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A proportion of patients with osteoporosis, Paget’s disease and bone associated cancers show no reduction in disease-indicating markers after treatment with N-BPs, and resistance to bisphosphonates has been documented . We have examined whether polymorphic or isoforms variation in the FPPS gene could influence the ability of N-BPs to inhibit this enzyme and affect the clinical response to treatment. Sequencing revealed a novel (T→C) polymorphism in exon 11, resulting in an amino acid change from Val 364 to A1a (V364A), with an allele frequency of 0.08 for the C allele and 0.92 for the T allele. Kinetic values for isoprenoid substrates GPP and IPP were found to be similar to previously published values. Enzymes did not differ in the IC50 values for inhibition by the N-BPs risedronate, pamidronate, alenodonate, ibandronate and zoledronate. Splice variant analysis revealed the presence of two distinctly spliced and targeted isoforms of FPPS. Overexpression plasmids containing the different isoforms of FPPS were used to elucidate the intracellular localisation of the different isoforms. Furthermore, polyclonal antiserum was produced to use as a specific tool for detection of FPPS. Detection and co-localisation of the peroxisomally targeted isoform of FPPs with the peroxisomes was shown 48h post-transfection, while the mitochondrially targeted isoform of FPPS was undetectable. Overexpression of the cytosolic or peroxisomal isoform of FPPS was unable to induce resistance to N-BPs, even though it has been shown that overexpression of FPPS is in part responsible for the induction of resistance to N-BPs.

OBJETIVO: Determinar la diferencia entre los factores innatos y adquiridos de la osteoporosis en mujeres post- menopausica. DISEÑO: Estudio analítico prospectivo longitudinal. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio se realizó en los Consultorios Externos de Ginecología del Hospital Nacional Dos de Mayo en el período Abril – Agosto de 2002, el universo es 4,400 mujeres post- menopausicas al año, se escogieron aleatoriamente 200 pacientes las cuales se dividieron en dos grupos: grupo A: 139 mujeres con menopausia natural (factor innato) y grupo B: 61 mujeres con menopausia temprana o menopausia quirúrgica (factor adquirido); se aplico un encuesta diseñada para evaluar factores de riesgo, se evaluó menarquia, nº de gestaciones, índice de masa corporal, tiempo de menopausia, antecedentes personales de fracturas, antecedentes familiares de fracturas, actividad física, hábitos alimenticios, terapia de reemplazo hormonal, consumo de calcio oral y uso de fármacos. A todas se les determino la densidad mineral ósea (DMO) mediante el método DEXA de muñeca con un equipo NORLAND STRATEC. RESULTADO: Del total de pacientes: la edad promedio es 53.1años; el número de gestaciones promedio es de 5; la menarquia promedio es 13 años; el índice de masa corporal es 26.97; la edad de menopausia es 45.6 años. Los antecedentes de fractura personales fue 23, del grupo A: 21 y el grupo B: 2; los antecedentes de fractura familiares fue 30, la del grupo A: 20 y el grupo B: 10. El T-SCORE promedio fue –1.33, el grupo A con una media de –1.48, y el grupo B con una media de –1.30. El 67.5% de las pacientes tienen una actividad física muy sedentaria (caminan menos de 10 cuadras por día). Nuestras mujeres post – menopausicas no consumen tabaco ni alcohol tan solo lo hacen: (11.5% y 6.5% respectivamente), sin embargo el 68.5% consume café. Solo 23 pacientes reciben terapia de reemplazo hormonal que equivalen al 11.5% y solo 44 pacientes toman calcio oral que equivale al 22%. Un 35% de pacientes tiene DMO normal, el 48% tiene osteopenia y el 17% tiene osteoporosis. Un 32.5% de pacientes tiene un IMC normal, el 5.5% tiene sobrepeso y el 17% tiene obesidad. CONCLUSIONES: Se concluye que no existe evidencia estadística para aseverar que la media poblacional de T-score adquiridos es diferente a la media poblacional de T escore innato

La osteoporosis tipo I es una entidad patológica que se desarrolla con mayor intensidad en la mujer después de la menopausia, y está influenciado por factores endógenos como exógenos, los cuales influyen directamente en la densidad ósea. Dentro de los factores exógenos tenemos a los hábitos de vida entre ellos: hábitos nutricionales, consumo de tabaco y alcohol, sedentarismo, actividad física, automedicación, cada uno influenciando de diferente manera en la densidad ósea, teniendo así un papel importante en la prevención de la osteoporosis. Son escasos los estudios internacionales que han demostrado que una modificación en los hábitos de vida previenen la osteoporosis tipo I, es así que surge la necesidad de investigar y dar respuesta a la siguiente interrogante ¿ Cuáles son los hábitos de vida que predisponen a la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas de la Unidad de Climaterio del Instituto Especializado Materno Perinatal ?, teniendo como objetivo general el determinar los hábitos de vida que predisponen a la osteoporosis tipo I. El tipo de estudio fue el de casos y controles, para lo cual se seleccionó una muestra representativa total de 120 mujeres, 40 para el grupo caso y 80 para el grupo control, las cuales fueron elegidas en función a los criterios de inclusión y exclusión preestablecidos; se utilizó un cuestionario como instrumento de recolección de datos, después del análisis se llegó a las siguientes conclusiones: “Que los hábitos de vida de las mujeres posmenopáusicas de esta determinada población de estudio no predisponen a la osteoporosis tipo I, y que el no consumo de lácteos y el consumo de café predisponen a la osteoporosis. Palabras claves: Hábitos de vida, posmenopáusica, Osteoporosis.

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Objetivo: Evaluar la validez del Cuestionario MORES (Male Osteoporosis Risk Estimation Score-MORES) en el tamizaje de osteoporosis masculina teniendo como examen de referencia a la densitometría ósea. Metodología: Se realizó un estudio cuantitativo, análitico, prospectivo y correlacional en 100 pacientes con densitometría ósea agrupados en: 50 con osteoporosis y 50 sin osteoporosis. Se les realizó un examen físico y aplicó el cuestionario MORES. Se obtuvo el consentimiento informado, luego se elaboró una base informática en el programa SPSS.21 y se realizó un análisis estadístico descriptivo, prueba de correlación de Pearson, curva ROC y tabla de doble entrada para obtener la sensibilidad-especificidad. Se obtuvo las pruebas del chi cuadrado y T de Student con significancia estadística p<0.05. Resultados: La edad media de los varones estudiados fue mayor en los que tenían osteoporosis (65.58±11.08 vs. 57.38±7.85 años respectivamente). El sedentarismo, consumo excesivo de café y la inmovilización prolongada resultaron ser factores de riesgo para osteoporosis masculina (p<0.001) y tabaquismo (p<0.05), 96% eran osteoporosis primaria y 8% osteoporosis grave. La sensibilidad del cuestionario de MORES para tamizaje de osteoporosis masculina fue del 96%, especificidad del 88%, valor predictivo positivo de 89% y valor predictivo negativo de 96%. correlación de Pearson (r=0.843) y área bajo la curva ROC de 0.980 Conclusiones: El cuestionario MORES es válido para el tamizaje de la osteopenia/osteoporosis para la población masculina mestiza mayor de 50 años.

Introducción: La osteoporosis está considerada como la principal enfermedad a nivel del sistema óseo. Como enfermedad crónica, existen factores que condicionan su aparición. Si bien es una de las enfermedades óseas metabólicas más prevalente, es también una enfermedad prevenible. Objetivo: Determinar la asociación entre los factores de riesgo de osteoporosis y el nivel de instrucción en un grupo mujeres adultas de Cercado de Lima. Diseño: Estudio de enfoque fue cuantitativo, tipo de descriptivo; de asociación cruzada, transversal. Lugar: Distrito de Cercado de Lima, AAHH Conde de la Vega Baja, Sector 2, centro de salud Conde de la Vega Baja. Participantes: 104 mujeres adultas que residen en el lugar de intervención. Intervenciones: Se aplicó 2 cuestionarios para determinar los factores de riesgo así como también se midió a cada participante el peso, talla y pliegue cutáneo tricipital. Principales medidas de resultados: Asociación de factores de riesgo de osteoporosis y nivel de instrucción. Resultados: Todas las participantes tuvieron riesgo por bajo consumo de alimentos fuentes de calcio; el 58.7% (n=61) presentaban riesgo por consumo de proteínas, siendo las que tenían un nivel de instrucción superior técnica las que presentaban mayor riesgo; el 74%(n=77) de las mujeres encuestadas estaba en riesgo según las respuestas respecto síntesis de vitamina D, siendo el grupo de mujeres de nivel de instrucción secundario completo las que tuvieron mayor riesgo; el 15% (n=16) tuvieron riesgo de actividad física, de todos los niveles de instrucción, fue el nivel de primario el que no tuvo riesgo; El 58 % (n=60) de las encuestadas presentaron riesgo según IMC, en donde el mayor riesgo lo tuvo el nivel secundario incompleto con 71%(n=10) del total de las evaluadas. Conclusiones: Se encontró asociación entre la síntesis de vitamina D, el Índice de masa corporal y el nivel de instrucción. (Razón de Verosimilitudes p valor: 0.013 y 0.026 respectivamente). Palabras Clave: Osteoporosis, Factores de riesgo, Nivel de instrucción, Cercado de Lima. / --- Introduction: osteoporosis is considered the main disease of the skeletal system level. As a chronic disease, there are factors that determine its appearance. While it is one of the most prevalent metabolic bone diseases, is also a preventable disease. To determine the association between risk factors for osteoporosis and the level of education in adult women Cercado de Lima group. Design: Study of approach was quantitative, descriptive type; Cross, Cross Association. Location: District of Cercado de Lima, AAHH Conde de la Vega Baja, Sector 2, health center Conde de la Vega Baja. Participants: 104 adult women residing in the place of intervention. Interventions: 2 Questionnaires were used to determine the risk factors and each participant was also measured the weight, height and triceps skinfold. Main outcome measures: Association of risk factors for osteoporosis and educational attainment. Results: All participants had low-risk food sources of calcium; 58.7% (n = 61) were at risk for protein intake, being those with a higher level of technical instruction which ha a higher risk; 74% (n = 77) of women surveyed were at risk according to the responses regarding synthesis of vitamin D, with the group of women complete secondary level of education which had a higher risk; 15% (n = 16) were at risk of physical activity at all levels of instruction, was the primary level which had no risk; 58% (n = 60) of surveyed risk presented by BMI, where the greatest risk was incomplete secondary level with 71% (n = 10) of all evaluated. Conclusions: association between the synthesis of vitamin D, the body mass index and education level was found. (Likelihood ratio pvalue: 0.013 and 0.026, respectively). Keywords: Osteoporosis, Risk factors, educational attainment, Cercado de Lima.

Siu Wing Sum. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2000. / Includes bibliographical references (leaves 135-150). / Abstracts in English and Chinese. / ABSTRACT (ENGLISH VERSION) --- p.i / ABSTRACT (CHINESE VERSION) --- p.v / ACKNOWLEDGEMENT --- p.viii / TABLE OF CONTENTS --- p.ix / LIST OF TABLES --- p.xiii / LIST OF FIGURES --- p.xv / LIST OF ABBREVIATIONS --- p.xix / Chapter CHAPTER 1: --- INTRODUCTION --- p.1 / Chapter 1.1 --- Epidemiology of Osteoporosis --- p.2 / Chapter 1.1.1 --- Prevalence and social aspects of osteoporosis --- p.2 / Chapter 1.1.2 --- Osteoporotic bone fracture --- p.2 / Chapter 1.1.3 --- Difficulties on fixation of osteoporotic bone fracture --- p.4 / Chapter 1.2 --- Physiology of osteoporotic bone --- p.5 / Chapter 1.2.1 --- Composition --- p.5 / Chapter 1.2.2 --- Architecture --- p.5 / Chapter 1.2.3 --- Bone remodelling --- p.7 / Chapter 1.3 --- Method to develop osteoporotic animal models --- p.9 / Chapter 1.3.1 --- Requirements for an ideal animal model --- p.9 / Chapter 1.3.2 --- Common animal models --- p.9 / Chapter 1.3.2.1 --- "Rodents, guinea pigs and rabbits" --- p.9 / Chapter 1.3.2.2 --- Non-human primates --- p.10 / Chapter 1.3.2.3 --- Dogs and pigs --- p.11 / Chapter 1.3.2.4 --- Sheep and goats --- p.12 / Chapter 1.3.3 --- Ovariectomy --- p.13 / Chapter 1.3.4 --- Restricted calcium diet --- p.17 / Chapter 1.4 --- Assessment of osteoporosis development --- p.18 / Chapter 1.4.1 --- Photo densitometry --- p.18 / Chapter 1.4.2 --- Bone densitometry by using Peripheral Quantitative Computed Tomography (pQCT) --- p.19 / Chapter 1.4.3 --- Biomechanics of osteoporotic bone --- p.21 / Chapter 1.4.3.1 --- Screw pullout test --- p.22 / Chapter 1.4.3.2 --- Indentation test --- p.22 / Chapter 1.4.4 --- Biochemical markers of bone turnover --- p.23 / Chapter 1.4.4.1 --- Bone formation markers --- p.24 / Chapter 1.4.4.1.1 --- Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP) --- p.25 / Chapter 1.4.4.1.2 --- Osteocalcin (OC) --- p.26 / Chapter 1.4.4.2 --- Bone resorption markers --- p.27 / Chapter 1.4.4.2.1 --- Deoxypyridinoline (Dpd) --- p.28 / Chapter 1.4.4.2.2 --- Creatinine --- p.29 / Chapter 1.5 --- Objectives --- p.30 / Chapter CHAPTER 2: --- METHODOLOGY --- p.32 / Chapter 2.1 --- Establishment of osteoporotic animal model --- p.32 / Chapter 2.1.1 --- Animal arrangement --- p.32 / Chapter 2.1.2 --- Ovariectomy --- p.34 / Chapter 2.1.3 --- Restricted calcium diet --- p.36 / Chapter 2.1.4 --- Confirmation of successful ovariectomy --- p.36 / Chapter 2.1.4.1 --- Histological assessment --- p.36 / Chapter 2.1.4.2 --- Biochemcial assessment --- p.37 / Chapter 2.2 --- Assessment of osteopenia development --- p.38 / Chapter 2.2.1 --- Photodensitometry --- p.39 / Chapter 2.2.1.1 --- Radiography --- p.39 / Chapter 2.2.1.2 --- Microradiograpgy --- p.39 / Chapter 2.2.2 --- Bone mineral density (BMD) measurement --- p.41 / Chapter 2.2.2.1 --- Iliac crest biopsy --- p.41 / Chapter 2.2.2.2 --- Bone autopsy --- p.43 / Chapter 2.2.3 --- Biomechanical tests --- p.44 / Chapter 2.2.3.1 --- Screw insertion and pullout test --- p.45 / Chapter 2.2.3.1.1 --- Femora --- p.47 / Chapter 2.2.3.1.2 --- Tibiae --- p.48 / Chapter 2.2.3.1.3 --- Lumbar vertebrae --- p.59 / Chapter 2.2.3.2 --- Indentation test --- p.51 / Chapter 2.2.4 --- Biochemical markers measurement --- p.53 / Chapter 2.2.4.1 --- Blood collection --- p.53 / Chapter 2.2.4.2 --- Urine collection --- p.53 / Chapter 2.2.4.3 --- Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP) --- p.54 / Chapter 2.2.4.4 --- Osteocalcin (OC) --- p.55 / Chapter 2.2.4.4.1 --- Sample and reagent preparation --- p.55 / Chapter 2.2.4.4.2 --- Measurement --- p.56 / Chapter 2.2.4.5 --- Deoxypyridinoline (Dpd) and urine creatinine --- p.57 / Chapter 2.2.4.5.1 --- Sample and reagent preparation --- p.58 / Chapter 2.2.4.5.2 --- Measurement --- p.59 / Chapter 2.2.4.5.3 --- Standardization of urine concentration --- p.59 / Chapter 2.3 --- Statistical analysis --- p.60 / Chapter CHAPTER 3: --- RESULTS --- p.61 / Chapter 3.1 --- Animal distribution --- p.61 / Chapter 3.2 --- Confirmation of successful ovariectomy --- p.65 / Chapter 3.3 --- Assessments in skeletal mature goats (Part I) --- p.66 / Chapter 3.3.1 --- Estradiol (E2) assessment --- p.66 / Chapter 3.3.2 --- Photo densitometry --- p.68 / Chapter 3.3.2.1 --- Proximal metaphysis of tibia --- p.69 / Chapter 3.3.2.2 --- Calcaneum --- p.70 / Chapter 3.3.2.3 --- Iliac crest biopsy --- p.72 / Chapter 3.3.3 --- Bone mineral density (BMD) measurement - by peripheral Quantitative Computed Tomography (pQCT) --- p.72 / Chapter 3.3.3.1 --- Iliac crest biopsy --- p.74 / Chapter 3.3.3.2 --- Lumbar vertebrae autopsy --- p.76 / Chapter 3.3.3.3 --- Calcaneus and humeral heads autopsy --- p.78 / Chapter 3.3.4 --- Biomechanical tests --- p.80 / Chapter 3.3.4.1 --- Screw pullout test --- p.80 / Chapter 3.3.4.2 --- Indentation test --- p.84 / Chapter 3.3.5 --- Biochemical markers --- p.86 / Chapter 3.3.5.1 --- Bone formation markers --- p.86 / Chapter 3.3.5.1.1 --- Bone-specific alkaline phosphatase (BALP) --- p.86 / Chapter 3.3.5.1.2 --- Osteocalcin (〇C) --- p.88 / Chapter 3.3.5.2 --- Bone resorption marker 226}0ؤ Deoxypyridinoline (Dpd) --- p.90 / Chapter 3.4 --- Assessments in skeletal immature goats (Part II) --- p.92 / Chapter 3.4.1 --- Estradiol (E2) assessment --- p.92 / Chapter 3.4.2 --- Bone mineral density (BMD) measurement - by peripheral Quantitative Computed Tomography (pQCT) --- p.94 / Chapter 3.4.2.1 --- Iliac crest biopsy --- p.94 / Chapter 3.4.2.2 --- "Lumbar vertebra, calcaneum and humeral head autopsy" --- p.94 / Chapter 3.4.3 --- Biomechanical tests --- p.98 / Chapter 3.4.3.1 --- Screw pullout test --- p.98 / Chapter 3.4.3.2 --- Indentation test --- p.102 / Chapter 3.4.4 --- Biochemical markers --- p.104 / Chapter 3.4.4.1 --- Bone formation markers --- p.104 / Chapter 3.4.4.1.1 --- Bone-specific alkaline phosphatase (BALP) --- p.104 / Chapter 3.4.4.1.2 --- Osteocalcin (〇C) --- p.104 / Chapter 3.4.4.2 --- Bone resorption marker 226}0ؤ Deoxypyridinoline (Dpd) --- p.107 / Chapter CHAPTER 4: --- DISCUSSION --- p.109 / Chapter 4.1 --- Experiences from other osteoporotic animal models --- p.110 / Chapter 4.2 --- OVARIECTOMIZED SKELETAL MATURE GOATS FED WITH LOW CALCIUM DIET suffered from osteopenia --- p.111 / Chapter 4.3 --- "Technique of ovariectomy, calcium content in diet and skeletal maturity are the determinants of the successful establishment of osteopenic goat model" --- p.120 / Chapter 4.4 --- Bone mineral density (BMD) measurement of the iliac crest biopsy by PERIPHERAL QUANTITATIVE COMPUTER TOMOGRAPHY (PQCT) IS THE BEST PARAMETER FOR THE ASSESSMENT OF OSTEOPENIA IN LIVING GOATS --- p.122 / Chapter 4.5 --- Further improvement of densitometric measurement --- p.123 / Chapter 4.6 --- Limitations of the present study --- p.125 / Chapter 4.7 --- Further studies --- p.129 / Chapter CHAPTER 5: --- CONCLUSION --- p.132 / Chapter CHAPTER 6: --- BIBLIOGRAPHY --- p.135