Os avanços científicos das últimas décadas permitiram que a compreensão do câncer evoluísse de uma visão simplista, na qual o principal motor seria uma atividade celular hiperploriferativa, para uma visão mais complexa onde o estado fisiológico geral permite a gênese e progressão tumoral. Essa evolução permite o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e traz novas esperanças para o tratamento de muitos tipos de cânceres ainda extremamente deletérios. Dentro desse novo panorama, terapias que estimulem a imunidade antitumoral têm se mostrado extremamente promissoras. Nesse trabalho, procuramos investigar os efeitos antitumorais desencadeados pela combinação da indução de morte celular e imunoestimulação. Para tanto, visamos à recuperação da via de p53 (pela transferência gênica do próprio p53 ou p19) associada à transferência gênica de IFNbeta. A transferência gênica foi mediada por vetores adenovirais do sorotipo 5. Nossas observações, em um modelo murino de carcinoma pulmonar, permitem concluir que esta linhagem é sensível a morte induzida pela transferência gênica de p19 e não p53. Porém, a transferência gênica intratumoral de IFNbeta se mostrou chave no controle do crescimento do tumor primário. Destacamos, entretanto, que a associação de IFNbeta com p19 produziu efeitos imunoprotetores superiores à transferência de IFNbeta ou p19 sozinhos. Tal efeito parece ser dependente da indução de fatores quimiotáxicos e conseqüente recrutamento de neutrófilos para o sítio tumoral. O efeito da transferência gênica combinada de ambos os genes IFNbeta e p19 se mostrou ainda mais promissor quando associado à cisplatina, induzindo uma notável redução no crescimento tumoral / Scientific advances from the last decades enabled the evolution of our knowledge of cancer from a simplistic vision, in which the main motor was an excessive cell proliferation, to a more complex one, where the general physiologic state enables tumorigenesis and tumor progression. This evolution enabled the development of new therapies and brings new hopes for the treatment of several types of cancers. In this context, therapies that induce an antitumor immunity are very promising. In this work, we are investigating the antitumor effects triggered by the combination of cell death induction and immunostimulation. To this end, we aimed to restore p53 pathway (by p53 or p19 gene transfer) associated with immunostimulation by IFNbeta gene transfer. The gene transfer was mediated by Adenovectors Serotype 5. Our observations in a murine model of lung cancer showed that this cell line is sensitive to cell death induced by p19 gene transfer, but not p53. Nevertheless, intratumoral gene transfer of IFNbeta, was crucial in controlling tumor growth. Moreover, p19 and IFNbeta association induced higher immunoprotecting effects than p19 or IFNbeta alone. This effect seems to be depending on the induction of chemotactic factors, and the recruitment of neutrophils to the tumor site. The effect of combined gene transfer of p19 and IFNbeta was even more promising when associated with Cisplatine, inducing a remarkable reduction in tumor growth

As cidades são hoje o habitat natural da espécie humana. Grande parte dos fatores de risco que mais contribuem para o adoecimento são altamente prevalentes nas cidades e são modificados pelo meio ambiente e estilo de vida urbanos, como poluição do ar, falta de saneamento básico, baixos níveis de atividade física, entre outros. Modificações no uso e ocupação do solo, ciclos geoquímicos, clima, sistemas hídricos e biodiversidade, em curso nas cidades, já as caracterizam como um ecossistema particular. Ecossistemas urbanos são complexos. Cada intervenção urbana acarreta uma série de efeitos na cidade, nem sempre previsíveis ou desejáveis, de modo que a governança urbana é um dos principais desafios de desenvolvimento do século XXI. Neste estudo procuramos entender algumas relações entre cidade e qualidade de vida, partindo do caso da poluição do ar. Postulamos que seria possível produzir artigos científicos de bom nível que permitissem integrar diferentes áreas de conhecimento numa linguagem adequada a um publico mais amplo, a fim de orientar formadores de opinião, gestores públicos e órgãos legislativos desejosos de estimular políticas voltadas para a promoção da qualidade de vida. Nesta tese apresentamos na íntegra oito artigos científicos produzidos sobre cidades e qualidade de vida que conduzimos ao longo deste estudo, divididos em quatro tipologias: 1) Estudos a partir da análise de dados secundários; 2) Estudo na ausência de dados secundários sistematizados, 3) Estudo a partir de revisão sistemática e metanálise e 4) Narrativas para públicos diversos. Sete estudos já foram, de alguma forma, publicados. Para fins desta tese, concluímos que é possível produzir artigos científicos de bom nível que integrem conhecimentos científicos de diferentes áreas do conhecimento numa linguagem compreensível para gestores e demais interessados em políticas voltadas para a promoção da qualidade de vida urbana / Cities are today the natural habitat of human beings. Most of the leading risk factors for the global burden of disease are highly prevalent in cities and are partially shaped by urban life style and the built environment (e.g. ambient air pollution, unsafe sanitation, low physical activity levels, among others). Changes in land use and cover, geochemical cycles, climate, hydrosystems and biodiversity are current in course in cities, thus cities can be considered a particular ecosystem. Urban ecosystems are complex, each urban intervention results in a wide range of effects, not all predicable or desired at fist. Urban governance is a major development challenge of the XXI century. In this study, we looked for selected links between cities and quality of life, focusing at first on air pollution-related issues. In this thesis we investigated if it was feasible to produce high quality scientific papers that integrate different scientific topics through a narrative suitable for a broader public: decision-makers and other actors interested in evidencebased urban polices for better quality of life. In this thesis, we depict the full text of eight scientific papers on urban health related issues produced during this postgraduation, seven of which already published. Papers are presented according to the following typologies: 1) Studies that used secondary data analysis, 2) Dealing with scarcity of secondary data, 3) Systematic Reviews and Meta-analysis and 4) Narratives for a wider public. We concluded that producing high quality scientific papers that integrate different scientific topics throughout a comprehensive language for a broader public interested in evidence-based urban polices for better quality of life in urban settlements is feasible

INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão é a terceira neoplasia maligna mais frequentemente diagnosticada em todo o mundo e a primeira em termos de mortalidade. O tratamento cirúrgico é a melhor abordagem nos estágios iniciais, contudo, está associado a morbimortalidade considerável. Para que o impacto do tratamento cirúrgico na diminuição global da mortalidade pelo câncer de pulmão no estado de São Paulo seja maior, precisamos conhecer os indicadores de qualidade das instituições envolvidas no tratamento desta neoplasia, através da criação de uma base de dados abrangente, confiável e transparente. Este estudo envolveu a implementação do Registro Paulista de Tratamento Cirúrgico do Câncer de Pulmão (RPCP). O desfecho principal foi a análise da qualidade dos dados capturados através de um sistema de auditoria direta e indireta, com o intuito de identificar as variáveis com menor padrão de qualidade. MÉTODOS: Estudo prospectivo, multicêntrico, com participação de 10 instituições no estado de São Paulo. A auditoria dos dados foi realizada de forma direta por revisão dos prontuários, para análise da taxa de discordância, Coeficiente Kappa e Intraclass correlation e de forma indireta para análise dos índices de completude, acurácia e consistência. RESULTADOS: Dos 536 casos disponíveis, 511 foram incluídos para a auditoria indireta. O índice total de completude por questionário variou de 0,82 a 1, sendo que as seguintes variáveis obtiveram valor individual abaixo da meta estabelecida de 0,8: ECOG, MRC, hematócrito, potássio, uréia, creatinina, DHL, albumina, cálcio e FA, tempo de cirurgia e data da recidiva. O índice total de acurácia e consistência foi 0,99 e 0,96, respectivamente. Para auditoria direta foram randomizados 100 casos entre os 511 iniciais, sendo 4 excluídos, restando 96 para análise. As variáveis com maiores taxas de discordância ( > 20%), estavam no questionário de avaliação pré-operatória (ECOG, MRC, carga tabágica, DPOC, PFP, peso, altura, IMC e exames laboratoriais). Variáveis relacionadas ao estadiamento (tamanho da neoplasia, invasão de estruturas adjacentes, status linfonodal não invasivo) e dados cirúrgicos (tempo de cirurgia) também apresentaram taxas > 20%. CONCLUSÕES: A auditoria indireta dos dados mostrou índices de completude, acurácia e consistência aceitáveis para o padrão estabelecido e comparáveis a bancos de dados internacionais. Por outro lado, a auditoria direta, revelou algumas variáveis com altos índices de discordância, dados que serão analisados futuramente para aprimoramento do RPCP e que poderão contribuir para o desenvolvimento de outras bases de dados semelhantes / BACKGROUND: Lung cancer is the third malignant neoplasm most frequently diagnosed worldwide and the first in terms of mortality. Surgical treatment is the best approach in the initial stages; however, it\'s associated with considerable morbidity and mortality. In order to improve the surgical treatment global impact on lung cancer mortality in the state of Sao Paulo, we need to know the quality indicators of the institutions involved in the treatment of this neoplasm through the creation of a extensive, reliable and transparent database. The study involved the implementation of the Paulista Lung Cancer Registry (PLCR). The main outcome was the quality analysis of the data captured through a direct and indirect audit system, in order to identify the variables with the lowest quality standard. METHODS: A prospective, multicenter study with the participation of 10 institutions in the state of São Paulo. The data audit was performed directly, through the revision of medical registries, with the intention to analyze the discordance rate; and indirectly, with the intention to analyze the completeness, accuracy and consistency indexes. RESULTS: Of the 536 cases available, 511 were included for the indirect audit. The total completeness index per questionnaire ranged from 0.82 to 1, and the following variables had a in individual value bellow the established target of 0,8: ECOG, MRC, hematocrit, potassium, urea, creatinine, LDH, albumin, calcium, AF, surgical time, date of recurrence. The total accuracy and consistency index was 0.99 and 0.96, respectively. For direct audit, 100 cases were randomized among the initial 511, of which 4 were excluded, remaining 96 for analysis. The variables with the highest discordance rates ( > 20%) were in the preoperative evaluation questionnaire (ECOG, MRC, smoking rate, COPD, PFT, weight, high, BMI and lab tests). Variables related to staging (size of neoplasm, invasion of adjacent structures, noninvasive lymph node status) and surgical data (time of surgery) also presented rates > 20%. CONCLUSIONS: Regarding the established standards, the Indirect audit showed acceptable completeness, accuracy and consistency indices, comparable to international databases. On the other hand, the direct audit revealed some variables with high discordance indices, data that will be analyzed in the future for the improvement of the PLCR and that may contribute to the development of other similar databases