Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-06-19T16:26:02Z No. of bitstreams: 1 2013_MarinnaSimoesMensorio.pdf: 2316172 bytes, checksum: 9df48fc67ebd406dc0169d99b80a4244 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-20T11:52:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MarinnaSimoesMensorio.pdf: 2316172 bytes, checksum: 9df48fc67ebd406dc0169d99b80a4244 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-20T11:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MarinnaSimoesMensorio.pdf: 2316172 bytes, checksum: 9df48fc67ebd406dc0169d99b80a4244 (MD5) / A obesidade, considerada uma epidemia mundial, é entendida como uma doença multifatorial, com influência de aspectos genéticos, hormonais, culturais, ambientais e psicológicos. Ademais, mostra-se relacionada a comorbidades médicas e dificuldades psicológicas, como sintomatologia de ansiedade, depressão, isolamento social e estratégias de enfrentamento inadequadas. O tratamento inclui um leque de possibilidades, dentre os quais se destacam elementos nutricionais, farmacológicos e psicológicos. Quando a obesidade atinge níveis mais graves, há a possibilidade da realização da cirurgia bariátrica, que promove rápida perda de peso, porém, não garante a manutenção dos resultados. Entende-se que a perda de peso duradoura é apenas possível com uma total mudança de hábitos do indivíduo. Nesse contexto surge a necessidade de intervenções psicológicas como facilitadoras do processo de desenvolvimento de estratégias de enfrentamento eficientes e redução de sintomatologias psiquiátricas, além de uma melhor adesão ao tratamento. O objetivo deste trabalho foi avaliar um programa de intervenção psicológica a pacientes elegíveis à cirurgia bariátrica, realizando um levantamento de estratégias de enfrentamento adotadas pelos pacientes, manifestações de ansiedade e mudanças de hábito, comparando-os a pacientes obesos sem exposição à intervenção psicológica. A pesquisa foi realizada no Hospital Universitário de Brasília e contou com 18 participantes. Oito pacientes compunham o Grupo Experimental (GE), iniciantes no Programa de Intervenção Psicológica preparatório para Cirurgia Bariátrica; 10 participantes eram pacientes da lista de espera do Programa de Acompanhamento e integraram o Grupo Controle (GC), sem intervenção psicológica. Foram aplicados os instrumentos: Escala de Modos de Enfrentamento de Problemas (EMEP), Inventário Beck de Ansiedade (BAI), questionário sociodemográfico e roteiro de entrevista semiestruturada em duas fases: na primeira sessão do grupo e na última sessão, e em datas paralelas para o GC. O Programa de Intervenção Psicológica é composto por 12 sessões, em que são abordados temas relevantes para o processo de mudança de hábito alimentar e preparação à cirurgia bariátrica. Os resultados indicaram diferenças significativas entre o GE e GC no que se refere ao fator 1 de enfrentamento (priorização de estratégias focalizadas no problema) e escores de ansiedade. O GC apresentou escore do Fator 1 significativamente menor que o GE, três meses após a primeira aplicação, bem como pontuações de ansiedade maiores, de maneira marginalmente significativa. As entrevistas do GE também demonstraram uma redução de discursos relacionados a dificuldades e um maior foco nos sucessos alcançados, bem como desenvolvimento de estratégias facilitadoras da mudança de hábito. O GC manteve ou aumentou a frequência de relatos relacionados a dificuldades em lidar com a obesidade ou a busca por tratamento. Compreende-se, portanto, a importância do acompanhamento psicológico contínuo como promotor de habilidades necessárias ao enfrentamento das situações adversas da obesidade e seu tratamento. A falta de um acompanhamento adequado tem levado pacientes obesos a situações de grande sofrimento, com redução de estratégias de enfrentamento adequadas, bem como piora de quadros de ansiedade. Destaca-se a necessidade de ações governamentais que garantam o acesso dos pacientes a um tratamento precoce e contínuo. Pesquisas que avaliem intervenções psicológicas mais longas, assim como em outros contextos, são sugeridas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Obesity, considered a global epidemic, is understood as a multifactorial disease, with the influence of genetic, hormonal, cultural, environmental and psychological aspects. Moreover, it shows related to medical comorbidities and psychological difficulties as symptoms of anxiety, depression, social isolation and inadequate coping strategies. The treatment includes a range of possibilities, among which stand out nutritional, pharmacological and psychological elements. When obesity reaches more severe levels, there is the possibility of bariatric surgery that promotes rapid weight loss, however, does not guarantee the maintenance of the results. It is understood that the sustained weight loss is only possible with a total change of habits of the individual. In this context appears the need for psychological interventions as facilitators of the process of developing effective coping strategies and reducing psychiatric symptomatology, and better treatment adherence. The objective of this study was to evaluate a psychological intervention program for patients eligible for bariatric surgery, performing a survey of coping strategies adopted by patients, manifestations of anxiety and habit changes, comparing them to obese patients without exposure to psychological intervention. The research was conducted at the University Hospital of Brasilia and had 18 participants. Eight patients comprised the Experimental Group (EG), beginners in Preparatory Psychological Intervention Program for Bariatric Surgery; 10 participants were patients from the waiting list of Program Monitoring, without psychological intervention, and integrated the control group (CG). Assessment instruments were used: Scale Ways of Coping (EMEP), Beck Anxiety Inventory (BAI), sociodemographic questionnaire and semi-structured interviews in two phases: in the first group session and the last session, and in parallel to dates the GC. Psychological Intervention Program consists of 12 sessions, which are addressed topics relevant to the process of changing food habits and preparation for bariatric surgery. The results indicated significant differences between the experimental and control groups with regard to coping factor 1 (prioritization strategies focused on the problem) and anxiety scores. The GC scores of Factor 1 were significantly lower than GE, three months after the first application, as well as higher anxiety scores, so marginally significant. The interviews of GE also demonstrated a reduction of discourses related to difficulties and a greater focus on the successes as well as developing strategies that facilitate change of habit. The GC has maintained or increased the frequency of reports related to difficulties in dealing with obesity or seeking treatment. It is understandable, therefore, the importance of psychological continuum as a promoter of skills needed to cope with adverse situations of obesity and its treatment. The lack of adequate monitoring obese patients has led to situations of great suffering, a reduction of adequate coping strategies, as well as worsening anxiety frame. The study highlights the need for government action to ensure patient access to early and continuous treatment. Researches to evaluate longer psychological interventions, as in other contexts, are suggested.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-12-13T15:36:52Z No. of bitstreams: 1 2017_LíviaPimenteldeSant’AnaDourado.pdf: 15871216 bytes, checksum: 0273482c49bc7a39fe247577a7fa6a8a (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-15T18:16:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_LíviaPimenteldeSant’AnaDourado.pdf: 15871216 bytes, checksum: 0273482c49bc7a39fe247577a7fa6a8a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-15T18:16:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_LíviaPimenteldeSant’AnaDourado.pdf: 15871216 bytes, checksum: 0273482c49bc7a39fe247577a7fa6a8a (MD5) Previous issue date: 2018-02-15 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). / A obesidade é uma doença reconhecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) desde 1997. Devido a vários fatores (genéticos, ambientais, dietéticos), esta doença atualmente é uma grande parte da população mundial e está associada a várias outras patogenicidades. Vários estudos mostraram que quantidades maiores de gordura corporal estão associadas a riscos aumentados de vários tipos de câncer. A inflamação está relacionada à obesidade e ao câncer. Os mediadores pró-inflamatórios causam efeitos locais e sistêmicos. O inflamassoma NLRP3, um importante complexo proteico para o processo inflamatório, é responsável pela maturação das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-18. A ausência de componentes da inflamação já foi relacionada a um aumento de peso aumentado. Outro fator intimamente relacionado com obesidade, inflamação e, consequentemente, câncer é a microbiota. A filogenia e os metabólitos da microbiota intestinal podem desempenhar um papel benéfico e protetor ou nocivo, sendo relacionados ao desenvolvimento de doenças no hospedeiro. Ainda, existem dois tipos de adipócitos presentes no corpo – branco (WAT), amplamente distribuído e mais conhecido por seu papel no armazenamento de gordura, e marrom (BAT), localizados em depósitos específicos e com papel termogênico – têm papéis distintos na modulação do metabolismo e da resposta imune. O presente estudo avaliou o papel do inflamassoma NLRP3 no perfil inflamatório, metabolismo lipídico e na modulação da microbiota intestinal de animais obesos. Também foi avaliado se a abundância de WAT e BAT é modificada com a depleção dos componentes do inflamassoma e a ativação de macrófagos induzida por esses tecidos e o papel do inflamassoma nessa ativação. Para a primeira parte, camundongos selvagens e deficientes para caspase 1/11 e NLRP3 do inflamassoma foram alimentados com dieta convencional e rica em lipídeos (45% de calorias advindas de lipídeos) por 90 dias, a resposta inflamatória, o metabolismo de lipídeos e a filogenia da microbiota intestinal foram analisados. Nossos dados sugerem que animais nocautes para caspase1/11 apresentaram maior suscetibilidade à obesidade, com consequentes alterações dos marcadores de metabolismo lipídico e inflamatórios (esteatose hepática, biogênese de corpúsculos lipídicos, secreção de IL-12 e CD1d em células do lavado peritoneal), mudanças metabolômicas no perfil lipídico global do fígado e alteração na abundância filogenética da microbiota intestinal, apresentando filos envolvidos com ganho de peso e esteatose hepática; indicando uma modulação imunológica e no metabolismo lipídico. Na segunda parte, WAT e BAT foram retirados de animais selvagens e depletados para componentes de inflamassoma, mantidos em meio de cultura e o sobrenadante foi usado para estimular macrófagos de medula óssea (BMDM). Os animais nocautes apresentaram uma distribuição distinta desses tecidos e o uso do sobrenadante WAT e BAT depletados para proteínas do inflamassoma NLRP3 sugere que este complexo desempenha um papel importante na ativação de macrófagos regulada pelo tecido adiposo. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que a ausência de caspase 1/11 modulam a abundância de WAT e BAT, que possuem papéis diferenciados na ativação de células imunes e, ainda, que a obesidade induzida pela dieta rica em gordura e a ausência de caspase 1/11 podem regular o metabolismo lipídico, a resposta inflamatória e a composição da microbiota intestinal. / Obesity is a disease recognized by the World Health Organization (WHO) since 1997. Due to several factors (genetic, environmental, dietary), this disease is currently a large part of the world population and is associated with several other pathogenicities. Several studies have shown that higher amounts of body fat are associated with increased risks of various types of cancer. Inflammation is related to obesity and cancer. Pro-inflammatory mediators cause local and systemic effects. The inflammasome NLRP3, an important protein complex for the inflammatory process, is responsible for the maturation of the proinflammatory cytokines IL- 1βand IL-18. The absence of components of the inflammasome has already been related to an increased weight gain. Another factor closely related to obesity, inflammation and, consequently, cancer is the microbiota. The phylogeny and metabolites of the gut microbiota may play a beneficial and protective or deleterious role, being related to the development of diseases in the host. Furthermore, there are two types of adipocytes present in the body - white (WAT), widely distributed and better known for their role in fat storage, and brown (BAT), located in specific deposits and with thermogenic paper - have distinct roles in modulating metabolism and immune response. The present study evaluated the role of NLRP3 inflammation in the inflammatory profile, lipid metabolism and modulation of the intestinal microbiota of obese animals. It was also evaluated whether the abundance of WAT and BAT is modified by the depletion of the components of the inflammasome and the activation of macrophages induced by these tissues and the role of the inflammasome in this activation. For the first part, wild-type and caspase-deficient mice 1/11 and NLRP3 of the inflammasome were fed with a conventional diet and rich in lipids (45% of calories from lipids) for 90 days, the inflammatory response, lipid metabolism and phylogeny of the intestinal microbiota were analyzed. Our data suggest that animal knockouts for caspase 1/11 were more susceptible to obesity, with consequent changes in the markers of lipid and inflammatory metabolism (hepatic steatosis, biogenesis of lipid bodies, IL-12 and CD1d secretion in peritoneal lavage cells), changes metabolomics in the global lipid profile of the liver and alteration in the phylogenetic abundance of the intestinal microbiota, presenting phyla involved with weight gain and hepatic steatosis; indicating immunological modulation and lipid metabolism. In the second part, WAT and BAT were taken from wild animals and depleted for inflammasome components, kept in culture medium and the supernatant was used to stimulate bone marrow derived macrophages (BMDM). The knockout animals showed a distinct distribution of these tissues and the use of the supernatant WAT and BAT depleted for proteins of the NLRP3 inflammasome suggests that this complex plays an important role in the activation of macrophages regulated by adipose tissue. Taken together, our results suggest that the absence of caspase 1/11 modulate the abundance of WAT and BAT, which have differentiated roles in the activation of immune cells and also that obesity induced by the high fat diet and the absence of caspase 1/11 can regulate lipid metabolism, inflammatory response and intestinal microbiota composition.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciência da Saúde, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-02-06T14:56:50Z No. of bitstreams: 1 2014_JanainaBarbosadaSilva.pdf: 1464534 bytes, checksum: 57c42c8030af56806840f7e957d2f3c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2015-02-11T17:12:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JanainaBarbosadaSilva.pdf: 1464534 bytes, checksum: 57c42c8030af56806840f7e957d2f3c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-11T17:12:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JanainaBarbosadaSilva.pdf: 1464534 bytes, checksum: 57c42c8030af56806840f7e957d2f3c4 (MD5) / Os adipócitos bege compreendem um tipo celular único em roedores e em humanos que, à semelhança do adipócito marrom, expressam a proteína desacopladora tipo 1 (UCP1), são capazes de executar a termogênese quando apropriadamente estimulado. Além de conferir proteção contra hipotermina, são considerados críticos para a homeostase energética. Foi demonstrado que a ativação do receptor gama ativado por proliferadores peroxissomais (PPARy) por agonistas completos, como as tiazolidinedionas (TZDs), mas não por agonistas parciais, induz o aparecimento de adipócitos UCP1-positivos no tecido adiposo branco, um processo denominado amarronzamento do tecido adiposo. Entretanto, os agonitas completos do PPARy estão associados a uma variedade de efeitos adversos, incluindo o ganho de peso. Neste estudo, investigamos os efeitos de um agonista parcial do PPARy, o GQ-16, sobre variáveis metabólicas e sobre a expressão, no tecido adiposo branco, de genes relacionados à termogênese e de genes seletivos do adipócito bege. Camundongos Swiss machos com obesidade e hiperglicemia induzidas por dieta hiperlipídica foram tratados com 5. 10. 20 ou 40 mg/kg/d de GQ-16, durante 14 dias. Observou-se que o tratamento com as doses de 20 e 40 mg/kg/d induziu menor ganho de peso em resposta à dieta hiperlipídica e redução da massa adiposa epididimal a despeito de aumento da ingestão de energia. No tecido adiposo epididimal (visceral), foi observado aumento da expressão dos genes que codificam a UCP1 e a CIDEA, proteínas relacionadas à termogênese. No tecido adiposo inguinal (subcutâneo), foi observado aumento da expressão dos genes que codificam a TMEM26 e o CD40, que representam marcadores seletivos do adipócito bege. Estes achados indicam o amarronzamento do tecido adiposo branco em resposta ao tratamento com um agonista parcial de PPARy e sugerem que a modulação da atividade do receptor com ligantes com esta característica possa representar uma estratégia para induzir o fenótipo termogênico do tecido adiposo branco e, assim, tratar a obesidade e as doenças a ela associadas. __________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Beige adipocytes comprise a unique cell type in both rodents and humans. They are fully capable of expressing uncoupling protein 1 (UCP1) and executing thermogenesis upon appropriate stimulation, and play a critical role in energy homeostasis. Full PPARy activation by agonists such as thiazolidinediones has been shown to drive the appearance of UCP1 -positive cells of white fat, a process so-called browning of white adipose tissue. However, full PPARy activation is associated with a number of adverse effects, including weight gain. Partial PPARy agonists, that tipically do not induce weight gain, have not been shown to induce browning of white adipose tissue. In this study, we investigated the effects of a partial PPARy agonist, GQ-16, on metabolic parameters and on the expression of thermogenesis-related and beige-selective genes in white adipose tissue. Male Swiss mice with high fat induced obesity and hyperglycemia were treated with GQ-16 (5, 10, 20 or 40 mg/kg/d) during 14 days. We observed that treatment with the highest doses (20 and 40 mg/kg/d) of GQ-16reduced high fat diet induced weight gain and reduced epididymal fat mass despite increasing energy intake. We also found increased expression of thermogenesis-related genes (Ucp1 and Cidea) in epididymal (visceral) white adipose tissue and increased expression of beige- selective genes (Tmem26 and Cd40) in inguinal (subcutaneous) adipose tissue. These findings indicate browning of white adipose tissue in response to a partial PPARy agonist and suggest that these types of agonists may represent an effective strategy to induce the thermogenic phenotype in white adipose tissue and possibily treat obesity.