Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 33-35. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Les plaquettes, fragments de cellules, sont très abondantes dans le sang où elles favorisent l'hémostase. Activées, elles forment des microparticules (MPs) et libèrent des mitochondries libres ou encapsulées. Comme la membrane mitochondriale est un substrat de la phospholipase A2 sécrétée qui libère des signaux inflammatoires, nos résultats permettent d'identifier les mitochondries extracellulaires au centre d'un mécanisme inflammatoire puissant qui fournit une explication possible de l'augmentation des niveaux sanguins d'ADNmt rapporté dans de multiples pathologies telles que les réactions transfusionnelles où l’ADNmt est présent à des niveaux plus élevés dans les PCs. Ici, nous avons étudié les MPs et les mitochondries extracellulaires dans différents types de PCs Les concentrations des MPs et des mitochondries extracellulaires étaient significativement plus élevées dans le PRP que les autres PC et sont stables dans l’entreposage. Le mode de préparation, plutôt que de la durée d’entreposage a un impact sur leur libération dans les PCs. / Platelets, anucleate cell fragments that contain mitochondria, are highly abundant in blood where they promote hemostasis. Activated platelets shed microparticles (MPs) and release respiratory-competent mitochondria, both within membrane-encapsulated microparticles and as free organelles. As the mitochondrion is an endogenous substrate of secreted phospholipase A2 IIA (sPLA2-IIA), which yields inflammatory mediators, our findings identify extracellular mitochondria at the midpoint of a potent mechanism leading to inflammatory responses. This mechanism provides a potential explanation for the increased levels of extracellular mtDNA reported in blood in multiple pathologies, such as adverse transfusion reactions where mtDNA is present at higher levels in PCs. Herein, we aimed to quantify MPs and extracellular mitochondria in different types of PCs through storage. Concentrations of MPs and extracellular mitochondria were significantly higher in PRP than other PCs and were stable over storage. The mode of preparation, rather than storage duration, impacts release of MPs and mitochondria in PCs.

Les mitochondries sont des organelles intracellulaires impliquées dans de nombreuses voies biologiques. Suite à la mort ou l’activation de certains types cellulaires, elles peuvent être relarguées dans le milieu extracellulaire où, elles sont reconnues comme des signaux de danger (DAMPS), générant une réponse pro-inflammatoire par le système immunitaire inné. Les interactions entre les mitochondries et l’immunité adaptative sont encore méconnues. Neuf classes d’anticorps anti mitochondriaux (AMA M1 à M9) ont été décrits différentes pathologies telles que la syphilis, la cirrhose biliaire primitive (CBP), le lupus érythémateux disséminé (LED) ou le syndrome des anti phospholipides (APS), sans que leur association avec l’expression clinique de ces maladies n’ait jamais été étudiée. Dans la présente étude, nous avons développé des méthodes de détection des AMA et anti-ADN mitochondrial (AMtDNA) puis étudié des corrélations entre la présence de ces anticorps et les caractéristiques de la maladie exprimées par des patients lupiques. Nous avons mis en évidence une association protectrice des AMA envers les évènements thrombotiques ainsi qu’une corrélation entre les niveaux d’AMtDNA et une élévation de l’index d’activité de la maladie (SLEDAI) en lien avec un accroissement des anticorps ciblant l’ADN double-brins (DsDNA). / Mitochondria are intracellular organelles that are involved in a vast number of biological pathways. They may be released in the extracellular milieu upon cell death or the activation of several types of cells where they will be recognized as danger signals (DAMPs), eliciting a pro-inflammatory response by the innate immune system. To this day, interplays between mitochondria and the adaptive branch of the immunity are poorly defined. Nine classes of anti mitochondrial antibodies (AMA M1 to M9) were reported in diseases such as syphilis, primary biliary cirrhosis (PBS), systemic lupus erythematosus (SLE) or the anti-phospholipid syndrome (APS) but their association to the clinical manifestations of these diseases have never been studied. In the present study, we developed methods for the detection of AMA and anti-mitochondrial DNA antibodies (AMtDNA) then studied correlations between the presence of these antibodies and clinical features expressed by lupus patients. We found a protective association of AMA towards thrombotic events and that AMtDNA levels correlates with an increase of the SLE disease activity index (SLEDAI) linked to an increase of the antibodies targeting double-stranded DNA (DsDNA).

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La mitogaligine est une protéine codée par galig, un nouveau gène cytotoxique. Les résultats précédemment obtenus indiquent que cette protéine, adressée aux mitochondries, induit la fuite vers le cytoplasme d'un effecteur pro-apoptotique mitochondrial, le cytochromec. Cette nouvelle étude suggère tout d'abord, que l'interaction directe de la mitogaligine avec la cardiolipine, un phospholipide spécifique des mitochondries, puisse être à l'origine de la destabilisation des membranes mitochondriales, et expliquer ainsi la fuite de cytochrome c. Ce faisceau de résultats indique que la cytotoxicité de galig est associée à l'action de la mitogaligine sur les mitochrondries. Dans une seconde partie, la mort cellulaire induite par la mitogaligine a été caractérisée. Bien que les mitochondries soient précocemment altérées, il apparaît que la mitogaligine puisse également être adressée au noyau des cellules, et induire la mort cellulaire à partir de ce compartiment. Ces résultats suggèrent que l'activité cytotoxique de la mitogaligine puisse être régulée par son adressage subcellulaire.

Thèse de doctorat : Pharmacologie expérimentale et clinique : Paris 12 : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre.

Thèse de doctorat : Pharmacologie moléculaire et cellulaire : Paris 12 : 2004. / Titre provenant du texte imprimé.

Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. 119 réf.

Thèse de doctorat : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Strasbourg 1 : 2007. Thèse de doctorat : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Université M. V. Lomonossov, Moscou : 2007. / Thèse soutenue en co-tutelle. Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 58-69.

Thèse doctorat : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie : Strasbourg 1 : 2006. Thèse doctorat : Aspects Moléculaires et Cellulaires de la Biologie : M. Lomonossov - Moscou - Russie : 2006. / Thèse soutenue sur un ensemble de travaux. Thèse soutenue en co-tutelle. Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. 9 p.