Orientador: Luiz Carlos Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-21T08:03:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_GustavoClaro_M.pdf: 2118903 bytes, checksum: cc78f08d58535b46058088f138570431 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A macrolactona da migrastatina 10 é um composto que apresenta alta atividade de inibição de migração de células tumorais in vitro dentre os compostos da família da migrastatina. Em 2002, Licari e colaboradores relataram um novo composto chamado de isomigrastatina 14, onde alguns anos depois, Shen e colaboradores relataram que este composto faz parte da mesma rota biossintética da migrastatina. Sendo assim, este trabalho relata a síntese das macrolactonas 34a, 34b, 47a e 47b, sendo essas epímeras em C8, análogas da macrolactona da isomigrastatina 14, assim como a síntese dos ésteres 43, 44 e do éter 62. Todos os compostos preparados neste estudo são ainda inéditos na literatura. Paralelamente, em colaboração com o grupo do Professor Adriano Andricopulo, do IF/USP de São Carlos, foram realizados testes de avaliação biológica de diversos compostos sintetizados neste trabalho com o intuito de gerar novas substâncias químicas bioativas candidatas a novos fármacos no tratamento do câncer de mama / Abstract: The macrolactone of migrastatin (10) belongs to a family of compounds showing high inhibitory activity of tumor cell migratio in vitro. In 2002, Licari and coworkers isolated a novel, related compound they called isomigrastatin (14). Some years later, Shen and coworkers observed that this compound in reality originates from the same biosynthetic pathway as migrastatin. Herein, we describe the synthesis of C8-epimeric analogues of isomigrastatin macrolactones: 43a, 34b, 47a, and 47b; as well as the synthesis of open chain esters 43, 44, and the macrolactone-related cyclic ether 62. All compounds prepared in this work are undescribed. In collaboration with Professor Andricopulo's group (IF/USP, São Carlos), most of the synthesized compounds were biologically evaluated towards their cell migration inhibitory activity / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química

Orientador: Luiz Carlos Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-07T11:46:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_IltonBarrosDaltrode_M.pdf: 2931991 bytes, checksum: c8a53e4f8a0a6d154ec91cd575ee9936 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A migrastatina é um policetídeo que foi isolado da cultura de Streptomyces sp. MK929-43F1 em 2000 por Imoto e colaboradores e, posteriormente, isolado também da cultura de Streptomyces platensis NRRL 18993 por pesquisadores da Kosan Biosciences. Migrastatina apresenta um extraordinário efeito inibitório na migração de células tumorais, importantíssimo para o tratamento de metástese tumoral. Sua estereoquímica relativa e a configuração absoluta foram determinadas por análise cristalográfica de raios-X de um derivado. Migrastatina é uma macrolactona de 14 membros com uma cadeia lateral contendo anel de glutarimida. A molécula contém 5 centros estereogênicos e 3 ligações duplas. Nesse trabalho descreveremos uma rota sintética viavél para obtenção do fragmento C1-C13 da migrastatina. As etapas chaves para construção do fragmento C1- C13 são: a esterificação do ácido carboxílico 65 (fragmento C1-C6) com o álcool alílico 66 (fragmento C8-C13) e a reação de Nozaki-Hiyama-Kishi intramolecular. Os fragmentos foram construídos utilizando principalmente reações aldol syn seletiva e reações de Horner-Wadsworth-Emmons, além da utilização adequada de grupos protetores / Abstract: Migrastatin was isolated from a cultured broth of Streptomyces sp. MK929-43F1 in 2000 by Imoto and co-workers, as well as from a cultured broth of Streptomyces platensis NRRL 18993 by researchers from Kosan Biosciences. Migrastatin has a remarkable inhibitory effect on the migration of human tumor cells, very important to the tumor metastasis treatment. Its relative stereochemistry and absolute configurations were determined by X-ray analysis of a derivative. Migrastatin is a 14-membered lactone with a glutarimide side chain, 5 stereogenic centers and 3 double bonds. We wish to describe here an approach to the C1-C13 fragment of migrastatin. The key steps for the construction of the C1-C13 fragment of migrastatin are: a syn-aldol reaction to set up the C9 and C10 stereogenic centers, followed by a (Z)-seletive Horner-Wadsworth-Emmons reaction and esterification of carboxilic acid 65 (fragment C1-C6) with allylic alcohol 66 (fragment C8-C13) / Mestrado / Quimica Organica / Mestre em Química