Techn. Universiẗat, Diss., 1999--Berlin.

Thesis (Ph. D.)--Case Western Reserve University, 2007. / [School of Medicine] Department of Pathology. Includes bibliographical references. Available online via OhioLINK's ETD Center.

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2006. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 151-169).

Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2007. / Title from first page of PDF file. Includes bibliographical references (p. 152-176).

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-18Bitstream added on 2014-08-13T18:01:11Z : No. of bitstreams: 1 000736114_20141218.pdf: 167852 bytes, checksum: 195f78eda97184540a4c8fa710ee18f9 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-12-19T18:32:47Z: 000736114_20141218.pdf,Bitstream added on 2014-12-19T18:33:34Z : No. of bitstreams: 1 000736114.pdf: 2142445 bytes, checksum: 4c37b6a0b38133d350c91b6a9b7b59cc (MD5) / A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa crônica causada principalmente pelo bacilo aeróbico Mycobacterium tuberculosis. Ela provoca problemas de saúde entre milhões de pessoas a cada ano, sendo classificada como a segunda causa de morte por uma doença infecciosa em todo o mundo. Assim, o objetivo desse estudo foi analisar a epidemiologia clássica e molecular da tuberculose pulmonar, em pacientes do Norte de Minas Gerais. Foi realizado um levantamento epidemiológico, de caráter observacional, longitudinal, retrospectivo e de delineamento quantitativo. A população foi composta por pacientes com suspeita de TB pulmonar, residentes na Região Norte de Minas Gerais, atendidos no Hospital Universitário Clemente de Faria (HUCF) da Universidade Estadual de Montes Claros (UNIMONTES), no período de janeiro de 2011 a dezembro 2012. As amostras clínicas (escarro ou lavado broncoalveolar) destes pacientes foram analisadas, através da técnica de Ziehl- Neelsen e da cultura pela método de Ogawa-Kudoh. Os isolados clínicos obtidos foram submetidos a identificação molecular, a genotipagem pelas técnicas de Spoligotyping, RDRio, ERIC-PCR e MIRU-VNTR e ao teste de susceptibilidade a fármacos. A correlação epidemiológica clássica e molecular foi realizada através dos dados da genotipagem e dos dados epidemiológicos clássicos. Dos 345 pacientes avaliados, 33 (9,6%) apresentavam a doença, sendo 69,7% residentes em Montes Claros e 30,3% em outras cidades do Norte de Minas Gerais. Houve predomínio da TB em indivíduos do sexo masculino (75,8%), da etnia parda (60,6%), de baixa escolaridade (42,4%) e em idade economicamente ativa (78,9%). A maior parte dos casos eram novos (69,7%) e a baciloscopia foi positiva em 75,8% dos pacientes. A taxa de cura foi baixa (30,3%) e a de transferência elevada (30,3%). Os agravos mais evidentes continuam sendo, a co-infecção TB/HIV (6,1%) e o alcoolismo (24,25%). A análise dos 33 isolados clínicos ... / Tuberculosis is a chronic infectious disease caused by the bacillus aerobic Mycobacterium tuberculosis. It causes health problems among millions of people each year, being ranked as the second leading cause of death from infectious disease worldwide. Thus, the aim of this study was to analyze the epidemiology of classical and molecular pulmonary tuberculosis in patients in North of Minas Gerais. We conducted an epidemiological study, an observational, longitudinal, retrospective and quantitative design. The population consisted of patients with suspected pulmonary TB, residents in the north of Minas Gerais patients at the University Hospital Clemente de Faria (HUCF), State University of Montes Claros (UNIMONTES), from January 2011 to December 2012. The clinical samples (sputum or bronchoalveolar lavage) of these patients were analyzed by Ziehl-Neelsen staining and culture by the method of Ogawa-Kudoh. Clinical isolates were subjected to molecular identification, genotyping by Spoligotyping techniques, RDRio, ERIC-PCR and MIRU-VNTR and drug susceptibility testing. The classical and molecular epidemiological correlation was performed using data from genotyping and classical epidemiological data. Of the 345 patients evaluated, 33 (9.6%) had the disease, with 69.7 % living in Montes Claros and 30.3 % in other cities in northern Minas Gerais. There was a prevalence of TB in males (75.8%), of mulattoes (60.6%), low education (42.4 %) and working age (78.9%) . The majority of new cases were (69.7%) and the smear was positive in 75.8 % of patients. The cure rate was low (30.3%) and high transfer (30.3 %). The most obvious grievances remain, the co -infection TB / HIV (6.1%) and alcoholism (24.25%) . Analysis of 33 clinical isolates by Spoligotyping allowed the identification of 22 different genetic profiles (66.7% genetic diversity). Among the genetic profiles found 15 (45.5%) LAM, 04 (18.2 %) belong to T family, 01 families (3.0%) to Haarlen ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-17Bitstream added on 2014-06-13T20:11:02Z : No. of bitstreams: 1 gaspar_ja_me_arafcf.pdf: 628810 bytes, checksum: 262deff533c147a80ad92be14c87e9f2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A qualidade da água é muito importante para a saúde e bem-estar do ser humano, e o sistema de abastecimento público deve fornecer água de qualidade e em quantidade suficiente para toda a população. As estações de tratamento de água constituem o principal caminho para obtenção de água de qualidade. Quando isso não ocorre, vários problemas podem afetar a população, pois esta passa a consumir água com qualidade inadequada com o risco constante de surgimento de várias doenças. A potabilidade microbiológica é determinada pela verificação da presença de bactérias do grupo coliformes (totais e termotolerantes) indicadores da possível presença de agentes patogênicos causadores de doenças de veiculação hídrica. Entretanto os coliformes totais e coliformes termotolerantes têm certas limitações, principalmente, no que se refere à predição do risco de infecções por outros microrganismos. A eliminação de microrganismos em água tratada reduz a competição, favorecendo a multiplicação de bactérias resistentes ao cloro como as do gênero Mycobacterium freqüentemente isoladas de águas tratadas e cloradas. Considerando a não indicação da pesquisa de micobactérias nos exames laboratoriais de rotina para controle de qualidade de água para consumo humano e outros usos, o objetivo deste trabalho foi verificar a presença de micobactérias ambientais no sistema de abastecimento de água de origem superficial da cidade de Araraquara – SP e avaliar a água distribuída à população de acordo com os padrões de potabilidade exigidos pela legislação vigente. Foram analisadas 40 amostras de águas, assim distribuídas: dez de água bruta colhidas na Estação de Tratamento de Água (ETA); dez colhidas após filtração; dez colhidas no reservatório após cloração e dez na rede de distribuição. As dez amostras coletadas após tratamento estavam... / Water quality is very important for the health and well being of humankind and the public supply system to provide water quality and quantity sufficient for the entire population. The water treatment is the main way to obtain water quality. When this does not occur several problems can potentially affect the population that is consuming inadequate water with the constant risk of emergence of various diseases for the community.The microbiological potability is mainly determined by verifying the presence of coliform bacteria (total anf fecal), which indicate faecal contamination, one of the most responsible for the transmission of water-borne diseases for the population, however the total coliforms and fecal coliforms have certain limitations especially with regard to predicting the risk of infections by other pathogens. The elimination of microorganisms in treated water reduces competition by favoring the growth of bacteria resistant to chlorine as the genus Mycobacterium frequently isolated from treated and chlorinated water. Given the failure to mention the demonstration of mycobacteria in routine laboratory tests for quality control of drinking water and other uses, this research aims to verify the presence of environmental mycobacteria in the system of water supply, the source surface and groundwater, the city of Araraquara - SP and assess whether the water distribution systems meets the standards of potability required by law.We analyzed 24 water samples from Station Water Treatment (ETA), all of which were after treatment in accordance with the Decree 518/2004 concerning the total coliforms and fecal coliforms(thermotolerant),with respect the parameters of turbidity, pH, apparent color and chlorine residual, only this last was the culprit when analyzed in the distribution network. Of the 24 water samples, 15 (62.5%) were positive for isolation of mycobacteria Recovery... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Fernando Rogério Pavan / Banca: Mario Hiroyuki Hirata / Banca:Rosilene Fressatti Cardoso / Banca: Jean Leandro dos Santos / Banca: Carla Raquel Fontana / Resumo: A busca por novos fármacos faz-se necessária sob dois principais pontos: a cura/tratamento do paciente pela melhora de qualidade de vida e a importância de tratalo a fim de eliminar focos de propagação das doenças infecto-contagiosas. A tuberculose (TB) se insere neste panorama, visto que é uma doença infecciosa que tem como principal patógeno o Mycobacterium tuberculosis (Mtb). A taxa de mortalidade da TB caiu 45% desde 1990 e o mundo estaria a caminho de atingir a meta global de redução de 50% até o ano de 2015. A última pesquisa conduzida no ano de 2015 mostrou 6,3 milhões de casos de TB notificados pelos programas nacionais da doença, dos quais 55% correspondem a casos de co-infecção TB-HIV. Uma recente problemática repercute: a resistência. Fato comprovado pela estimativa de 580.000 novos casos de TB-MDR no ano de 2015 comparados aos 480.000 casos registrados em 2014; e o relato de 9,7% desses casos serem na verdade TB-XDR. Baseado nesses dados epidemiológicos observamos a necessidade da busca de novos fármacos a fim de melhorar a terapia e consequentemente a qualidade de vida e cura dos pacientes. Nesse sentido, essa tese buscou investigar o potencial biológico de vinte e dois novos compostos n-óxidos: derivados furoxânicos, benzofuroxânicos e derivados quinoxalínicos; in vitro e in vivo. Investigamos também a segurança e dados preliminares ao mecanismo de ação. Os compostos demonstraram atividade (CIM90) entre 0,40 - 62 µM. Dentre todos os compostos n-óxidos estudados,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abtract: The search for new drugs is necessary under two main points: the cure / treatment of the patient for the improvement of quality of life and the importance of treating it in order to eliminate outbreaks of the spread of infecto-contagious diseases. Tuberculosis (TB) is part of this scenario, since TB is an infectious disease with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) as its main pathogen. The TB mortality rate has dropped by 45% since 1990 and the world is on track to meet the global 50% reduction target by 2015. The latest survey conducted in 2015 showed 6.3 million TB cases notified by national disease programs, of which 55% correspond to cases of HIV-TB co-infection. A recent problem has repercussions: resistance. This is proven by the estimated 580,000 new cases of MDRTB in 2015 compared to 480,000 cases in 2014; actually 9.7% of these cases are TBXDR. Based on these epidemiological data, we observed the need to search for new drugs in order to improve therapy and consequently the quality of life and cure of patients. In this sense, this thesis sought to investigate the biological potential in vitro and in vivo of twenty-two new n-oxide compounds: furoxanic, benzofuroxanic and quinoxaline derivatives. We also investigated the safety and preliminary data on the mechanism of action of these compounds. The compounds showed activity (MIC90) in a ranging 0.40 to 62 µM. Among all the n-oxide studied, the benzofuroxan (8) was more promising (MIC90 values of 1.10 and 6.62 μM against the active and latent bacteria, respectively; and cytotoxicity against the MRC-5 cell line (IC50) was obtained at the concentration of 519.2 μM). This compound also showed activity against the monoresistant strains of important drugs of the therapy (isoniazid, rifampicin, moxifloxacin, bedaquiline, cycloserine and streptomycin) as well as... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Base teórica: A prevalência da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em 2007 foi de 32 milhões de pacientes infectados. Das infecções oportunistas as micobactérias estão entre as principais causas de febre em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), apesar de que o uso da terapia anti-retroviral de alta potência (HAART) tenha diminuído a incidência de infecções oportunistas em pacientes com HIV. Em 2007, cerca de 700.000 pacientes apresentavam a co-infecção HIV e tuberculose (TB). Em países desenvolvidos as infecções pelo Mycobacterium avium complex (MAC) são a principal causa de infecção bacteriana em pacientes com SIDA. A apresentação clínica, laboratorial e radiológica das infecções por micobactéria é inespecífica. Alguns estudos têm identificado as características que podem sugerir a infecção por TB ou MOTT (Mycobacteria Other Than Tuberculosis). Ainda, o diagnóstico definitivo é demorado, pois depende do crescimento em cultura de um microorganismo de crescimento lento. O prognóstico destas infecções mesmo que tratadas adequadamente, é ruim. O tratamento é difícil e a mortalidade alta. Apesar da diminuição das infecções oportunistas em pacientes com SIDA, estas continuam a ocorrer, principalmente em países em que os pacientes não têm acesso ao HAART. Justificativa: estudos comparando a apresentação clínica de infecções por TB e MAC incluíram um número pequeno de pacientes e as conclusões foram diversas. A mortalidade das infecções por TB e MOTT em pacientes com SIDA é elevada. Para pacientes com TB disseminada fatores preditores de mortalidade não foram determinados. Objetivos: Determinar e comparar os aspectos clínicos, laboratoriais e radiológicos em pacientes com infecção disseminada por TB e pelo MOTT, e a mortalidade hospitalar relacionada a essas infecções, identificando preditores clínicos de mortalidade. Métodos: Através de um estudo retrospectivo de coorte revisaram-se os prontuários de todos pacientes com SIDA e micobacteriose disseminada (TB e MOTT) que internaram no HCPA entre 1996 e 2008. Resultados: na linha de base desta coorte foram incluídos 96 pacientes para a comparação entre a apresentação clínica dos pacientes com TB (N=65) e MOTT (N=31). Pacientes com MOTT apresentavam contagem de CD4 inferiores (mediana de 12 células/mm3 vs 42 células/mm3 para TB; P=0,002). Os pacientes com TB apresentavam mais baciloscopia positiva (48,0% vs 13,6%, P=0,01). Não houve diferença estatisticamente significativa na apresentação clínica entre as duas doenças. Os pacientes com TB apresentaram níveis medianos de lactato desidrogenase - LDH - (725,0 UI/l vs 569,0 UI/l, P=0,03) e aspartato aminotransferase - AST- (69,0 UI/l vs 45,0 UI/l, P=0,02) mais elevados que os pacientes com MOTT. Com relação à apresentação radiológica, infiltrado miliar ao Raio-X de tórax foi visto somente em pacientes com TB (28,1% vs 0,0%. P=0,01); derrame pleural foi mais comum em pacientes com TB (45,6% vs 13,0%; P=0,003). Adenopatia abdominal (73,1% vs 33,3%; P=0,003) e hipodensidades esplênicas (38,5% vs 0,0%; P=0,002) ocorreram com mais freqüência em pacientes com TB. A mortalidade foi estudada em 118 pacientes, 82 com TB e 35 com MOTT. A mortalidade hospitalar foi de 37,4%. Na análise multivariada os fatores associados à mortalidade hospitalar e TB foram: baixos níveis de albumina (P=0,01) e internação em unidade de terapia intensiva (P=0,04). Para os pacientes com MOTT, a não utilização de terapia específica foi associada com maior mortalidade hospitalar (P=0,03). Conclusão: Níveis mais elevados de AST e LDH, infiltrado miliar e derrame pleural ao Raio-X de tórax, adenomegalias abdominais e hipodensidades esplênicas associaram-se com o diagnóstico de TB. A infecção disseminada por micobactérias está associada com uma alta mortalidade hospitalar. A não utilização de terapia especifica para pacientes com MOTT e a hipoalbuminemia em pacientes com TB foram fatores preditores de maior mortalidade. / Background: The prevalence of infection with human immunodeficiency virus (HIV), in 2007, was 32 million of people infected. Mycobacterial infections are the main causes of fever of unknown origin in patients with AIDS. In the era of highly active antiretroviral therapy (HAART) the incidence of opportunistic infections had a dramatic decline. In 2007, 700,000 people were co-infected with HIV and tuberculosis (TB). In developed countries Mycobacterium avium complex (MAC) infection is the leading cause of bacterial infections in patients with AIDS. The clinical, laboratory and radiological presentation of mycobacteria infections are nonspecific, because of that, the diagnosis is sometimes neglected. Treatment of these infections requires the use of drugs for long periods of time and despite of that, mortality is high. Studies comparing the clinical presentation of TB and MAC infections included a small number of patients and conclusions were diverse. The mortality rate for TB infections and MAC in patients with AIDS is high. For patients with disseminated TB, predictors of in-hospital death were not determined. Objectives: Determine and compare clinical, laboratory and radiological features of patients with disseminated TB and MOTT (Mycobacteria Other Than Tuberculosis). Determine in-hospital mortality rate related to these infections, and identify predictors of death. Methods: A retrospective cohort study was conducted. From 1996 to 2008 all patients with the diagnosis of HIV infection and disseminated mycobacterial disease were included. Results: Ninety six patients were included for clinical comparison between TB (N = 65) and MOTT (N = 31). Patients with NTM had lower CD4 T cells counts (median 13.0 cells/mm3 vs 42.0 cells/mm3, P=0.002). Patients with TB had: significantly more positive acid-fast smears (48.0% vs 13.6%, P=0.01); greater median levels of aspartate aminotranspherase – AST - (69.0 vs 45.0, P=0.02) and lactate dehydrogenase – LDH - (725.0 vs 569.0, P=0.03). On chest X-ray, miliary infiltrate was only seen in patients with TB (28.1% vs 0.0%, P=0.01). Pleural effusion was more common in patients with TB (45.6% vs 13.0%, P=0.01). Abdominal adenopathy (73.1% vs 33.3%, P=0.003) and splenic hypoechoic nodules (38.5% vs 0.0%, P=0.002) were more common in patients with TB. Mortality was studied in 118 patients (82 with TB and 35 with MOTT). The overall mortality rate was 37.4%. In multivariate analysis the factors associated with mortality and TB were: low levels of albumin (P=0.01) and hospitalization in intensive care unit (P=0.04). For patients with MOTT, the lack of specific therapy was associated with in-hospital death (P = 0.03). Conclusion: Levels of AST and LDH, miliary infiltrate and pleural effusion in chest X-ray, abdominal adenopathy and splenic hypoechoic nodules were associated with the diagnosis of TB. Lack of specific therapy for patients with MOTT and hypoalbuminemia in patients with TB were identified as predictors of death.

p. 1-71 / Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-10-03T14:04:31Z No. of bitstreams: 1 TESE MARILENA MARIA DE SOUZA ------.pdf: 6091118 bytes, checksum: aa258f9417cc98e21abced040e46af02 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-10-03T17:57:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE MARILENA MARIA DE SOUZA ------.pdf: 6091118 bytes, checksum: aa258f9417cc98e21abced040e46af02 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-03T17:57:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE MARILENA MARIA DE SOUZA ------.pdf: 6091118 bytes, checksum: aa258f9417cc98e21abced040e46af02 (MD5) Previous issue date: 2013 / A hanseníase é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium leprae que afeta, em geral, a pele e os nervos periféricos. Apesar do uso crescente da poliquimioterapia, o número de novos casos ainda se mantém constante em muitos países. Um dos mais graves problemas para a eliminação da doença é a ausência de teste de especificidade e sensibilidade elevada. Este estudo tem como objetivo realizar o rastreamento da hanseníase e infecção do Mycobacterium leprae utilizando os antígenos recombinantes LID-1 e PADL em um município hiperendêmico, usando base populacional. O estudo foi realizado no município de Cajazeiras, sertão da Paraíba, quando 2526 de uma amostra total de 10472 indivíduos foram aleatoriamente selecionados, em 2 bairros, com incidência elevada para a realização da sorologia 95,0% dos indivíduos positivos e 17,1% dos negativos foram selecionados para realização do exame físico e investigação diagnóstica completa. A prevalência de hanseníase foi de 19 casos em 834 (2,3%) examinados. As proteínas de fusão LID-1 e PADL tiveram uma sensibilidade alta no inquérito de campo, respectivamente 89% e 87%, sendo apenas negativos em dois indivíduos com a forma paucibacilar (PB). A especificidade foi baixa, 42% e 38% respectivamente. O valor preditivo positivo (VPP) para LID-1 e PADL de 3,5% e 3,7% e negativos (VPN) de 99% (ambos), respectivamente. Estes resultados indicam que os antígenos recombinantes LID-1 e PADL são eficientes em excluir a hanseníase nos indivíduos que forem negativos para os testes em questão; têm, porém, valor baixo de predição da doença, no município de Cajazeiras PB/Brasil. O acompanhamento desses indivíduos soropositivos poderia esclarecer o valor de predição de LID-1 e PADL. / Salvador

p. 1-69 / Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-10-08T14:01:35Z No. of bitstreams: 1 TESE MARILENA MARIA DE SOUZA ------.pdf: 6091118 bytes, checksum: aa258f9417cc98e21abced040e46af02 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-10-08T16:58:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE MARILENA MARIA DE SOUZA ------.pdf: 6091118 bytes, checksum: aa258f9417cc98e21abced040e46af02 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T16:58:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE MARILENA MARIA DE SOUZA ------.pdf: 6091118 bytes, checksum: aa258f9417cc98e21abced040e46af02 (MD5) Previous issue date: 2013 / A hanseníase é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium leprae que afeta, em geral, a pele e os nervos periféricos. Apesar do uso crescente da poliquimioterapia, o número de novos casos ainda se mantém constante em muitos países. Um dos mais graves problemas para a eliminação da doença é a ausência de teste de especificidade e sensibilidade elevada. Este estudo tem como objetivo realizar o rastreamento da hanseníase e infecção do Mycobacterium leprae utilizando os antígenos recombinantes LID-1 e PADL em um município hiperendêmico, usando base populacional. O estudo foi realizado no município de Cajazeiras, sertão da Paraíba, quando 2526 de uma amostra total de 10472 indivíduos foram aleatoriamente selecionados, em 2 bairros, com incidência elevada para a realização da sorologia 95,0% dos indivíduos positivos e 17,1% dos negativos foram selecionados para realização do exame físico e investigação diagnóstica completa. A prevalência de hanseníase foi de 19 casos em 834 (2,3%) examinados. As proteínas de fusão LID-1 e PADL tiveram uma sensibilidade alta no inquérito de campo, respectivamente 89% e 87%, sendo apenas negativos em dois indivíduos com a forma paucibacilar (PB). A especificidade foi baixa, 42% e 38% respectivamente. O valor preditivo positivo (VPP) para LID-1 e PADL de 3,5% e 3,7% e negativos (VPN) de 99% (ambos), respectivamente. Estes resultados indicam que os antígenos recombinantes LID-1 e PADL são eficientes em excluir a hanseníase nos indivíduos que forem negativos para os testes em questão; têm, porém, valor baixo de predição da doença, no município de Cajazeiras PB/Brasil. O acompanhamento desses indivíduos soropositivos poderia esclarecer o valor de predição de LID-1 e PADL. / Salvador