L’homéostasie des muqueuses intestinale et cutanée dépend des interactions complexes entre le microbiote, l’épithélium et le système immunitaire de l’hôte. Des mécanismes régulateurs divers coopèrent afin de maintenir l’équilibre physiologique, et un défaut dans ces mécanismes entrainent des situations pathologiques. Le glucagon like peptide 2 (GLP-2) est un neuropeptide caractérisé par des propriétés prolifératives et anti-inflammatoires. Le potentiel thérapeutique des analogues de GLP-2 est actuellement évalué dans des essais cliniques pour des maladies digestives. Les effets du GLP-2 dans l’intestin sont médiés par son récepteur GLP-2 receptor (GLP-2R). Malgré la présence des nombreuses études évaluant l’expression cellulaire et la distribution tissulaire du GLP-2R, celles-ci restent controversées, que ca soit chez l’homme ou les rongeurs. Il est admis que l’expression du GLP-2R était confinée au tube digestif, principalement à l’intestin proximal, malgré des études évoquant une expression extra-intestinale. Une meilleure compréhension de l’expression et de la distribution de GLP-2R est nécessaire pour élucider les fonctions biologiques de GLP-2. Nous avons réalisé une cartographie de l’expression de GLP-2R dans différents organes murins ainsi que dans des lignées immortalisées humaines et murines. Nous avons également évalué l’expression intestinale du GLP-2R dans 2 modèles de colites induites chez la souris et dans des biopsies intestinales des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Nous avons démontré que GLP-2R était exprimé en dehors du tube digestif notamment dans la vessie, le système nerveux central, le mésentère, les ganglions mésentériques, la rate et le foie. Nous avons également montré que la plus forte expression de GLP-2R dans le tube digestif était détectée dans le colon proximal et le rectum. Dans les modèles murins de colites et chez les patients atteints de MICI, l’expression du GLP-2R était diminuée, notamment dans les zones inflammatoires. Ceci pose la question le rôle physiopathologique des analogues de GLP-2 dans les maladies inflammatoires digestives. En conclusion, les hypothèses précédentes considérant une expression du GLP-2R majoritaire dans le tube proximal doivent être reconsidérées. Les fonctions physiologiques extra-intestinales du GLP-2 doivent être explorés afin d’anticiper des effets indésirables extra-digestifs des analogues de GLP2. / Intestinal and skin physiologies are quite similar as far as the homeostasis in both depends on complex interactions between the microbiota, the epithelium and the host immune system. Diverse regulatory mechanisms cooperate to maintain the equilibrium, and a breakdown in these pathways may precipitate pathological conditions. Glucagon like peptide 2 (GLP-2) represents one of the hot topics in research in intestinal physiology. Its dual function as an anti-inflammatory agent and growth factor has led to its consideration in therapeutic strategies and GLP-2 analogs are currently in clinical trials for several digestive diseases. The integrative responses to GLP-2 are mediated via the GLP-2 receptor (GLP-2R). Despite extensive research, precise tissue distribution of GLP-2R expression remains controversial both in rodents and humans. It is widely believed that GLP-2R expression is restricted to the gastrointestinal tract, mainly to the proximal bowel, despite the presence of few studies reporting extra-intestinal expression. Thus, to enhance our knowledge concerning the potential functions of GLP-2 analogs, a better understanding for GLP-2R expression is considered necessary. We therefore realized a panel of GLP-2R expression in mice tissues and in several human, murine and rat cells lines. Given the therapeutic beneficial effects of GLP-2 analogs in intestinal disorders, we investigated the intestinal expression of GLP-2R in mice models of chemically-induced colitis and in inflammatory bowel disease (IBD) patients. We demonstrated that GLP-2R is more widely expressed than expected with significant expression in several mice tissues including bladder, central nervous system, mesenteric adipose tissue, mesenteric lymph nodes, spleen, and liver. We also showed that the expression of GLP-2R in the gastrointestinal tract follows an increasing gradient toward the distal gut with highest expression in the colon and rectum. Interestingly, the intestinal expression of GLP-2R is significantly decreased in experimental mice models of colitis and in IBD patients which raised the point of the physiological role of GLP-2 analogs in digestive disease patients. Overall, previous hypotheses limiting GLP-2R expression and function to proximal bowel need to be revisited, and further studies should address the extra-intestinal biological function of GLP-2.

Dans leurs préfaces et essais critiques, les romanciers de la seconde génération romantique expriment le désir de « créer des types ». C’est en effet selon eux le propre d’un chef-d’œuvre que de faire entrer dans le patrimoine littéraire commun de nouveaux types, comme Cervantès avec don Quichotte ou Molière avec Tartuffe. Notre thèse étudie la signification de ce terme apparu sous la monarchie de Juillet et les procédés stylistiques de caractérisation des personnages employés par les romanciers pour constituer des types. Notre corpus comprend les romans de Stendhal, Alfred de Vigny, Victor Hugo, George Sand, Honoré de Balzac, Alexandre Dumas, Eugène Sue et Théophile Gautier. Parce que le terme de type apparaît au même moment dans le vocabulaire de la caricature et de l’illustration, notre travail a également pour but de souligner les liens entre les procédés littéraires de typification et les dessins de types dans la presse satirique et la littérature panoramique. L’enjeu de notre thèse est de distinguer l’acception romantique du type d’une compréhension exclusivement sociologique tout en montrant les liens étroits entre types romanesques et types sociologiques. / During the July Monarchy, French romantic writers used critical essays to express their desire to create new typical characters, or « types ». According to them, the ability of a novel to create new « types » is a sign of literary value. This work studies the esthetical meaning of the word « type » and the way novels written by Stendhal, Vigny, Hugo, Sand, Musset, Balzac, Dumas, Eugène Sue and Théophile Gautier make a character into a « type ». This term appears in satirical newspapers and « Physiologies » at the same time and this dissertation aims at explaining the links between visual « types » in caricature and litterary « types » in novels. This work also tries to underline the differences and similarities between romantic and sociological « types ».

Ce travail de thèse interroge la ménopause en tant que catégorie et en tant qu’expérience. Il prend pour objet les mécanismes de la « fabrique » de la ménopause et ses effets afin de mettre en évidence comment physiologie et rapports sociaux se nouent. La construction sociale de la ménopause, son traitement social et l’expérience des femmes dans le contexte actuel français sont étudiés à partir d’un double matériau : les discours sociaux portant sur la ménopause et des entretiens approfondis menés auprès de femmes ménopausées. L’étude de la construction de la ménopause dans les discours médicaux souligne, tout d’abord, le caractère fondamental du genre dans la production de cette catégorie, aujourd’hui mise en scène dans des relais culturels (médias et publicités). Nous analysons, ensuite, l’expérience de la ménopause comme un apprentissage. Avec pour objectif de « dénaturaliser » la ménopause, nous éclairons la socialisation dont elle est le fruit et les interactions où s’en réalise l’apprentissage. Enfin, loin d’être un évènement, la ménopause constitue un processus dynamique, informé par des rapports sociaux et produit de représentations. Nous appréhendons l’expérience de la ménopause en tant que trajectoire influencée par différents facteurs qui mettent en jeu les normes d’âge en termes de fécondité, les représentations du corps ainsi que deux interactants clés : le médecin et l’autrui significatif. / This PhD deals with menopause as a category and an experience. It aims to understand the mechanisms through which menopause is “made”, as well as their effects. The social construction of menopause, its social treatment and women’s’ lived experiences in the French context are examined from a double perspective: social discourses about menopause and interviews carried out with menopausal women. Firstly, the social construction of menopause in medical discourses reveals the crucial importance of gender in the production of this category, nowadays extremely dramatized in media and advertisement. We then proceed to analyze menopause as a learning process. In order to “denaturalize” menopause, we focus on the socialization which it is a product of, and the interactions which constitute its learning process. Finally, we examine menopause as a process fashioned by social relationships and representations, a trajectory where norms of age and fecundity, representations of the body, and key interactions with physician and significant other are at play.