O objetivo deste trabalho foi criar uma metodologia de validação e revalidação dos processos de esterilização por calor úmido em autoclaves horizontais, destacando os pontos críticos do processo e concentrando esforços onde são realmente necessários. Foram realizados estudos de distribuição térmica, de penetração de calor e de desafio microbiológico na validação da autoclave STERIS FINNAQUA 6912. Com o objetivo de avaliar o impacto de uma mudança e compreender a relação entre os fatores e suas interações para o processo de esterilização, foi utilizado o planejamento fatorial 23 dos fatores densidade da carga (quantidade de itens), embalagem do produto e localização na câmara interna. Os estudos de distribuição térmica confirmaram a distribuição homogênea de calor na câmara interna durante o tempo de exposição a 121C. As temperaturas variaram entre 120,35C e 120,92C com desvio padrão máximo de 0,12C. Os estudos de penetração de calor confirmaram exposições equivalentes a 121C por 24 minutos em todos os itens da carga (F0 > 24 minutos). Em todos os estudos para cargas secas, os índices de capacidade do processo (Cpk) foram maiores que 1,33. Os ensaios de desafio microbiológico garantiram níveis de esterilidade (S.A.L.) maiores que 12 reduções logarítmicas em relação aos indicadores biológicos Geobacillus stearothermophilus. Não foi detectada a presença de endosporos sobreviventes nos 132 indicadores biológicos utilizados nos quatro ciclos desafiados. Com base no planejamento experimental verificou-se que, para o nível de significância de 95% , as mudanças nos fatores posição, embalagem e quantidade da carga não são significativas para o processo de esterilização, em autoclave com remoção forçada de ar. Já para o nível de significância de 90%, a interação Posição x Embalagem apresentou significância estatística no processo de esterilização com valor P de 0,080 / The purpose of this work was to create a methodology for validation and revalidation processes of moist heat sterilization in horizontal autoclaves, emphasizing the critical points of the process and focusing efforts where they are actually required. Temperature distribution studies, heat penetration studies and microbiological challenge have been carried out through in the validation of the autoclave STERIS FINNAQUA 6912. Aiming the evaluation of the impact of changes and the relationship between factors and their interactions for the sterilization process, the 23 factorial design of the factors load density (number of items), product packaging and location in the chamber internal was used. Temperature distribution studies confirmed the homogeneous heat distribution inside the inner chamber during the exposure time at 121C. Temperatures ranged between 120.35C and 120.92C with maximum standard deviation of 0.12C. Heat penetration studies confirmed thermal exposures equivalent to 121C for 24 minutes on all items of load (F0 > 24 minutes). In all studies for dry loads, the process capability indexes Cpk were greater than 1.33. Microbiological challenge tests assured a Sterility Assurance Level (SAL) greater than 12 logarithmic reductions in relation to Geobacillus stearothermophilus bioindicators. The presence of surviving spores in 132 bioindicators was not detected Based on the Design of Experiments (DOE) with the significance level of 95%, the changes in factors position, packaging and quantity of the load were not significant to the process of sterilization in autoclave with vacuum air removal. As for the significance level of 90%, the interaction between position x packing was statistically significant in the sterilization process with P value of 0.080

The government has included biological technology industries among the priorities of development program for ¡§challenge 2008--national development plan¡¨ and ¡§Two Trillions Double Stars Industries Development Plan¡¨. As the labor cost rising and many industries moving to Mainland China, several traditional industries in Taiwan have successfully transformed into biological technology industries for surviving, while some pharmaceutical industries seems not to do well as above. So the author would like to dip out intensively why non-pharmaceutical industries could convert the investment into biological technology sectors successfully than the pharmaceutical counterparts. It would collect some relevant data and get interviews from respective company and literature review, and then apply SWOT (Strength, Weakness, Opportunity and Threats) analysis to understand what kinds of impediments those companies have encountered, how they resolved the problems and what results they yielded. May this study provide feasible advises about the optimal routes and approaches for Taiwan industries to transform into biological technology sectors by analyzing and comparing different cases of converted investment. The results that have been found are as follows: the converted investments which non-pharmaceutical industries embarked upon could divided into two approaches--- one for those companies that had adequately understand their own merits and felt they should convert the investment into biological technology sectors; another one is that the transformed company only hoped to facilitate the opportunity which government prioritized to market their products well. In near future, we would see the biological technology industries come to merger, vertical integration and strategic alliance due to research & development, marketing access and acquirements of capitals. According to this survey, most pharmaceutical companies wouldn¡¦t like to transform into biological technology industries because of some state policies, such as cGMP system, health insurance bureau lowering the payment for pharmaceutical companies, domestic markets having been liberated and new labor retirement pension fund systems. Besides, the pharmaceutical industries have been stepping up the speed of merger and shakeout, certainly would they not to transform into biological technology industries. Therefore, if the domestic industries hope to convert their investments, they should layout short-term and long-term strategies, which the former ought to take priority of creating the profits so as to facilitate the development of the latter which would focus on building up marketing accesses, cultivating R&D talents and their competences, as well as expanding strategic alliance actively with international enterprises for biological technology. To conclude, this study would provide Taiwan industries who tried to transform some advises, such as to consider merger, develop healthy food, beef up the integrated supply chains, loosen the conditions of becoming a listed company or OTC(over-the-counter) company, value the intellectual property right and open overseas markets.

Decidir entre as melhores alternativas de produtos para compor o portfólio de uma empresa é um problema complexo e que envolve múltiplos critérios. Este trabalho tem como foco, a adaptação de um modelo de Gestão de Portfólio de Produtos, que possua um caráter quantitativo, flexível, de fácil aplicação e que contemple requisitos importantes para avaliação da carteira de projetos e produtos das indústrias farmacêuticas. O propósito é que este modelo auxilie os gestores das empresas deste setor na tomada de decisão estratégica em relação ao portfólio atual e futuro dos seus produtos, de maneira mais assertiva e reduzindo as subjetividades das escolhas. A abordagem metodológica utilizada foi a pesquisa-ação, cuja pesquisa de campo foi realizada em uma organização do setor farmacêutico nacional de pequeno porte, que buscava otimizar o seu processo de seleção e priorização de produtos / projetos. Desta forma, a partir de uma revisão sistemática simplificada do tema; do acesso a documentos que descrevem o processo de desenvolvimento de produtos e seleção de projetos da referida indústria; bem como de entrevistas em profundidade com os diretores da empresa, foi possível levantar os principais critérios para a tomada de decisão gerencial estratégica da carteira de produtos. Estes critérios foram alocados em uma estrutura de Gestão de Portfólio de Produtos, desenvolvida por Danilevicz e Ribeiro (2013), intitulada Decisões Estratégicas de INovação (DEIN), a qual deu origem ao modelo de Decisões Estratégicas de INovação para o setor Farmacêutico (DEIN-FARMA). Este modelo ajustado foi aplicado utilizando-se os produtos e projetos reais desta empresa gerando, ao final, um portfólio de produtos definido para o próximo período e com um ganho de inovação de 50%. Logo, o DEIN-FARMA permitiu o alinhamento dos produtos às estratégias da empresa, a otimização dos recursos, a redução dos riscos inerentes aos lançamentos, o balanceamento do portfólio e a maximização do seu valor. / Decision making in product portfolio of a company is a complex problem that involves multiple criteria. The aim of this study is the adaptation of a Product Portfolio Management Model. This model must to be quantitative, flexible, easy to be applied, and including important requirements for evaluating the pharmaceutical projects and products. The purpose of this model is to serve as a tool to help managers of the sector to make a strategic decision about the current and future portfolio of their products, being more assertive and decreasing the subjectivity of choices. The methodological approach used was the action research, whose fieldwork was carried out in a Brazilian pharmaceutical industry, seeking to optimize their process of selection and prioritization of their products / projects. Thus, from a simplified systematic review of the subject; access to the documents that describe the process of product development and selection of projects, as well as, in-depth interviews with the directors of the company , it was possible to raise the main criteria for making strategic management decision of the product portfolio. These criteria were allocated on a structure of Product Portfolio Management, previously developed, called Strategic Decisions of Innovation (DEIN), which gave rise to the Strategic Decisions of Innovation model for the Pharmaceutical Industry (DEIN-FARMA). This adjusted model was applied using the real products and projects of this company generating, in the end, a product portfolio set for the next period with a gain of 50% in innovation. Soon the DEIN-FARMA allowed the alignment of the products to the strategies of company, optimize resources, reduce inherent risks, balancing the portfolio and hence maximization of its value.

O objetivo deste trabalho foi criar uma metodologia de validação e revalidação dos processos de esterilização por calor úmido em autoclaves horizontais, destacando os pontos críticos do processo e concentrando esforços onde são realmente necessários. Foram realizados estudos de distribuição térmica, de penetração de calor e de desafio microbiológico na validação da autoclave STERIS FINNAQUA 6912. Com o objetivo de avaliar o impacto de uma mudança e compreender a relação entre os fatores e suas interações para o processo de esterilização, foi utilizado o planejamento fatorial 23 dos fatores densidade da carga (quantidade de itens), embalagem do produto e localização na câmara interna. Os estudos de distribuição térmica confirmaram a distribuição homogênea de calor na câmara interna durante o tempo de exposição a 121C. As temperaturas variaram entre 120,35C e 120,92C com desvio padrão máximo de 0,12C. Os estudos de penetração de calor confirmaram exposições equivalentes a 121C por 24 minutos em todos os itens da carga (F0 > 24 minutos). Em todos os estudos para cargas secas, os índices de capacidade do processo (Cpk) foram maiores que 1,33. Os ensaios de desafio microbiológico garantiram níveis de esterilidade (S.A.L.) maiores que 12 reduções logarítmicas em relação aos indicadores biológicos Geobacillus stearothermophilus. Não foi detectada a presença de endosporos sobreviventes nos 132 indicadores biológicos utilizados nos quatro ciclos desafiados. Com base no planejamento experimental verificou-se que, para o nível de significância de 95% , as mudanças nos fatores posição, embalagem e quantidade da carga não são significativas para o processo de esterilização, em autoclave com remoção forçada de ar. Já para o nível de significância de 90%, a interação Posição x Embalagem apresentou significância estatística no processo de esterilização com valor P de 0,080 / The purpose of this work was to create a methodology for validation and revalidation processes of moist heat sterilization in horizontal autoclaves, emphasizing the critical points of the process and focusing efforts where they are actually required. Temperature distribution studies, heat penetration studies and microbiological challenge have been carried out through in the validation of the autoclave STERIS FINNAQUA 6912. Aiming the evaluation of the impact of changes and the relationship between factors and their interactions for the sterilization process, the 23 factorial design of the factors load density (number of items), product packaging and location in the chamber internal was used. Temperature distribution studies confirmed the homogeneous heat distribution inside the inner chamber during the exposure time at 121C. Temperatures ranged between 120.35C and 120.92C with maximum standard deviation of 0.12C. Heat penetration studies confirmed thermal exposures equivalent to 121C for 24 minutes on all items of load (F0 > 24 minutes). In all studies for dry loads, the process capability indexes Cpk were greater than 1.33. Microbiological challenge tests assured a Sterility Assurance Level (SAL) greater than 12 logarithmic reductions in relation to Geobacillus stearothermophilus bioindicators. The presence of surviving spores in 132 bioindicators was not detected Based on the Design of Experiments (DOE) with the significance level of 95%, the changes in factors position, packaging and quantity of the load were not significant to the process of sterilization in autoclave with vacuum air removal. As for the significance level of 90%, the interaction between position x packing was statistically significant in the sterilization process with P value of 0.080

Decidir entre as melhores alternativas de produtos para compor o portfólio de uma empresa é um problema complexo e que envolve múltiplos critérios. Este trabalho tem como foco, a adaptação de um modelo de Gestão de Portfólio de Produtos, que possua um caráter quantitativo, flexível, de fácil aplicação e que contemple requisitos importantes para avaliação da carteira de projetos e produtos das indústrias farmacêuticas. O propósito é que este modelo auxilie os gestores das empresas deste setor na tomada de decisão estratégica em relação ao portfólio atual e futuro dos seus produtos, de maneira mais assertiva e reduzindo as subjetividades das escolhas. A abordagem metodológica utilizada foi a pesquisa-ação, cuja pesquisa de campo foi realizada em uma organização do setor farmacêutico nacional de pequeno porte, que buscava otimizar o seu processo de seleção e priorização de produtos / projetos. Desta forma, a partir de uma revisão sistemática simplificada do tema; do acesso a documentos que descrevem o processo de desenvolvimento de produtos e seleção de projetos da referida indústria; bem como de entrevistas em profundidade com os diretores da empresa, foi possível levantar os principais critérios para a tomada de decisão gerencial estratégica da carteira de produtos. Estes critérios foram alocados em uma estrutura de Gestão de Portfólio de Produtos, desenvolvida por Danilevicz e Ribeiro (2013), intitulada Decisões Estratégicas de INovação (DEIN), a qual deu origem ao modelo de Decisões Estratégicas de INovação para o setor Farmacêutico (DEIN-FARMA). Este modelo ajustado foi aplicado utilizando-se os produtos e projetos reais desta empresa gerando, ao final, um portfólio de produtos definido para o próximo período e com um ganho de inovação de 50%. Logo, o DEIN-FARMA permitiu o alinhamento dos produtos às estratégias da empresa, a otimização dos recursos, a redução dos riscos inerentes aos lançamentos, o balanceamento do portfólio e a maximização do seu valor. / Decision making in product portfolio of a company is a complex problem that involves multiple criteria. The aim of this study is the adaptation of a Product Portfolio Management Model. This model must to be quantitative, flexible, easy to be applied, and including important requirements for evaluating the pharmaceutical projects and products. The purpose of this model is to serve as a tool to help managers of the sector to make a strategic decision about the current and future portfolio of their products, being more assertive and decreasing the subjectivity of choices. The methodological approach used was the action research, whose fieldwork was carried out in a Brazilian pharmaceutical industry, seeking to optimize their process of selection and prioritization of their products / projects. Thus, from a simplified systematic review of the subject; access to the documents that describe the process of product development and selection of projects, as well as, in-depth interviews with the directors of the company , it was possible to raise the main criteria for making strategic management decision of the product portfolio. These criteria were allocated on a structure of Product Portfolio Management, previously developed, called Strategic Decisions of Innovation (DEIN), which gave rise to the Strategic Decisions of Innovation model for the Pharmaceutical Industry (DEIN-FARMA). This adjusted model was applied using the real products and projects of this company generating, in the end, a product portfolio set for the next period with a gain of 50% in innovation. Soon the DEIN-FARMA allowed the alignment of the products to the strategies of company, optimize resources, reduce inherent risks, balancing the portfolio and hence maximization of its value.

Decidir entre as melhores alternativas de produtos para compor o portfólio de uma empresa é um problema complexo e que envolve múltiplos critérios. Este trabalho tem como foco, a adaptação de um modelo de Gestão de Portfólio de Produtos, que possua um caráter quantitativo, flexível, de fácil aplicação e que contemple requisitos importantes para avaliação da carteira de projetos e produtos das indústrias farmacêuticas. O propósito é que este modelo auxilie os gestores das empresas deste setor na tomada de decisão estratégica em relação ao portfólio atual e futuro dos seus produtos, de maneira mais assertiva e reduzindo as subjetividades das escolhas. A abordagem metodológica utilizada foi a pesquisa-ação, cuja pesquisa de campo foi realizada em uma organização do setor farmacêutico nacional de pequeno porte, que buscava otimizar o seu processo de seleção e priorização de produtos / projetos. Desta forma, a partir de uma revisão sistemática simplificada do tema; do acesso a documentos que descrevem o processo de desenvolvimento de produtos e seleção de projetos da referida indústria; bem como de entrevistas em profundidade com os diretores da empresa, foi possível levantar os principais critérios para a tomada de decisão gerencial estratégica da carteira de produtos. Estes critérios foram alocados em uma estrutura de Gestão de Portfólio de Produtos, desenvolvida por Danilevicz e Ribeiro (2013), intitulada Decisões Estratégicas de INovação (DEIN), a qual deu origem ao modelo de Decisões Estratégicas de INovação para o setor Farmacêutico (DEIN-FARMA). Este modelo ajustado foi aplicado utilizando-se os produtos e projetos reais desta empresa gerando, ao final, um portfólio de produtos definido para o próximo período e com um ganho de inovação de 50%. Logo, o DEIN-FARMA permitiu o alinhamento dos produtos às estratégias da empresa, a otimização dos recursos, a redução dos riscos inerentes aos lançamentos, o balanceamento do portfólio e a maximização do seu valor. / Decision making in product portfolio of a company is a complex problem that involves multiple criteria. The aim of this study is the adaptation of a Product Portfolio Management Model. This model must to be quantitative, flexible, easy to be applied, and including important requirements for evaluating the pharmaceutical projects and products. The purpose of this model is to serve as a tool to help managers of the sector to make a strategic decision about the current and future portfolio of their products, being more assertive and decreasing the subjectivity of choices. The methodological approach used was the action research, whose fieldwork was carried out in a Brazilian pharmaceutical industry, seeking to optimize their process of selection and prioritization of their products / projects. Thus, from a simplified systematic review of the subject; access to the documents that describe the process of product development and selection of projects, as well as, in-depth interviews with the directors of the company , it was possible to raise the main criteria for making strategic management decision of the product portfolio. These criteria were allocated on a structure of Product Portfolio Management, previously developed, called Strategic Decisions of Innovation (DEIN), which gave rise to the Strategic Decisions of Innovation model for the Pharmaceutical Industry (DEIN-FARMA). This adjusted model was applied using the real products and projects of this company generating, in the end, a product portfolio set for the next period with a gain of 50% in innovation. Soon the DEIN-FARMA allowed the alignment of the products to the strategies of company, optimize resources, reduce inherent risks, balancing the portfolio and hence maximization of its value.

Pour la résolution de problèmes d’ordonnancement d’ateliers de type flow-shop en industries pharmaceutiques et d’ateliers de type job-shop flexible, deux méthodes d’optimisation ont été développées : une méthode utilisant les algorithmes génétiques dotés d’un nouveau codage proposé et une méthode d’optimisation par essaim particulaire modifiée pour être exploitée dans le cas discret. Les critères retenus dans le cas de lignes de conditionnement considérées sont la minimisation des coûts de production ainsi que des coûts de non utilisation des machines pour les problèmes multi-objectifs relatifs aux industries pharmaceutiques et la minimisation du Makespan pour les problèmes mono-objectif des ateliers job-shop flexibles.Ces méthodes ont été appliquées à divers exemples d’ateliers de complexités distinctes pour illustrer leur mise en œuvre. L’étude comparative des résultats ainsi obtenus a montré que la méthode basée sur l’optimisation par essaim particulaire est plus efficace que celle des algorithmes génétiques, en termes de rapidité de la convergence et de l’approche de la solution optimale / For flexible job-shop and pharmaceutical flow-shop scheduling problems resolution, two optimization methods are considered: a genetic algorithm one using a new proposed coding and a particle swarm optimization one modified in order to be used in discrete cases.The criteria retained for the considered packaging lines in pharmaceutical industries multi-objective problems are production cost minimization and total stopping cost minimization. For the flexible job-shop scheduling problems treated, the criterion taken into account is Makespan minimization.These two methods have been applied to various work-shops with distinct complexities to show their efficiency.After comparison of these methods, the obtained results allowed us to notice the efficiency of the based particle swarm optimization method in terms of convergence and reaching optimal solution