SANTRAUKA Kamieninių ląstelių apoptozę ar išgyvenimą sąlygojantys signaliniai keliai yra potencialus taikinys tobulinant kardiomioplastijos metodą. Šiame darbe, pagal specifinius baltymus - žymenis ir morfologinius požymius patvirtinome iš triušio raumens gautų ląstelių, pasižyminčių neribotu proliferaciniu potencialu in vitro, gebėjimą diferencijuotis miogenine linkme. Tyrėme ląstelių žūtį/išgyvenimą sąlygojančius mechanizmus, ląstelėms atsakant į genotoksinių medžiagų, bei fiziologinio apoptozės induktoriaus – azoto oksido donoro – NOC-18 poveikį. Nustatėme didesnį diferencijuotų ląstelių, palyginus jas su proliferuojančiomis, atsparumą minėtoms medžiagoms. Tyrimai parodė apsauginį ERK, JNK ir p38 MAP kinazių vaidmenį ląstelių diferencijuotų miogenine kryptimi apoptozėje. Buvo nustatytas JNK vaidmens pasikeitimas iš pro- į antiapoptotinį, priklausomai nuo ląstelių diferenciacijos stadijos ir ląstelių kontaktavimo trukmės. / SUMMARY Studies of muscle-derived stem cell death and survival mechanisms during their proliferation and differentiation Stem cell apoptosis/survival signaling pathways are potential gains in the development of cardiomyoplasty method. During this work, by specific myogenic protein and morphology there was demonstrated the myogenic origin of cells derived from rabbit muscle and their ability to differentiate into muscle cells. There were studied molecular mechanisms governing the death/survival pathways of primary myogenic cells in response to treatment with genotoxic drug cisplatin, daunorubicin and nitric oxide donor NOC-18. Differentiated cells appeared to be more resistant to the above subtances as compared to proliferating cells. The study has proved the protective role of ERK, JNK ir p38 MAP kinases in differentiated muscle stem cell apoptosis. There was observed a change of JNK function from pro- to antiapoptotic depending on cell differentiation stages and cell contact duration.

Įvairios širdies ligos, kurių metu vyksta kardiomiocitų žuvimas, yra viena iš pagrindinių mirtingumo priežasčių visame pasaulyje. Regeneracinė ląstelių terapija, naudojant pirmines raumeninės kilmės ląsteles širdies ligų gydyme, sulaukia vis didesnio dėmesio. Dėl įvairių patologinių procesų, vykstančių pažeistame audinyje, didelė dalis transplantuotų ląstelių žūva. Todėl viskas, kas gali padėti transplantuotiems mioblastams išgyventi ir geriau prigyti, verta nuodugnesnių tyrimų. Šiame darbe buvo tirtas streso baltymo Hsp70 vaidmuo suaugusio triušio raumens kamieninių ląstelių įvairių viduląstelinių sistemų, atsakingų už ląstelių žuvimą ar išgyvenimą, reguliacijoje. Suaugusio triušio raumens kamieninės ląstelės buvo transfekuotos plazmide, turinčia hsp70 geną. Transfekuotų ląstelių padidėjusio atsparumo toksiniams poveikiams veikimo mechanizmai tirti lyginant jas su paprastomis kamieninėmis miogeninėmis ląstelėmis. Gauti rezultatai parodė, kad padidėjusi Hsp70 baltymo raiška apsaugo triušio raumens kamienines ląsteles nuo apoptozinio žuvimo po poveikio cheminėmis medžiagomis (naftazarinu, vandenilio peroksidu ir natrio prusidu) generuojančiomis reaktyvius deguonies darinius (ROS) ir sukeliančiomis oksidacinį stresą. Padidintas Hsp70 baltymo kiekis po poveikio osidacinį stresą indukuojančiomis medžiagomis keičia mitogenais aktyvinamos kinazės ERK 1,2, streso kinazės JNK trumpalaikį/pro-apoptozinį veikimą paprastose pirminėse miogeninėse ląstelėse į ilgalaikį/ani-apoptozinį... [toliau žr. visą tekstą] / Various heart diseases concomited with the death of cardiomyocytes is one of the major causes of death-rate. Regenerative stem cell therapy of damaged heart applying muscle-derived stem cells attains more and more attention. Patological environment in the damaged heart is major cause of death of newly transplanted muscle-derived stem cells. Therefore, everything increasing survival of transplanted myogenic cells is of research interest. This work has been designed to investigate role of stress protein Hsp70 in the regulation of intracellular systems responsible for the death or survival of primary myogenic cells. Rabbit muscle-derived stem cells were transfected with the plasmid carrying hsp70 gene. Various intracellular mechanisms responsible for the resistance of transfected cells have been investigated and compared with the regular non transfected primary myogenic cells. Our results show that Hsp70 protein protects rabbit muscle-derived stem cells from the toxic effect of compounds (naftazarin, hydrogen peroxide and sodium pruside) generating reactive oxigen species (ROS) and causing oxidative stress. Increased amount of intracellular Hsp70 protein converts transient/proapototic mode of action of ERK1,2 and JNK in regular primary myogenic cells to sustained/antiapoptotic action in transfected cells and significantly decreased total amount of JNK after the treatment with naftazatin. Transfected cells also showed sustained/anti-apoptotic mode of activation of transcription... [to full text]