Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-12T21:00:45Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Camilla Albertina Dantas de Lima.pdf: 4087472 bytes, checksum: e3b284011441ff2d1164fd910cd3619e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-18T17:33:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Camilla Albertina Dantas de Lima.pdf: 4087472 bytes, checksum: e3b284011441ff2d1164fd910cd3619e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-18T17:33:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Camilla Albertina Dantas de Lima.pdf: 4087472 bytes, checksum: e3b284011441ff2d1164fd910cd3619e (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 / A Osteoporose (OP) é uma doença osteometabólica e multifatorial relacionada à fatores genéticos em mais da metade dos casos diagnosticados. Recentes estudos de associação genômica ampla tem confirmado a estreita relação entre homeostase óssea e sistema imune, confirmando a influência de diversas citocinas e suas vias relacionadas à fenótipos característicos da doença. Com objetivo de validar funcionalmente essas descobertas e esclarecer a participação desses genes no desenvolvimento da OP pós-menopausa, o presente trabalho estudou a relação entre polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) nos genes IL17A, IL23R, IL12B e IFN-γ e a susceptibilidade à OP e resposta terapêutica, além de validar os genes RPLP0 e B2M como referência para análises funcionais na doença. Adicionalmente, foram realizados ensaios in vitro em células de osteocarcoma (SaOs-2) para estudo do perfil de expressão de citocinas e processos de calcificação. Nossos resultados mostraram os SNPs IL23R +2284 (A>C) (rs10889677), IL17A +672 (G>A) (rs7747909), IL12B +1188 (T>G) (rs3212227) e IFN-γ -1616 (G>A) (rs2069705) associados à alterações em marcadores de turnover ósseo em pacientes em terapia com bisfosfonatos, o IFN-γ rs2069705 associado à susceptibilidade à OP e a citocina IFN-γ aumentando o processo de calcificação em SaOs-2. Após essas análises, podemos demonstrar a importância dos SNPs estudados na susceptibilidade e tomadas de decisões terapêuticas em OP, além de ajudar a esclarecer o papel do IFN-γ no processo de calcificação em células ósseas. / Osteoporosis (OP) is an osteometabolic and multifactorial disease related to genetic factors in more than half of the diagnosed cases. Recent genome-wide association study have confirmed the close relationship between bone homeostasis and the immune system, confirming the influence of several cytokines and their pathways associated with phenotypes OP-related. The aim of this study was to investigate the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the IL17A, IL23R, IL12 and IFN-γ genes, to validate these findings and to clarify the role of these genes in postmenopausal OP susceptibility and therapeutic response to OP, besides we validate the RPLP0 and B2M genes as reference to OP functional studies. In addition, in vitro assays were performed in osteocarcoma cells (SaOs-2) to study the cytokine expression profile and calcification processes. Our results showed the SNPs IL23R + 2284 (A> C) (rs10889677), IL17A + 672 (G> A) (rs7747909), IL12B +1188 (T> G) (rs3212227) and IFN-γ (Rs2069705) were associated with bone turnover markers in patients treated with bisphosphonate, IFN-γ rs2069705 was associated with susceptibility to OP and the cytokine IFN-γ with increase in the viability and calcification process of SaOs-2. After these analyzes, we can demonstrate the importance of SNPs studied in the susceptibility and therapeutic decision in OP besides showing the role of IFN-γ in the process of calcification in bone cells.

Após a redução dos estrógenos no período da menopausa algumas mulheres passam a perder massa óssea acima de 1% ao ano chegando ao final de cinco anos com perda superior a 25%. Neste sentido, fatores como idade avançada, baixa ingestão de cálcio e menopausa precoce favorecem o aparecimento da osteoporose. Métodos preventivos como orientação nutricional para uma dieta adequada e o apoio da tecnologia por meio de aplicativos que avaliam o consumo alimentar são essenciais. Desta forma, objetivou-se neste estudo desenvolver um aplicativo em plataforma Android® voltado à avaliação das condições nutricionais e orgânicas envolvidas na saúde óssea e grau de risco para o desenvolvimento de osteoporose em mulheres pós-menopáusicas. Para o alcance deste objetivo procedeu-se um estudo com 72 mulheres com idade entre 46 a 79 anos, provenientes do programa de exercícios físicos para a saúde óssea do Laboratório de Pesquisas em Bioquímica e Densitometria da Universidade Tecnológica Federal do Paraná. Os dados foram coletados no segundo semestre de 2014 por meio de exames de Densitometria Óssea e Composição Corporal, Exames de Sangue, dados Antropométricos e Avaliação Nutricional. Foram incluídas no estudo mulheres com diagnóstico atualizado de osteopenia ou osteoporose primária, com idade igual ou superior a 45 anos em fase pós-menopáusica. Para a avaliação da densidade mineral óssea e composição corporal utilizou-se o aparelho de Absortometria de Dupla Energia de Raios-X (DXA) da marca HologicTM modelo Discovery A. Para a avaliação antropométrica foi incluído a Massa Corporal, Estatura, Circunferência Abdominal, Circunferência da Cintura e Circunferência do Quadril. O instrumento para avaliação de consumo alimentar utilizado foi o Recordatório de 24 horas de um dia (R24h). A estimativa da ingestão de energia e nutrientes foi realizada a partir da tabulação dos alimentos ingeridos no Software Diet Pro 4®. Em uma sub amostra com 30 mulheres com osteopenia/osteoporose foram realizados os exames de cálcio sérico e fosfatase alcalina. Os resultados demonstraram no grupo de mulheres (n=30) ingestão média de cálcio de 570mg/dia (±340). A análise do cálcio sérico apresentou média dentro da normalidade (10,20mg/dl±0,32) e valores médios e fosfatase alcalina ligeiramente aumentados (105,40 U/L±23,70). Ainda, houve importante correlação entre o consumo de ideal de proteínas e o consumo de cálcio diário (0,375 p valor 0,05). Com base nestes achados, foi desenvolvido um aplicativo fase inicial na plataforma Android® do sistema operacional do Google®, sendo denominado de OsteoNutri. Optou-se pela utilização Java Eclipse® onde nele foram executados a versão Android® do projeto; escolha de ícones de aplicação e configuração do editor visual para construção dos layouts do aplicativo. Foi utilizado o DroidDraw® para desenvolvimento das três interfaces gráficas do aplicativo. Para os testes práticos utilizou-se um celular compatível com a versão que foi criada (4.4 ou superior). O protótipo foi desenvolvido em conjunto com o Grupo de Desenvolvimento Aplicativos e Instrumentação (GDAI) da Universidade Tecnológica Federal do Paraná. Portanto, este aplicativo pode ser considerado uma importante ferramenta no controle dietético, possibilitando controle mais próximo de consumo de Cálcio e Proteínas dietéticas. / Following a drop in estrogen in the period of menopause some women begin to lose bone mass more than 1% per year reaching the end of five years with loss greater than 25%. In this regard, factors such as older age, low calcium intake and premature menopause favor the onset of osteoporosis. Preventive methods such as nutritional counseling to a proper diet and the support of technology through applications that assess dietary intake are essential. Thus, this study aimed to develop an application for Android® platform focused on the evaluation of nutritional and organic conditions involved in bone health and risks for developing osteoporosis in postmenopausal women. To achieve this goal we proceeded to a study of 72 women aged 46-79 years, from the physical exercise for bone health of the Laboratory for Research in Biochemistry and Densitometry the Federal Technological University of Paraná program. Data were collected in the second half of 2014 through tests Bone Densitometry and Body Composition, Blood Tests, Anthropometric data and Nutrition Assessment. The study included women with a current diagnosis of osteopenia or osteoporosis primary, aged more than 45 years postmenopausal. For the assessment of bone mineral density and body composition used the device Absorptiometry Dual Energy X-ray (DXA) brand Hologic Discovery TM Model A. For anthropometric assessment was included to body mass, height, abdominal circumference, Waist circumference and hip circumference. The instrument for assessing food consumption was used Recall 24 hours a day (24HR). The estimated intake of energy and nutrients was carried from the tabulation of the food eaten in the Software Diet Pro 4®. In a sub sample of 30 women with osteopenia / osteoporosis serum calcium and alkaline phosphatase tests were performed. The results demonstrated a group of women (n = 30) average calcium intake of 570mg / day (± 340). The analysis showed a mean serum calcium within the normal range (10,20mg / dl ± 0.32) and average values and slightly increased alkaline phosphatase (105.40 U / L ± 23.70). Furthermore, there was a significant correlation between the consumption of protein and the optimal daily intake of calcium (0.375 p-value 0.05). Based on these findings, we developed an application early stage in Android® platform operating system Google®, being called OsteoNutri. We chose to use Java Eclipse® where it was executed Android® version of the project; choice of application icons and setting the visual editor for building the application layouts. The DroidDraw® was used for development of the three application GUIs. For practical tests we used a cell compatible with the version that was created (4.4 or higher). The prototype was developed in conjunction with the Group and Instrumentation Applications Development (GDAI) of the Federal Technological University of Paraná. So this application can be considered an important tool in dietary control, allowing closer control consumption of calcium and dietary proteins.