Les capacités de réserve cérébrale représentent les capacités de résilience du cerveau face à différents processus lésionnels comme ceux induit par la maladie d’Alzheimer (MA). Plusieurs hypothèses ont été proposées afin d’expliquer ce mécanisme. Les deux concepts les plus validés sont celui de la réserve cérébrale faisant référence au substrat cérébral et la réserve cognitive faisant référence à la fonctionnalité cérébrale. Les données épidémiologiques puis d’imagerie ont permis d’identifier des expériences de vie associées à de meilleures capacités de réserve cérébrale. Le niveau d’études, la profession exercée et la pratique d’activités de loisirs sont ainsi des indicateurs du niveau potentiel de capacités de réserve d’un sujet. L’objectif général de ce travail de thèse avait pour objectif de mieux caractériser les relations entre ces indicateurs et les capacités de réserve cérébrale. Tout d’abord, nous nous sommes intéressés à la relation entre ces expériences de vie et le substrat cérébral à partir de données d’imagerie recueillies au cours du suivi de la cohorte des 3 cités à Bordeaux. Nous avons ainsi montré que seul le niveau d’éducation était associé à des différences de volume de substance grise et de substance blanche entre les sujets de haut et bas niveau d’études. Par ailleurs, les sujets de haut niveau d’études présentaient une progression moindre en hypersignaux de substance blanche au cours du suivi de la cohorte des 3 cités indépendamment de la présence de facteurs de risque cardiovasculaires. Le niveau d’étude semble avoir une place non négligeable dans la constitution des capacités de réserve cérébrale et aussi bien dans la réserve cognitive que la réserve cérébrale. Ceci explique le rôle protecteur du niveau d’études vis à vis du risque de démence. Dans un 3ème travail, nous nous sommes servis de cette relation particulière entre le niveau d’études et la démence afin d’illustrer comment un facteur social peut être un facteur de maladie chronique liée à l’âge et comment en le modifiant, on peut éventuellement modifier la survenue de cette maladie. Enfin, nous nous sommes intéressés à la relation entre la pratique d’activités de loisirs au cours de la retraite et le risque de démence à partir des données de la cohorte Paquid. La pratique de jeux de société est associée à un moindre risque de démence mais le lien fort avec la cognition ne permet pas d’éliminer une causalité inverse. Cependant, un engagement plus important dans la pratique d’activités de loisirs au cours de la retraite est associé à un risque moindre de démence équivalent à des sujets ayant toujours pratiqué des activités. Des essais d’intervention permettraient de confirmer l’effet bénéfique de la pratique d’activités de loisirs sur la cognition et le risque de démence. / The brain reserve capacities represent the resilience of the brain to cope against different pathological processes such as Alzheimer's disease (AD). Several hypotheses have been proposed to explain this mechanism. The two most validated concepts are the brain reserve referring to brain volume and cognitive reserve referring to brain function. Epidemiological and imaging data helped identify life experiences associated with better brain reserve capacities. Thus, the education, occupation and practice of leisure activities are recognized as proxies of the brain reserve capacities. The main objective of this thesis aimed to better characterize the relationship between these proxies and the brain reserve capacities. First, from brain imaging data collected during follow-up of the three cities cohort of Bordeaux, we examined the relationship between life experiences and brain volume. Only the education was associated with differences in gray and white matter volume. In addition, highly educated subjects had a smaller progression of white matter hyperintensities during the follow-up of this cohort independently of the presence of cardiovascular risk factors. Education seems to have a significant role in the formation of brain reserve capacities in both cognitive reserve and brain reserve. This explains the protective role of educational level against dementia. In a third work, we used this particular relationship between educational level and dementia to illustrate how a social factor can be a factor of a chronic disease related to aging and can modify the occurrence of this disease. Finally, we are interested in the relationship between the practice of leisure activities during retirement and the risk of dementia from data of Paquid study. The practice of playing board games is associated with a lower risk of dementia, but the strong link with cognition not eliminates reverse causality. However, a greater engagement in the practice of leisure activities in retirement is associated with a lower risk of dementia similar to subjects who always practiced activities. Intervention trials could confirm the beneficial effect of the practice of leisure activities on cognition and dementia risk.

L’impact du niveau d’études sur les performances cognitives est largement connu. Aussi, l’évaluation des sujets de bas ou très bas niveau d’études est un réel challenge pour les cliniciens. D’une part, les outils habituellement utilisés dans le bilan du sujet âgé ne sont pas adaptés aux individus analphabètes ou de bas niveau d’éducation, et, d’autre part, les normes nécessaires à l’interprétation des scores cognitifs ne prennent pas suffisamment en considération cette population de bas niveau scolaire. Ainsi, la question que pose ce travail de thèse est de savoir comment optimiser l’évaluation neuropsychologique de ces sujets de bas niveau scolaires. L’objectif poursuivi par la première étude de cette thèse est de déterminer s’il existe un effet propre du fait de savoir lire et écrire indépendamment de celui de la scolarisation. Pour répondre à cette question, nous avons pu accéder aux données recueillies dans la cohorte mexicaine de Coyoacán qui a la particularité d’avoir un échantillon important de sujets n’ayant jamais été scolarisés. Cette première étude a montré que des sujets n’ayant jamais accédé au système éducatif mais ayant des notions rudimentaires de lecture et d’écriture acquises de manière informelle, ont des performances plus élevées à tous les tests considérés, hormis pour le Set test d’Isaacs (IST), que des sujets ne sachant pas lire et écrire. Ainsi, ces résultats illustrent l’effet des capacités de lecture et d’écriture, un effet distinct de l’effet du niveau de scolarisation. Une seconde difficulté à laquelle doivent faire face les cliniciens est l’absence de normes adaptées aux sujets de bas niveau d’études. Ainsi, un travail autour de l’élaboration de normes adaptées aux sujets de bas niveau d’études a été réalisé dans la cohorte de Coyoacán et nous a permis d’élaborer des normes pour le Mini Mental State Examination (MMSE), le Rappel libre/Rappel indicé 16 items (RL/RI-16) et l’IST, jusque-là inexistantes pour la population âgée mexicaine et qui a la particularité de présenter une forte proportion de sujets de bas niveau d’études. Un second travail de normalisation a été réalisé dans la cohorte AMI, une cohorte menée en milieu rural dans le département de la Gironde dans laquelle la proportion de sujets de bas niveaux est plus élevée qu’en population générale, pour un nouveau test de mémoire visuo-spatiale, le test des gobelets pour lequel nous avons également étudié sa validité dans la détection de la démence. Ces normes classiques, corrigées pour des variables démographiques sont essentielles à l’interprétation des scores cognitifs. Dans le même temps, dans le cas de la démence où l’âge et le niveau d’études sont deux facteurs de risque majeurs, cette pratique habituelle de corriger pour ces variables afin d’établir ou de prédire un diagnostic de démence peut être remise en question. Si des travaux antérieurs ont montré que l’utilisation de scores corrigés diminue la qualité de détection de la démence, la dernière étude de cette thèse a montré qu’il en est de même lorsqu’il s’agit de prédire la démence : les sujets qui deviennent déments à court terme sont mieux classés lorsque les scores ne sont pas corrigés que lorsqu’ils sont corrigés pour l’âge et le niveau d’études. Ainsi, loin de régler le vaste problème de l’évaluation du sujet de bas niveau d’études, cette thèse tente d’apporter des éléments pragmatiques au clinicien sous la forme de tests ou de normes adaptées, mais aussi des éléments de réflexion sur l’utilisation de ces scores. / The effect of education on cognitive performances and neuropsychological assessment outcomes has been well documented so far. Indeed, the assessment of cognitive performance of individuals with low and very low educational level remains a major clinical challenge for several reasons. Firstly, conventional cognitive assessment tools used with elderly patients are not suitable for illiterate or poorly instructed individuals. Secondly, traditional norms used to identify strengths and weaknesses of cognitive performance are not sensible enough to detect cognitive impairments among illiterate or scarcely instructed individuals. Therefore, how to improve the neuropsychological assessment of individuals with low formal educational level is the main research question of this doctoral thesis. To adequately answer to this prior question, four studies have been conducted. The aim of the first study presented in this thesis was to investigate the specific effect of literacy acquisition on cognitive performances independently of education. For this work, we used data collected from the Coyoacán study, a Mexican population-based cohort which presents an important sample of uneducated participants. The main finding of this study was that participants who never attended school but counting with informal literacy abilities, presented better performances for all cognitive tests, except for the Isaacs Set test (IST), compared to their uneducated illiterate counterparts. These findings illustrate the specific effect of literacy skills acquisition on cognitive performances independently of the influence of schooling. The lack of adapted comparative norms is the second major challenge of neuropsychological assessment of individuals with low-educational level. Consequently, our second study aimed at establishing comparative norms for the MMSE, the Free and Cued Selective Reminding Test and the IST, three tests widely used for cognitive evaluation in elderly people. Of note, these norms were specifically established for the Mexican elderly population, which presents a high rate of illiteracy and low-educational level. Finally, a third study aiming at establishing comparative norms for a new visuo-spatial memory-test: the goblets test. For this study, we used data collected from the AMI cohort study which is conducted in rural areas in the South-West of France. Within this third study we also studied the validity of this test in detecting dementia illness. These comparative norms are necessary to interpret cognitive scores. However, as age and education are major risk factors for dementia, correcting for these demographic variables to improve the accuracy of detection or prediction of dementia may be questionable. Consistently with other studies showing that dementia detection accuracy is compromised when corrected scores are used; findings of our last study showed that regarding dementia prediction accuracy, participants developing dementia, in the short term, are better classified when using uncorrected scores for age and education than the corrected ones. To conclude, cognitive assessment of elderly individuals with low-educational level remains still a major clinical barrier to correctly diagnose dementia. However, besides providing clinicians with several pragmatic inputs such as cognitive tests and appropriated comparative norms, we believe that our findings will encourage clinical reflection regarding the use of these scores.