Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / La Federación Dental Internacional reconoce que el cáncer oral es un tema grave dentro de la salud pública a nivel mundial. En frecuencia se encuentra dentro de los diez tipos de cáncer con mayor incidencia a través del mundo, presentándose con grandes diferencias en su distribución geográfica. En Chile no existen estudios que muestren la frecuencia relativa para cada una de las neoplasias malignas que se presentan en boca ni su correlación con la presentación clínica, rango etareo y predilección por sexo. El objetivo de este trabajo fue describir la frecuencia y principales características clínicas de las distintas neoplasias malignas bucales recibidas en el Instituto de Referencia de Patología Oral (IREPO) de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile desde el año 1975 hasta el año 2006. Para esto, se estudiaron las biopsias registradas en su base de datos con diagnóstico de alguna neoplasia maligna bucal y que contaban con todos los datos clínicos y demográficos necesarios. Las placas histológicas fueron observadas por cuatro patólogos orales con el fin de confirmar en diagnóstico. Del total de 728 casos, el 61,6% se observó en hombres y el 38,4% en mujeres; el promedio de edad de los pacientes fue 56,3 años, la localización más observada fue reborde alveolar/encía con un 20% de los casos, y el diagnóstico más frecuente fue carcinoma de células escamosas (58,4%). Estos resultados son similares a las frecuencias de neoplasias malignas bucales encontradas en otros países en cuanto a su distribución por sexo, edad y diagnóstico histológico

Magíster en Bioquímica, área de especialización Bioquímica de Proteínas Recombinantes y Biotecnología / Las hemocianinas de algunos moluscos son ampliamente usadas en biomedicina, entre ellas, la de Megathura crenulata (KLH), de Concholepas concholepas (CCH) y de Fissurella latimarginata (FLH), éstas dos últimas producidas en Chile, debido a que son potentes inmunoestimulantes no específicos. El factor común en su mecanismo de inmunoestimulación es que polarizan la respuesta hacia una de tipo Th1, fundamental para combatir tumores. Sin embargo, para potenciar su efecto en cánceres más agresivos como el cáncer oral, se requieren adyuvantes adicionales. Así, los objetivos de esta tesis fueron estudiar la respuesta inmune específica, el efecto antitumoral en modelos murinos de cáncer oral y el efecto in vitro de una formulación terapéutica, constituida por una hemocianina y un adyuvante tipo Th1 (QS-21, AddaVax), planteando las siguientes hipótesis: 1. Las hemocianinas de moluscos gastrópodos inducen una respuesta inmune humoral y celular del tipo Th1 en la inmunoterapia del cáncer oral en un modelo murino, que será potenciada al ser empleadas en conjunto con adyuvantes Th1, mejorando así la respuesta terapéutica contra dicho cáncer. 2. Las hemocianinas afectan la viabilidad de las células tumorales de cáncer oral. Los principales resultados demostraron que: 1. La formulación FLH más QS-21 presentó la mejor inmunogenicidad, reflejada en un mayor título de IgG total anti-hemocianina, con predominio de anticuerpos IgG2a, y una respuesta celular superior en un ensayo de hipersensibilidad retardada (DTH). 2. En los modelos ortotópicos y heterotópicos de cáncer oral, la formulación FLH más QS-21 brindó los resultados más prometedores, evaluados mediante una DTH positiva, menor desarrollo de tumor y mayor sobrevida de los animales de experimentación en comparación con el resto de los tratamientos y controles, siendo el denominador común el requerimiento de una inmunización previa con hemocianina antes del desafío con las células tumorales. 3. Las preparaciones de hemocianina-adyuvante tuvieron efectos variables, pero no significativos sobre la viabilidad de las líneas celulares de cáncer oral AT-84, AT-84 E7 Luc y MOC7. 4. No se encontró reacción cruzada entre los anticuerpos antihemocianina y antígenos de superficie presentes en la línea tumoral murina MOC7. Finalmente, es importante destacar que se trata del primer trabajo en que se investiga el efecto de hemocianinas solas y combinadas con adyuvantes en modelos de cáncer oral murino, por lo cual los resultados obtenidos sientan las bases para profundizar en el estudio y la aplicación de las hemocianinas y especialmente de FLH en la inmunoterapia del cáncer oral, tanto para la prevención como para el tratamiento de este tipo de carcinoma en seres humanos / The hemocyanins of some mollusks are used in biomedicine, including the one of Megathura crenulata (KLH), of Concholepas concholepas (CCH) and of Fissurella latimarginata (FLH), the last two produced in Chile, since they are potent non-specific immunostimulants. The common factor in their immunostimulatory mechanism is that induce a strong polarization toward Th1 immune response, fundamental for destroying tumors. Nevertheless, to potentiate its effect in more aggressive cancers like oral cancer, additional adjuvants are required. The aims of this thesis were to study the specific immune response, the antitumor effect in murine models of oral cancer and the in vitro effect of a therapeutic formulation, consisting of a hemocyanin and a Th1 adjuvant (QS-21, AddaVax). The hypotheses were: 1. The hemocyanins of mollusks gastropod induce a humoral and cellular type Th1 immune response in oral cancer immunotherapy in a murine model, and will be enhanced when they are used in conjunction with Th1 adjuvants, thereby improving the therapeutic response against such cancer. 2. The hemocyanins affect the cellular viability of the tumor cells of oral cancer. The principal results demostrated that: 1. The FLH plus QS-21 formulation showed the better immunogenicity, as reflected in a major anti-hemocyanin IgG total title, with predominance of IgG2a antibodies, and better cellular response in a delated-type hypersensitivity assay (DTH). 2. In the orthotopic and heterotopic models of oral cancer, the FLH plus QS-21 formulation showed the most promising results, evaluated through a positive DTH, less tumor development and a major survival compared with other treatments and controls. The common factor was the priming with hemocyanins prior the tumor cells challenge. 3. The hemocyanin-adjuvant preparations had variable, without significant effects on the viability of the oral cancer cell lines AT-84, AT-84 E7 Luc and MOC7. 4. A cross reaction between the anti-hemocyanin antibodies and the surface antigens in the MOC7 murine tumor line was not found. Finally, it is important to note that this is the first study in which are investigated the effect of the hemocyanins alone and combined with adjuvants in murine models of oral cancer. Therefore, the results lay the basis for further studies on application of hemocyanins and especially FLH in oral cancer immunotherapy, both for the prevention and/or the treatment of such carcinoma in humans / Fondecyt

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El carcinoma espinocelular (CEC) es el tipo de cáncer más frecuente en la cavidad oral. En los últimos años, se han realizado importantes avances en la identificación de oncogenes, genes supresores de tumores y otras proteínas expresados en células epiteliales neoplásicas. Sin embargo, su patogenia no está del todo clarificada. El daño oxidativo, a través de la oxidación del carbono 8 de la Guanina, podría estar involucrado en el desarrollo de mutaciones a nivel de estos genes. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar si en las células epiteliales de CEC de borde de lengua se presenta un mayor daño oxidativo que en mucosa oral sana y si este daño podría estar asociado con la expresión de marcadores neoplásicos de multiplicación celular como Ki-67 y de la proteína del gen supresor de tumor p53. Se obtuvieron 20 biopsias de carcinoma espinocelular y 20 de mucosa oral sana desde el archivo del IREPO de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile. Estas biopsias fueron procesadas para el estudio histopatológico y teñidas con el anticuerpo monoclonal para la detección de 8-OHdG, principal marcador de estrés oxidativo en el ADN. Y además teñidas con el marcador de proliferación celular Ki-67 y con el anticuerpo anti p53. La intensidad de tinción nuclear para 8-OHdG y el porcentaje de células positivas para Ki-67 y p53 fueron cuantificadas utilizando el programa de procesamiento de imágenes Image J (NIH). Determinamos que en células epiteliales de CEC de borde de lengua existe un mayor daño oxidativo, 147.42 DS ±14.64, comparado con la mucosa oral sana, 126.36; DS ±18.65 (p= 0.03). Además determinamos en CEC un mayor índice de proliferación (25,71%) y mayor expresión de p53 (41.28%) que en la mucosa oral sana (13,11% y 5,56%), respectivamente. No observamos una relación entre el nivel de daño oxidativo, el índice de proliferación celular y el nivel de expresión de p53 en el CEC. Finalmente, concluimos que en el carcinoma espinocelular de la mucosa oral existen mayores niveles de daño oxidativo, índice de proliferación celular y expresión de p53 que en la mucosa oral sana. / Financiado por proyecto DID de iniciación l-12 03/10-4. Vicerrectoría de Asuntos Académicos. Universidad de Chile.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los individuos fumadores presentan cambios invisibles en la mucosa oral clínicamente sana, los cuales han sido detectados en estudios citológicos. No ha sido adecuadamente establecido si el tabaco es capaz de producir daño oxidativo en el ADN de las células de la mucosa oral expuesta al tabaco, mecanismo que podría estar involucrado en la carcinogénesis oral. El objetivo de este trabajo fue detectar daño oxidativo en células de la mucosa oral del borde de lengua de individuos fumadores y no fumadores y asociarlo con las variables edad e intensidad del hábito de fumar. Además, cuantificar los tipos de células queratinizadas. Se obtuvieron 30 muestras citológicas de individuos fumadores de más de 10 cigarrillos al día por más de 5 años y una muestra pareada por edad y sexo de individuos no fumadores, ambos grupos con mucosa oral clínicamente sana. Las muestras fueron obtenidas con cepillos para frotis Cervex brush Prep R R , procesadas con el sistema de citología en base líquida Thin Pap system de Cytyc Corporations UK y teñidas con el anticuerpo monoclonal para la detección de 8-OHdG (8 –hydroxyguanine) principal marcador de estrés oxidativo en el ADN y, además con PAP. La intensidad de tinción nuclear fue cuantificada utilizando el programa de procesamiento de imágenes Image J (NIH). Encontramos que los individuos fumadores presentaron un valor promedio de tinción nuclear mayor que los no fumadores, 183.21; DS. 15.87 y 160.95; DS. 20.84 (p=0,000019) respectivamente. No encontramos relación entre el promedio de tinción nuclear y la edad e intensidad del hábito de fumar. Además se observaron porcentajes similares de los tipos de células queratinizadas en fumadores y no fumadores. Concluimos que las células de la mucosa oral del borde de lengua de los individuos que fuman presentaban mayor daño oxidativo en el ADN, evidenciables con técnicas citológicas no invasivas. Esta metodología podría utilizarse para el monitoreo de pacientes con hábitos asociados a mayor riesgo de desarrollo de cáncer oral. / Financiado por Proyecto DID de Iniciación I-12 03/10-4 Vicerrectoría de Asuntos Académicos. Universidad de Chile.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: El cáncer oral de células escamosas (COCE), es la sexta neoplasia maligna más común. Globalmente, se diagnostican alrededor de 5 millones de nuevos casos de cáncer faríngeo y oral al año. Chile no cuenta actualmente con registros a nivel nacional sobre incidencia ni prevalencia para cáncer oral como entidad independiente del cáncer faríngeo. Objetivo: Caracterizar factores pronósticos en pacientes con diagnóstico de carcinoma oral de células escamosas, atendidos en el Instituto Nacional del Cáncer, período 2009-2012. Material y Método: estudio descriptivo retrospectivo serie de casos, parte de la investigación “Prevalencia del Virus Papiloma Humano en pacientes con diagnóstico de Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE), atendidos en el Instituto Nacional del Cáncer (INC)”.Este estudio ha sido realizado en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer, el Programa de Virología (ICBM) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile y la campaña “Previene el Cáncer Oral”.  La serie de casos estudiada fueron pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico de Carcinoma Oral de Células Escamosas, atendidos en el Instituto Nacional del Cáncer (INC), durante el periodo 2009-2012. Se desarrolló el análisis de una encuesta estructurada para la investigación y se describieron los factores; edad, sexo, tabaco, alcohol, marihuana, virus papiloma humano y dieta. Mediante las historias clínicas y biopsias facilitadas por el INC se analizaron las variables clínicas e histológicas; localización anatómica, estadios TNM, grados de diferenciación, profundidad de invasión, además de identificar la presencia de enfermedades sistémicas y permitir el seguimiento de vivos, fallecidos, y recidivas a la fecha. 1 Se exploraron los posibles factores pronósticos; edad, sexo, tabaco, alcohol, marihuana, presencia de VPH, dieta, localización anatómica, TNM, profundidad de invasión y grados de diferenciación, mediante el Modelo de Riesgos Proporcionales de Cox. Se realizaron curvas de sobrevida relativa de KaplanMeier. Resultados: De un total de 22 pacientes, la edad promedio fue 53.32 años (DE ± 14,41 años). Un 54.55% corresponde a hombres y el 45.45% a mujeres. La localización anatómica más frecuente fue borde lateral de lengua izquierda con un 40.91%. El 50% presentaba hábito alcohólico y el 45% de la población consumía tabaco. El 50% del grupo se encuentra vivo, uno de los casos falleció por otras causas, específicamente colitis seudomembranosa. Se encontró una asociación estadísticamente significativa, para las variables consumo de frutas y verduras, y N de estadio TNM, la sobrevida global a 3 años fue de 67.53% y a 5 años seria de 19.7%. Conclusiones: La edad de presentación fue 53.32 años y la distribución fue similar en ambos sexos, la ubicación anatómica más frecuente fue borde lateral de la lengua móvil. El hábito alcohólico es el factor de riesgo más frecuente. El consumo de frutas y verduras podría ser un posible factor protector, en relación a una mayor sobrevida y la presencia de ganglios comprometidos posee un probable rol negativo en el pronóstico de la serie de casos estudiada, asociado a menor sobrevida. La sobrevida global disminuiría en un 47.3% desde los 3 a los 5 años.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el tipo más común de enfermedades malignas orales, teniendo una sobrevida de aproximadamente 56% a los 5 años. El tratamiento que se administra en etapas avanzadas incluye radioterapia, quimioterapia y cirugía. El fármaco más utilizado es cisplatino, a pesar de que se ha evidenciado una alta tasa de fracaso y recidiva, además de los efectos secundarios producido por el tratamiento. Es por esto que se han evaluado diversos compuestos farmacológicamente activos, con actividad citotóxica, como quimiosensibilizadores o moduladores de la resistencia a fármacos. Es en este ámbito que el desarrollo de inhibidores de histona desacetilasas (iHDAC) pueden ser utilizados en el tratamiento para COCE, ya que el aumento de las histonas desacetilasas contribuye a la expresión aberrante de genes, existiendo por ende una relación entre la desacetilación de histonas y la iniciación y progresión tumoral. El propósito de este trabajo es evaluar el efecto de ácido hidroxámico suberoilanilida (SAHA), un iHDAC, en células tumorales orales, tanto por sí solo como en combinación con carboplatino, este último debido a que presenta menos efectos adversos que cisplatino. Lo que se propone es que existe un efecto antitumoral citotóxico sinérgico de SAHA y Carboplatino in vitro en líneas tumorales de COCE. Para llevar esto a cabo se utilizó una línea tumoral oral, CAL27. Para medir citotoxicidad se utilizó el ensayo colorimétrico 3-(4,5dimethythiazol-. 2-yl)-2,5-diphenyl bromuro de tretazolio (MTT) y para evaluar el efecto en la migración celular se desarrolló el ensayo de herida. Se analizaron los datos usando t-test Student u ANOVA. Como resultados se observó que SAHA presenta un efecto dosis y tiempo dependiente, además en combinación con carboplatino presenta efecto citotóxico estadísticamente significativo con respecto al control y a cada tratamiento por separado, observándose entre ellos un efecto sinérgico. Además SAHA es un potente inhibidor de la migración celular en comparación con carboplatino. Esto sugiere que se requiere una mayor evaluación de los efectos de SAHA para considerarlos como un coadyuvante a la quimioterapia antineoplásica. / Adscrito a Proyecto Fondecyt 11140281

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: El cáncer oral de células escamosas (COCE), es la sexta neoplasia maligna más común. Globalmente, se diagnostican alrededor de 5 millones de nuevos casos de cáncer faríngeo y oral al año. Chile no cuenta actualmente con registros a nivel nacional sobre incidencia ni prevalencia para cáncer oral como entidad independiente del cáncer faríngeo. Objetivo: Caracterizar factores pronósticos en pacientes con diagnóstico de carcinoma oral de células escamosas, atendidos en el Instituto Nacional del Cáncer, período 2009-2012. Material y Método: estudio descriptivo retrospectivo serie de casos, parte de la investigación “Prevalencia del Virus Papiloma Humano en pacientes con diagnóstico de Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE), atendidos en el Instituto Nacional del Cáncer (INC)”.Este estudio ha sido realizado en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer, el Programa de Virología (ICBM) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile y la campaña “Previene el Cáncer Oral”. *La serie de casos estudiada fueron pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico de Carcinoma Oral de Células Escamosas, atendidos en el Instituto Nacional del Cáncer (INC), durante el periodo 2009-2012. Se desarrolló el análisis de una encuesta estructurada para la investigación y se describieron los factores; edad, sexo, tabaco, alcohol, marihuana, virus papiloma humano y dieta. Mediante las historias clínicas y biopsias facilitadas por el INC se analizaron las variables clínicas e histológicas; localización anatómica, estadios TNM, grados de diferenciación, profundidad de invasión, además de identificar la presencia de enfermedades sistémicas y permitir el seguimiento de vivos, fallecidos, y recidivas a la fecha. 1 Se exploraron los posibles factores pronósticos; edad, sexo, tabaco, alcohol, marihuana, presencia de VPH, dieta, localización anatómica, TNM, profundidad de invasión y grados de diferenciación, mediante el Modelo de Riesgos Proporcionales de Cox. Se realizaron curvas de sobrevida relativa de KaplanMeier. Resultados: De un total de 22 pacientes, la edad promedio fue 53.32 años (DE ± 14,41 años). Un 54.55% corresponde a hombres y el 45.45% a mujeres. La localización anatómica más frecuente fue borde lateral de lengua izquierda con un 40.91%. El 50% presentaba hábito alcohólico y el 45% de la población consumía tabaco. El 50% del grupo se encuentra vivo, uno de los casos falleció por otras causas, específicamente colitis seudomembranosa. Se encontró una asociación estadísticamente significativa, para las variables consumo de frutas y verduras, y N de estadio TNM, la sobrevida global a 3 años fue de 67.53% y a 5 años seria de 19.7%. Conclusiones: La edad de presentación fue 53.32 años y la distribución fue similar en ambos sexos, la ubicación anatómica más frecuente fue borde lateral de la lengua móvil. El hábito alcohólico es el factor de riesgo más frecuente. El consumo de frutas y verduras podría ser un posible factor protector, en relación a una mayor sobrevida y la presencia de ganglios comprometidos posee un probable rol negativo en el pronóstico de la serie de casos estudiada, asociado a menor sobrevida. La sobrevida global disminuiría en un 47.3% desde los 3 a los 5 años.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: En la cavidad oral se presentan diversas neoplasias malignas con distintas localizaciones como lengua, reborde alveolar, paladar, piso de boca, mejilla, entre otros. El cáncer oral y orofaríngeo corresponden al 3% de los tumores malignos en hombres y al 2% en mujeres; en Chile estos cánceres tienen una incidencia 1,7% respecto a todos los cánceres. El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el cáncer oral más frecuente (90%), pero también existen otros tipos de tumores orales malignos como sarcomas, linfomas, adenocarcinomas, metástasis, entre otros. El COCE se presenta principalmente en hombres, sobre 45 años, su principal factor de riesgo es el tabaco, su sobrevida a los 5 años no supera el 50%. Estudios en Chile son escasos, por lo que se ha planteado esta tesis para estudiar características sociodemográficas, clínicas y factores de riesgo en pacientes diagnosticados con COCE en la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, y asociar estas características a la sobrevida a 2 años. Material y métodos: Estudio observacional analítico de corte transversal. Se seleccionaron todos los casos diagnosticados con COCE en la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, entre los años 2000-2012, que contaran con información de edad, sexo, RUT y ficha de solicitud de biopsia. Se obtuvo la fecha de defunción y causa de muerte a través del Registro Civil de Chile. Resultados: De un total de 120 pacientes, el 60% correspondió a hombres. La edad media fue de 63,28 años. La localización anatómica de mayor frecuencia fue lengua (27%), y con aspecto clínico de tumoración (44,1%). El 74,1% de los odontólogos tuvo una sospecha de diagnóstico de patología maligna. Los hábitos de consumo de tabaco y alcohol se presentaron principalmente en hombres, pero más de la mitad de esta información no estaba consignada. El 68,3% falleció en el periodo de estudio y de estos, en el 79,2% de los casos la causa de muerte registrada fue cáncer oral. Solo el 48,3% de los pacientes diagnosticados con COCE sobrevivió dos años o más. La sobrevida a 2 años fue mayor en el grupo de pacientes que tenían menos de 55 años, que en el grupo que tenía 55 años y más (p<0,05). Conclusiones: El mayor porcentaje de pacientes diagnosticados con COCE corresponde a hombres y en cuanto a edad sobre 45 años. La sobrevida a dos años fue menor a lo determinado en reportes nacionales previos. Políticas públicas debieran incentivar el diagnóstico precoz de esta patología, a través del autoexamen y por un profesional, en conjunto a prevención primaria de consumo tabaco y alcohol, lo que se espera puede mejorar la sobrevida global a esta patología.

Memoria para optar al título de químico farmacéutico / El cáncer oral es una enfermedad con gran impacto a nivel mundial, de hecho, ocupa el sexto lugar en el mundo en la categoría de canceres más frecuentes en hombres. En sí, el cáncer es una enfermedad en la cual las células del organismo experimentan un desequilibrio entre la división y la muerte celular, en donde se produce un crecimiento descontrolado de estas células que procede de una serie de alteraciones genéticas que les permiten multiplicarse fuera de contexto del desarrollo normal del tejido. Estas células cancerosas presentan características llamativas como potencial replicativo ilimitado, angiogénesis sostenida, evasión de apoptosis, autosuficiencia en señales de crecimiento, insensibilidad a señales anti-crecimiento, invasividad y metástasis. Todas estas mutaciones otorgan ventajas selectivas que finalizan en la progresión de la enfermedad; aunque también algunas características son esencialmente relevantes en la búsqueda de nuevas herramientas terapéuticas: un mayor potencial de transmembrana mitocondrial debido a modificaciones en la composición interna de esta, actividad altamente glicolítico y reducción en la masa mitocondrial. Por esto, la mitocondria es una diana farmacológica atractiva para la búsqueda de nuevas moléculas que permitan aumentar la eficacia y selectividad de los tratamientos. Nosotros hemos utilizado como agentes citotóxicos derivados de ácido 3,4,5-tri-hidroxibenzoico vinculados a trifenilfosfonios, ya que existen datos que afirman que los compuestos trifenilfosfonio pueden conducir al farmacóforo a la mitocondria. Los resultados de estos experimentos han sido exitosos en cuanto a citotoxicidad y selectividad. También se pudo establecer que estos compuestos generan un efecto como desacoplantes mitocondriales. Hemos probado estos derivados como sales de bromuro sobre líneas de células tumorales CAL-27 y células normales. Ensayo de viabilidad por MTT fue utilizado para medir la citotoxicidad a través de los respectivos IC50, el contenido de ATP fue medido por luminiscencia y la muerte por apoptosis fue determinada por citometría de flujo. Los resultados indican que los compuestos exhiben una mayor citotoxicidad en la línea celular que en las células normales. Además, los compuestos mostraron un efecto de desacoplante, gatillando un decrecimiento en el potencial de tranmembrana, caída en los niveles de ATP e inducen la apoptosis en un rango de concentración micromolar. Los resultados son prometedores en términos de citotoxicidad y selectividad, ofreciendo una oportunidad farmacológica para el tratamiento del cáncer oral / Oral cancer is a disease with hight impact worldwide, in fact, ranks sixth in the world in the category of most common cancers in men. As such, cancer is a disease in which cells undergo an imbalance between cell division and death. The uncontrolled growth of these cells come from a series of genetic alterations that allow them to multiply occurs out of context Normal tissue development. These cancer cells have striking features as unlimited replicative potential, sustained angiogenesis, evasion of apoptosis, self-sufficiency in growth signals, insensitivity to anti-growth signals, invasiveness and metastasis. All these features provide selective advantages ending in the progression disease. Some of these functions are essentially relevant in the search for new therapeutic, for example, increased mitochondrial transmembrane potential, highly glycolytic activity and reduced mitochondrial mass tools. This characteristic makes mitochondrial an attractive drug target for the search for new molecules that increase the efficiency and selectivity of the treatments. It was used as cytotoxic agents derived from mono and/or poly-hydroxybenzoic acids attached to the triphenylphosphonium group, as there is evidence that this group can lead to pharmacophore to the mitochondria. The results of these experiments have been successful in terms of cytotoxicity and selectivity. It could also establish that these compounds generate an effect as uncoupling. We have tested these derivatives as bromide salts on tumor cell lines CAL-27 and normal cells. MTT viability assay was used to measured cytotoxicity by calculating the respective IC50, ATP content through luminescence, mitochondrial transmembrane potential by fluorescence and induction of apoptotic death was determined by flow cytometry. The results indicate that the compounds exhibit enhanced cytotoxicity in the tumor cell line than normal cells. Furthermore, the compounds showed an uncoupling effect, and also triggered decreased transmembrane potential, falling ATP levels and induce apoptosis in a micromolar range of concentration. The results are promising in terms of cytotoxicity and selectivity and offer a pharmacological opportunity of treatment in oral cancer

Memoria para optar al Titulo Profesional de Médico Veterinario / Se realizó un estudio epidemiológico en tumores orales en caninos y felinos a partir de los casos presentados en el Hospital Clínico Veterinario de la Universidad de Chile, sede Providencia, en el período comprendido entre el 08 de Junio del año 2000 al 31 de Diciembre del año 2003. En este estudio se analizaron las variables edad, especie, raza, sexo, coloración de paladar, signos clínicos asociados, ubicación topográfica, piezas dentales involucradas y diagnóstico histopatológico. El total de casos recopilados fue de 32, de estos el 93.8% fueron caninos y el 2% felinos La edad mayormente afectada por neoplasias orales fueron pacientes mayores de 7 años, con un 53.1% de los casos, la categoría adulto representó un 37,5% de pacientes afectados y finalmente los cachorros representaron un 9,4% de los pacientes en estudio. Al analizar los datos por sexo, el 71% de los pacientes en estudio fueron machos, mientras que por raza canina, el 73,3% de los pacientes era de raza. Siendo las razas más representadas Poodle (16.1%), Basset hound (9.7%), Labrador (9.7%) El 56.3% de los pacientes presentó pigmentación de mucosa. Dentro de los signos clínicos asociados, la halitosis fue el más representado, con un 37.5% de los casos; en menor porcentaje los pacientes presentaron sialorrea y asimetría facial, ambos con un 15.6%. La mayoría de los tumores se ubicaron en maxila (76.7%), la menor frecuencia de ubicación se encontró en lengua, con un 6.7% de los casos estudiados. Al analizar la ubicación topográfica, el 78.6% de los tumores involucró gingiva, mientras que el 3.6% presenta ubicación sub lingual El mayor número de piezas dentales involucradas se ubicó en maxila, siendo las más afectatadas, la pieza 103, 204 y 208. El 59% de los pacientes presentó sólo una pieza dental afectada al momento del diagnóstico. Dentro del diagnóstico histopatológico, el 68.8% de los tumores estudiados fueron de tipo no odontogénico. En estos, el mayor número lo representaron los tumores del tipo Carcinomas, con un 34.4% de los casos, en segundo lugar de presentación se encontró e Fibrosarcoma, con un 12.5% de los pacientes estudiados. De los tumores odontogénicos, el 100% de los casos estudiados correspondió al Fibroma Odontogénico Periférico