Orientador: Orlando Castro e Silva Jr / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T08:18:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Boin_IlkadeFatimaSantanaFerreira_D.pdf: 5318814 bytes, checksum: 09b8a0af2111ac76048a59d3e9a21701 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A oc1usão vascular temporária do fluxo hepático é um dos procedimentos essenciais na cirurgia hepática. A reperfusão do tecido hepático isquêmico está associada à distúrbios circulatórios sistêmicos e aumento da permeabilidade vascular, edema, desarranjo estrutural hepatocelular, podendo, na dependência do tempo de isquemia ocorrer morte celular. Isto acontece devido à geração de mediadores inflamatórios como o fator de ativação plaquetária (PAF). O objetivo deste trabalho foi verificar a efetividade do WEB 2086, .como protetor das lesões oriundas da liberação do P AF, após 60 e 90 minutos de isquemia hepática seletiva normotérmica e 60 minutos de reperfusão. F oram usados 192 ratos Wistar para estudo da avaliação bioquímica sérica pelas dosagens de AST, ALT e DHLs Avaliou-se a função mitocondrial (consumo de O2 nos estados lU e IV da respiração mitocondrial e a relação E UI/E IV = razão de controle respiratório (RCR), a lipoperoxidação do conteúdo hepático (glutationa e malondialdeído) e realizou-se a análise histológica das biópsias hepáticas. Outros 48 ratos foram usados para avaliação hemo dinâmica. Os animais foram submetidos à isquemia hepática seletiva normotérmica por pinçamento do pedículo vascular dos lobos mediano e lateral esquerdo. Os animais foram distribuídos em dois grupos. Os animais do, grupo A receberam soro fisiológico cinco minutos antes da isquemia e os do grupo B" receberam WEB 2086 (10 mg/kg peso corpóreo). Os animais dos subgrupos isquêmicos de 60 minutos foram A2 e B2 e seus subgrupos controle foram AI e B 1. Os dos subgrupos isquêmicos de 90 minutos foram A4 e B4 e seus subgrupos controle foram A3 e B3. O estudo foi realizado no início do experimento (C), pré-reperfusão (RO), após 15 (RI5) minutos e 60 (R60) minutos da reperfusão. Observou-se que as dosagens das enzimas AST, ALT e DHLs foram elevadas após a reperfusão em todos os subgrupos isquêmicos. Os valores do E lU foram maiores no subgrupo isquêmico B2 em relação ao subgrupo A2 (RI5) e no E IV esta diferença foi observada aos 15 e 60 minutos da reperfusão. A RCR dos subgrupos isquêmicos A2 e A4 foi menor do que a de seus subgrupos controle (RO). Os valores de malondialdeído (MDA) do subgrupo isquêmico A4 foi maior após 15 minutos de reperfusão do que no período isquêmico. Os valores da glutationa (GSH) do subgrupo isquêmico B4 foi maior que a do subgrupo A4 (R15). O grau de congestão hepática foi maior nos subgrupos isquêmicos em relação aos subgrupos controle após o início da reperfusão. O gFau da vacuolização citoplasmática dos subgrupo B4 e B2 foi maior que a dos subgrupos A4 (RO) e Bl(R15).Os valores da pressão arterial média do subgrupo A4 foram menores que a dos subgrupos B4 e A3 aos 15 minutos de reperfusão. Os valores da pressão venosa central do subgrupo B4 foram maiores que os do subgrupo A4. Concluiu-se que a droga WEB 2086 inibiu o efeito hipotensor do fator de ativação plaquetária (P AF) e a lipoperoxidação do conteúdo mitocondrial ocorridos nos animais submetidos a 90 minutos de isquemia e 15 minutos de reperfusão / Abstract: Temporary hepatic inflow occlusion is one of the essential procedures during liver surgery and liver transplantation. Reperfusion of ischemic tissues is associated with a variety of microvascular changes, including endothelial cell swelling, increased vascular permeability and other alterations in the liver function tests. The platelet-activating factor (P AF) is an endogenous lipid-mediator that catalyses various inflammatory processes. It has been shown to be involved in tissue injury after ischemia/reperfusion, when ftee radicals were released. The aim of this study was to verify, in Wistar rats, the effectiveness of WEB 2086 (P AF antagonist), on preventing the alterations caused by warm partial liver ischemia by clamping the hilar area of the left lateral and medial hepatic lobes during 60 and 90 minutes followed by zero, lS and 60 minutes of reperfusion. The study was conducted on 192 male Wistar rats which were divided into two groups. Group A used saline solution and group B used WEB 2086 (10 mg/Kg body weight) tive minutes before clamping. No intestinal congestion occurred with this maneuver. The control gioups which were submitted to 60 minutes ofliver ischemia, were AI and Bl, and the control groups which were submitted to 90 minutes were A3 and B3. The ischemic groups of 60 minutes were A2 and B2 and the ischemic groups of 90 minutes ' were A4 and B4. Before and after the ischemia (C and RO) and IS and 60 minutes after the reperfusion (RIS and R60), the plasma AST, ALT, DHLs, and liver mitochondrial function (m state, IV state and the ratio IIIIIV=RCR), liver reduced glutathione and (GSH) and alondialdehyde (MDA) and histology analyses were performed. Another 48 animals were submitted to the same procedure and in these rats hemodynamic alterations (medial arterial pressureIMAP and central venous pressure/CVP) were studied. AST, ALT and DHLs, were markedly increased after reperfusion in ali the animals.State lU values were more elevated in group B2 than A2 (RIS). The same difference occured in IV state (RIS and R60). The group A2 and A4 showed reduced RCR in comparison to the non-ischemic controls. MDA levels were not different between alI the groups, but the GSH levels were seen to be elevated in the group B4 vs A4 after reperfusion (RIS). The same results were observed in MAP. CVP levels were increased in group B4 Vs A4. All groups showed light cell necrosis, cell congestion, reduced neutrophils: and vacuolization of the midzonal areas of the lobules main1y after reperfusion. In conc1usion, after 90 minutes of warm ischaemia, WEB 2086 increased GSH levels after reperfusion and medial arterial pressure after 15 minutes of reperfusion. This suggests that warm ischaemia injury is related to the generation of P AF and WEB 2086 was most effective in inhibiting hypotension and lipid peroxid in this oxidative stress / Doutorado / Doutor em Cirurgia

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-01Bitstream added on 2015-04-09T12:47:37Z : No. of bitstreams: 1 000815100.pdf: 1243960 bytes, checksum: b2d9c92972d75286ac5e72094ff65ea3 (MD5) / Foram utilizadas 24 ovinos, fêmeas, Santa Inês, com idade entre três a seis anos, com peso médio de 41±4 Kg, submetidas à videolaparoscopia. Os animais foram distribuídos de forma aleatória em quatro grupos, designados como GP (propofol), GT1,3 (tramadol 1,3), GT2,6 (tramadol 2,6) e GTepi (tramadol epidural). Todos os animais foram induzidos e mantidos à anestesia com propofol (6,0 mg/kg/IV) seguido taxa de infusão 0,5 mg/kg/min. A analgesia foi realizada com uso do tramadol administrado na forma de bolus (1,5 mg/kg) seguido pela infusão intravenosa de 1,3 mg/kg/h (GT1,3; n=6); bolus (3,0 mg/kg) seguido pela infusão intravenosa de 2,6 mg/kg/h (GT2,6; n=6) e administrado pela via epidural, na dose de 2,0 mg/kg (GTepi, n=6). Um grupo controle recebeu infusão de solução salina (GP, n=6). Todos os animais foram mantidos em ventilação controlada. Foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos, respiratórios e hemogasométricos antes da indução (M0), 15 (M15) e 30 (M30) após o ínicio da infusão de propofol e tramadol ou NaCl0,9%, a cada 10 minutos ( M40, M50 e M60) com o animal em posição de cefalodeclive e com pneumoperitônio e por um período adicional de 30 minutos (M70, M80 e M90) com o animal em decúbito dorsal e sem a presença do pneumoperitônio. Concomitantemente, avaliou-se a qualidade da indução e recuperação anestésica, cortisol plasmático, grau e duração da analgesia (seis horas do pós-cirúrgico) e o uso de analgesia resgate nos períodos intra e pós-operatório. Não houve variações significativas na frequência cardíaca, pressão arterial, pressão de oclusão da artéria pulmonar, índice da resistência vascular sistêmica e índice do trabalho do ventrículo esquerdo. Nos primeiros 15 minutos constatou-se uma diminuição significativa do volume sistólico em todos os grupos, o qual refletiu na redução significativa do índice cardíaco. Durante o pneumoperitônio essa redução se ... / Twenty four sheep, all female, Santa Ines, age ranged from three to six years and mean weight of 41 ± 4 kg, underwent laparoscopy procedures. The ewe were randomly divided in four groups, designated as GP (propofol), GT1,3 (tramadol 1.3), GT2.6 (tramadol 2,6) and GTepi (epidural tramadol). All ewe were induced with propofol (6.0 mg.kg-1 IV) and anesthesia was maintained with a CRI of propofol (0.5 mg.kg.min-1). Analgesia was obtained with tramadol bolus (1.5 mg kg-1) followed by 1.3 mg kg min-1 CRI (GT1.3, n=6); bolus (3.0 mg kg-1) followed by 2.6 mg kg min-1 CRI (GT2.6, n=6) and by infusion of tramadol epidurally (2.0 mg.kg-1). In a control group recieved saline CRI (GP, n=6). The animals underwent mechanical ventilation Hemodynamic, respiratory and metabolic parameters were evaluated during the preoperative (M0) periods, intraoperative (M15 -M30: dorsal recumbence, M30 to M60: with abdomen insufflation and Trendelemburg positioning and M60 - M90: dorsal recumbence without abdomen insufflation). In the same time, we assessed the quality of induction and recovery from anesthesia, plasma cortisol, degree and duration of analgesia (six hours of post surgical) and use of rescue analgesia in the intra and postoperatively. There were no significant changes in heart rate (HR). The body temperature decreased from M30 until the end of anesthesia (M90) in all groups. The partial pressure of oxygen in arterial blood (PaO2) increased in all groups from M15 as well as the partial pressure of carbon dioxide (PaCO2) from the M30 to M60 in GP and GT1.3, from the M50 to M60 in GT2.6 and in M60 in GTepi. There was a decrease in pH from M30 to M70 in GT1.3, from M40 and M90 in GP and GT2.6 and from M40 to M80 in GTepi. In hemodynamic evaluation, cardiac index (CI) decreased from M30 to M60 in animals GP and GTepi and M15 in GT1.3. In stroke volume (SV) was a reduction from M15 to M60 in GP, GT1.3, GT2.6 and from M30 to M70 in GTepi. The rescue analgesia ...

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:04Z : No. of bitstreams: 1 000848418.pdf: 1516696 bytes, checksum: a28455070db928e2de9e2049c8a7e465 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A vasoconstrição pulmonar é responsável por grande parte dos distúrbios hemodinâmicos encontrados na embolia pulmonar aguda (EPA). A adrenomedulina, devido a sua ação vasodilatadora pulmonar e inotrópica positiva, poderia minimizar a hipertensão pulmonar e otimizar o índice cardíaco (IC) em indivíduos acometidos pela EPA. Objetivou-se avaliar os efeitos hemodinâmicos e respiratórios da adrenomedulina em um modelo de EPA induzida por microesferas em ovinos. Sob anestesia com cetamina/midazolam, mensuraram-se variáveis hemodinâmicas e respiratórias em ovelhas não embolizadas tratadas com solução salina fisiológica intravenosa (IV) (Controle) e em ovelhas com EPA induzida pela injeção IV de microesferas de silicone (500 mg), tratadas pela via IV com solução fisiológica (Emb) ou com adrenomedulina (50 ng/kg/min) (Emb+ADM) durante 30 min (n = 8 por grupo). As concentrações plasmáticas de monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) e o monofosfato cíclico de guanosina (GMPc) foram determinadas por ensaio imunoenzimático. Comparado aos valores obtidos 30 min após da indução da EPA, a ADM diminuiu significativamente (P < 0,05) o índice de resistência vascular pulmonar em 26% e aumentou significativamente o IC em 28%, sem alterar a pressão média da artéria pulmonar. A adrenomedulina reduziu significativamente a pressão arterial média e o índice de resistência vascular sistêmica em 24% e 40%, respectivamente. Embora a concentração de AMPc tenha se elevado significativamente com a adrenomedulina (P < 0,05), os níveis de GMPc permaneceram inalterados. A adrenomedulina induz vasodilatação pulmonar e sistêmica na EPA induzida por microesferas em ovelhas. No entanto, o efeito anti-hipertensivo pulmonar da adrenomodulina foi prevenido pelo incremento do IC. A adrenomedulina IV deve ser empregada com cautela para o tratamento da hipertensão pulmonar secundária à EPA devido ao seu impacto sobre a circulação... / Accumulating evidence suggests that pulmonary vasoconstriction drives many of the haemodynamic disorders found in acute pulmonary embolism (APE). Because adrenomedullin induces pulmonary vasodilation and increases myocardial inotropism, the use of this peptide could minimize the pulmonary hypertension secondary to APE and improve cardiac output. This study examined the effects of adrenomodullin in a sheep model of APE. Under ketamine/midazolam anaesthesia, variables were recorded in nonembolized sheep treated with physiological saline (Control) and in sheep with APE induced by intravenous injection of microspheres (500 mg) treated with either intravenous physiological saline (Emb) or adrenomedullin (50 ng/kg/min) (Emb+Adm) for 30 min (n = 8 per group). Plasma concentrations of cyclic adenosine (cAMP) and guanosine monophosphate (cGMP) were determined by enzyme immunoassay. Compared to values recorded 30 min after induction of APE, adrenomedullin significantly (P < 0.05) decreased pulmonary vascular resistance index by 26% and significantly increased cardiac index by 28% with no impact on mean pulmonary artery pressure. Adrenomedullin significantly lowered systemic mean arterial pressure and systemic vascular resistance index by 24% and 40%, respectively. While significant increases in cAMP concentrations were observed with adrenomedullin (P < 0.05), cGMP levels were unaltered. Adrenomedullin induces systemic and pulmonary vasodilation in a microsphere model of APE. However, an anti-hypertensive effect of adrenomedullin on the pulmonary circulation may be offset by increased CI. These findings suggest that intravenous adrenomedullin should be used cautiously for treating pulmonary hypertension because of a significant impact on systemic circulation

Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:02:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AbibJunior_Eduardo_D.pdf: 639040 bytes, checksum: e96fa4a810e2980947816b23f3c078a1 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Esta tese tem por objetivos: avaliar a agregação plaquetária e o comportamento da pressão arterial em três momentos (sem alho; alho dose única (3,5 g) e alho dose diária (3,5 g) duas vezes ao dia por 4 dias) em voluntários sadios; Analisar a resposta de agregação plaquetária in vitro adicionando extrato de alho diluído em PRP e por ultimo correlacionar os dados obtidos da analise da agregação com os parâmetros TxB2, GMPc entre in vivo e in vivo. Para Analise em in vivo foram selecionados dezoito (18) voluntários do sexo masculino, entre 18 a 45 anos, saudáveis, para estudo não randomizado, aberto e divididos em tres grupos (Grupo Sem alho; Grupo Com Alho Único e Grupo Alho Diário). Amostras de sangue dos voluntários foram coletadas de acordo com horários pré-estabelecidos. Após execução da agregação plaquetária, Pressão arterial através da MAPA e quantificação dos níveis de TXB2, foram realizadas análises estatisticas. Para analise in vitro foram selecionados 5 voluntários sadios, de ambos os sexos, isentos de qualquer medicação uma semana antes coleta. O sangue foi coletado e o PRP foi separado e adicionado extrato de alho em volume determinado. Após execução da agregação plaquetária e quantificação dos níveis de TXB2, foram tb realizadas análises estatisticas. Tendo estes dados tanto in vivo quanto in vivo procedeu-se a analise comparativa entre eles. Resultados : Na analise in vivo, tanto a agregação plaquetária quanto a inibição da formação de TxB2 não se observou diferença entre os outros grupos independente do agonista utilizado. Na analise in vitro, os resultados sugeriram que o extrato de alho, em quantidades pequenas, inibi a agregação plaquetária Os resultados se confirmaram com o TXB2, pois quantidades de extrato que foram capazes de inibir a agregação plaquetária induzida por todos agonistas, inclusive àquela induzida por AA, não causou diminuição significativa da síntese de TXA2 induzida por AA. Houve variação significativa da PA sistólica e FC com administração diária de alho fresco comparada ao sem alho e alho único. Conclusão: Concluímos que outros mecanismos podem estar envolvidos na inibição da agregação plaquetária que não da inibição da ciclooxigenase plaquetária quando utilizado o extrato de alho. Não há uma inibição da agregação plaquetária através da ação sobre a ciclooxigenase quando observado em voluntários que ingeriram alho fresco. A administração de alho in natura, pequenas quantidades (3,5g de dente de alho = 16 mg alicina/g de alho) pode contribuir para promover alterações no comportamento hemodinâmico como observado através da MAPA em voluntários sadios / Abstract: Objective: This thesis has as objectives: to evaluate the platelet aggregation and the behavior of blood pressure in three moments (control; garlic single dose (3,5 g) and garlic daily dose (3,5 g) twice a day for 4 days) in healthy volunteers; To analyze the in vitro platelet aggregation answer adding garlic extract diluted in PRP and the last to correlate the obtained data from the aggregation analysis with the TxB2, GMPc parameters between in vivo and in vivo. For the in vivo Analysis eighteen (18) healthy volunteers of the masculine gender between 18 and 45 years old were selected, for an open, non-randomized study and divided into three groups (Control; Group With Single Garlic and Group Daily Garlic). Samples of the volunteers' blood were collected according to the pre-established schedules. After execution of the platelet aggregation, blood Pressure through AMBP and quantification of TXB2 levels , statistical analyses were accomplished. For in vitro analysis 5 healthy volunteers of both genders were selected, free of any medication one week before collection. The blood was collected and the PRP was separated and added garlic extract in determined volume. After execution of the platelet aggregation and quantification of TXB2 levels, statistical analyses were also accomplished. Having these in vivo data as well in in vivo the comparative analysis between them was preceeded. Results: There was significant variation of the systolic BP and HR with daily administration of fresh garlic compared to control and single garlic. Regarding the platelet aggregation it was observed difference between the daily garlic group and the other two groups (P <0.005) when used agonist arachidonic acid. In the in vitro analysis, the results suggested that the garlic extract, in small amounts, can inhibit the platelet aggregation without affecting in a significant way the activity of ciclooxygenase. The results were confirmed with the TXB2, for amounts of extract that were capable to inhibit the platelet aggregation induced by all agonists, including that one induced by AA, didn't cause significant decrease of TXA2 synthesis induced by AA. Conclusion: We concluded that other mechanisms can be involved in the inhibition of the platelet aggregation other than the inhibition of the platelet ciclooxygenase when used the garlic extract. There is not an inhibition of the platelet aggregation through the action on the ciclooxygenase when observed in volunteers that ingested fresh garlic. The administration of garlic in natura, small quantities (3,5g garlic glove = 16 mg allicim/g garlic) can contribute to promote alterations in the hemodynamic behavior as observed through the AMBP in healthy volunteers / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica