Background:   Porphyrias are inherited disorders with impaired heme biosynthesis. Acute intermittent porphyria (AIP) is the most common porphyria in Sweden. AIP attacks may be life-threatening. Female sex hormones are regarded as important precipitating factors. Hepatocellular carcinoma (HCC) is a severe complication in the older AIP population. The aim of the thesis was to describe the clinical expression of AIP in women, experience of hormonal contraception and hormonal replacement therapies (HRT) and of pregnancies. Secondly, we evaluated gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist treatment for prevention of menstrual-cycle-related AIP attacks. Thirdly, we evaluated whether an altered sex-steroid metabolism was present in AIP women compared with controls. Finally, we evaluated the benefit of screening for HCC in AIP in a 15-year follow-up study. Methods and results: In a retrospective population-based study in northern Sweden, 166 female AIP gene carriers ≥18 years of age participated. Manifest AIP (MAIP) was reported in 55%; 82% had severe attacks and 39% had menstrual-cycle-related attacks. Hormonal contraceptives were used by 94, and 12 reported that this precipitated AIP attacks. HRT and local vaginal treatments in menopause did not precipitate AIP attacks. Only 10% reported impairment of AIP symptoms during pregnancy. In the retrospective follow-up study of GnRH-agonist treatment, 11 of 14 women improved during treatment. Porphyria attacks were triggered in two women after estradiol add-back and in 5 of 9 women after progesterone add-back. In the sex-steroid metabolism study, levels of s-progesterone, estradiol, allopregnanolone and pregnanolone during the menstrual cycle in 32 AIP gene carriers were compared with 20 healthy controls. Progesterone metabolism in the AIP group differed from controls. In the AIP group levels of allopregnanolone, but not pregnanolone, were significantly lower. In the prospective HCC screening study AIP gene carriers aged >55 years were included. On average 62 subjects participated during 15 years. HCC was diagnosed in 22 of 180 eligible AIP gene carriers in the region (male:female, 12:10, 73% MAIP). The annual incidence of HCC was 0.8%. The risk of HCC was 64-fold higher than in the general population over 50 years of age in this region, and even higher for AIP women (93-fold). Increased 3- and 5-year survival was seen in the regularly screened AIP group. Liver lab tests were not useful in HCC screening. Conclusion: The clinical expression of AIP in women is pronounced and menstrual-cycle-related attacks are common. Hormonal contraceptives can induce AIP attacks and caution is recommended. GnRH-agonist treatment can ameliorate menstrual-cycle-related attacks of porphyria. Dose findings for GnRH-agonists and add-back regimes, especially for progesterone, are intricate. Progesterone metabolism in the AIP group differs from that in healthy controls. HCC screening in AIP gene carriers >50 years of age enables early diagnosis and a possibility for curative treatments. Annual HCC screening with liver imaging is recommended in AIP gene carriers >50 years of age.

Obstetric malpractice claims, concerning delivery during a period of eight years, were analysed for motives behind disciplinary actions, and for the frequency of inappropriate oxytocin use.Failure to respond to signs of foetal distress, injudicious use of oxytocin and a failure to effect a timely delivery were the recurrent problems that accounted for the majority of disciplinary actions. Inappropriate use of oxytocin was more frequent than reported in earlier studies. (Paper I) In a case-control study, differences in the obstetric management in neonates born with and without acidaemia (umbilical artery pH < 7.05), was evaluated. Out of 28,486 deliveries during 1994–2004, 305 neonates were born with acidaemia. Uterine hyperactivity and oxytocin use were independently associated to acidaemia at birth. The increased uterine activity was related to oxytocin treatment in 75 % of cases. Pathological cardiotocographic patterns occurred significantly more often in the case group. The results indicate that guidelines on oxytocin use and foetal surveillance are not followed. The duration of bearing down is less important when uterine contraction frequency has been considered. (Paper II) In a subset of study II, cases with metabolic acidosis (umbilical artery pH < 7.05 and base deficit ≥12 mmol/L) and controls were audited for the occurrence of suboptimal intrapartum care, and the nature of such care. It was found that suboptimal care occurred in half (49%) of the cases, while it was less frequent but not uncommon among controls (13%). Suboptimal care consisted of injudicious use of oxytocin and a failure of appropriate action upon signs of foetal distress. A high rate of NICU admissions and diagnosis of encephalopathy in the case group confirms that metabolic acidosis should be avoided. We estimate that metabolic acidosis could probably have been prevented in 40-50% of the cases.(PaperIII) Women (n=103) scheduled for elective caesarean section in regional anaesthesia were randomised to 5 or 10 units oxytocin, given as an intravenous bolus (double blinded), and electrocardiograms were analysed for ST depressions as a sign of myocardial ischaemia. ST depressions were associated with oxytocin administration significantly more often in subjects receiving 10 compared with 5 units. A dose of 10 units resulted in a more marked decrease of the mean arterial blood pressure, but no difference in increase of the heartrate. There was no difference in estimated blood loss. (paper IV)

Introduction: Neuroactive steroids represent a class of both synthetic and naturally occurring steroids that have an effect on neural function. In addition to classical genomic mechanism by the hormones progesterone, deoxycorticosterone and testosterone 3α-OH metabolites of these hormones enhance GABAA receptor through rapid non-genomic mechanism. The site(s) of action of these neuroactive steroids namely 3α-OH-5α-pregnan-20 one, (3α,5α)-3,21-deoxycorticosterone(3α5α-THDOC) and 5α androstane-3α,17β-diol on GABAA receptor are distinct from that of benzodiazepines and barbiturate binding sites. The modulation site(s) has a well-defined structure activity relationship with a 3α-hydroxy and a 20-ketone configuration in the pregnane molecule required for agonistic action. Pregnenolone sulfate is a noncompetitive GABAA receptor antagonist and inhibit GABA activated Cl- current in an activation dependant manner. 3β-hydroxy A-ring reduced pregnane steroids are also GABAA receptor antagonist and inhibit GABAA receptor function and its potentiation induced by their 3α-diesteromers in a noncompetitive manner. Aim: The aim was to investigate if the effect of GABA, pentobarbital antagonism by bicuculline and if the effect of GABA-agonist and antagonist neuroactive steroids including pregnenolone sulfate is dependant on the α-subunits of GABAA receptor. Furthermore, the studies aimed at investigating the binding site of pregnenolone sulfate and if its effect is dependent on γ-subunit. In addition, the inhibitory effect of pregnenolone sulfate and 3β-hydroxy steroids has been characterized. We also wanted to investigate if the neuroactive steroids effect vary between the human and rat recombinant α1β2γ2L receptors and between the long (L) and short (S) variants of γ2-subunit. Method: Experiments were performed by the two electrodes voltage-clamp technique using oocytes of Xenopus laevis expressed with recombinant GABAA receptors containing α1, α4 or α5, β2, γ2L and γ2S-subunits. Results: There was no difference between the α1, α4 and α5-containing subunits regarding GABA and pentobarbital inhibition by bicuculline. GABA-activated current in the binary αβ was potent than that of ternary αβγ receptor. Unlike Zn2+ effect, inhibition by pregnenolone sulfate on the GABAA receptor is not dependant on the γ-subunit. It is likely that the 2’ residue closest to the N-terminus of the protein at M2 helix on both α1 and β2 subunit are critical to the inhibitory actions of PS and the function of Cl- channels. Point mutation at M2 helix of the β2-subunit (b2A252S) can dramatically reduce the inhibitory effect of PS on the GABAA receptors without affecting the inhibitory properties of 3β-hydroxysteroids. Agonist and antagonist steroids also varied in their efficacy between the human and rat α1β2γ2L receptor. Neuroactive steroids also showed difference between human γ2L and γ2S-containing receptor. Conclusions: GABA and pentobarbital antagonism by bicuculline is not dependant on α-subunit. Pregnenolone sulfate binding site is different from that of Zn2+. 3β-hydroxysteroids and pregnenolone sulfate inhibit GABAA receptor through different mechanisms. Neuroactive steroids also differ between species and between the long and short variant of γ- subunit.

<p>De senaste åren har antalet kejsarsnitt på humanitär indikation ökat i Sverige. Den vanligaste bidragande orsaken till detta är förlossningsrädsla. Med förlossningsrädsla menas att man känner ångest och fruktan inför sin förlossning.</p><p>Syftet med denna litteraturstudie är att belysa faktorer som kan påverka upplevelsen av förlossningsrädsla samt vilket behov av stöd förlossningsrädda kvinnor behöver. Metoden som användes var en systematisk litteraturstudie som omfattade 16 vetenskapliga artiklar. Vid granskningen av dessa artiklar bildades två huvudkategorier, dessa var; upplevelser och stöd. Resultatet visade att den vanligaste upplevelsen vid förlossningsrädsla var rädsla för smärta och oron för sin och sitt barns hälsa och välmående. Förlossningsförloppet var också något som orsakade rädsla hos vissa kvinnor. Mest utsatta för förlossningsrädsla var kvinnor som led av dålig självkänsla och tvivlade på sin prestationsförmåga. Kvinnans tidigare erfarenheter spelade en stor roll vid upplevelsen av förlossningen. Den bästa vård förlossningsrädda kvinnor kan få är stöd från sin omgivning och vårdpersonal. Den mest framgångsrika behandlingsmetod enligt denna litteraturstudie var terapi.</p><p>En slutsats blev att det är viktigt att upptäcka kvinnans förlossningsrädsla i ett tidigt stadium och att omvårdnaden är individualiserad.</p>

<p>Bakgrund: Ordet abort kommer från det latinska ordet aboriri som betyder att förgås eller att gå ned. Ungefär hälften av alla kvinnor i Sverige gör någon gång en abort. Enligt den svenska abortlagen har kvinnan ett fritt val till abort och måste själv komma fram till det bästa beslutet. I denna process förtjänar hon stöd och respekt, oavsett hur hon valt att hantera sitt moderskap. Syfte: Syftet med denna litteraturstudie var att belysa kvinnors upplevelser samt behov av omvårdnad vid inducerad abort. Metod: Studien genomfördes som en litteraturstudie där 16 artiklar inkluderades och som granskades. Resultat: Resultatet visade att de vanligaste orsakerna till att kvinnor genomförde en inducerad abort var på grund av ekonomiska skäl, en ostabil relation och arbetsförhållanden. Kvinnors upplevelser vid inducerad abort var att de kände både positiva och negativa känslor. De positiva var bland annat; lättnad, ökad självkänsla och personlig mognad. De negativa känslorna var bland andra; skuld, oro och nedstämdhet. När det gällde behovet av stöd från vårdpersonalen kände de att personalen var stöttande och informativa men även att de kunde vara kalla och ignorerande. Slutsats: Det behövs mer forskning inom området, behov av stöd till kvinnor som genomgår en inducerad abort, för att vårdpersonalen ska kunna bemöta kvinnorna på bästa möjliga sätt.</p>

De senaste åren har antalet kejsarsnitt på humanitär indikation ökat i Sverige. Den vanligaste bidragande orsaken till detta är förlossningsrädsla. Med förlossningsrädsla menas att man känner ångest och fruktan inför sin förlossning. Syftet med denna litteraturstudie är att belysa faktorer som kan påverka upplevelsen av förlossningsrädsla samt vilket behov av stöd förlossningsrädda kvinnor behöver. Metoden som användes var en systematisk litteraturstudie som omfattade 16 vetenskapliga artiklar. Vid granskningen av dessa artiklar bildades två huvudkategorier, dessa var; upplevelser och stöd. Resultatet visade att den vanligaste upplevelsen vid förlossningsrädsla var rädsla för smärta och oron för sin och sitt barns hälsa och välmående. Förlossningsförloppet var också något som orsakade rädsla hos vissa kvinnor. Mest utsatta för förlossningsrädsla var kvinnor som led av dålig självkänsla och tvivlade på sin prestationsförmåga. Kvinnans tidigare erfarenheter spelade en stor roll vid upplevelsen av förlossningen. Den bästa vård förlossningsrädda kvinnor kan få är stöd från sin omgivning och vårdpersonal. Den mest framgångsrika behandlingsmetod enligt denna litteraturstudie var terapi. En slutsats blev att det är viktigt att upptäcka kvinnans förlossningsrädsla i ett tidigt stadium och att omvårdnaden är individualiserad.

Bakgrund: Ordet abort kommer från det latinska ordet aboriri som betyder att förgås eller att gå ned. Ungefär hälften av alla kvinnor i Sverige gör någon gång en abort. Enligt den svenska abortlagen har kvinnan ett fritt val till abort och måste själv komma fram till det bästa beslutet. I denna process förtjänar hon stöd och respekt, oavsett hur hon valt att hantera sitt moderskap. Syfte: Syftet med denna litteraturstudie var att belysa kvinnors upplevelser samt behov av omvårdnad vid inducerad abort. Metod: Studien genomfördes som en litteraturstudie där 16 artiklar inkluderades och som granskades. Resultat: Resultatet visade att de vanligaste orsakerna till att kvinnor genomförde en inducerad abort var på grund av ekonomiska skäl, en ostabil relation och arbetsförhållanden. Kvinnors upplevelser vid inducerad abort var att de kände både positiva och negativa känslor. De positiva var bland annat; lättnad, ökad självkänsla och personlig mognad. De negativa känslorna var bland andra; skuld, oro och nedstämdhet. När det gällde behovet av stöd från vårdpersonalen kände de att personalen var stöttande och informativa men även att de kunde vara kalla och ignorerande. Slutsats: Det behövs mer forskning inom området, behov av stöd till kvinnor som genomgår en inducerad abort, för att vårdpersonalen ska kunna bemöta kvinnorna på bästa möjliga sätt.

The key functions of the mammalian ovary are the production of fertilizable oocytes and thesecretion of steroid hormones. At the time of birth the human ovary is composed of basic unitstermed primordial follicles. Primordial follicles are long-lived structures in the ovary and some ofthem last until the woman reaches menopause. However, the intra-oocyte signaling pathways thatactivate primordial follicles and early follicular development are largely unknown. In this thesis, the functional roles that the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathwayplays in follicular development were investigated. In vivo approaches using genetically modifiedmouse models were used to determine the functions of several members of the PI3K signalingpathway in oocytes and in follicles. The function of Foxo3a, a substrate of Akt, was investigatedby expressing Foxo3a constitutively in oocytes of primary follicles. We found that continuouslyactive Foxo3a in mouse oocytes caused retardation of oocyte growth, resulting in arrest offollicular development. The functions of p27kip1 (p27) were studied using p27-deficient (p27-/-)mice. It was found that p27 suppresses follicle endowment/formation and activation, and that itinduces follicle atresia. The functions of PI3K signaling in oocytes during follicular activationwere also investigated using conditional mutant mice, by disrupting the Pten in oocytes ofprimordial follicles. We found that, all primordial follicles were prematurely activated due toovergrowth of oocytes and these follicles were depleted in young adulthood, causing prematureovarian failure (POF). At the same time, disruption of the Pten from oocytes of primary follicleshad no effect on activation of primordial follicles, and the follicles developed and maturednormally. The results clearly show that the PI3K pathway in the mammalian oocyte plays a keyrole in follicular activation through control of initiation of oocyte growth and folliculardevelopment. / Ovary development

<p><strong>Bakgrund:</strong> Sexualitet hos äldre är precis som hos yngre en viktig del av livskvaliteten. Den sexuella förmågan och de sexuella behoven fortsätter långt upp i åren. Ett aktivt sexualliv har visat sig vara bra för välbefinnandet.</p><p><strong>Syfte: </strong>Syftet var att undersöka vilka faktorer som har en positiv påverkan på äldre kvinnors sexuella välbefinnande.</p><p><strong>Metod: </strong>En kvantitativ metod har används på ett redan insamlat datamaterial. Detta material består av omfattande enkäter som samlades in under åren 2000-2003. Huvudvariabel sexuellt välbefinnande har testats mot flera relevanta variabler. Analysmetoderna som användes var Chi-square test, univariat analys och slutligen en multivariat analys. Vi har valt att titta på den positiva odds kvoten, det vill säga vad som påverkar det sexuella välbefinnandet positivt.</p><p><strong>Resultat:</strong> Av den undersökta populationen skattade 25 % av kvinnorna att de hade ett bra sexuellt välbefinnande. Studien visade ett starkt samband mellan att känna sig uppskattad i hemmet och att vara nöjd med sitt sexuella välbefinnande. Att vara nöjd med sin kropp var en positiv faktor för det sexuella välbefinnandet. Signifikans fanns också för att ha ett bra humör, att vara icke rökare och att inte ha passerat menopaus.</p> / <p><strong>Background</strong>: Sexuality among older persons are just as important to quality of life as it is to younger people. The sexual ability and sexual needs will continue up in years. An active sex life is good for the sexual satisfaction.</p><p><strong>Objective:</strong> The objective was to examine factors that have a positive impact on older women's sexual satisfaction.</p><p><strong>Method:</strong> A quantitative method was used on already collected material, consisting of extensive surveys collected during the years of 2000-2003. The main variable sexual satisfaction has been tested against several relevant variables. The analytical methods used were chi-square test, univariate analysis and finally a multivariate analysis. We chose to examine the positive odds ratio, (POR), that affects the sexual satisfaction positively. <strong>Results:</strong> Among the respondents 25% estimated that they had very good sexual satisfaction. The results indicates to be appreciated at home and happy with ones own body affected the sexual satisfaction positively. Having a good mood and not have passed menopause also have a positive affect of the older womens sexual satisfaction.</p>

<p>Hysterektomi är ett kirurgiskt ingrepp där man opererar bort livmodern på kvinnor där en genital rubbning uppkommit. Syftet med detta arbete var att ge en klarare bild om hur kvinnor upplever detta ingrepp samt hur vårdpersonalen skall bemöta och kunna ge kvinnan stöd om så skulle behövas. Syftet med studien var att genom en litteraturstudie belysa kvinnors upplevelser av hysterektomi samt behov av stöd. En systematisk litteraturstudie gjordes där tretton vetenskapliga studier har inkluderats. Resultatet presenteras i två huvudkategorier, kvinnors upplevelser vid hysterektomi samt kvinnors behov av stöd. Båda kategorierna innefattade underkategorier vilka var livskvalitet, sexualitet, stöd samt information. Resultatet visade på att större delen av kvinnorna som genomgått hysterektomi var nöjda med ingreppet, då ett stort handikapp de dragits med en lång tid lättade eller försvann helt. Kvinnorna saknade information om tiden efter operationen. Information har en stor betydelse av hur kvinnorna upplever hysterektomi. Sammanfattningsvis är det viktigt att sjukvårdspersonal har den kunskapen att ge rätt information vid rätt tillfälle. För att hjälpa de kvinnor som skall genomgå hysterektomi bör vårdpersonalen även kunna vara ett stöd, så att sjukhusvistelsen blir en god upplevelse för dessa kvinnor.</p>