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Estudo da atividade antinociceptiva e anti-inflamatória do monoterpeno a,b-Epoxi-carvona e seu efeito sobre a neurotransmissão glutamatérgica / Study of antinociceptive and antiinflammatory monoterpene a,b-epoxy-carvone and its effect on glutamatergic neurotransmission.Rocha, Marilene Lopes da 08 July 2010 (has links)
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Previous issue date: 2010-07-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The a, b-epoxy-carvone (EC) monoterpene is found in many essential oils from
plants, but can also be obtained through organic synthesis from the R-(-)-carvone.
Previous studies have demonstrated that this compound exerts depressant effect on
central nervous system (CNS), and is also known to have anticonvulsant effects,
antioxidant and antimicrobial activities. This study investigated the antinociceptive
and antiinflammatory effects of EC in adult male Swiss mice, as well as, its effect on
glutamatergic neurotransmission in rats using behavioral tests, vascular permeability
test, measurement of paw edema and electrophysiological recordings in vitro,
respectively. Intraperiotoneal administration (ip) of EC at doses of 200 or 300 mg/kg
provided a significant antinociceptive effect as shown in the writhing test induced by
acetic acid. The EC also caused a reduction in formalin-induced nociception in the
first (at 300 mg/ g) and second phase (at 200 or 300 mg/kg). In the hot plate test an
increase in latency was found at 30 min (at 200 or 300 mg/kg) and 60 min (300
mg/kg) after administration of EC, the effect that was reversed by naloxone, an opioid
receptor antagonist. After administration of EC (300 mg / kg), the increased vascular
permeability induced by acetic acid was reduced, as well as the paw edema induced
by carrageenan. The EC reduced by 70% the excitatory postsynaptic potentials
(EPSP) field, as well as the glutamatergic EPSP of the pyramidal neurons from the
CA1 hippocampal region and the neurons from the nucleus of the solitary tract
(NTS). These results suggest that EC has peripheral and central antinociceptive
activity in mice, probably related to opioid system activation and inhibition of acute
inflammatory reaction. In addition, EC has depressant effects on excitatory
postsynaptic neurotransmission. / A a,b-epoxy-carvona (EC) é um monoterpeno encontrado em muitos óleos
essenciais (OE s) de plantas, mas também pode ser obtida por meio da síntese
orgânica a partir da R-(-)-carvona. Estudos prévios demonstraram que esse
composto exerce efeito depressor no sistema nervoso central (SNC), e é também
conhecida por ter efeitos anticonvulsivantes, antioxidante e antimicrobial. O presente
estudo investigou os efeitos antinociceptivo e anti-inflamatório da EC, em
camundongos suíços machos adultos, bem como seu efeito sobre a
neurotransmissão glutamatérgica em ratos usando testes comportamentais, teste da
permeabilidade vascular, medida de edema de pata e registros eletrofisiológicos in
vitro, respectivamente. A administração intraperiotoneal (i.p.) da EC nas doses de
200 ou 300 mg/kg promoveu um efeito antinociceptivo significante como mostrado
no teste das contorções abdominais induzidas pelo ácido acético. A EC também
provocou redução na nocicepção induzida pela formalina na primeira (300 mg/kg) e
na segunda fase (200 e 300 mg/kg). No teste da placa quente foi encontrado um
aumento da latência aos 30 min (nas doses de 200 ou 300 mg/kg) e aos 60 min (na
dose de 300 mg/kg) após a administração da EC, um efeito que foi revertido pela
naloxona, um antagonista do receptor opióide. Após a administração da EC (300
mg/kg), o aumento da permeabilidade vascular provocado pelo ácido acético foi
reduzido, bem como, o edema de pata em camundongos provocada pela
carragenina. A EC reduziu em 70% os potenciais pós-sinápticos excitatórios (PEPS)
de campo como também os PEPS glutamatérgicos dos neurônios piramidais da
região CA1 do hipocampo e dos neurônios do núcleo do trato solitário (NTS). Estes
resultados sugerem que EC apresenta atividade antinociceptiva periférica e central
em camundongos, provavelmente associada à ativação do sistema opioidérgico, e
inibição da reação inflamatória aguda. Além disso, EC exerce efeito depressor na
neurotransmissão pós-sináptica excitatória.
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