Introdução: O conhecimento sobre nevos na gestação é escasso. Existem relatos de crescimento e mudança no padrão dermatoscópico, com formação de novas estruturas e alterações de pigmentação e da arquitetura da rede pigmentar. A maioria dos estudos nesta área são relatos de caso e estudos prospectivos em que foram avaliados poucos nevos por gestante. Objetivo: Analisar mudanças no mapeamento corporal de gestantes e nas estruturas dermatoscópicas dos nevos melanocíticos destas pacientes. Método: Foram avaliados um total de 703 nevos melanocíticos provenientes de 18 gestantes, no primeiro e terceiro trimestres. Foi realizado exame de mapeamento corporal total e dermatoscopia digital e as imagens foram comparadas em relação à formação de novas lesões; mudanças nas estruturas dermatoscópicas (crescimento, mudanças pigmentares, padrão pigmentar, mudanças de rede pigmentar, glóbulos e pontos, novas áreas estruturas vasculares, novas estrias, novas áreas sem estruturas); associação de crescimento de nevos com relação à localização, ao fototipo, ao risco de melanoma, às estruturas dermatoscópicas e à faixa etária; e associação de fototipo e risco de melanoma com estruturas dermatoscópicas. Resultados: Na comparação das imagens do mapeamento corporal, tiveram 44% de pacientes com novas lesões, variando de 1 a 5 lesões por paciente. Todas as pacientes com novas lesões tiveram pelo menos uma das lesões localizada nos membros superiores. Com relação à avaliação dos 703 nevos melanocíticos, 10.4% tiveram hiperpigmentação e 5.8% tiveram hipopigmentação. As mudanças nas estrtuturas dermatoscópicas foram: 23% de mudanças de rede pigmentar, 3.2% de formação de novos vasos, 1.7% de novas estrias, 1% de novas áreas sem estruturas e 55% de crescimento de nevos. Os nevos que cresceram se localizavam com maior frequencia no abdômen (87.1%; p < 0.001), foram mais frequentes nas pacientes que tinham maior risco de melanoma (45% ; p = 0.019), tiveram mais mudanças de rede pigmentar (27.1% ; p = 0.014) e maior formação de glóbulos/pontos (16% ; p < 0.001). Houve uma associação entre formação de estrias e fototipo (p = 0.012), sendo mais frequente nos fototipos II (2.7%), se comparados com fototipos III (1.3%) e IV (0%). Conclusão: Novos nevos melanocíticos podem aparecer na gestante, especialmente nos membros. Um parcela dos nevos pré-existentes se altera na gestação. Crescimento dos nevos parecem ocorrer mais frequentemente em pacientes de alto risco para desenvolver melanoma. O aparecimento de novas estrias é mais frequente em fototipos mais baixos. / Background: Melanocytic nevi might vary in size and number in pregnant women and the differential diagnosis with melanoma may be challenging. Dermoscopy improves the accuracy of pigmented lesions evaluation. Little is known about the dermoscopic changes in melanocytic nevi during pregnancy. Objectives: This study aims to describe changes in total body photography of pregnant women and dermoscopy aspects of their melanocytic nevi. Methods: A total of 703 melanocytic nevi were evaluated from 18 pregnant women, in the first and in the third trimester of gestation. Total body photography and digital dermoscopy were made and the images obtained from the first and third trimesters were compared for new lesions formation; changes in dermoscopic aspects (enlargement, pigmentation changes, pigmentation pattern, network changes, globules and dots, new vascular structures, new streaks, new structureless area); association of nevi enlargement with body location, skin type, risk melanoma, dermoscopy structures and age group; and association of skin type and risk of melanoma with dermoscopy structures. Results: When comparing the total body photography, there were 44% of patients with new lesions, ranging from 1 to 5 new lesions per patient. All patients with new lesions presented at least one of them on the upper limbs. Regarding dermoscopic evaluation of the 703 melanocytic nevi, 10.4% had hyperpigmentation and 5.8% had hypopigmentation. Regarding the dermoscopic structures, there were 23% of network changes, 12.4% new globules/dots, 3.2% of new vessels formation, 1.7% of new streaks, 1.0% of new structureless area, and 55.0% nevi increased in size when comparing the first and third trimesters. These lesions that increased in size were more likely to be seen in the abdomen (87.1%; p<0.001), were more frequent in patients with high risk of melanoma (45.0% ; p=0.019), had more network changes (27.1% ; p=0.014) and new globules and dots formation (16.0% ; p<0.001). An association between streaks formation and skin type was significant (p=0.012) and was more frequent in skin type II (2.7%), when compared to skin type III (1.3%) and IV (0%). Conclusions: New melanocytic nevi may occur in pregnant women, especially on the limbs. A portion of the pre-existing melanocytic nevi changes in pregnancy. Nevi enlargement seem to occur more frequently in high risk melanoma patients. Appearance of new streaks are more frequent in fair skin types.

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Introdução: O conhecimento sobre nevos na gestação é escasso. Existem relatos de crescimento e mudança no padrão dermatoscópico, com formação de novas estruturas e alterações de pigmentação e da arquitetura da rede pigmentar. A maioria dos estudos nesta área são relatos de caso e estudos prospectivos em que foram avaliados poucos nevos por gestante. Objetivo: Analisar mudanças no mapeamento corporal de gestantes e nas estruturas dermatoscópicas dos nevos melanocíticos destas pacientes. Método: Foram avaliados um total de 703 nevos melanocíticos provenientes de 18 gestantes, no primeiro e terceiro trimestres. Foi realizado exame de mapeamento corporal total e dermatoscopia digital e as imagens foram comparadas em relação à formação de novas lesões; mudanças nas estruturas dermatoscópicas (crescimento, mudanças pigmentares, padrão pigmentar, mudanças de rede pigmentar, glóbulos e pontos, novas áreas estruturas vasculares, novas estrias, novas áreas sem estruturas); associação de crescimento de nevos com relação à localização, ao fototipo, ao risco de melanoma, às estruturas dermatoscópicas e à faixa etária; e associação de fototipo e risco de melanoma com estruturas dermatoscópicas. Resultados: Na comparação das imagens do mapeamento corporal, tiveram 44% de pacientes com novas lesões, variando de 1 a 5 lesões por paciente. Todas as pacientes com novas lesões tiveram pelo menos uma das lesões localizada nos membros superiores. Com relação à avaliação dos 703 nevos melanocíticos, 10.4% tiveram hiperpigmentação e 5.8% tiveram hipopigmentação. As mudanças nas estrtuturas dermatoscópicas foram: 23% de mudanças de rede pigmentar, 3.2% de formação de novos vasos, 1.7% de novas estrias, 1% de novas áreas sem estruturas e 55% de crescimento de nevos. Os nevos que cresceram se localizavam com maior frequencia no abdômen (87.1%; p < 0.001), foram mais frequentes nas pacientes que tinham maior risco de melanoma (45% ; p = 0.019), tiveram mais mudanças de rede pigmentar (27.1% ; p = 0.014) e maior formação de glóbulos/pontos (16% ; p < 0.001). Houve uma associação entre formação de estrias e fototipo (p = 0.012), sendo mais frequente nos fototipos II (2.7%), se comparados com fototipos III (1.3%) e IV (0%). Conclusão: Novos nevos melanocíticos podem aparecer na gestante, especialmente nos membros. Um parcela dos nevos pré-existentes se altera na gestação. Crescimento dos nevos parecem ocorrer mais frequentemente em pacientes de alto risco para desenvolver melanoma. O aparecimento de novas estrias é mais frequente em fototipos mais baixos. / Background: Melanocytic nevi might vary in size and number in pregnant women and the differential diagnosis with melanoma may be challenging. Dermoscopy improves the accuracy of pigmented lesions evaluation. Little is known about the dermoscopic changes in melanocytic nevi during pregnancy. Objectives: This study aims to describe changes in total body photography of pregnant women and dermoscopy aspects of their melanocytic nevi. Methods: A total of 703 melanocytic nevi were evaluated from 18 pregnant women, in the first and in the third trimester of gestation. Total body photography and digital dermoscopy were made and the images obtained from the first and third trimesters were compared for new lesions formation; changes in dermoscopic aspects (enlargement, pigmentation changes, pigmentation pattern, network changes, globules and dots, new vascular structures, new streaks, new structureless area); association of nevi enlargement with body location, skin type, risk melanoma, dermoscopy structures and age group; and association of skin type and risk of melanoma with dermoscopy structures. Results: When comparing the total body photography, there were 44% of patients with new lesions, ranging from 1 to 5 new lesions per patient. All patients with new lesions presented at least one of them on the upper limbs. Regarding dermoscopic evaluation of the 703 melanocytic nevi, 10.4% had hyperpigmentation and 5.8% had hypopigmentation. Regarding the dermoscopic structures, there were 23% of network changes, 12.4% new globules/dots, 3.2% of new vessels formation, 1.7% of new streaks, 1.0% of new structureless area, and 55.0% nevi increased in size when comparing the first and third trimesters. These lesions that increased in size were more likely to be seen in the abdomen (87.1%; p<0.001), were more frequent in patients with high risk of melanoma (45.0% ; p=0.019), had more network changes (27.1% ; p=0.014) and new globules and dots formation (16.0% ; p<0.001). An association between streaks formation and skin type was significant (p=0.012) and was more frequent in skin type II (2.7%), when compared to skin type III (1.3%) and IV (0%). Conclusions: New melanocytic nevi may occur in pregnant women, especially on the limbs. A portion of the pre-existing melanocytic nevi changes in pregnancy. Nevi enlargement seem to occur more frequently in high risk melanoma patients. Appearance of new streaks are more frequent in fair skin types.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:34:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Introdução: O conhecimento sobre nevos na gestação é escasso. Existem relatos de crescimento e mudança no padrão dermatoscópico, com formação de novas estruturas e alterações de pigmentação e da arquitetura da rede pigmentar. A maioria dos estudos nesta área são relatos de caso e estudos prospectivos em que foram avaliados poucos nevos por gestante. Objetivo: Analisar mudanças no mapeamento corporal de gestantes e nas estruturas dermatoscópicas dos nevos melanocíticos destas pacientes. Método: Foram avaliados um total de 703 nevos melanocíticos provenientes de 18 gestantes, no primeiro e terceiro trimestres. Foi realizado exame de mapeamento corporal total e dermatoscopia digital e as imagens foram comparadas em relação à formação de novas lesões; mudanças nas estruturas dermatoscópicas (crescimento, mudanças pigmentares, padrão pigmentar, mudanças de rede pigmentar, glóbulos e pontos, novas áreas estruturas vasculares, novas estrias, novas áreas sem estruturas); associação de crescimento de nevos com relação à localização, ao fototipo, ao risco de melanoma, às estruturas dermatoscópicas e à faixa etária; e associação de fototipo e risco de melanoma com estruturas dermatoscópicas. Resultados: Na comparação das imagens do mapeamento corporal, tiveram 44% de pacientes com novas lesões, variando de 1 a 5 lesões por paciente. Todas as pacientes com novas lesões tiveram pelo menos uma das lesões localizada nos membros superiores. Com relação à avaliação dos 703 nevos melanocíticos, 10.4% tiveram hiperpigmentação e 5.8% tiveram hipopigmentação. As mudanças nas estrtuturas dermatoscópicas foram: 23% de mudanças de rede pigmentar, 3.2% de formação de novos vasos, 1.7% de novas estrias, 1% de novas áreas sem estruturas e 55% de crescimento de nevos. Os nevos que cresceram se localizavam com maior frequencia no abdômen (87.1%; p < 0.001), foram mais frequentes nas pacientes que tinham maior risco de melanoma (45% ; p = 0.019), tiveram mais mudanças de rede pigmentar (27.1% ; p = 0.014) e maior formação de glóbulos/pontos (16% ; p < 0.001). Houve uma associação entre formação de estrias e fototipo (p = 0.012), sendo mais frequente nos fototipos II (2.7%), se comparados com fototipos III (1.3%) e IV (0%). Conclusão: Novos nevos melanocíticos podem aparecer na gestante, especialmente nos membros. Um parcela dos nevos pré-existentes se altera na gestação. Crescimento dos nevos parecem ocorrer mais frequentemente em pacientes de alto risco para desenvolver melanoma. O aparecimento de novas estrias é mais frequente em fototipos mais baixos. / Background: Melanocytic nevi might vary in size and number in pregnant women and the differential diagnosis with melanoma may be challenging. Dermoscopy improves the accuracy of pigmented lesions evaluation. Little is known about the dermoscopic changes in melanocytic nevi during pregnancy. Objectives: This study aims to describe changes in total body photography of pregnant women and dermoscopy aspects of their melanocytic nevi. Methods: A total of 703 melanocytic nevi were evaluated from 18 pregnant women, in the first and in the third trimester of gestation. Total body photography and digital dermoscopy were made and the images obtained from the first and third trimesters were compared for new lesions formation; changes in dermoscopic aspects (enlargement, pigmentation changes, pigmentation pattern, network changes, globules and dots, new vascular structures, new streaks, new structureless area); association of nevi enlargement with body location, skin type, risk melanoma, dermoscopy structures and age group; and association of skin type and risk of melanoma with dermoscopy structures. Results: When comparing the total body photography, there were 44% of patients with new lesions, ranging from 1 to 5 new lesions per patient. All patients with new lesions presented at least one of them on the upper limbs. Regarding dermoscopic evaluation of the 703 melanocytic nevi, 10.4% had hyperpigmentation and 5.8% had hypopigmentation. Regarding the dermoscopic structures, there were 23% of network changes, 12.4% new globules/dots, 3.2% of new vessels formation, 1.7% of new streaks, 1.0% of new structureless area, and 55.0% nevi increased in size when comparing the first and third trimesters. These lesions that increased in size were more likely to be seen in the abdomen (87.1%; p<0.001), were more frequent in patients with high risk of melanoma (45.0% ; p=0.019), had more network changes (27.1% ; p=0.014) and new globules and dots formation (16.0% ; p<0.001). An association between streaks formation and skin type was significant (p=0.012) and was more frequent in skin type II (2.7%), when compared to skin type III (1.3%) and IV (0%). Conclusions: New melanocytic nevi may occur in pregnant women, especially on the limbs. A portion of the pre-existing melanocytic nevi changes in pregnancy. Nevi enlargement seem to occur more frequently in high risk melanoma patients. Appearance of new streaks are more frequent in fair skin types.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:34:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Diagnóstico precoce e tratamento de melanoma, um tumor cutâneo com o pior prognóstico, é extremamente importante para um resultado clínico favorável. A biblioteca de peptídeos phage display é um recurso útil de triagem para identificar peptídeos bioativos que interagem com alvos em cânceres. O objetivo desse estudo foi a avaliação de dois traçadores de tecnécio-99m com sequências peptídicas RGD e NGR, conjugados com o quelante bifuncional MAG3. Os conjugados peptídicos (10 &mu;L de uma solução &mu;g/&mu;L) foram marcados com tecnécio-99m usando tampão de tartarato de sódio. A avaliação radioquímica foi feita por ITLC e confirmada por CLAE. O coeficiente de partição foi determinado e ensaios de internalização foram realizados em duas linhagens celulares de melanoma (B16F10 e SKMEL28). A avaliação da biodistribuição dos traçadores foi realizada em animais sadios em diferentes tempos e também em camundongos portadores de células tumorais aos 120 min após a sua administração. Estudos de bloqueamento também foram conduzidos pela co-injeção de peptídeo frio. O desempenho dos conjugados peptídicos mostraram-se bastante parecidos em diversas avaliações. Eles foram radiomarcados com alta pureza radioquímica (>97%). Ambos são hidrofílicos, com excreção renal preferencial. A captação tumoral foi maior para células SKMEL28 do que para as células B16F10, especialmente para o 99mTc-MAG3-PEG8-c(RGDyK) (7,85±2,34 %DI/g) aos 120 min pós-injeção. O desempenho do 99mTc-MAG3-PEG8-c(RGDyk) foi superior que o do traçador com NGR, quanto à captação no melanoma humano podendo ser considerado como um promissor radiofármaco para diagnóstico de melanoma. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

O metabolismo do triptofano (TRP) se dá por três vias metabólicas: a via das quinureninas, a via serotonérgica e a via das triptaminas. A primeira gera quinurenina e uma gama de produtos secundários e contribui para os fenômenos de tolerância e imunoescape de células tumorais. A via serotonérgica leva à produção de neuromediadores e pode gerar melatonina. Há evidências de que compostos desta via podem controlar o crescimento tumoral. A via das triptaminas origina triptamina (TRY) e N-N-dimetiltriptamina (DMT) e representa a rota menos conhecida de degradação do TRP. Assim, investigamos a via das triptaminas em linhagens de melanoma humano SK-Mel-19 e SK-Mel-147. A expressão gênica das enzimas aminoácido aromático descarboxilase (DDC) e indoletilamina-N-metiltransferase (INMT), que convertem o TRP em TRY e DMT, respectivamente, foi determinada por PCR em tempo real. Os metabólitos desta via foram detectados por LC/MS no sobrenadante das culturas celulares. O teste da ferida (scratch test) e o ensaio clonogênico foram usados a fim de triar uma possível atividade antitumoral de TRY e DMT. Apesar de termos observado a expressão das enzimas DDC e INMT apenas na linhagem SK-Mel-147, ambas produziram triptaminas e metabolizaram TRY e DMT. Dependendo da linhagem houve a produção de ácido indolacético, DMT hidroxilado e produtos de abertura do anel indólico. Por fim, TRY e DMT diminuíram a migração e a proliferação das células tumorais. Há ainda muito a se estudar sobre a participação da TRY e DMT na biologia do tumor e as nossas descobertas ampliam o papel do metabolismo do triptofano no processo tumoral. / Tryptophan (TRP) metabolism occurs by three pathways: kynurenine, serotonergic and tryptamines paths. The first generates kynurenine and a range of secondary products and contributes to tolerance and tumor immune escape. Serotonergic pathway leads to the production of neuromediators and can generate melatonin. There are evidences that compounds of this pathway may control tumor growth. Tryptamines pathway originates tryptamine (TRY) and N, N-dimethyltryptamine (DMT) and represents the less-known route of TRP degradation. Thus, we investigated tryptamines pathway on human melanoma cell lines SK-Mel-19 and SK-Mel-147. Gene expression of the enzymes aromatic amino acid decarboxylase (DDC) and indoletilamina-N-methyltransferase (INMT), which convert TRP to TRY and DMT, respectively, was determined by real time PCR. The metabolites of this pathway were detected by LC/MS in cell culture supernatant. The scratch test and clonogenic assay were used to screen a potential antitumor activity for TRY and DMT. Although we have observed the expression of the enzymes DDC and INMT only on SK-MEL-147, both cells produced tryptamines and metabolized TRY and DMT. Depending on the cell line, products were indoleacetic acid (IAA), hydroxylated-DMT (OH-DMT) and indole opening ring products. Finally, TRY and DMT decreased tumor cells migration and proliferation. There is much to be studied about the participation of TRY and DMT in tumor biology, and our findings extend the role of tryptophan metabolism in tumoral process.

O metabolismo do triptofano (TRP) se dá por três vias metabólicas: a via das quinureninas, a via serotonérgica e a via das triptaminas. A primeira gera quinurenina e uma gama de produtos secundários e contribui para os fenômenos de tolerância e imunoescape de células tumorais. A via serotonérgica leva à produção de neuromediadores e pode gerar melatonina. Há evidências de que compostos desta via podem controlar o crescimento tumoral. A via das triptaminas origina triptamina (TRY) e N-N-dimetiltriptamina (DMT) e representa a rota menos conhecida de degradação do TRP. Assim, investigamos a via das triptaminas em linhagens de melanoma humano SK-Mel-19 e SK-Mel-147. A expressão gênica das enzimas aminoácido aromático descarboxilase (DDC) e indoletilamina-N-metiltransferase (INMT), que convertem o TRP em TRY e DMT, respectivamente, foi determinada por PCR em tempo real. Os metabólitos desta via foram detectados por LC/MS no sobrenadante das culturas celulares. O teste da ferida (scratch test) e o ensaio clonogênico foram usados a fim de triar uma possível atividade antitumoral de TRY e DMT. Apesar de termos observado a expressão das enzimas DDC e INMT apenas na linhagem SK-Mel-147, ambas produziram triptaminas e metabolizaram TRY e DMT. Dependendo da linhagem houve a produção de ácido indolacético, DMT hidroxilado e produtos de abertura do anel indólico. Por fim, TRY e DMT diminuíram a migração e a proliferação das células tumorais. Há ainda muito a se estudar sobre a participação da TRY e DMT na biologia do tumor e as nossas descobertas ampliam o papel do metabolismo do triptofano no processo tumoral. / Tryptophan (TRP) metabolism occurs by three pathways: kynurenine, serotonergic and tryptamines paths. The first generates kynurenine and a range of secondary products and contributes to tolerance and tumor immune escape. Serotonergic pathway leads to the production of neuromediators and can generate melatonin. There are evidences that compounds of this pathway may control tumor growth. Tryptamines pathway originates tryptamine (TRY) and N, N-dimethyltryptamine (DMT) and represents the less-known route of TRP degradation. Thus, we investigated tryptamines pathway on human melanoma cell lines SK-Mel-19 and SK-Mel-147. Gene expression of the enzymes aromatic amino acid decarboxylase (DDC) and indoletilamina-N-methyltransferase (INMT), which convert TRP to TRY and DMT, respectively, was determined by real time PCR. The metabolites of this pathway were detected by LC/MS in cell culture supernatant. The scratch test and clonogenic assay were used to screen a potential antitumor activity for TRY and DMT. Although we have observed the expression of the enzymes DDC and INMT only on SK-MEL-147, both cells produced tryptamines and metabolized TRY and DMT. Depending on the cell line, products were indoleacetic acid (IAA), hydroxylated-DMT (OH-DMT) and indole opening ring products. Finally, TRY and DMT decreased tumor cells migration and proliferation. There is much to be studied about the participation of TRY and DMT in tumor biology, and our findings extend the role of tryptophan metabolism in tumoral process.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:54:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:07:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:54:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:07:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Endostatina é um inibidor específico de proliferação de células endoteliais, migração e um potente inibidor de angiogênese. Foi demonstrado que a administração contínua de endostatina é mais efetiva na supressão tumoral do que a mesma dose administrada s.c. diariamente. Encontrar a concentração de endostatina para combater o crescimento tumoral é complicado pela pequena meia vida da proteína. O transplante de células encapsuladas em dispositivos de imunoisolamento é uma abordagem promissora para muitas doenças, pois permite uma liberação por longo tempo da proteína com propriedades terapêuticas. A membrana semipermeável pode proteger as células da rejeição do sistema imune, para evitar o problema de toxicidade, meia vida limitada e variação nos níveis circulantes. O dispositivo Theracyte® é um sistema de membranas semipermeáveis para macroencapsulamento que permite o implante de células geneticamente modificadas para liberação de proteínas terapêuticas in vivo sem a necessidade de imunosupressão do hospedeiro. Foi demonstrado neste estudo que fibroblastos murinos (células LM) expressando 0,4 µg de endostatina murina/106 células em 24 horas se apresentam como uma abordagem promissora para terapia tumoral. O sistema de liberação é composto de células LM produtoras de endostatina encapsuladas em macrocápsulas Theracyte para imunoisolamento de células. Para demonstrar a utilidade deste sistema, modelos de camundongos com tumores de Ehrlich e melanoma foram tratados com 107 células encapsuladas expressando endostatina. Foram analisados dois protocolos para o implante dos dispositivos: No primeiro, os dispositivos foram implantados nos animais e após 14 dias (cicatrização das feridas), as células expressando endostatina foram implantadas no interior destes dispositivos. Em um segundo, os dispositivos contendo as células foram implantados nos animais. O crescimento do tumor melanoma foi reduzido de 42% pela utilização do primeiro protocolo de implante e de 54% quando o segundo protocolo foi utilizado. O crescimento do tumor de Ehrlich foi reduzido de 25% utilizando o primeiro protocolo de implante. A imunohistoquímica utilizando anticorpo anti-endostatina demonstrou a liberação da endostatina para o estroma ao redor do dispositivo, mostrando que a endostatina, secretada pelas células recombinantes confinadas permeou através da membrana, atingindo os tecidos adjacentes. A efetividade da ação da endostatina na neovascularização de melanoma (B16-F10) foi determinada pela análise do número de estruturas vasculares, analisadas por imunohistoquímica utilizando anticorpo anti-CD34. Foi demonstrado um decréscimo de 41,5% no número de estruturas vasculares, 35,9% no número de vasos viáveis e de 33,5% na extensão da área vascular no grupo tratado. Os resultados descritos são promissores e podem oferecer uma alternativa para uma variedade te tipos de tumores. / Dissertacao (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP