O presente estudo foi desenvolvido para testar a viabilidade do Bioensaio Trad- MCN com Tradescantia pallida cv. purpurea Boom em situações naturais, ou seja, plantada em diferentes tipos de solo em sete Parques Urbanos da cidade de São Paulo. Em cada Parque foi plantado um grupo de T. pallida na borda próxima a uma via de grande circulação de veículos e outro grupo de T. pallida no centro, com intuito de verificar possíveis gradientes de poluição, visto que o tráfego de veículos automotores é um dos principais responsáveis pela poluição do ar na cidade. Além da quantificação de micronúcleos em células-mãe de grão de pólen (Trad-MCN), foi analisado com a técnica EDX-RF o acúmulo de elementos traço nas folhas de T. pallida e no solo, tanto na borda e como no centro. Medidas de O3 e NO2 também foram realizadas nos diversos pontos amostrados. Foi verificada diferença estatística significante no Bioensaio de Trad-MCN entre borda e centro somente nos Parques Toronto t = 2,631; p = 0,020 e Guarapiranga t = 2,631; p = 0,019. O menor fluxo de veículos no entorno aliado a presença de grande extensão florestal no centro do Parque teve relação direta com as maiores médias registradas O3 que foi no Parque Guarapiranga. O intenso fluxo de veículos na região central da cidade pode ser um dos fatores para justificar altos índices de chumbo (Pb) acumulado, tanto nas folhas como no solo na borda do Parque Independência. Em conclusão o Bioensaio Trad-MCN em condições naturais necessita maiores estudos para verificar se além da poluição do ar, as condições de estresse climático podem induzir mutações genéticas em T. pallida, e as análises de elementos traços com técnica de EDX-RF mostraram presença de diversos elementos traços registrados nas folhas, sendo alguns deles com maior concentração na borda em relação ao centro dos parques estudados. / This current study was designed to test the viability of the Trad-MCN bioassay with Tradescantia pallida cv. purpurea Boom in natural situations, planted in different soil types in seven urban parks in the city of São Paulo. In each Park one group of T. pallida was planted on fringe, next to a path of movement of large vehicles, and another group of T. pallida in the center, aiming to investigate possible gradients of pollution, since the traffic of motor vehicles is a major driver of air pollution in the cities. Besides the quantification of micronuclei in mother cells of pollen grain (Trad-MCN), was analyzed with EDX-RF technique the accumulation of trace elements in the leaves of T. pallida and the soil, as both the fringe and the center. Measurements of O3 and NO2 were also performed in the various sampling points. Statistically significant difference was found in the Trad-MCN bioassay between fringe and center only in Toronto Park t = 2.631; p = 0.020 and Guarapiranga Park t = 2.631; p = .019. The highest averages recorded of O3 was found in the center of Chico Mendes Park, the lowest flow of vehicles in the vicinity ally the presence of large forest extension in the center of the park had a direct relationship with the major averages recorded O3. The heavy flow of vehicles in the central city can be a factor to justify high levels of lead (Pb) accumulated in both the leaves and soil at the edge of Independência Park. In conclusion, the Trad-MCN bioassay in natural conditions requires further studies to determine whether addition of air pollution, the conditions of environmental stress can induce genetic mutations in T. pallida, and the analysis of trace elements with EDX-RF technique showed the presence of several trace elements reported in the leaves and in soil, some of them with the highest concentration at the fringe from the center of the parks studied.

O presente estudo foi desenvolvido para testar a viabilidade do Bioensaio Trad- MCN com Tradescantia pallida cv. purpurea Boom em situações naturais, ou seja, plantada em diferentes tipos de solo em sete Parques Urbanos da cidade de São Paulo. Em cada Parque foi plantado um grupo de T. pallida na borda próxima a uma via de grande circulação de veículos e outro grupo de T. pallida no centro, com intuito de verificar possíveis gradientes de poluição, visto que o tráfego de veículos automotores é um dos principais responsáveis pela poluição do ar na cidade. Além da quantificação de micronúcleos em células-mãe de grão de pólen (Trad-MCN), foi analisado com a técnica EDX-RF o acúmulo de elementos traço nas folhas de T. pallida e no solo, tanto na borda e como no centro. Medidas de O3 e NO2 também foram realizadas nos diversos pontos amostrados. Foi verificada diferença estatística significante no Bioensaio de Trad-MCN entre borda e centro somente nos Parques Toronto t = 2,631; p = 0,020 e Guarapiranga t = 2,631; p = 0,019. O menor fluxo de veículos no entorno aliado a presença de grande extensão florestal no centro do Parque teve relação direta com as maiores médias registradas O3 que foi no Parque Guarapiranga. O intenso fluxo de veículos na região central da cidade pode ser um dos fatores para justificar altos índices de chumbo (Pb) acumulado, tanto nas folhas como no solo na borda do Parque Independência. Em conclusão o Bioensaio Trad-MCN em condições naturais necessita maiores estudos para verificar se além da poluição do ar, as condições de estresse climático podem induzir mutações genéticas em T. pallida, e as análises de elementos traços com técnica de EDX-RF mostraram presença de diversos elementos traços registrados nas folhas, sendo alguns deles com maior concentração na borda em relação ao centro dos parques estudados. / This current study was designed to test the viability of the Trad-MCN bioassay with Tradescantia pallida cv. purpurea Boom in natural situations, planted in different soil types in seven urban parks in the city of São Paulo. In each Park one group of T. pallida was planted on fringe, next to a path of movement of large vehicles, and another group of T. pallida in the center, aiming to investigate possible gradients of pollution, since the traffic of motor vehicles is a major driver of air pollution in the cities. Besides the quantification of micronuclei in mother cells of pollen grain (Trad-MCN), was analyzed with EDX-RF technique the accumulation of trace elements in the leaves of T. pallida and the soil, as both the fringe and the center. Measurements of O3 and NO2 were also performed in the various sampling points. Statistically significant difference was found in the Trad-MCN bioassay between fringe and center only in Toronto Park t = 2.631; p = 0.020 and Guarapiranga Park t = 2.631; p = .019. The highest averages recorded of O3 was found in the center of Chico Mendes Park, the lowest flow of vehicles in the vicinity ally the presence of large forest extension in the center of the park had a direct relationship with the major averages recorded O3. The heavy flow of vehicles in the central city can be a factor to justify high levels of lead (Pb) accumulated in both the leaves and soil at the edge of Independência Park. In conclusion, the Trad-MCN bioassay in natural conditions requires further studies to determine whether addition of air pollution, the conditions of environmental stress can induce genetic mutations in T. pallida, and the analysis of trace elements with EDX-RF technique showed the presence of several trace elements reported in the leaves and in soil, some of them with the highest concentration at the fringe from the center of the parks studied.

O presente estudo foi desenvolvido para verificar se o bioensaio Trad-MCN, desenvolvido com inflorescências de Tradescantia pallida cv. Purpurea pode discriminar riscos clastogênicos em diferentes locais e épocas na cidade de Santo André-SP, contaminada por diferentes tipos de poluentes, determinar se as variações da freqüência de micronúcleos podem ser explicadas por fatores ambientais característicos da região e verificar se o potencial acumulador de elementos químicos de T. pallida pode ser usado para mapeamento de fontes emissoras de poluentes contendo metais e outros compostos tóxicos. Vasos com a planta foram expostos em locais com alta contaminação por ozônio (Capuava e Escola), em locais com maior emissão veicular (Centro e Parque Celso Daniel) e em uma área supostamente pouco contaminada (Parque do Pedroso). Durante o período de setembro de 2003 a setembro de 2004, vinte inflorescências jovens foram colhidas quinzenalmente e a freqüência de micronúcleos (MCN) foi estimada. Durante o período de maio a junho de 2004, folhas em diferentes posições nas inflorescências da planta foram colhidas para determinação da concentração de elementos químicos, entre os quais metais pesados, pelo método da ativação de nêutrons. As condições ambientais observadas foram suficientemente estressantes para promover o aumento da freqüência de micronúcleos. O bioensaio Trad-MCN identificou forte risco clastogênico em áreas com maior emissão veicular. Entretanto, a freqüência de micronúcleos em Capuava e no Centro não foram preditas somente por poluentes atmosféricos da região. Condições climáticas extremas, como temperaturas mínima e máxima, baixa umidade relativa do ar e baixa precipitação contribuíram para a intensificação da formação de MCN. Para um sistema eficiente de biomonitoramento é recomendável minimizar os efeitos dos fatores climáticos. A análise por ativação de nêutrons identificou um evidente acúmulo foliar de elementos importantes para biomonitoramento da poluição aérea, tais como: Ba, Ce, Co, Cr, Cs, La, Rb, Sb, Sc e Zn. Verificou-se que a concentração dos metais nas folhas inseridas nas inflorescências não teve relação com a formação de micronúcleos, porém, eles foram marcadores de locais específicos, auxiliando no mapeamento das fontes poluidoras de cada região estudada. A concentração de Ba foi mais elevada nas folhas provenientes das áreas centrais, podendo ser considerado marcador de emissão veicular e La e Zn destacaram-se na área industrial da cidade, sendo considerados marcadores da emissão do pólo petroquímico. Considerando as condições em que foi desenvolvido o presente estudo, a análise das concentrações foliares de elementos tóxicos, foi mais adequada para mapear fontes de emissão de poluentes na atmosfera de Santo André. / The present study aimed at verifying if the Trad-MCN assay, developed with inflorescences of Tradescantia pallida cv. Purpurea might discriminate clastogenic risks among sites and periods at the Santo André city, contaminated by different air pollutants, determining if the variations in the frequency of micronuclei can be explained by environmental factors that characterize the stress situation in each site and verify if the accumulator potential of chemical elements of T. pallida may be used to indicate pollutant sources containing metals or other toxic compounds. Potted plants were exposed in sites characterized by high air contamination by ozone (Capuava and School) and in sites reached by high vehicular emissions (Downtown and C. Daniel Park). From September/2003 to September/2004, twenty young inflorescences were be-weekly collected from each site and the frequencies of micronuclei (MCN) were estimated. From May/2004 to June/2004, leaves of T. pallida inserted in different positions on the inflorecences were collected to determine the concentrations of chemical elements, by instrumental neutron activation analysis, among them heavy metals. The environmental conditions were stressing enough to promote an increase of chromosomal breakages in pollen mother cells of inflorescences of T. Pallida. The Trad-MCN assay identified strong clastogenic risks at the sites reached by vehicular emissions. However, the frequency of micronuclei at Capuava and Downtown could not be only predicted by pollutants that characterized the air contamination in both sites. More extreme climatic conditions, mainly low and high temperatures, low relative humidity and low rainfall, intensified the formation of MCN. Therefore, the biomonitoring system should be improved in order to minimize this negative influence of climatic factors. The neutron activation analysis identified an evident leaf accumulation of important elements for biomonitoring air pollution, such as: Ba, Ce, Co, Cr, Cs, La, Rb, Sb, Sc and Zn. There was no relation between the concentrations of metals in the leaves inserted in the inflorescences and the frequency of micronuclei, however, the metal accumulation could discriminate specific sites, contributing to the mapping of polluted sources in each region studied. Leaf concentrations of Ba were higher in central areas, so that they can be considered markers of vehicular emissions. La and Zn were evidently accumulated in leaves from the industrial areas of the city, being considered indicators of emissions from the petrochemical pole. Taking in account the conditions in which the present study was developed, the analysis of leaf concentrations leaves of toxic elements was more adequate to map emission sources of air pollutants in Santo André.

O presente estudo foi desenvolvido para verificar se o bioensaio Trad-MCN, desenvolvido com inflorescências de Tradescantia pallida cv. Purpurea pode discriminar riscos clastogênicos em diferentes locais e épocas na cidade de Santo André-SP, contaminada por diferentes tipos de poluentes, determinar se as variações da freqüência de micronúcleos podem ser explicadas por fatores ambientais característicos da região e verificar se o potencial acumulador de elementos químicos de T. pallida pode ser usado para mapeamento de fontes emissoras de poluentes contendo metais e outros compostos tóxicos. Vasos com a planta foram expostos em locais com alta contaminação por ozônio (Capuava e Escola), em locais com maior emissão veicular (Centro e Parque Celso Daniel) e em uma área supostamente pouco contaminada (Parque do Pedroso). Durante o período de setembro de 2003 a setembro de 2004, vinte inflorescências jovens foram colhidas quinzenalmente e a freqüência de micronúcleos (MCN) foi estimada. Durante o período de maio a junho de 2004, folhas em diferentes posições nas inflorescências da planta foram colhidas para determinação da concentração de elementos químicos, entre os quais metais pesados, pelo método da ativação de nêutrons. As condições ambientais observadas foram suficientemente estressantes para promover o aumento da freqüência de micronúcleos. O bioensaio Trad-MCN identificou forte risco clastogênico em áreas com maior emissão veicular. Entretanto, a freqüência de micronúcleos em Capuava e no Centro não foram preditas somente por poluentes atmosféricos da região. Condições climáticas extremas, como temperaturas mínima e máxima, baixa umidade relativa do ar e baixa precipitação contribuíram para a intensificação da formação de MCN. Para um sistema eficiente de biomonitoramento é recomendável minimizar os efeitos dos fatores climáticos. A análise por ativação de nêutrons identificou um evidente acúmulo foliar de elementos importantes para biomonitoramento da poluição aérea, tais como: Ba, Ce, Co, Cr, Cs, La, Rb, Sb, Sc e Zn. Verificou-se que a concentração dos metais nas folhas inseridas nas inflorescências não teve relação com a formação de micronúcleos, porém, eles foram marcadores de locais específicos, auxiliando no mapeamento das fontes poluidoras de cada região estudada. A concentração de Ba foi mais elevada nas folhas provenientes das áreas centrais, podendo ser considerado marcador de emissão veicular e La e Zn destacaram-se na área industrial da cidade, sendo considerados marcadores da emissão do pólo petroquímico. Considerando as condições em que foi desenvolvido o presente estudo, a análise das concentrações foliares de elementos tóxicos, foi mais adequada para mapear fontes de emissão de poluentes na atmosfera de Santo André. / The present study aimed at verifying if the Trad-MCN assay, developed with inflorescences of Tradescantia pallida cv. Purpurea might discriminate clastogenic risks among sites and periods at the Santo André city, contaminated by different air pollutants, determining if the variations in the frequency of micronuclei can be explained by environmental factors that characterize the stress situation in each site and verify if the accumulator potential of chemical elements of T. pallida may be used to indicate pollutant sources containing metals or other toxic compounds. Potted plants were exposed in sites characterized by high air contamination by ozone (Capuava and School) and in sites reached by high vehicular emissions (Downtown and C. Daniel Park). From September/2003 to September/2004, twenty young inflorescences were be-weekly collected from each site and the frequencies of micronuclei (MCN) were estimated. From May/2004 to June/2004, leaves of T. pallida inserted in different positions on the inflorecences were collected to determine the concentrations of chemical elements, by instrumental neutron activation analysis, among them heavy metals. The environmental conditions were stressing enough to promote an increase of chromosomal breakages in pollen mother cells of inflorescences of T. Pallida. The Trad-MCN assay identified strong clastogenic risks at the sites reached by vehicular emissions. However, the frequency of micronuclei at Capuava and Downtown could not be only predicted by pollutants that characterized the air contamination in both sites. More extreme climatic conditions, mainly low and high temperatures, low relative humidity and low rainfall, intensified the formation of MCN. Therefore, the biomonitoring system should be improved in order to minimize this negative influence of climatic factors. The neutron activation analysis identified an evident leaf accumulation of important elements for biomonitoring air pollution, such as: Ba, Ce, Co, Cr, Cs, La, Rb, Sb, Sc and Zn. There was no relation between the concentrations of metals in the leaves inserted in the inflorescences and the frequency of micronuclei, however, the metal accumulation could discriminate specific sites, contributing to the mapping of polluted sources in each region studied. Leaf concentrations of Ba were higher in central areas, so that they can be considered markers of vehicular emissions. La and Zn were evidently accumulated in leaves from the industrial areas of the city, being considered indicators of emissions from the petrochemical pole. Taking in account the conditions in which the present study was developed, the analysis of leaf concentrations leaves of toxic elements was more adequate to map emission sources of air pollutants in Santo André.

La myopathie centronucléaire autosomique dominante (MCN-AD) est une maladie congénitale rare liée à des mutations principalement retrouvées dans le gène dynamine-2. La majorité des patients atteints de MCN-AD présente une évolution lentement progressive, avec une perte de masse et de force musculaire. A ce jour, aucune thérapie n’est disponible pour la MCN-AD. Des interventions thérapeutiques visant à limiter la progression et la sévérité de l’atteinte musculaire ainsi qu’à améliorer la qualité de vie des patients, sont donc nécessaires. Nous faisons l’hypothèse qu’une hypertrophie induite par l’invalidation de la myostatine (mstn), régulateur négatif majeur de la masse musculaire, pourrait être bénéfique pour la souris modèle de cette pathologie (KI-Dnm2R465W/+), permettant notamment le maintien de la masse et de la force musculaire. Nous avons généré un modèle doublement muté résultant du croisement de souris KI-Dnm2R465W/+ myopathe avec des souris KO-mstn hypermusclées. Notre étude démontre que l'inactivation du gène mstn permet une amélioration de la masse et du volume musculaire, limite la perte de force et de motricité. Nos données suggèrent également que cette amélioration est majoritairement due à une diminution du niveau d’expression de certains acteurs impliqués dans le système catabolique ubiquitine-protéasome. De plus, nous montrons une accélèration de la diminution de la fréquence des anomalies histologiques caractéristiques de la myopathie chez les souris KI-Dnm2R465W/+. Nous proposons que ces anomalies pourraient être dues à une altération de la structure et/ou de la fonction mitochondriale. / Autosomal dominant centronuclear myopathy (AD-CNM) is a rare congenital muscle disease caused by mutations predominantly found in the dynamin 2 gene (DNM2). The clinical features generally reported are progressive muscle atrophy and weakness. To date, no treatment is available. The mouse model for AD-CNM harboring a mutation of the dynamin-2 gene (KI-Dnm2R465W/+) reproduces some of the human clinical features, notably muscle atrophy and weakness. Mstn, is a master negative regulator of skeletal muscle mass. We hypothesized that inactivation of mstn could limit muscle atrophy and weakness reported in the AD-CNM mouse model (KI-dnm2R465W/+). To test this hypothesis, we intercrossed KI-Dnm2R465W/+ mice with mice inactivated for mstn (KO-mstn) to generate a double mutated lineage (KIKO). The present study demonstrates that mstn gene inactivation allows for an improvement of muscle weight and volume, prevents muscle weakness and motor skill alterations. Our data also reveal that inactivation of mstn essentially downregulates some actors implicated in the catabolic ubiquitin-proteasome system. Furthermore, we show that inactivation of mstn decreases the frequency of of histological abnormalities characteristical in KI mice. We hypothesize that these abnormalities could be due to an alteration of mitochondrial function and network. The perspective to this work is to verify this hypothesis in the mouse model, which will contribute to a better understanding of the physiopathological mechanisms and can open new insight in the therapeutical approach to AD-CNM.

Pancreatic cancer is still a dismal disease. The high mortality rate is mainly caused by the lack of highly sensitive and specific diagnostic tools, and most of the patients are diagnosed in an advanced and incurable stage. Knowledge about precursor lesions for pancreatic cancer has grown significantly over the last decade, and nowadays we know that mainly three lesions (PanIN, and IPMN, MCN) are responsible for the development of pancreatic cancer. The early detection of these lesions is still challenging but provides the chance to cure patients before they might get an invasive pancreatic carcinoma. This paper focuses on PanIN, IPMN, and MCN lesions and reviews the current level of knowledge and clinical measures.

Pancreatic cancer is still a dismal disease. The high mortality rate is mainly caused by the lack of highly sensitive and specific diagnostic tools, and most of the patients are diagnosed in an advanced and incurable stage. Knowledge about precursor lesions for pancreatic cancer has grown significantly over the last decade, and nowadays we know that mainly three lesions (PanIN, and IPMN, MCN) are responsible for the development of pancreatic cancer. The early detection of these lesions is still challenging but provides the chance to cure patients before they might get an invasive pancreatic carcinoma. This paper focuses on PanIN, IPMN, and MCN lesions and reviews the current level of knowledge and clinical measures.