Montréal Trigonix inc. 2018

335941 La ventouse obstétricale facilite l'extraction du foetus dans les accouchements difficiles. Récemment une nouvelle ventouse en Silastic a été introduite en Amérique du Nord. L'objectif de cette recherche était de documenter les risques maternels et néonataux associés à l'utilisation, comme premier instrument, de la ventouse en Silastic de Kobayashi ou de forceps bas. L'étude concernait les femmes ayant accouché à l'Hôpital Saint-Sacrement de Québec entre juillet 1982 et novembre 1984. Les sujets éligibles devaient avoir eu une grossesse unique et un accouchement, à 37 semaines de gestation ou plus, ayant nécessité une instrumentation vaginale sur un vertex en station basse. Etaient exclues les instrumentations avec manoeuvres de rotation de 45 degrés ou plus. Deux cent quatre-vingt-treize accouchements par ventouse ont été comparés à 468 accouchements par forceps bas. Vingt-neuf instrumentations par ventouse avaient nécessité l'application de forceps bas pour compléter l'accouchement. Ces 29 observations ont été incluses dans le groupe des ventouses, selon le premier instrument utilisé. Le groupe des forceps constituait le groupe de référence. Les risques relatifs ont été ajustés, le cas échéant, par la méthode de Mantel-Haenszel. Les deux groupes étaient similaires pour la parité, l'âge maternel, l'âge gestationnel, et le poids de naissance. Par comparaison aux accouchements par forceps, les accouchements par ventouse étaient plus souvent effectués par des obstétriciens-gynécologues et plus souvent déclenchés médicalement. Dans le groupe des ventouses, l'anesthésie péridural e était moins fréquemment pratiquée et l'existence d'une détresse foetale était deux fois moins souvent mentionnée. Les déchirures périnéales du troisième ou du quatrième degré, les lacérations vaginales et cervicales, et la pose d'une sonde urinaire en post- partum ont été moins souvent observées dans le groupe des ventouses. Les risques relatifs correspondants étaient respectivement de 0,78 , 0,71 et 0,86. La fréquence de l'anémie post-partum, définie par une chute d'hémoglobine de 2 g/dl ou plus, était similaire dans les deux groupes. La morbidité maternelle était plus faible chez les multipares que chez les nullipares, dans les deux groupes. Mais quel que soit le niveau de parité, la morbidité chez les mères accouchées par ventouse était inférieure à celle chez les mères accouchées par forceps, en ce qui concerne les déchirures périnéales, les lacérations vaginales et la pose d'une sonde urinaire. Les nouveau-nés accouchés par ventouse ou par forceps avaient un Apgar comparable. La fréquence des abrasions cutanées était la même dans les deux groupes. Leur localisation, sur le scalp ou sur la face, était fonction de l'instrument utilisé. Les bosses séro-sanguines et les céphalhématomes étaient plus souvent notés dans le groupe des ventouses ( risques relatifs respectifs de 3,32 et de 1,30). La survenue d'un ictère néonatal était également plus fréquente: les risques relatifs d'une hyperbilirubinémie de 12mg/100ml ou plus et d'une photothérapie étaient respectivement de 1,38 et de 1,56. Dans les deux groupes, les complications néonatales graves étaient rares et aucune différence n'a été mise en évidence. Les 29 échecs de ventouse sont tous survenus chez des nullipares. Le poids moyen des nouveau-nés dans ce sous-groupe était supérieur de 135 g à celui des 264 enfants accouchés avec succès par ventouse. Dans ces 29 accouchements, la morbidité maternelle était p]us importante que dans les accouchements où un seul instrument avait été utilisé, même après ajustement pour la parité. La ventouse en Silastic de Kobayashi apparaît comme une alternative aux forceps dans les instrumentations du vertex en station basse. Son utilité dans d'autres indications telles que les instrumentations moyennes reste à évaluer. / 335942 Risks to the mother and newborn associated with the use of the Kobayashi Silastic vacuum extractor (VE) were compared to those associated with the use of low forceps (LF). Two hundred and ninety-three deliveries with the VE were compared to 468 with LF. Third or fourth degree perinea) tears, vaginal and cervical lacerations were all less frequently observed among women delivered with the VE. The need for post-partum bladder catheterization was also reduced for these women. Newborns delivered with the VE were at increased risk of cephalhematoma and neonatal jaundice. No difference in major neonatal morbidity was observed between the two groups. The Kobayashi cup appears to be a useful alternative to forceps in low vagina) instrumental deliveries. / Montréal Trigonix inc. 2018

Les taux de mortalité maternelle et néonatale sont très élevés au Burkina Faso. Ils sont respectivement de 484 pour 100 000 naissances vivantes et de 31 pour 1000 en 2001 (ministère des Finances, 2003). Plusieurs stratégies ont été mises en oeuvre ces dernières années dont l'élaboration et la mise en oeuvre du plan d'accélération de la réduction de la mortalité maternelle et néonatale (PARMMN) en 2006. Le but de ce plan est de rendre accessibles des soins maternels et néonatals de qualité et de renforcer les capacités des communautés dans les activités de lutte contre la mortalité maternelle et néonatale. Notre étude a pour but d'évaluer le niveau de mise en oeuvre du PARMMN, trois années après son implantation dans les provinces du Kadiogo et du Bazèga. Un devis observationnel selon une visée exploratoire et descriptive a été utilisé avec une méthode qualitative complétée par des données quantitatives. Des entrevues semi-dirigées ont été menées. Les indicateurs de processus et de rendement ont servi de cadre de référence pour évaluer la mise en oeuvre du PARMMN Les résultats de l'étude ont montré que la mise en oeuvre du PARMMN a permis des améliorations dans, le renforcement des compétences du personnel en meilleures pratiques, l'accessibilité financière et géographique des soins, la disponibilité des structures, des médicaments et consommables médicaux. Il ressort que ces améliorations ont contribué à une meilleure prise en charge des femmes dans la période grvido-puerpérale. Cependant, l'implantation du PARMMN demeure confrontée à des difficultés majeures. Il s'agit de l'insuffisance du personnel, du matériel médico-technique, de financement de certaines activités, de la mise en pratique de certaines fonctions SONUB, des difficultés de transport des patientes en situation d'urgence, du remboursement de la subvention ainsi que de l'implication réelle des communautés dans les activités de lutte contre la mortalité maternelle. Des recommandations ont finalement été formulées face à ces difficultés.

La paralysie cérébrale (PC) affecte 3/1000 nouveau-nés. Les conditions pathologiques menant à la PC sont de natures infectieuse-inflammatoire et/ou hypoxique-ischémique (HI). Ce projet a eu comme objectif de caractériser un modèle animal de lésions cérébrales à un temps où la maturité cérébrale du raton est comparable à celle du nouveau-né humain à terme. L'hypothèse est que les cytokines pro-inflammatoires IL-1[bêta] et TNF-[alpha] jouent un rôle dans l'induction des lésions cérébrales. Matériel et Méthodes : Ce modèle animal est composé de cinq conditions expérimentales : CTL, sham , LPS, HI, et LPS+HI. Brièvement, une injection i.p de LPS à une dose de 200[micro]g/kg a été réalisée 4h avant une ligature permanente de la carotide commune droite suivie d'une hypoxie (8% O[indice inférieur 2]) pendant 2h30-3h30. Les ratons ont été sacrifiés à différents temps post-HI afin d'analyser l'expression d'IL-1[bêta], d'IL-1Ra et de TNF-[alpha] cérébrales. L'expression in situ des cellules CD68+, Iba-1+ et GFAP+ a été analysée par IF. L'IRM et l'histologie ont été utilisés afin de caractériser les dommages cérébraux. Des injections de bloquants de cytokines pro-inflammatoires ont été effectuées. Résultats : Des dommages cérébraux ont été induits dans les conditions HI«LPS, sélectivement dans l'hémisphère cérébral droit, et étaient maximaux lors de la combinaison des agression [sic]. Une surexpression des cytokines IL-1[bêta], IL-1Ra, et TNF-[alpha] a été induite dans l'hémisphère droit exposé à l'HI«LPS. Une gliose a été détectée au sein des lésions cérébrales. Certains déficits cognitifs et moteurs ont été observés dans la condition LPS+HI. L'administration systémique des bloquants de cytokines n'a pas réduit les dommages cérébraux aux doses utilisées. Conclusions : Dans ce modèle animal, l'HI«LPS a induit des dommages cérébraux similaires à ceux observés chez le nouveau-né humain à terme. Les déficits cognitifs et comportementaux induits sont caractéristiques de la PC. Bien qu'il y ait une forte induction intracérébrale d'IL-1[bêta] et de TNF-[alpha], les essais de neuroprotection ont suggérés que ces cytokines ne sont pas impliquées dans la genèse des lésions cérébrales à ce stade de développement.

En période néonatale, les problèmes d'ordre respiratoire et nutritif comptent parmi les plus fréquents et sont selon certaines études impliqués dans le syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN). Ainsi, les déglutitions non-nutritives (DNN) se présentent comme une fonction fondamentale en période néonatale notamment pour la clairance des voies aériennes supérieures des sécrétions salivaires et des reflux laryngopharyngés. Il apparaît plus précisément que la coordination entre DNN et respiration est indispensable pour la prévention des aspirations pulmonaires et la prolongation des apnées. Le but de cette thèse de doctorat est de comprendre et d'analyser l'effet de certains stress respiratoires comme l’hypoxie (Hx 10% O[indice inférieur 2]), l’hypercapnie (Hc 5% C0[indice inférieur 2]) ou encore la fumée environnementale de cigarette (FEC) sur la fonction de déglutition en terme de fréquence des DNN et de coordination DNN-respiration en tenant compte des stades de conscience. MÉTHODE : Suite à la construction et à la validation d'un système de production et d'exposition à la FEC, un total de 36 agneaux nouveau-nés est instrumenté chroniquement pour l’enregistrement d'un électrocardiogramme, du mouvement des yeux, d'un électrocorticogramme, du flux nasal et de l'activité des muscles thyroaryténoïdiens (constricteurs de la glotte) par télémétrie. Des enregistrements polysomnographiques sont effectués chez les agneaux nouveau-nés sans sédation ni contention exposés en aigu à l'Hx ou l'Hc ou en chronique à la FEC. RÉSULTATS : L'analyse des données polysomnographiques obtenues chez les agneaux exposés révèle une augmentation de la fréquence des DNN (p=0,005) ainsi qu’une augmentation significative de la fréquence des DNN de type ie (commence en inspiration et se termine en expiration) dans tous les stades de conscience en Hc (p < 0,001). Paradoxalement, l’Hx n'a pas d'effet sur la déglutition. La FEC, quant à elle, perturbe légèrement la coordination DNN-respiration en sommeil calme (SC) en diminuant les DNN de type i (commence et se termine en inspiration). CONCLUSION : La coordination DNN-respiration semble être une fonction physiologique très robuste et difficilement perturbable dès la période néonatale en regard de son importance capitale dans la prévention des aspirations et de la prolongation des apnées. Cependant, certains stress comme l’Hc et dans une moindre mesure la FEC semblent être capable [i.e. capables] de perturber cette coordination. D'autres études seront nécessaire [i.e. nécessaires] pour caractériser la coordination DNN-respiration.

Doctorat en sciences psychologiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La qualité de l’environnement des soins intensifs néonatals représente un déterminant majeur dans le développement des nouveau-nés prématurés qui y sont hospitalisés. Plusieurs facteurs de cet environnement, notamment la présence de divers stimuli sensoriels, peuvent affecter la maturation des organes du nouveau-né prématuré. De nombreuses études ont d’ailleurs rapporté l’impact que peut avoir un excès de bruit et de lumière sur le développement à court, moyen et long terme du prématuré. En effet, plusieurs unités néonatales se sont dotées de mesures visant à optimiser l’environnement de soins aux besoins spécifiques de l’enfant prématuré. Ces mesures sont bien implantées dans la plupart des unités néonatales en occident, mais elles ne le sont pas nécessairement sur les unités des pays en développement comme le Cameroun. Or, ce problème du bruit et de la lumière est d’autant plus important à considérer sur ces unités où le taux de mortalité infantile est considérable. L’objectif de cette thèse était de développer un protocole d’interventions infirmières visant à réduire le bruit et la lumière sur deux unités néonatales au Cameroun, en l’occurrence le Centre Hospitalier d’Essos (CHE) et l’Hôpital Gynéco-Obstétrique et Pédiatrique de Yaoundé (HGOPY), puis à mettre en oeuvre ce protocole afin d’en évaluer l’acceptabilité et la faisabilité. Pour ce faire, la méthode de Sidani et Braden, qui propose quatre phases pour le développement d’interventions, a été utilisée afin d’assurer le développement d’interventions efficaces dans un contexte différent. Les trois approches proposées dans cette méthode ont également été mises à contribution, notamment les approches expérientielle, empirique et théorique. D’autre part, le modèle de soins de conservation de Levine et la théorie intermédiaire de la promotion de la santé des nourrissons prématurés de Mefford (2004) qui s’en inspire ont été mobilisés pour comprendre le problème vécu par l’enfant prématuré sur l’unité des soins néonatals, et la façon dont l’infirmière peut intervenir en ce sens. Pour la réalisation de cette étude, un devis mixte (qualitatif et quantitatif) a été utilisé. Pour les phases 1 et 2 de la méthode de Sidani et Braden, la triangulation des données obtenues par l’observation directe de l’environnement des unités néonatales, la mesure des intensités sonores et lumineuses sur ces unités et l’analyse d’entretiens individuels et de groupe réalisés auprès d’infirmières, de médecins et de membres des familles des enfants hospitalisés ont permis d’atteindre les objectifs de ces deux phases, notamment la compréhension du problème et la clarification des interventions. La technique d’échantillonnage par choix raisonné adopté a permis le recrutement de 18 infirmières, 11 médecins et sept parents de nouveau-nés prématurés. L’approche empirique, par l’entremise d’une brève revue de la littérature, et l’approche théorique ont également été utilisées pour compléter ces deux premières phases. La présence de divers stimuli sensoriels dans l’environnement des soins intensifs néonatals représente un déterminant majeur dans le développement des nouveau-nés prématurés. L’impact d’un excès de bruit et de lumière sur le développement à court, à moyen et à long terme du prématuré est documenté par des études. Des mesures visant à optimiser l’environnement de soins sont implantées dans les unités néonatales en Occident et dans d’autres régions du monde, mais elles ne le sont pas au Cameroun. Or, ce problème est d’autant plus important sur ces unités que le taux de mortalité infantile est considérable. La recherche consistait à développer et à mettre en oeuvre un protocole d’interventions infirmières visant à réduire le bruit et la lumière sur deux unités néonatales au Cameroun et d’en évaluer l’acceptabilité et la faisabilité. Pour ce faire, la méthode de Sidani et Braden se déroulant en quatre phases et faisant appel à un devis mixte a été utilisée. Trois approches de collecte de données sont proposées par cette méthode, soit des approches expérientielle, empirique et théorique. Le modèle de soins de conservation de Levine et la théorie de promotion de la santé des nourrissons prématurés de Mefford (2004) ont été mobilisés pour situer les problèmes vécus par l’enfant prématuré dans une perspective infirmière et suggérer des interventions infirmières. Pour les trois premières phases de l’étude, les données objectives ont été obtenues par l’observation directe de l’environnement des unités néonatales et une mesure des intensités sonores et lumineuses sur ces unités. Les données expérientielles sont issues d’entretiens individuels et de groupe réalisés auprès des infirmières (n = 18), des médecins (n = 11) et des membres de familles (n = 7). Les données empiriques proviennent d’une revue de la littérature et les données théoriques viennent du cadre de l’étude et de la littérature théorique infirmière. Au terme de cette étape, des besoins ont été cernés et un protocole d’interventions élaboré. La phase 4 consiste en la mise en oeuvre du protocole d’interventions sous forme de projet pilote. Cette phase comprenait aussi la mise en place de mesures correctionnelles sur les deux unités participantes et un ensemble d’interventions visant le changement de comportements du personnel de ces unités, et celui des familles et visiteurs en faveur des interventions du protocole. S’inspirant du cadre de Michie et al., des séances de formation et de sensibilisation ont été offertes, soutenues par divers moyens (pancartes, dépliants et rappels). Ensuite, la mise en oeuvre du protocole d’interventions s’est réalisée sur une période de deux semaines avec la mise en place d’un programme de lumière cyclique sur les unités participantes. Le projet pilote s’est réalisé grâce au recrutement de 29 membres du personnel (22 infirmières et sept médecins). Les résultats montrent que les mesures correctionnelles ont été mises en oeuvre dans leur totalité sur l’une des unités et partiellement sur l’autre. Les résultats montrent un haut degré d’acceptabilité et de faisabilité d’un tel protocole visant la réduction du bruit et de la lumière sur les unités néonatales au Cameroun. En conclusion, l’étude a montré que la culture locale, le manque de moyens et de ressources financières ne constituaient pas un obstacle absolu sur le plan de la faisabilité et de l’acceptabilité et qu’un programme de recherche pourrait mieux examiner les conditions d’implantation, l’efficacité et les effets sur les prématurés. Mots clés : nouveau-nés prématurés, bruit, lumière, unités des soins intensifs néonatals, interventions infirmières. / The presence of various sensory stimuli in the neonatal intensive care environment is a major determinant in the development of preterm infants. The impact of excess noise and light on the short, medium- and long-term development of the premature infant is documented by studies. Measures to optimize the care environment are implemented in neonatal units in the West and in other parts of the world, but they are not in Cameroon. However, this problem is more important in these units that the infant mortality rate is considerable. The research involved developing and implementing a nursing intervention protocol aimed at reducing noise and light in two neonatal units in Cameroon and assessing their acceptability and feasibility. To do this, the Sidani and Braden method taking place in four phases and using a mixed estimate was used. Three approaches to data collection are proposed by this method, namely experiential, empirical and theoretical approaches. Levine’s conservation care model and Mefford’s (2004) premature health promotion theory were used to situate the problems experienced by preterm infants from a nursing perspective and to suggest nursing interventions. For the first three phases of the study, the objective data were obtained by direct observation of the environment of the neonatal units and a measurement of the sound and light intensities on these units. The experiential data comes from individual and group interviews with nurses (n = 18), doctors (n = 11) and family members (n = 7). The empirical data are from a literature review and the theoretical data are from the study and the theoretical nursing literature. At the end of this stage, needs were identified, and an intervention protocol developed. Phase 4 consists of implementing the intervention protocol in the form of a pilot project. This phase also included the implementation of correctional measures on the two participating units and a set of interventions aimed at changing the behavior of the personnel of these units, and that of families and visitors in favor of protocol interventions. Based on the framework of Michie et al., Training Program and awareness sessions were offered, supported by various means (signs, flyers and reminders). Then, the implementation of the intervention protocol was carried out over a two-week period with the implementation of a cyclical light program on the participating units. The pilot project was carried out through the recruitment of 29 staff members (22 nurses and seven doctors). The results show that the correctional measures were implemented in full on one unit and partially in the other. The results show a high degree of acceptability and feasibility of such a protocol aimed at reducing noise and light on neonatal units in Cameroon. In conclusion, the study showed that local culture, lack of means and financial resources were not an absolute obstacle in terms of feasibility and acceptability and that a research program could better examine the conditions implantation, efficacy and effects on premature babies. Keywords: premature newborns, noise, light, neonatal intensive care units, nursing interventions.

Cette thèse de doctorat, intitulée "Évaluation des problèmes décelés chez les nouveau-nés exposés aux antidépresseurs par la consommation maternelle en fin de grossesse et jusqu'à l'accouchement", est présentée à la Faculté des études supérieures de l'Université Laval pour l'obtention du grade de Philosophiae Doctor (Ph D). Elle est rédigée sous la forme d'insertion d'articles, complétés par un Addendum, ainsi que d'un appendice qui présente des travaux préliminaires complémentaires. Les textes des articles publiés et ceux présentés dans cette thèse ne diffèrent que dans le format de présentation et des corrections mineures n'affectant pas les éléments de contenu. Le premier article, intitulé "A new look at the neonate's clinical presentation after in utero exposure to antidepressants in late pregnancy", dont je suis premier auteur, a été publié dans le périodique révisé par les pairs Journal of Clinical Psychopharmacology en 2008. Le travail en relation avec cette étude a été réalisé par moi-même, en collaboration avec ma directrice de recherche, Dre Louise Beaulac-Baillargeon. Les analyses statistiques ont été réalisées par moi-même, avec les conseils de Lucile Turcot-Lemay, épidémiologiste, et la collaboration de Dre Louise Beaulac-Baillargeon. J'ai rédigé le manuscrit, en collaboration avec ma directrice. Dre Aida Bairam, néonatalogiste, a collaboré à l'analyse des conséquences cliniques ainsi qu'à la rédaction et à la révision du manuscrit. Elle agit d'ailleurs à titre de coauteur pour cet article. J'ai aussi effectué, en collaboration avec les co-auteurs, la soumission et les corrections exigées par le processus d'évaluation par les pairs pour cette publication. Le second article, intitulé ±Maternal use of venlafaxine near term: Correlation between neonatal effects and plasma concentrations¿, dont je suis premier auteur, a été publié dans le périodique révisé par les pairs Therapeutic Drug Monitoring en 2009. Cette étude faisait partie d'un projet de recherche plus large, soit la ±Banque de prélèvements biologiques humains pour l'étude des complications de grossesse, des échanges foetaux-maternels et leurs conséquences ultérieures¿, financé par la subvention ±Grossesse en Santé¿ des Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC). Dre Louise Beaulac-Baillargeon était un des co-investigateurs impliqués dans ce projet d'envergure pour la mise sur pied d'une banque de prélèvements devant servir à Vil plusieurs projets de recherche. Les prélèvements sanguins maternels et du cordon ombilical ont été obtenus via l'organisation spécifique de ce projet plus large. Le reste de l'organisation de la présente étude relevait directement de moi, en collaboration avec Dre Louise Beaulac-Baillargeon. Les implications spécifiques de notre projet ont été approuvées par les comités d'éthique de l'Hôpital Saint-François d'Assise ainsi que du Centre Hospitalier Universitaire de l'Université Laval (CHUL). Le travail en relation avec cette étude a été réalisé par moi-même, en collaboration avec ma directrice de recherche, Dre Louise Beaulac-Baillargeon. Les mesures de concentrations plasmatiques d'antidépresseurs ont été effectuées par l'équipe de Michel Lefebvre à l'Institut National de Santé Publique de Québec. L'analyse des résultats a été effectuée par moi-même, en collaboration avec Dre Louise Beaulac-Baillargeon et Dr Gideon Koren, co-directeur pour la deuxième partie de mes travaux de doctorat. J'ai activement participé à la rédaction de ce manuscrit et à sa soumission au périodique. J'ai aussi effectué, en collaboration avec les coauteurs, les corrections exigées par le processus d'évaluation par les pairs pour cette publication. Le troisième article, intitulé ±Establishing causation of poor neonatal adaptation following maternal venlafaxine use at term¿, dont je suis également premier auteur, soumis pour publication dans le périodique révisé par les pairs British Journal of Clinical Pharmacology. Tout le travail en relation avec cette étude et cette publication a été effectué par moi-même, sous la supervision et en collaboration avec de Dr Gideon Koren et Dre Louise Beaulac-Baillargeon. J'ai activement participé à la rédaction du manuscrit et à sa soumission au périodique. L'appendice aux résultats présente un manuscrit complémentaire intitulé Ventilatory response to hypercapnia in rat offspring exposed to fluoxetine in utero in late gestation: Design of "the model". Les résultats présentés dans cette section sont issus d'une collaboration avec une autre équipe de recherche, celle du Dr Vincent Joseph, se spécialisant dans l'étude de l'exposition à différents paramètres (hormones, stress, médicaments) au cours de la gestation pouvant affecter la fonction respiratoire à la naissance. Il s'agissait d'un projet pilote afin de mettre au point un modèle animal en parallèle à nos travaux chez l'humain. J'ai participé, en collaboration avec Dre Beaulac-Baillargeon et Dr Joseph à l'élaboration du projet. Nadine Saad, stagiaire d'été en recherche en pharmacie (boursière IRSC/Rx&D) sous la supervision de Dre Beaulac-Baillargeon et Dr Joseph, a effectué les manipulations sur les animaux pour les mesures respiratoires. Le Vlll protocole concernant les manipulations et prélèvements pour les dosages de fluoxetine chez les ratons a été élaboré par moi-même en collaboration avec Dre Beaulac-Baillargeon. J'ai rédigé le manuscrit présenté ici en collaboration avec Dre Beaulac-Baillargeon et Dr Joseph; Nadine Saad y avait collaboré dans une première version.

L’activation des lymphocytes T nécessite un double signal. Le premier est antigénique et permet la reconnaissance d’un peptide spécifique présenté à la surface de cellules présentatrices d’antigène (APC). Le second signal est co-stimulateur et implique l’interaction avec des molécules activatrices exprimées par les APC et la présence de cytokines proinflammatoires. Les cellules dendritiques (DC) sont les uniques APC capables de délivrer ce double signal et d'activer les lymphocytes T naïfs, initiant ainsi les réponses immunes primaires. L’immaturité du système immunitaire du nouveau-né est responsable d’une plus grande susceptibilité aux maladies infectieuses ainsi qu’une faible réponse vaccinale. Des déficiences tant au niveau de l’immunité innée que de l’immunité acquise participe à une faible défense face aux agressions. A la naissance, les DC expriment des niveaux faibles de molécules co stimulatrices et présentent un défaut majeur de synthèse d'IL 12, cytokine cruciale pour l’établissement de réponses de type Th1. Le but de ce travail est d’évaluer la capacité des DC du nouveau-né humain à activer les lymphocytes T CD8+. Dans une première approche, nous avons utilisé un modèle unique d’induction de réponse primaire in vitro qui permet d'étudier l'activation de lymphocytes T CD8+ spécifiques de l’antigène Melan-A, une protéine du soi exprimée par les mélanocytes. Ces lymphocytes existent à des fréquences particulièrement élevées chez les individus sains HLA-A2 et présentent les caractéristiques de lymphocytes T naïfs. Dans ce modèle, nous avons d’abord analysé les capacités immunostimulatrices de différentes populations de DC différenciées in vitro. Nous avons observé que les DC différenciées par la culture de monocytes purifiés en présence d'IL-3 et d’IFN-beta sont capables d’initier une réponse fonctionnelle des lymphocytes T CD8+, analogue à celle induite par les DC différenciées en présence de GM-CSF et d’IL-4. Ce même modèle nous a permis de démontrer que, en dépit de leur défaut de production d’IL 12, les DC du nouveau-né sont capables d'induire efficacement une réponse lymphocytaire T CD8+ cytotoxique. Afin dévaluer la relevance in vivo de nos observations, nous avons étudié le phénotype et la fonction des DC circulantes chez des nouveau-nés infectés par le cytomégalovirus (CMV). L’infection par le CMV au cours de la vie fœtale représente une situation clinique où le nouveau-né développe une réponse mature et fonctionnelle des lymphocytes T CD8+, alors que celle des lymphocytes T CD4+ est déficiente. Ces expériences ont montré que le phénotype, la fonction et la réponse à différents stimuli des APC présentes en périphérie ne sont pas affectés par l’infection congénitale par le CMV. Ces résultats suggèrent que l’observation des DC circulantes des nouveau-nés infectés par le CMV ne permet pas d’analyser l’influence du virus sur la fonction des DC néonatales. Dans ce but, nous avons reproduit un modèle d’infection in vitro de DC par une souche primaire du CMV. L’utilisation de micropuces à ADN nous a permis de comparer l’expression de gènes différentiellement induits par l’infection des DC d’adultes et de nouveau-nés. Nous avons ainsi révélé une proportion importante de gènes différentiellement induits, parmi lesquels celui de l’IFN-beta. Nous avons confirmé ce défaut au niveau protéique et mis en évidence une production d’IL 12 déficiente en réponse à l’infection par CMV. L’ensemble de nos résultats indique que malgré leur immaturité, les DC du nouveau-né sont capables, dans certaines circonstances, d’induire une réponse lymphocytaire T CD8+ cytotoxique. Cependant, le défaut de production de certaines cytokines co-stimulatrices pourrait être impliqué dans la faible réponse des lymphocytes T CD4+ à l’infection par CMV. Ces observations ont d’importantes implications pour la compréhension de l’induction de réponses cytotoxiques au cours d’infections virales et pour l’élaboration de stratégies vaccinales en début de vie.

Le but de cette thèse a été d'explorer certains des mécanismes relatifs à la perception de la prosodie linguistique. Cet intérêt provient du fait que la prosodie, qui est portée dans le signal acoustique par les indices d'intensité, durée et pitch, pourrait guider les nourrissons dans l'apprentissage des mots et de leur ordre dans les phrases. Nous avons donc étudié un mécanisme qui pourrait sous-tendre ces capacités prosodiques précoces : la loi iambo-trochaïque (iambic-trochaic law : ITL). L'ITL (Woodrow, 1909; Hayes, 1995; Nespor et al., 2008) est un des principes d'organisation de la perception auditive qui a été proposé comme ayant un rôle important non seulement dans la perception chez l'adulte, mais aussi pendant l'acquisition du langage chez le nourrisson. L'ITL postule une préférence générale pour le regroupement des éléments sonores (syllabes, notes musicales...) en paires, en fonction des variations d'intensité, de tonalité (pitch) ou de durée de ces éléments : les sons forts ou aigus marquent le début de groupes de pattern trochaïque (fort-faible ou aigu-grave), alors que les sons longs marquent la fin de groupes de pattern iambique (court-long). Toutefois, les langues diffèrent dans leur façon d'utiliser ces indices acoustiques pour marquer la proéminence prosodique dans les mots et dans les syntagmes. Par exemple, le français ne possède pas d'accent lexical mais un accent au niveau du syntagme où la dernière syllabe est allongée, ce qui crée un contraste court-long (pattern iambique basé sur la durée). A l'inverse, en anglais ou en allemand, l'accent lexical est en général sur la première syllabe, qui est plus forte et/ou plus aigüe, ce qui induit un pattern trochaïque basé sur l'intensité ou le pitch. L'environnement linguistique pourrait donc interagir avec l'ITL. Cette thèse s'articule en deux axes. D'une part, dans une tâche de segmentation / reconnaissance de paires de syllabes, nos données montrent que des sensibilités à l'ITL sont présentes chez l'adulte (Exp. 1) et le nourrisson de 7,5 mois (Exp. 2), français et allemands. De faibles différences cross-linguistiques entre les deux groupes sont retrouvées pour le groupement basé sur l'intensité. D'autre part, à l'aide de la NIRS (Near InfraRed Spectroscopy), nous avons mesuré les réponses d'activité cérébrale chez des nouveau-nés et mis en évidence que des sensibilités à l'ITL sont présentes à la naissance et déjà influencées par la langue entendue in utero (Exp. 3-6). Pour finir, nous avons exploré de quelle manière l'environnement linguistique influence les compétences de discrimination de patterns rythmiques d'accentuation des mots chez des nourrissons de 10 mois (Exp. 7). Nos résultats révèlent que des nourrissons bilingues apprenant le français et une langue avec un accent lexical variable sont capables de discriminer des patterns d'accentuation contrairement aux monolingues français. Pris ensemble, nos résultats contribuent à la compréhension de l'origine développementale de l'ITL, de sa modulation par l'environnement linguistique et du développement langue-spécifique du traitement et des préférences rythmiques. / The goal of this doctoral dissertation was to explore the mechanisms underlying linguistic prosodic perception. Prosody is carried in the speech signal by a number of acoustic cues, including duration, intensity and pitch. Importantly for language acquisition, prosody could help infants learn words and word order in their native language. Therefore, we studied a mechanism that could support these early prosodic abilities: the iambic/trochaic law (ITL). The ITL (Woodrow, 1909; Hayes, 1995; Nespor et al., 2008) is a mechanism that organizes auditory perception and was proposed to have an important role not only in adult speech perception but also in language acquisition in infancy. The ITL states that sounds (e.g., syllables, musical notes, etc.) contrasting in intensity/pitch form pairs with initial prominence, i.e., a trochaic pattern (strong-weak or high-low), and those contrasting in duration form pairs with final prominence, i.e., an iambic pattern (short-long). However, languages differ in how these acoustic cues mark prosodic prominence both at the level of words and of phonological phrases. For example, French has no lexical stress but has phrase-final stress, the last syllable of the phrase being lengthened, creating a short-long pattern (duration-based iambic pattern). Conversely, in English or in German, lexical stress is usually on the first syllable, which has higher intensity and/or pitch (intensity- or pitch-based trochaic pattern). Listeners' language background is therefore likely to interact with the ITL bias. This thesis is divided into two main parts. First, in a segmentation / syllable pair recognition task, we found that sensitivity to the ITL was present in French and German adults (Exp. 1) and 7.5-month-old infants (Exp. 2). We found weak cross-linguistic differences between the two language groups for the intensity grouping in adults and infants. Secondly, using NIRS (Near InfraRed Spectroscopy), we measured cortical responses in newborns and demonstrated that sensitivity to the ITL was present at birth and were already influenced by the language the infants heard in utero (Exp. 3-6). Finally, we observed how language background influences the ability to discriminate lexical stress patterns in 10-month-olds (Exp. 7). Our findings show that bilingual infants simultaneously learning French and a language with variable lexical stress were able to discriminate stress patterns whereas monolingual French infants could not. Taken together, our results contribute to a better understanding of the developmental origin of the ITL, its modulation by linguistic experience, and language-specific processing and rhythmic preferences.