some sort of prejudice comprised by the word tuberculosis. Taking this into consideration, it was developed a descriptive and exploratory study aiming at analyzing the social representations of tuberculosis made by its patient from the Unidades de Sa?de da Fam?lia (Family Health Units a public health program) in Campina Grande City PB, in relation to the decentralization of the policies that administrate the disease. It was interviewed 34 tuberculosis patient that were being treated from 2007 to 2008. The age group of the interviewees varied from 10 to 60 years old, but most of them were between 36 and 60 years old (58,8%, n=20), some were young adult and adult (21 35 years old), with 11 (32,3%) respondents, and, less frequent, children and teenagers (11 20 years old), with 03 (8,8%) participants. Data was collected through semi-structured interview. The questions that guided the research were elaborated based on the operational recommendations of DOTS strategy; that is: access to laboratory examinations; medication guarantee; directly observed treatment. Besides that, the experiences of the patient were considered in their relation with the family and the different social groups. The analysis of the discursive material was submitted to the Analyse Lexicale par Context d un Ensemble de Segments de Texte software - ALCESTE 4.7. Data interpretation showed five categories for the social representations of the tuberculosis patient that participated in DOTS strategy: 1) the accessibility of the health assistance service; 2) the patient perspective of the disease; 3) the change in the operation of the productive life; 4) the signals and symptoms of the tuberculosis disease; 5) the rearrangement and mechanisms used to face the disease. The Central Nucleus reveals that tuberculosis is a transmissible disease that can be prevented by people through educational practices, health promotion, active search for symptomatic respiratory and control of the carriers communication; these mechanisms should be incorporated to the routine of all participants of the family health groups. The Intermediate Elements, based on quotidian life, as well as the individual experiences of the tuberculosis patient, reveals prejudiced attitude and beliefs that lead to isolation and restriction of interpersonal relationship. Peripheral Elements were constituted by themes that showed the patient feelings of indignation because of the social barriers they had to face in the Family Health Units during the treatment. These elements demonstrate a negative perspective of the representation concerning the accessibility, i.e. inadequate structure of the health service; long distance to the Health Centre, this factormakes it difficult for the patient to continue the treatment; scheduling delay; and limited service regarding other requests (doctor, dentist etc). One expects to contribute for the construction of a new perspective of the health question between the different agents who make the assistencial institutions and formation of professionals, either in central or local scope / A tuberculose, considerada uma das mais antigas doen?as que acometem a humanidade, cujos registros datam desde o ano 3900 antes de Cristo, atualmente constitui-se, no cen?rio mundial, como um grave problema de sa?de p?blica, reflexo da m? distribui??o de renda e conseq?ente precariedade das condi??es de vida, dentre outros fatores. Nesse sentido, desenvolveu-se um estudo explorat?rio e descritivo, com o objetivo de analisar as representa??es sociais da tuberculose pelos usu?rios das Unidades de Sa?de da Fam?lia do Munic?pio de Campina Grande-PB, frente ? descentraliza??o das a??es de controle da doen?a. Entrevistou-se 34 doentes de Tuberculose que realizaram tratamento no per?odo de 2007 a 2008. A faixa et?ria dos entrevistados variou entre 10 e 60 anos, com predom?nio dos 36 aos 60 (58,8%, n=20); em seguida, adulto jovem e adulto (21- 35 anos), com 11 (32,3%) respondentes e, em menor freq??ncia, a faixa correspondente a crian?as e adolescentes (11-20 anos), com 03 (8,8%) participantes. Os dados foram coletados atrav?s de entrevista semi-estruturada. As quest?es norteadoras foram elaboradas com base nas recomenda??es operacionais propostas pela Estrat?gia DOTS, a saber: acesso aos exames laboratoriais; garantia de medicamentos; tratamento diretamente observado. Al?m disso, foram consideradas as experi?ncias do usu?rio nas rela??es familiares e com os diferentes grupos sociais. A an?lise do material discursivo foi submetida ao software Analyse Lexicale par Context d un Ensemble de Segments de Texte - ALCESTE 4.7. A interpreta??o dos dados apontou cinco categorias tem?ticas em que est?o organizadas as representa??es sociais relacionadas aos doentes de tuberculose atendidos na estrat?gia DOTS: 1) A acessibilidade sobre o atendimento nos servi?os de sa?de; 2) A doen?a entendida pelos usu?rios; 3) A mudan?a de funcionamento na vida produtiva; 4) Os sinais e sintomas de estar doente com tuberculose; 5) Os rearranjos e mecanismos de enfrentamento. O N?cleo Central evidenciou a compreens?o da tuberculose como uma doen?a transmiss?vel que pode ser prevenida atrav?s de pr?ticas educativas, promo??o da sa?de, busca ativa de sintom?ticos respirat?rios, controle dos comunicantes; mecanismos que devem estar incorporados ? rotina de atividades de todos os membros das equipes de sa?de da fam?lia. Os Elementos Intermedi?rios, ancorados no cotidiano, e experi?ncias individuais dos doentes de tuberculose, apontam quest?es relacionadas a atitudes e cren?as circundadas pelo preconceito, levando ao isolamento, bem como ? restri??o dos relacionamentos interpessoais. Os Elementos Perif?ricos foram constitu?dos por temas cercados por sentimentos de indigna??o do doente de tuberculose frente ?s barreiras encontradas nas Unidades B?sicas de Sa?de da Fam?lia durante o tratamento. Estes elementos denotam um conte?do negativo da representa??o quanto ? acessibilidade, a saber: estrutura inadequada dos servi?os de sa?de; dist?ncia para o Centro de Refer?ncia (Centro de Sa?de), o que dificulta a continuidade do atendimento; demora no agendamento e resultados dos exames; limita??o dos servi?os em responder a outras demandas (m?dico, dentista, entre outras). Espera-se contribuir para a constru??o de uma nova perspectiva da quest?o sa?de entre os diferentes agentes que fazem as institui??es assistenciais e de forma??o de profissionais, seja em ?mbito central ou local.