L’apparition de P. falciparum résistants aux CTAs est un problème majeur en Asie du Sud-Est. Il est nécessaire de rechercher des molécules présentant des mécanismes d’actions nouveaux. Une cible d’intérêt est l’apicoplaste, un organite de Plasmodium issu d’une endosymbiose avec une algue rouge. Les algues rouges pourraient présenter une source privilégiée de nouvelles molécules antipaludiques ciblant notamment les voies de biosynthèse apicoplastique. Cette thèse porte sur l’identification de ces métabolites secondaires bioactifs via le développement d’une nouvelle stratégie analytique. Un programme informatique nommé Plasmodesma a été créé et permet l’analyse différentielle de manière automatique de spectres RMN 2D 1H-1H et 1H-13C. Les molécules actives peuvent ensuite être isolées et identifiées par HPLC-SPE-RMN. L’activité antipaludique mise en évidence dans les algues rouges étudiées serait due à la présence de molécules de classes chimiques différentes dont des stérols. / Malaria is responsible for 445 000 deaths in 2016. The emergence and the spread of resistant P. falciparum to artemisinin-based combinations is a major health problem in South-East Asia. Research must continue to find compounds with a novel mechanism of action. The apicoplast is an interesting target. It is a Plasmodium organelle derived from a secondary endosymbiosis with a red alga. Red algae could be a special source of new antiplasmodial compounds targeting the isoprenoid biosynthesis pathway in the apicoplast. This thesis focuses on bioactive secondary metabolites identification via a new analytical strategy. A computer program called Plasmodesma was created and achieves an automatic differential analysis of 1H-1H and 1H-13C 2D NMR spectra. Bioactive compounds are isolated and identified by hyphenated HPLC-SPE-NMR. The presence of different classes of compounds including sterols could explain the antiplasmodial activity in studied the red algae species.

Application de méthodes mathématiques pour optimiser la séparation de mélanges complexes ou simples. Etude de mélanges complexes (nombre d'espèces infini) dans du pétrole brut: analyse et évaluation des propriétés physiques et conservatives des coupes pétrolières et ajustement et recalage des chromatogrammes afin de rendre régulières les courbes des fractions de ségrégation. Les outils mathématiques utilisés sont les fonctions histoplines d'interpolation et de lissage. Les résultats obtenus ont permis de mettre au point deux progiciels interactifs et visuels. Etude de mélanges simples (nombre d'espèces fini): fabrication d'un mélange objectif à partir d'une famille de mélange de base donnée, étude de la gestion d'un mélange ayant deux espèces et mise au point d'un progiciel numérique et graphique regroupant toutes les opérations