Texte remanié de: Doct. diss.--University of Arizona. / Bibliogr. p. 97-126. Index.

Les médias dépeignent une image alarmante du Mexique, avec la hausse de criminalité et la guerre contre le narcotrafic. Le gouvernement a élargi le rôle des forces armées militaires mexicaines, dans le but d’enrayer les cartels de drogue et de rehausser le niveau de sécurité. Cependant, depuis cette « militarisation », une explosion de violations des droits humains, commis par des militaires envers les civils, fait surface et les militaires jouissent d’une grande impunité. Tant que les forces armées mexicaines seront protégées pour leurs transgressions, une augmentation de l’impunité est à prévoir, ce qui pourrait conduire à la stagnation de la démocratie ou à sa régression (slow death). Cette thèse se penche sur trois causes de l’impunité – l’autonomie, les transgressions de l’autorité et les problèmes structurels du système de justice militaire – afin de mieux comprendre les conséquences qu’elles peuvent avoir sur la démocratie mexicaine, encore jeune.

Les anomalies chromosomiques peuvent être classées en anomalies de nombre et en anomalies de structure. L’identification des remaniements chromosomiques de structure est facilitée par les techniques de caryotypage à haute résolution et de cytogénétique moléculaire. L’utilisation de ces techniques a été essentielle pour la détection et la caractérisation de deux anneaux issus du même chromosome 22 diagnostiqués en période prénatale. Une amniocentèse a été effectuée à 163/7 semaines chez une femme de 39 ans pour âge maternel avancé. Après investigation, la formule chromosomique du fœtus a été déterminée: 47, XY, r(22)(p11.1p11.2), +r(22)(q11.1q13.31). L’anomalie chromosomique d’origine maternelle est survenue de novo. Le nombre de cellules foetales circulant dans le sang maternel est de 10 cellules par ml. Ce premier cas de deux anneaux constitutionnels du chromosome 22 est un exemple exceptionnel de monosomie partielle avec très peu de manifestations cliniques, malgré la richesse en gènes du segment délété. / Objective: Cytogenetic and molecular genetic characterization of two constitutional ring chromosomes 22 identified during prenatal diagnosis. Materials and Methods: A 39 year-old woman, G4P2A1, had amniocentesis at 163/7 weeks of gestation. Conventional and molecular cytogenetic studies with microsatellite analysis of the fetal and parental cells were performed. Results: The fetus had two ring chromosomes derived from chromosome 22 with three breakpoints: one located at the centromere, another, at the p11.2 subband and the third, at the q13.31 subband. The distal part of the two derivative chromosomes was lost. Then, two rings resulted: a small and a large one. The small ring was formed by joining the end of p11.2 subband to a portion of the centromere; the other by joining the second part of the centromere to the end of q13.31 subband. The male fetus presents the following karyotype: 47, XY, r(22)(p11.1p11.2), +r(22)(q11.1q13.31). The proband’s chromosome aberration occurred de novo from the maternal chromosome. At the autopsy, the fetus showed minor clinical features. The number of fetal nucleated blood cells detected in peripheral maternal circulation, showing positive signals for Y chromosome and DiGeorge/VCF.TUPLE1 probes and absence of ARSA control signal, was 10 cells per mL. Conclusion: Despite the haploinsufficiency of many active genes, the fetus showed minor congenital malformations.

L’herpèsvirus humain de type 6B (HHV-6B) infecte près de 100% des humains et établit une latence pour le reste de la vie de l’hôte. L’épidémiologie d’HHV-6A est moins connue. Ces deux virus sont capables d’intégrer leur génome dans les télomères des chromosomes humains. Lorsque cette intégration a lieu dans une cellule germinale et qu’il y a fécondation, ceci mène à un individu portant une copie du génome viral dans chacune des cellules de son corps. Cette condition, appelée inherited chromosomally-integrated HHV-6 (iciHHV-6), résulte en une transmission du génome viral intégré à 50% des descendants et est retrouvée chez environ 1% des humains. Malgré cette importante fréquence dans la population, l’intégration de HHV-6, de même que son infection et son effet sur ses cellules hôtes, demeurent peu caractérisés. Dans ce travail, nous avons étudié l’effet de l’infection d’HHV-6A et HHV-6B sur la réponse de dommages à l’ADN (DDR). Nous avons observé une forte réponse DDR localisée dans les compartiments de la réplication virale (RC), colocalisant avec une grande quantité d’ADN télomérique d’origine virale. De plus, les niveaux des ARNm des gènes TRF1, TRF2 et TPP1, membres du complexe shelterin protégeant les télomères, étaient surexprimés dans les cellules infectées. Cette augmentation se traduit par une surexpression de la protéine TRF2, recrutée aux séquences télomériques virales dans les RC. Finalement, nous avons étudié l’effet de BRACO-19, un inhibiteur de la télomérase, sur l’intégration d’HHV-6A et sa persistance. En utilisant un essai d’intégration récemment mis au point dans notre laboratoire, nous avons démontré que l’inhibition de la télomérase menait à une diminution significative de la fréquence de cellules porteuses d’intégration. Ce travail apporte de nouvelles connaissances sur l’infection de HHV-6 et sur son mécanisme d’intégration potentiel, de même que la première observation d’une possible participation des protéines du complexe shelterin dans l’infection de HHV-6. / Human herpesviruse 6B (HHV-6B) is a very prevalent virus that infect nearly 100% of humans and establish a life-long latency. Much less is known regarding HHV-6A epidemiology. Both viruses can integrate their genome into the telomeres of human chromosomes. When this integration occurs in a germinal cell, it can lead to an individual carrying one copy of the viral genome in every cell of its body. This condition, called inherited chromosomally-integrated HHV-6 (iciHHV-6), will then be transmitted to 50% of offspring and is found in approximately 1% of individuals across the world. Despite being so frequent, much remains to be studied on HHV-6 infection and integration processes. In this work, we studied the effects of viral infection on DNA damage response (DDR) signaling. We observed a DDR located in viral replication compartments (RC), together with a large amount of telomeric sequences that we confirmed to be of viral origin. In addition, mRNAs coding for TRF1, TRF2 and TPP1, members of the shelterin complex protecting telomeres, were upregulated during infection. Consequently, TRF2 protein was overexpressed and relocated to viral telomeric sequences in RC. Lastly, we’ve examined the effects of BRACO-19, a compound that affects telomerase activity, on HHV-6 integration and persistence. Using an integration assay recently developed in our laboratory, we could demonstrate that in the presence of the telomerase inhibitor, the frequency of cells containing integrated HHV-6 was significantly reduced. This work brings new knowledge regarding HHV-6 infection and its potential integration mechanism, as well as the first observation of a possible participation of the shelterin complex proteins during HHV-6 infection.

La péninsule de Fildes (Île du Roi-George, Îles Shetland du Sud) est le théâtre d'une occupation humaine permanente depuis la construction de la station Bellingshausen en 1968. Depuis ce temps, on y a construit six bases scientifiques et militaires. Ces bases font de la région celle qui a la population la plus dense sur le continent avec une population permanente de 125 personnes et un pic estival de 300 personnes. De nombreuses infrastructures ont été installées afin de supporter ces bases incluant un aéroport, des routes, des pipelines ainsi que des génératrices au diesel. Dans cette recherche, utilisant une approche paléolimnologique, il a été question d'étudier une série de lacs dans le but d'en savoir davantage sur la façon dont ceux-ci ont été affectés par la présence humaine des 60 dernières années et par les changements climatiques connus au cours de la même période. Le projet visait l'analyse de carottes de sédiments extraites de six lacs de la péninsule : cinq qui sont situés à proximité des bases et un qui est plus éloigné. Les diatomées ont été utilisées comme indicateur biologique pour déterminer comment les communautés aquatiques ont évolué à travers le temps, en réponse aux changements observés. Des analyses de microfluorescence X (µ-XRF) ont aussi été utilisées pour observer l'évolution géochimique des lacs. Les résultats démontrent que l'évolution des lacs en réponse aux activités anthropiques dépend grandement de leur proximité avec ces activités. Deux des six lacs à l'étude ont montré une réponse à l'enrichissement en métaux lourds issu des activités humaines. Le lac témoin, qui est situé dans un secteur plus éloigné, a plutôt montré une évolution reliée aux effets des changements climatiques vécus dans la région. Les trois autres lacs ont, quant à eux, montré une certaine stabilité en ne réagissant pas aux effets des activités humaines ou aux changements climatiques. Les conclusions de cette étude seront un outil dans la surveillance des impacts causés par la présence humaine en Antarctique. Les connaissances acquises serviront à mieux comprendre comment les activités humaines et les changements climatiques ont affecté le paysage local et comment les écosystèmes de la région répondront aux changements à venir. / The Fildes Peninsula (King George Island, South Shetland Islands) has been the site of yearround human presence since the construction of Bellingshausen Station in 1968. There are now six permanent bases on the peninsula, implying one of the densest concentrations of humans in Antarctica with a permanent population of 125 and a summer peak of 300. Substantial infrastructure has been installed to support these bases, including an airport, roads, pipelines, and diesel generators. This project proposes to study a series of lakes of the Fildes Peninsula using a paleolimnological approach to assess the degree to which they have been impacted by anthropogenic activities and climate change during the last 60 years. Therefore, the project aims the analysis of sediment cores extracted from six lakes of Fildes Peninsula: five of which are near the bases and one is farther on the peninsula. Diatoms are used as a biological indicator to determine how aquatic communities have changed over time in response to those changes. Micro-X-Ray fluorescence has also been used to observe the geochemical evolution of the lakes. The results demonstrate that the recent evolution of the lakes greatly depends on their proximity to human activities. Two of the six studied lakes have shown a response to the enrichment in heavy metals coming from human activities. On the other side, the control lake has shown a response to the effects of climate change. The three other studied lakes have shown a relative stability while not reacting to human activities nor climate change. The results of this study will be an important step in the environmental monitoring of the impacts of Fildes Peninsula bases on the environment. The insights gained will serve to better understand how the changing intensity of human activities has affected the local landscape, and therefore to predict how the region's ecosystems may respond to future changes.

Comme pour tout ce qui concerne les rapports si complexes et si subtils de l'intelligence et de la volonté de l'homme, une étude du conseil ou de la délibération comporte une difficulté très grande. Le manque de travaux d'envergure, en particulier chez les scolastiques (à partir du XIVeme siècle) et chez les philosophes modernes, sur des sujets tels que le choix et le discours prudentiel, en témoigne. Mais cette négligence, d'une part, et, d'autre part, l'importance de la délibération dans tout l'ordre humain et pour toute la science morale, nous ont incité à tenter d'en préciser la nature, en dépit de cette difficulté. Nous saurons donc gré au lecteur de son indulgence et nous considérerons notre tâche satisfaite si ce travail devait en convaincre un autre de faire mieux.

Texte remanié de: Diss.--Bonn--Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, 1994. / Bibliogr. p. [286]-300. 2003 d'après le catalogue en ligne de l'éditeur.

Texte remanié de: Diss.--Philosophische Fakultät--Bonn--Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität, 1994. / Bibliogr. p. 308-312.

Dissertation--Mainz, 1995. / Bibliogr. p. 170-173.

Proefschrift--Faculteit der Sociale Wetenschappen--Universiteit Leiden, 2000. / Bibliogr. p. 321-343. Amsterdam et 1999 d'après la préface.