Orientadores : Sophie Françoise Mauricette Derchain, Liliana Ap. Lucci de Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T20:25:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kusamura_Shigeki_M.pdf: 1370354 bytes, checksum: 947a904cf0349b72bf5c76419ada061d (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Objetivo: investigar em tumores de células da granulosa do ovário (TCGO) a credibilidade de seu diagnóstico com coloração H&E e a expressão do p53 mutante, do c-erbB-2, Ki-67, PCNA e a atividade angiogênica (CD34), bem como as correlações destes marcadores com características clínicas e histológicas. Sujeitos e método: Três patologistas (A,B e C) reavaliaram os 22 casos de TCGO tratados no CAISM/UNICAMP nos últimos 12 anos, sendo os marcadores detectados através de imuno-histoquímicas em cortes histológicos preparados a partir de blocos de parafina. Foram calculados os coeficientes kappa para avaliação da concordância interobservador entre os patologistas. A análise de associação entre as variáveis categóricas foi realizada com o teste exato de Fisher e entre variáveis categóricas e contínuas, com teste de Mann- Whitney. Resultados: Vinte e um casos foram confirmados como TCGO. Quatro casos foram diagnosticados como TCGO, mesmo sem unanimidade entre os patologistas devido à imunorreatividade para a inibina. Os coeficientes kappa foram de 0,42 (IC95%: -0,05; 0,88); 0,50 (IC95%: 0,13; 0,86); 0,24 (IC95%: -0,14 a 0,61), respectivamente para as duplas de patologistas A/B, A/C e B/C. A IHQ para os marcadores foi realizada em 18 pacientes. Nove (50%) pacientes apresentaram tumores <10cm. Treze (72%) pacientes apresentaram algum componente sólido difuso/sarcomatóide. Em 12 (66%) casos a atipia celular era ausente/leve e em 6 (33%) casos, moderada/intensa. A contagem mitótica foi < 2/10 CMA em 14 (78%) casos. Seis (33%) pacientes apresentaram extensão extra-ovariana da doença (estádios III/IV). O seguimento médio foi de 45,3 meses (0,7 a 128,8). Uma, zero e 11 pacientes apresentaram expressão para o p53 mutante, c-erbB-2 e Ki-67 (focal), respectivamente. Quatorze (78%) casos foram classificados como de alto índice de proliferação, quando avaliados pelo PCNA. A densidade microvascular média foi de 29,0/mm2 (CI95%: 21,8 a 36,1). Apenas o Ki-67, PCNA e o CD34 foram expressos em níveis adequados para uma adequada correlação com outras variáveis. Não houve associação estatisticamente significante entre o índice de proliferação dos tumores (avaliada pelo PCNA), ou Ki-67 ou densidade microvascular com o tamanho do tumor, extensão extra-ovariana da doença, atividade mitótica, atipia celular e padrão histológico. Conclusão: Em nossa casuística, o estudo dos TCGO através da IHQ revelou neoplasias cujo mecanismo de desenvolvimento aparentemente não envolve mutações do p53 e nem expressão aumentada do c-erbB-2; apresentaram resultados conflitantes no que diz respeito ao índice de proliferação celular conforme foram avaliados pelo Ki-67 ou PCNA e, finalmente, são pouco angiogênicos quando avaliados pelo CD34 / Abstract: The purpose of this study was to investigate the credibility of diagnosis of granulosa cell tumor of ovary (GCTO) through the morphological evaluation employing only H&E staining. We also evaluated the expression of mutant p53, c-erbB-2, Ki-67, PCNA as well as angiogenic activity (CD34) and the correlation of these variables with clinical and histological characteristics. Three well trained pathologists (A, B, and C) reevaluated the slides of 22 GCTO patients that had been treated and followed at the CAISM/UNICAMP in the last 12 years. The interobserver agreement was studied calculating kappa coefficient. We employed the Fisher Exact test to assess the correlation between categorical variables and the Mann-Whitney test for the correlation between categorical and continuous variables. Twenty one cases were deemed GCTO after evaluation. Four cases received the diagnosis of GCTO due to positive reaction to inhibin, despite the divergent opinion of one the pathologist. The kappa coefficients were 0.42 (IC95%: -0.05; 0.88); 0.50 (IC95%: 0.13; 0.86); and 0.24 (IC95%: -0.14 a 0.61), for pairs A/B, A/C and B/C observers, respectively. We performed immunohistochemistry for the biological markers in 18 cases. Concerning the clinical and histological variables: 9 (50%) patients presented tumor size <10cm; 13 (72%) patients presented some solid diffuse/sarcomatoid pattern; 12 (66%) cases presented no/slight atypia and 6 (33%) cases presented moderate/strong atypia; 14 cases presented < 2 mitoses/10 HPF; 6 (33%) patients presented extraovarian extension of the disease (stage III/IV). The mean follow-up was 45.3 months (range: 0.7 to 128.8). One, 0 and 11 cases presented positive expression for mutant p53, c-erbB-2 e Ki-67 (focal), respectively. Fourteen (78%) cases were classified as high proliferating index when evaluated by PCNA. The mean microvascular density was 29,0/mm2(IC95%: 21,8 to 36,1). Only Ki-67, PCNA and CD34 were expressed at adequate levels for further correlation with other variables. There was no statistically significant link between either the PCNA proliferating index or the Ki-67 expression or microvascular density with tumor size, extraovarian extension of disease, mitotic activity, cellular atypia and histological pattern. We concluded that the diagnosis of GCTO is difficult in some cases, suggesting the evaluation be complemented with a panel of markers such as inhibin. We also verified that GCTO is a neoplasm that apparently did not involve mutations of p53 nor overexpression/amplification of c-erbB-2; presented conflictings results concerning the proliferating activity when evaluated by PCNA and Ki-67; and finally presented a low angiogenic activity when evaluated by CD34 / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador : Fatima Aparecida Bottcher Luiz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T17:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Heinrich_JulianaKarinaRuiz_M.pdf: 18386840 bytes, checksum: c19d3d316185e0ce073e85707046d04e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Marcadores para a caracterização biológicade tumores de ovário borderfíne são pouco explorados. Assim sendol foram investigados o marcador tumoral CA125 e o oncogene HER-2jneuatravés de ensaios imunohistoquímicos(lHQ) e de hibridização ín sítu por fluorescência (FISH). Foram incluídos 45 tumores serosos e mucinosos de estágios clínicos 11II e TIl.A expressão de CA125foi positiva em 49% dos casos (22/45) e pôde ser associada ao tipo seroso. Embora superexpressão da proteína Her-2jneu não tenha sido encontrada através de lHQI resultados alterados de F1SHforam encontrados em 16% dos casos (7/45). Os ganhos foram detectados em baixo número de cópias (máximo de 4/célula) e, assim, não foram considerados como amplificação. Não foi encontrada associação entre a expressão do marcador CA125e os resultados de FISH,bem como entre este último e o tipo histológico. Por outro ladol resultados anormais de FISH representados por extensa aneussomia do cromossomo 17 puderam ser associados ao estágio clínico avançado. Mesmo na ausência de confirmação estatístical os dois casos que apresentaram recidiva eram do tipo serosol estágio clínico TI11positivos para CA125e apresentaram anomalias por FISH. Os dados apresentados sugerem que HER-2/neupOde não estar envolvidona iniciação desses tumores masl possivelmentel na progressão destes para fenótipos mais agressivos / Abstract: Since Borderline Ovarian Tumors (BOTs) biological markers and behavior are not well understood, we studied CA125and HER2-neugene status by either immunohistochemical and fluorescence in situ hybridization of 45 mucinous and serous borderline specimensof clinical stage l, TI and TIl. CA 125 expression was found in 49% of the samples(22/45) and associatedwith serous histological type. Although HER2 protein overexpression was not found with the HercepTest immunohistochemical assay, abnormal FISHresults were detected in 16% (7/45) involving specific chromosome 17 gain, specific HER2gain or both chromosome and gene gain. The gains for either gene or chromosome were detected at low levels (maximum 4 copies/cell)and in a low percentageof cellsper specimenor analyzed area which was consideredgene copy number gain and not gene amplification. Association was not found between CA 125 expression and HER2 FISH status. No significant relationship was found between FlSH status and histological type. Abnormal FISH results were associated to advanced clinical stage. Even in the absence of statistical support, the two patients with tumor recurrence had a serous histological type, clinical stage lTI, CA125 positive tumor with both gene and chromosome gains. The data suggest that the HER2-neugene may not be involved on tumor initiation but on its progression / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2007 / Bibliografia: f.78-81 / O objetivo principal deste estudo é o desenvolvimento de um protótipo de um dispositivo para detecção de pequenas variações térmicas. Este método é chamado de termografia e é utilizado na área médica para detecção de tumores em estágios iniciais. Dentre o / The aim of this study is to develop a device to detect low thermal differences. This method is called thermography and it is used to detect tumors in medical purpose. Ovarian cancer is the most lethal among gynecologic tumors, so it is necessary to have d

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Cássia Raquel Teatin Juliato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T13:57:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hartman_CaioAugusto_M.pdf: 1648028 bytes, checksum: c76142fd3621c277879783c1e0cfdcb1 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: O câncer de ovário é a mais letal das neoplasias ginecológicas e representa a quinta causa mais comum de morte por câncer em mulheres. A sobrevida é baixa e não ultrapassa 40% após 5 anos e está diretamente relacionada ao estádio da doença ao diagnóstico. Não há até hoje, nenhum método de rastreamento que se mostrou efetivo na redução da mortalidade por esta neoplasia. Entretanto, a ultrassonografia (US) e o CA-125 são muito utilizados na diferenciação das tumorações anexiais. Apesar de todos os estudos realizados com US, não existe um consenso sobre os critérios a serem utilizados na diferenciação pré-operatória destes tumores. Frente ao achado de um tumor anexial, o ginecologista deve avaliar o risco de malignidade do mesmo, para instituir um preparo pré-operatório mais adequado, prever a extensão do procedimento e suas possíveis complicações. Objetivo: avaliar os critérios ultrassonográficos de Timmerman et al. e os valores do CA-125 como indicadores de risco para malignidade em mulheres com tumores anexiais. Sujeitos e métodos: este é um estudo de corte transversal no qual foram incluídas 105 mulheres, com 112 tumores anexais. Estas foram submetidas a coleta de sangue periférico para dosagem de CA-125 e exame de ultrassonografia (US). O exame de US foi realizado utilizando descrição padronizada. Informações sobre mais de 40 variáveis morfológicas e de Doppler foram coletadas. A seguir, os tumores anexiais foram classificados segundo 5 critérios de benignidade: (B1) cisto unilocular, (B2) presença de componentes sólidos menores que 7mm, (B3) presença de sombra acústica, (B4) tumor multilocular com paredes lisas medindo menos que 100mm e (B5) ausência de fluxo ao Doppler (índice de cor 1). Os 5 critérios de malignidade foram: (M1) tumor sólido irregular, (M2) presença de ascite, (M3) presença de pelo menos 4 projeções papilíferas, (M4) tumor multilocular sólido irregular com maior medida ? 100mm e (M5) alto fluxo ao Doppler (índice de cor 4). O padrão-ouro foi considerado o resultado do exame anátomo patológico das peças cirúrgicas. Resultados: dos 112 tumores, 81 (72,3%) eram benignos e 31 (27,7%) malignos. Os critérios ultrassonográficos foram aplicáveis a 91 (81,2%) dos tumores e resultaram em sensibilidade de 90% e especificidade de 87%. Nos tumores não classificáveis segundo os critérios, utilizamos a avaliação subjetiva para classificá-los como benignos ou malignos e obtivemos sensibilidade de 66,7% e especificidade de 75%. O CA-125 apresentou sensibilidade de 69% e especifidade de 87,8%. Nos tumores ultrassograficamente classificados como benignos, tanto a idade como os valores do CA-125 não contribuíram adicionalmente para a detecção dos tumores histologicamente malignos. Já no grupo de tumores ultrassonograficamente classificados como malignos, a idade e os valores de CA-125 contribuíram significativamente para a detecção de tumores histologicamente malignos (p = 0.025). Conclusões: A maioria dos tumores pode ser corretamente classificada segundo os critérios ultrassonográficos, com sensibilidade e especificidade semelhantes a do estudo original de Timmerman. O CA-125 isoladamente apresentou menor desempenho que o US na discrimação de tumores anexiais. Quando associamos o CA-125 à idade e aos critérios ultrassonográficos em um modelo de regressão logística, obtivemos melhora no desempenho na discriminação dos tumores ultrassograficamente malignos / Abstract: Introduction: Ovarian cancer is the deadliest gynecologic neoplasm and it is the fifth leading cause of cancer-related deaths in women. The survival rate is low, not exceeding 40% after 5 years and is directly related to tumor stage at the time of diagnosis. To date there is still no screening method that is effective at reducing mortality from this neoplasm. However, ultrasonography and CA-125 are widely used in the differentiation of adnexal tumors. Despite all studies conducted with US, there is no consensus on the criteria to be used in the preoperative differentiation of these tumors. When an adnexal tumor is found, the gynecologist should assess the risk of tumor malignancy to institute a more appropriate preoperative preparation, predict the extension of the surgical procedure along with its potential complications. Objective: to evaluate ultrasound criteria of Timmerman et al. and CA-125 values as indicators of malignancy risk in women with adnexal tumors. Subjects and methods: a prospective study was conducted, including 105 women with 112 adnexal tumors. These women underwent peripheral blood collection for CA-125 measurement and ultrasound (US). US evaluation was performed by using standardized classification. Information on more than 40 morphologic and Doppler variables was obtained. Adnexal tumors were then classified according to 5 features of benign disorders: (B1) unilocular ovarian cyst, (B2) presence of solid components in which the largest solid component is < 7mm, (B3) presence of acoustic shadows, (B4) multilocular tumor with smooth walls measuring less than 100mm and (B5) no detectable Doppler flow (color score 1). The 5 features of malignancy were: (M1) irregular solid tumor, (M2) presence of ascites, (M3) presence of at least 4 papillary projections, (M4) irregular solid multilocular tumor with largest measurement ? 100mm and (M5) high color content on Doppler exam (color score 4). Histopathological analysis of surgical specimens was considered the gold standard. Results: among the 112 tumors, 81 (72.3%) were benign and 31 (27.7%) were malignant. Ultrasound criteria were applicable to 91 (81.2%) of the tumors and resulted in a sensitivity of 90% and specificity of 87%. In tumors not classifiable according to criteria, we used subjective assessment to classify these tumors as benign or malignant, obtaining a sensitivity of 66.7% and specificity of 75%. CA-125 had a sensitivity of 69% and specificity of 87.8%. In tumors sonographically classified as benign, both age and CA-125 values did not contribute any further to the detection of histologically malignant tumors. In contrast, in the group of tumors classified as malignant on ultrasound, the age and the CA-125 values contributed significantly to the detection of histologically malignant tumors (p = 0.025). Conclusions: The majority of tumors may be correctly classified according to ultrasound criteria, with sensitivity and specificity similar to those of the original study by Timmerman. Measurement of CA-125 levels alone showed a worse performance than US evaluation in discriminating adnexal tumors. CA-125 measurement associated with age and ultrasound criteria in a logistic regression model, resulted in a better performance in discriminating the sonographically malignant tumors / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestre em Ciências da Saúde

Orientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Coorientador: Regina Moura / Banca: Ana Glória Pontes / Banca: Paulo Traiman / Banca: Ana Caolina Japur de Sá Rosa e Silva / Banca: Gustavo Arantes Rosa Maciel / Banca: João Carlos Hueb / Resumo: Introdução Mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) apresentam prevalência aumentada de fatores de risco cardiovascular. Entretanto, os estudos que confirmam a associação entre SOP e a morbimortalidade por doença cardiovascular são limitados. Objetivos Avaliar o risco de Framingham a prevalência de evento cardiovascular em mulheres com SOP. Pacientes e Método Foram analisados os dados clínicos, bioquímicos e ultrassonográficos de mulheres com idade entre 18-40 anos com e sem diagnóstico de SOP, do HC-FMB no período de 1997 a 2010. Para verificar o risco de primeiro evento coronariano em dez anos, foi utilizado o escore de risco de Framingham (ERF), modificado pelo NCEP-ATPIII, 2002. A prevalência de evento cardiovascular maior e menor foi obtida pela análise dos prontuários médicos, cruzamento de dados e busca ativa. O teste do qui-quadrado, o teste exato de Fisher e análises de regressão logística multivariada corrigidas para idade e índice de massa corporal (IMC), foram empregados nas análises estatísticas e o nível de significância considerado foi de 5%. Resultados Foram identificadas 267 mulheres com SOP e 190 sem SOP seguidas no período de um a 13 anos. A mediana de idade foi de 25 anos (SOP) e de 29,5 (não SOP) (p<0,0001). As pacientes com SOP apresentaram maior prevalência de obesidade (p=0,017), circunferência da cintura (p= 0,012), hipertensão arterial sistêmica (p=0,047), intolerância à glicose (p=0,027), Diabetes mellitus do tipo 2 (p=0,007), hipercolesterolemia (p=0,005) e hipertrigliceridemia (0,002) em relação às não SOP. As pacientes com SOP apresentaram uma prevalência de 7,5% de ERF alto contra 1,3% nas não SOP (p=0,008), e a análise de regressão logística multivariada mostrou uma chance cinco vezes maior de evento coronariano quando se comparou às não SOP (OR 5,16 IC95%:1,16-22,96;p=0,031). Entretanto, não houve diferença estatística entre a prevalência de eventos ... / Abstract: Introduction: Women with polycystic ovary syndrome (PCOS) have an increased prevalence of cardiovascular risk factors. However, most studies available are limited to confirming the association of PCOS with cardiovascular morbidity and mortality. Objectives: To assess the Framingham risk score and the prevalence of cardiovascular events in women with PCOS. Patients and Methods: Clinical, biochemical and ultrasonographic data were collected from women (18-40 years) with and without PCOS attending the Botucatu Medical School Hospital from 1997 to 2010. The Framingham Risk Score (FRS), calculated according to NCEP-ATPIII-2002 criteria, was used to estimate the 10-year risk of first coronary event. The prevalence of major and minor cardiovascular events was obtained through the analysis of medical records, crossing of data, and active search. Statistical analyses were performed using the Chi-square test, Fischer's exact test and multiple logistic regression adjusted for age and BMI, with significance set at 5%. Results:t A total of 267 women with PCOS and 190 without PCOS were followed up for 1-13 years. Median age was 25 years in women with PCOS, and 29.5 yearsnin those without it (p<0.0001). Women with PCOS had higher prevalence of obesity (p=0.017), waist circumference (p= 0.012), arterial hypertension (p=0.047), glucose intolerance (p=0.027), type 2 diabetes mellitus (p=0.007 hypercholesterolemia (p=0.005), and hypertriglyceridemia (0.002) than those without PCOS. The prevalence of high FRS was 7.5% and 1.3% in women with and without PCOS, respectively (p=0.008). Multiple logistic regression analysis revealed that women with PCOS had a 5-fold greater chance of having a coronary event than those without PCOS (OR: 5.16 95%CI:1.16-22.96, p=0.031). However, the prevalence of cardiovascular events did not statistically differ between women with and without PCOS. Conclusions: In the women with PCOS at childbearing age who participated in this ... / Doutor