Os bisfosfonatos são medicamentos amplamente e efetivamente utilizados para o tratamento de doenças osteolíticas. Entretanto, na cavidade oral, é de particular relevância, pois possuem como efeito adverso a osteonecrose dos maxilares induzida pelo uso de bisfosfonatos. Sua etiopatogenia ainda não é bem estabelecida, os métodos de detecção são insatisfatórios e as terapias recomendadas são por vezes, medidas paliativas e ineficazes. Pouco ainda é sabido sobre o efeito do Ácido Zoledrônico na microestrutura óssea, portanto, propusemo-nos a realizar um estudo em modelo animal que analisasse o trabeculado ósseo da mandíbula através da Micro-CT. Foram utilizados 24 ratos machos (Rattus novergicus, albinus, Wistar), com 12 semanas de vida, divididos em 2 grupos: grupo controle (cloreto de sódio 0,9%) e grupo ácido zoledrônico (ácido zoledrônico 0,6mg/kg). As substâncias foram administradas via intraperitoneal a cada 28 dias em um total de 5 doses. Após 150 dias do início do experimento, foi realizada a eutanásia dos animais e então as amostras foram preparadas e escaneadas (Skyscan 1174) para análise da microestrutura óssea através da Micro- CT. O teste t-student demonstrou diferença estatisticamente significativa (p<0,05) em todos os fatores: volume ósseo, densidade óssea, fator de padrão trabecular, índice de modelo estrutural, espessura trabecular, separação trabecular, porosidade total exceção de número de trabéculas e volume tecidual, demonstrando que há alterações significativas na estrutura trabecular pelo uso de bisfosfonatos. O grupo medicado com ácido zoledrônico comparado ao grupo controle demonstrou trabéculas mais espessas, menos separadas e com menores ligações. / Bisphosphonates are widely and effectively drugs used for the treatment of osteolytic disorders. However, in the oral cavity, this situation is of particular relevance as it can lead to bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws. Its etiopathogenesis is still not established, detection methods are unsatisfactory and recommended therapies are sometimes palliative and often ineffective. Little is known about the effect of zoledronic acid on the quality of trabecular bone, therefore, we proposed to conduct a study in an animal model to examine the trabecular bone of the jaw through the Micro-CT. 24 male rats were used (Rattus norvegicus, Albinus, Wistar), with 12 weeks old, divided into 2 groups: control group (sodium chloride 0.9%) and group with zoledronic acid (zoledronic acid 0.6 mg / kg). The substances were administered intraperitoneally every 28 days for a total of 5 doses. After 150 days from the beginning of the experiment, the animals were sacrificed and then the samples were prepared and scanned (Skyscan 1174) for analysis of the bone microstructure through Micro-CT. The \"t-student\" test demonstrated statistically significant differences (p<0.05) in all factors: bone volume, osseous density, trabecular pattern, structure model index, trabecular thickness, trabecular separation, total porosity except trabecular number and tissue volume, demonstrating that there are significant changes in the trabecular structure of the bisphosphonates. Zoledronic Acid compared to control group shows thicker, less separate and lower connected trabeculae.

Ossos trabeculares possuem uma microestrutura porosa e podem ser modelados como um sólido elástico linear, heterogêneo e anisotrópico. A microtomografia tridimensional por raios-x (&#956CT) tem sido mundialmente utilizada para a caracterização de osso trabecular em pesquisas relacionadas à qualidade óssea e a doenças do metabolismo ósseo como a osteoporose. Na literatura existem poucas investigações sobre a influência de diferentes subvolumes amostrais na caracterização de propriedades mecânicas de osso trabecular humano através de &#956CT e ensaio mecânico computacional pelo método de Elementos Finitos. Nesta investigação doze vértebras humanas da região lombar foram utilizadas para a caracterização das propriedades mecânicas do osso trabecular através de &#956CT e modelagem computacional por elementos finitos. Uma amostra cúbica virtual com 18,5 mm de lado foi extraída de cada vértebra e quatro cubos menores centrais foram obtidos a partir dela com reduções de 20%, 40%, 60%, 80% do volume original de cada cubo. A abordagem Direct Mechanics por meio de análise de elementos finitos foi realizada através do Software FAIM (v6.0, Numerics88 Solutions Ltd). Os valores médios nas três direções principais de carregamento para os módulos de Young, Poisson e Torção obtidos foram, respectivamente, E1 = 294 MPa , E2 = 258 MPa , E3 = 153 MPa, G23 = 86 MPa, G31 = 103 MPa, G12 = 100 MPa, v21 = 0,121, v31 = 0,076, v12 = 0,137, v32 = 0,077, v13 = 0,141 e v23 = 0,140. O teste estatístico de Kruskal - Wallis ANOVA fator único foi aplicado com os procedimentos de comparação aos pares (teste de Tukey) mostrou que E1 &#8800 E3, E2 &#8800 E3 e E1 = E2. Isso indica que há a tendência para duas direções diferentes de carregamento mecânico nas amostras de osso trabecular das vértebras humanas analisadas, caracterizando uma simetria transversalmente isotrópica. Entretanto, os autovalores da matriz M (tensor anisotropia) expressaram uma tendência da microestrutura trabecular das vértebras humanas para a simetria ortotrópica, mostrando que a análise do fabric não classifica adequadamente a simetria da estrutura. A avaliação dos parâmetros microestruturais mostrou a tendência de um aumento do grau de conectividade das trabéculas a medida que ocorre uma redução dos subvolumes analisados (100% para 20% ou em milímetros de 18,5 para 3,7) acompanhado de um acréscimo dos valores da fração de volume ósseo. Esta tendência reforça a ideia de analisar-se as possíveis variações dos parâmetros morfométricos e mecânicos em domínios específicos. Em outras palavras, uma avaliação local com a escolha de volumes menores dos parâmetros microestruturais fração de volume, conectividade, espessura trabecular, separação trabecular, número trabecular e parâmetros mecânicos (Módulos de Young, Poisson e Torção) podem melhorar o prognóstico da resistência óssea, a qual prediz o risco de fratura de estruturas de osso esponjoso com precisão. Quando as propriedades mecânicas estão associadas com informações microestruturais por &#956CT são gerados mais parâmetros para se avaliar a qualidade óssea no diagnóstico de doenças do metabolismo ósseo. Portanto, a microtomografia de raios-X e análise de elementos finitos oferecem uma técnica não-invasiva com grande potencial para a avaliação da qualidade óssea. / Trabecular bone structures have a porous microstructure and can be modeled as linear elastic solid with a heterogeneous and anisotropic structure. The X-ray microtomography (&#956CT) has been used worldwide for the characterization of trabecular bone and its relationship with bone quality in metabolism diseases such as osteoporosis. In the literature there are few investigations regarding the influence of trabecular samples subvolumes in the assessment of microstructure and mechanical properties using &#956CT and finite element analysis. In this investigation twelve human vertebraes were used for the characterization of mechanical properties of trabecular bone using CT and computational modeling by finite elements. A cube sample with 18.5 mm sides was computationally extracted from each vertebrae and four smaller central cubes were obtained from it, with a 20%, 40%, 60%, 80% reduction from the original volume. The Direct Mechanics approach by finite element analysis was performed through the FAIM Software (v6.0, Numerics88 Solutions Ltd.). The mean values on three main directions of loading for Youngs Modulus, Poissons Modulus and Shears Modulus, were: E1 = 294 MPa , E2 = 258 MPa , E3 = 153 MPa G23 = 86 MPa, G31 = 103 MPa e G12 = 100 MPa, v21 = 0,121, v31 = 0,076, v12 = 0,137, v32 = 0,077, v13 = 0,141 e v23 = 0,140. The Kruskal-Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks was applied with pairwise multiple comparison procedures (Tukey Test) showing that E1 &#8800 E3, E2 &#8800 E3 e E1 = E2. This indicates that there are two different main directions of loading on the trabecular bone samples of human vertebrae which is related to a transversely isotropic symmetry. However the eigenvalues of the matrix M (tensor anisotropy) expressed a tendency to orthotropic symmetry of the trabecular microstructure of human vertebrae, showing that the fabric assumption does not adequately classify the symmetry of the structure. The assessment of microstructural properties showed a tendency to increase the connectivity of the trabeculae with the reduction of the analyzed subvolumes (100% to 20% or 18.5 mm to 3.7 mm) as well as an increase of the bone volume fraction values. Those results highlight the idea that mechanical properties are better described in local regions. In other words, a local assessment of the microstructure parameters volume fraction, connectivity, trabecular thickness, trabecular separation, trabecular number and mechanical parameters (Youngs Modulus, Poissons Modulus and Shears Modulus) can improve the prediction of bone strength, which predicts the risk of cancellous bone fracture accurately. When the mechanical properties are associated with microstructural information more bone quality parameters are generated for the diagnosis of bone metabolism diseases and they can predict the fracture risk of cancellous bone structures with higher accuracy. Therefore, the X-ray microtomography and finite element analysis offer a non-invasive technique with great potential for the assessment of bone quality.

Os bisfosfonatos são medicamentos amplamente e efetivamente utilizados para o tratamento de doenças osteolíticas. Entretanto, na cavidade oral, é de particular relevância, pois possuem como efeito adverso a osteonecrose dos maxilares induzida pelo uso de bisfosfonatos. Sua etiopatogenia ainda não é bem estabelecida, os métodos de detecção são insatisfatórios e as terapias recomendadas são por vezes, medidas paliativas e ineficazes. Pouco ainda é sabido sobre o efeito do Ácido Zoledrônico na microestrutura óssea, portanto, propusemo-nos a realizar um estudo em modelo animal que analisasse o trabeculado ósseo da mandíbula através da Micro-CT. Foram utilizados 24 ratos machos (Rattus novergicus, albinus, Wistar), com 12 semanas de vida, divididos em 2 grupos: grupo controle (cloreto de sódio 0,9%) e grupo ácido zoledrônico (ácido zoledrônico 0,6mg/kg). As substâncias foram administradas via intraperitoneal a cada 28 dias em um total de 5 doses. Após 150 dias do início do experimento, foi realizada a eutanásia dos animais e então as amostras foram preparadas e escaneadas (Skyscan 1174) para análise da microestrutura óssea através da Micro- CT. O teste t-student demonstrou diferença estatisticamente significativa (p<0,05) em todos os fatores: volume ósseo, densidade óssea, fator de padrão trabecular, índice de modelo estrutural, espessura trabecular, separação trabecular, porosidade total exceção de número de trabéculas e volume tecidual, demonstrando que há alterações significativas na estrutura trabecular pelo uso de bisfosfonatos. O grupo medicado com ácido zoledrônico comparado ao grupo controle demonstrou trabéculas mais espessas, menos separadas e com menores ligações. / Bisphosphonates are widely and effectively drugs used for the treatment of osteolytic disorders. However, in the oral cavity, this situation is of particular relevance as it can lead to bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws. Its etiopathogenesis is still not established, detection methods are unsatisfactory and recommended therapies are sometimes palliative and often ineffective. Little is known about the effect of zoledronic acid on the quality of trabecular bone, therefore, we proposed to conduct a study in an animal model to examine the trabecular bone of the jaw through the Micro-CT. 24 male rats were used (Rattus norvegicus, Albinus, Wistar), with 12 weeks old, divided into 2 groups: control group (sodium chloride 0.9%) and group with zoledronic acid (zoledronic acid 0.6 mg / kg). The substances were administered intraperitoneally every 28 days for a total of 5 doses. After 150 days from the beginning of the experiment, the animals were sacrificed and then the samples were prepared and scanned (Skyscan 1174) for analysis of the bone microstructure through Micro-CT. The \"t-student\" test demonstrated statistically significant differences (p<0.05) in all factors: bone volume, osseous density, trabecular pattern, structure model index, trabecular thickness, trabecular separation, total porosity except trabecular number and tissue volume, demonstrating that there are significant changes in the trabecular structure of the bisphosphonates. Zoledronic Acid compared to control group shows thicker, less separate and lower connected trabeculae.

Ossos trabeculares possuem uma microestrutura porosa e podem ser modelados como um sólido elástico linear, heterogêneo e anisotrópico. A microtomografia tridimensional por raios-x (&#956CT) tem sido mundialmente utilizada para a caracterização de osso trabecular em pesquisas relacionadas à qualidade óssea e a doenças do metabolismo ósseo como a osteoporose. Na literatura existem poucas investigações sobre a influência de diferentes subvolumes amostrais na caracterização de propriedades mecânicas de osso trabecular humano através de &#956CT e ensaio mecânico computacional pelo método de Elementos Finitos. Nesta investigação doze vértebras humanas da região lombar foram utilizadas para a caracterização das propriedades mecânicas do osso trabecular através de &#956CT e modelagem computacional por elementos finitos. Uma amostra cúbica virtual com 18,5 mm de lado foi extraída de cada vértebra e quatro cubos menores centrais foram obtidos a partir dela com reduções de 20%, 40%, 60%, 80% do volume original de cada cubo. A abordagem Direct Mechanics por meio de análise de elementos finitos foi realizada através do Software FAIM (v6.0, Numerics88 Solutions Ltd). Os valores médios nas três direções principais de carregamento para os módulos de Young, Poisson e Torção obtidos foram, respectivamente, E1 = 294 MPa , E2 = 258 MPa , E3 = 153 MPa, G23 = 86 MPa, G31 = 103 MPa, G12 = 100 MPa, v21 = 0,121, v31 = 0,076, v12 = 0,137, v32 = 0,077, v13 = 0,141 e v23 = 0,140. O teste estatístico de Kruskal - Wallis ANOVA fator único foi aplicado com os procedimentos de comparação aos pares (teste de Tukey) mostrou que E1 &#8800 E3, E2 &#8800 E3 e E1 = E2. Isso indica que há a tendência para duas direções diferentes de carregamento mecânico nas amostras de osso trabecular das vértebras humanas analisadas, caracterizando uma simetria transversalmente isotrópica. Entretanto, os autovalores da matriz M (tensor anisotropia) expressaram uma tendência da microestrutura trabecular das vértebras humanas para a simetria ortotrópica, mostrando que a análise do fabric não classifica adequadamente a simetria da estrutura. A avaliação dos parâmetros microestruturais mostrou a tendência de um aumento do grau de conectividade das trabéculas a medida que ocorre uma redução dos subvolumes analisados (100% para 20% ou em milímetros de 18,5 para 3,7) acompanhado de um acréscimo dos valores da fração de volume ósseo. Esta tendência reforça a ideia de analisar-se as possíveis variações dos parâmetros morfométricos e mecânicos em domínios específicos. Em outras palavras, uma avaliação local com a escolha de volumes menores dos parâmetros microestruturais fração de volume, conectividade, espessura trabecular, separação trabecular, número trabecular e parâmetros mecânicos (Módulos de Young, Poisson e Torção) podem melhorar o prognóstico da resistência óssea, a qual prediz o risco de fratura de estruturas de osso esponjoso com precisão. Quando as propriedades mecânicas estão associadas com informações microestruturais por &#956CT são gerados mais parâmetros para se avaliar a qualidade óssea no diagnóstico de doenças do metabolismo ósseo. Portanto, a microtomografia de raios-X e análise de elementos finitos oferecem uma técnica não-invasiva com grande potencial para a avaliação da qualidade óssea. / Trabecular bone structures have a porous microstructure and can be modeled as linear elastic solid with a heterogeneous and anisotropic structure. The X-ray microtomography (&#956CT) has been used worldwide for the characterization of trabecular bone and its relationship with bone quality in metabolism diseases such as osteoporosis. In the literature there are few investigations regarding the influence of trabecular samples subvolumes in the assessment of microstructure and mechanical properties using &#956CT and finite element analysis. In this investigation twelve human vertebraes were used for the characterization of mechanical properties of trabecular bone using CT and computational modeling by finite elements. A cube sample with 18.5 mm sides was computationally extracted from each vertebrae and four smaller central cubes were obtained from it, with a 20%, 40%, 60%, 80% reduction from the original volume. The Direct Mechanics approach by finite element analysis was performed through the FAIM Software (v6.0, Numerics88 Solutions Ltd.). The mean values on three main directions of loading for Youngs Modulus, Poissons Modulus and Shears Modulus, were: E1 = 294 MPa , E2 = 258 MPa , E3 = 153 MPa G23 = 86 MPa, G31 = 103 MPa e G12 = 100 MPa, v21 = 0,121, v31 = 0,076, v12 = 0,137, v32 = 0,077, v13 = 0,141 e v23 = 0,140. The Kruskal-Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks was applied with pairwise multiple comparison procedures (Tukey Test) showing that E1 &#8800 E3, E2 &#8800 E3 e E1 = E2. This indicates that there are two different main directions of loading on the trabecular bone samples of human vertebrae which is related to a transversely isotropic symmetry. However the eigenvalues of the matrix M (tensor anisotropy) expressed a tendency to orthotropic symmetry of the trabecular microstructure of human vertebrae, showing that the fabric assumption does not adequately classify the symmetry of the structure. The assessment of microstructural properties showed a tendency to increase the connectivity of the trabeculae with the reduction of the analyzed subvolumes (100% to 20% or 18.5 mm to 3.7 mm) as well as an increase of the bone volume fraction values. Those results highlight the idea that mechanical properties are better described in local regions. In other words, a local assessment of the microstructure parameters volume fraction, connectivity, trabecular thickness, trabecular separation, trabecular number and mechanical parameters (Youngs Modulus, Poissons Modulus and Shears Modulus) can improve the prediction of bone strength, which predicts the risk of cancellous bone fracture accurately. When the mechanical properties are associated with microstructural information more bone quality parameters are generated for the diagnosis of bone metabolism diseases and they can predict the fracture risk of cancellous bone structures with higher accuracy. Therefore, the X-ray microtomography and finite element analysis offer a non-invasive technique with great potential for the assessment of bone quality.