Thesis (doctoral)--Technische Hochschule Karisruhe, 1904. / Includes bibliographical references.

Thesis (doctoral)--Technische Hochschule Karisruhe, 1904. / Includes bibliographical references.

Darbo tikslas: susintetinti naujus antibakterinius ir priešgrybelinius 5-ariliden-4-tiazolidinon-N-aminorūgščių (leucino, triptofano) ir naujus 2-acetil-1-naftolio junginius ir prijungtų pakaitų įtaką junginių priešmikrobiniam aktyvumui. Uždaviniai: 1. Apžvelgti esamą literatūrą apie bakterijų ir grybelių sukeliamas infekcijas, kovos prieš infekcijas metodus, strategijas. 2. Optimizuoti naujų galimų vaistų struktūrų paieškas pasitelkiant kompiuterinio modeliavimo programą ,,SYBYL-X“ ir junginių biologinio aktyvumo prognozavimo programą ,,PASSonline“. 3. Susintezuoti naujus 5-ariliden-4-tiazolidinon-N-aminorūgščių (leucino, triptofano) ir naujus 2-acetil-1-naftolio junginius. 4. Atlikti junginių charakteristikų analizę, pasitelkiant junginių plonasluoksnės chromatogafijos, lydimosi temperatūrų, ESC, UV, IR spektrų metodus. 5. Nustatyti susintezuotų junginių mikrobiologinį aktyvumą prieš Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacillus subtillis, Bacillus cereus, Candida albicans. Tyrimo metodai: junginių priešmikrobinis aktyvumas buvo prognozuojamas naudojant PASSonline ir kompiuterinio molekulių modeliavimo programą SYBYL-X 1.1. Antimikrobinis aktyvumas buvo tiriamas ,,in vitro” atmetimo būdu, ,,užnuodytos lėkštelės metodu“ bakterijas užnešant ant junginio tirpalo suspenduoto Miulerio-Hintono agare. Tyrimo rezultatai: Gauti plačiausią aktyvumo spektrą... [toliau žr. visą tekstą] / The goal: to synthesize new antibacterial and antifungal 5-aryliden-4-thiazolidinone-N-amino acids (leucine, tryptophan) and a new 2-acetyl-1-naphthol compounds and associated substitutions influence on compounds for anti-microbial activity. Objectives: 1. Review the existing literature on bacterial and fungal infections, anti-infection techniques, strategies. 2. Optimize new structures of potential drug searches through computer simulation program, Sybyl - X compounds and biological activity prediction program, PASSonline. 3. Synthesise new 5 - ariliden - thiazolidine - 4 -N - amino acids (leucine, tryptophan) and a new 2-acetyl-1-naphthol compounds. 4. Perform an analysis of the characteristics of compounds using thin layer chromatography, melting temperatures, HPLC, UV, IR spectra methods. 5. Set synthesised compounds of microbial activity against Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacillus subtillis, Bacillus cereus, Candida albicans. Research methods: antimicrobial activity of the compounds were predicted using “PASSonline” and computer molecular modeling program “Sybyl -X 1.1”. Antimicrobial activity was studied “in vitro” rejection method as “poisoned dish method”- bacteria applied on the solution suspending in a Muller - Hinton agar. The results: Synthesised compounds having the widest spectrum of activity with two... [to full text]

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Le paludisme et la schistosomiase sont des maladies parasitaires tropicales qui affectent plus de 800 millions de personnes dans le monde, notamment dans des pays en voie de développement. Bien qu’il existe des traitements contre ces infections, de nombreuses résistances à ces dernières sont apparues les dernières décennies. Malgré « l’urgence humanitaire », l’industrie pharmaceutique n’est que très peu investie dans la conception et le développement de nouvelles thérapies pour ces maladies dites « de la pauvreté ». Afin de trouver des nouveaux candidat-médicaments contre ces parasites, une librairie de 3- benzyl-2-méthylnaphtoquinones portant différents substituants sur la partie benzylique avait été précédemment développée au sein du laboratoire d’accueil. Malgré la puissante activité antipaludique d’une molécule identifiée comme tête de série, il n’y avait pas de guérison totale des souris infectées, suggérant que les naphtoquinones sont rapidement métabolisées en milieu biologique. Une plateforme de synthèse a été établie permettant d’obtenir de façon relativement simple des nouvelles naphtoquinones avec des substituants divers sur la partie aromatique, et ainsi, améliorer leurs propriétés pharmacocinétiques, d’une part en augmentant leur demie-vie, leur solubilité, et leur biodisponibilité dans les milieux biologiques, d’autre part en modifiant leurs potentiels redox, et en étudiant les métabolites actifs. L’ensemble de ce travail nous a permis de synthétiser une cinquantaine de nouvelles naphtoquinones et ainsi d’obtenir les premières connaissances des relations structure/activité, qui serviront en infochimie à développer des outils de prédiction pour la chimie médicinale redox. / Malaria and schistosomiasis are tropical parasitic diseases, which affect more than 800 million people worldwide, especially in developing countries. Multidrug-resistance of malarial strains toward broadly used antimalarial drug treatment (e.g. chloroquine, quinine) has spread all over the world in the last five decades. Despite the humanitarian emergency, pharmaceutical industries are not investing in the research and production of new therapies for diseases of poverty.In order to develop new potential ethical drugs against these parasites, a library of polysubstituted 3-benzyl-2-methylnaphthoquine derivatives functionalized at the benzylic core were previously synthetized in the host laboratory. Despite the strong antimalarial activity of an identified lead compound, the infected mice were not totally cured, suggesting that the naphthoquinones are rapidly metabolized under biological conditions.A platform of synthetic methodologies has been established in order to produce, via straightforward routes, new polysubstituted benzylmenadione derivatives functionalized at the aromatic ring of the naphthoquinone core, and to improve their pharmacokinetic properties by (i) increasing their half-life, solubility, bioavailability, (ii) modifying their redox potentials, and (iii) studying their active metabolites. The synthetic methodologies exemplified with 50 described compounds provide the structure–activity relationships as the basis for the development of new cheminformatics tools to be used in redox medicinal chemistry .

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Dans le cadre de l'élimination de composés réfractaires contenu dans une matrice complexe, les procédés d'oxydation avancée s'avèrent être une technologie de choix. Cette étude est donc consacrée à la sonolyse et à la photolyse de deux xénobiotiques organiques, le naphthol blue black (un colorant hydrophile, noté NBB) et le nonylphénol (un détergent, hydrophobe et volatil, noté NP), seuls ou en compétition. L'efficacité de la technique ultrasonore de haute fréquence (278 kHz) a été testée sur les molécules cibles et leur mélange. La décoloration du NBB est effective après 180 min de traitement et s'accompagne d'une minéralisation de 23% alors que le NP se dégrade après 120 min. L'effet des paramètres a été étudié, tels que la puissance ultrasonore, la concentration du substrat, le pH, les ions inorganiques (bicarbonates et phosphates) et la compétition. Ainsi dans le mélange, la présence du NBB n'a pas d'influence sur la disparition sur NP tandis que la décoloration du NBB est affectée par la présence du NP. Cependant, la présence des ions bicarbonates dans le mélange permet par l'intermédiaire des radicaux carbonates de contrebalancer l'effet inhibiteur du NP. L'utilisation de la photolyse directe a fait l'objet de la deuxième partie de ce travail, ce qui a permis de faire une étude comparative des deux techniques. Il a été montré que la sonochimie, fort de sa capacité à produire abondamment les radicaux HO•, est plus adaptée au traitement des effluents relativement plus concentrés. De plus, la sonochimie permet de mettre en valeur les ions inorganiques, constituants naturels de l'eau pour minimiser l'effet inhibiteur de la matrice. Ensuite, l'efficacité de certains Procédés d'Oxydation Avancée (POA) sur l'élimination des xénobiotiques sus-mentionnés a été testée et les résultats obtenus ont donné lieu à l'ordre suivant : UV < UV/H2O2 < Fe2+/H2O2 < UV/Fe2+/H2O2. / Within the framework of the destruction of refractory organics contained in a complex aqueous matrix, the advanced oxidation processes appear to be a first class technology. So this survey is dedicated to the sonolysis and the photolysis of two organics, namely the naphthol blue black (an acid azo-dye, hydrophilic, noted NBB) and the nonylphenol (a detergent, hydrophobic et volatile, noted NP), single or in competition. High frequency (278 kHz) ultrasound is found to be efficient. NBB decolorization is effective within 180 min and its mineralization reaches 23% while NP is degraded for 120 min. Different parameters were studied, such as ultrasound power, substrate concentration, pH, inorganic ions (bicarbonate and phosphate), and competition. In the NBB/NP mixture, NBB has no influence on the NP degradation whereas NP has a strong effect on the NBB decolorization. Nevertheless, the presence of bicarbonate ions in the mixture reduces the negative effect of NP, thanks to the formation of carbonates radicals. Direct photolysis is the topic of the second part of this study, so as to make a comparison of these two oxidative techniques. It was emphasizes that sonolysis is most adapted for the treatment of more concentrated pollutant, because of the intense production of HO• radicals. Moreover sonolysis is relevant when inorganic ions are present in the mixture, in order to minimize the competition between organics. Then the efficiency of different AOP was tested for the two target pollutants; results can be organized according the following: UV < UV/H2O2 < Fe2+/H2O2 < UV/Fe2+/H2O2.