Terpolímeros de etileno-propileno-1-penteno foram sintetizados empregando três sistemas catalíticos diferentes: rac-Et(Ind)2ZrCl2, Me2C(Cp)(Flu)ZrCl2 e o sistema suportado Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 todos ativados com MAO. A razão de etileno e propileno foram variadas e duas concentrações de 1-penteno foram empregadas. Neste trabalho são apresentados os resultados qualitativos e quantitativos de caracterização destes terpolímeros através da técnica de ressonância magnética de carbono 13 (RMN de 13C) onde são apresentados os deslocamentos químicos observados e devidamente identificados, assim como a análise quantitativa das tríades, do comprimento médio das unidades consecutivas e das razões de reatividade. O efeito da adição de 1-penteno ao sistema etileno-propileno foi avaliado através dos resultados da atividade catalítica, incorporação de comonômero, propriedades térmicas, massa molar e propriedades mecânicas, para os três sistemas catalíticos em questão. Também foi avaliada a heterogeneidade de algumas amostras através do fracionamento por eluição com gradiente de temperatura (p-TREF). Para a atividade catalítica a ordem foi rac-EtInd2ZrCl2 > Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 > i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2. O catalisador indenil foi o que proporcionou uma maior incorporação de termonômero, mostrando ser o catalisador mais eficiente para síntese de terpolímeros. Quanto ao catalisador suportado Cp2ZrCl2/MAO/SiO2, a incorporação de comonômero e termonômero foi bastante baixa e ele se mostrou inativo quando altas concentrações de propileno foram empregadas. O catalisador i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2 apresentou baixa atividade para a produção de copolímero etileno-propileno, e também não levou a formação de polímeros com concentração mais alta de propileno e terpolímeros. Com a análise de RMN de 13C foi possível caracterizar a estrutura do material, onde ficou demonstrado que ocorre uma competição entre propileno e o 1-penteno pela incorporação no polímero. À medida que aumenta a concentração de propileno no meio reacional, reduz-se a incorporação de 1-penteno nos terpolímeros, já para os copolímeros de propileno - 1-penteno, ocorre um aumento na incorporação de 1-penteno. A incorporação de propeno acarreta uma diminuição das unidades cristalizáveis de etileno, provocando um decréscimo na temperatura de fusão e massa molecular. Com concentrações mais altas de propileno ocorre um aumento das unidades cristalizáveis do propeno e, conseqüentemente, a cristalinidade aumenta. Análises dinâmico-mecânicas dos copolímeros e terpolímeros indicaram que o conteúdo de comonômero tem grande influência nas transições α e β. Para as propriedades mecânicas observou-se que a maior inserção de comonômero reduz a cristalinidade do material fazendo com que os terpolímeros apresentem um módulo menor do que os homopolímeros e também dos copolímeros, apresentando um comportamento elastomérico. / Series of ethylene (E), propylene (P) and 1-pentene (A) copolymers and terpolymers, differing in monomer composition ratio, were synthesized using (rac-Et(Ind)2ZrCl2/MAO), (Me2C(Cp)(Flu)ZrCl2/MAO and, (Cp2ZrCl2/MAO/SiO2/MAO) supported on silica impregnated with MAO as catalytic systems. The ratio of ethylene and propylene was varied from 0 to 100 and two concentrations of 1-pentene were employed. The catalytic activities at 25oC and atmospheric pressure were compared. A detailed study of ¹³C NMR chemical shifts, triad sequences distributions, monomer-average sequence lengths and reactivity ratios for the terpolymers is presented. The effect of the addition of 1-pentene to the ethylene-propylene was evaluated by the results of the catalytic activity, comonomer incorporation, thermal properties, mechanical properties and molecular weight. The heterogeneity of some samples was studied through the fractionation by elution with gradient of temperature (p-TREF). For the catalytic activity the order was rac-EtInd2ZrCl2 > Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 >i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2. The indenyl catalyst presented the largest incorporation of termonomer, showing to be the most effective catalyst for synthesis of the terpolymers. The supported catalyst, Cp2ZrCl2/MAO/SiO2, presented an incorporation of termonomer quite low, and it was inactive when high concentrations of propylene were employed. The catalyst i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2 showed low activity in ethylene-propylene copolymerization at low propylene concentrations and it was inactive in terpolymerization. The 13C NMR analysis allowed to characterize the structure of the material., It was shown that there is a competition between propylene and 1-pentene for the incorporation into the polymer, when the propylene concentration increases there is a decrease of the 1-pentene concentration. The incorporation of propylene produces a reduction of the ethylene crystalline units, causing a decrease in the melting temperature and in the molecular weight. At higher concentrations of propylene there is an increase of the crystallizable units of propene and consequently an increase in the melting temperature. Dynamic-mechanical-thermal analyses of these copolymers and terpolymers showed that the comonomer content has great influence on the α- and β-transitions. For the mechanical properties it was observed that the increase in comonomer reduces the crystallinity of the material so that terpolymers have a lower module than homopolymers and copolymers and show an elastomeric behavior.

Terpolímeros de etileno-propileno-1-penteno foram sintetizados empregando três sistemas catalíticos diferentes: rac-Et(Ind)2ZrCl2, Me2C(Cp)(Flu)ZrCl2 e o sistema suportado Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 todos ativados com MAO. A razão de etileno e propileno foram variadas e duas concentrações de 1-penteno foram empregadas. Neste trabalho são apresentados os resultados qualitativos e quantitativos de caracterização destes terpolímeros através da técnica de ressonância magnética de carbono 13 (RMN de 13C) onde são apresentados os deslocamentos químicos observados e devidamente identificados, assim como a análise quantitativa das tríades, do comprimento médio das unidades consecutivas e das razões de reatividade. O efeito da adição de 1-penteno ao sistema etileno-propileno foi avaliado através dos resultados da atividade catalítica, incorporação de comonômero, propriedades térmicas, massa molar e propriedades mecânicas, para os três sistemas catalíticos em questão. Também foi avaliada a heterogeneidade de algumas amostras através do fracionamento por eluição com gradiente de temperatura (p-TREF). Para a atividade catalítica a ordem foi rac-EtInd2ZrCl2 > Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 > i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2. O catalisador indenil foi o que proporcionou uma maior incorporação de termonômero, mostrando ser o catalisador mais eficiente para síntese de terpolímeros. Quanto ao catalisador suportado Cp2ZrCl2/MAO/SiO2, a incorporação de comonômero e termonômero foi bastante baixa e ele se mostrou inativo quando altas concentrações de propileno foram empregadas. O catalisador i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2 apresentou baixa atividade para a produção de copolímero etileno-propileno, e também não levou a formação de polímeros com concentração mais alta de propileno e terpolímeros. Com a análise de RMN de 13C foi possível caracterizar a estrutura do material, onde ficou demonstrado que ocorre uma competição entre propileno e o 1-penteno pela incorporação no polímero. À medida que aumenta a concentração de propileno no meio reacional, reduz-se a incorporação de 1-penteno nos terpolímeros, já para os copolímeros de propileno - 1-penteno, ocorre um aumento na incorporação de 1-penteno. A incorporação de propeno acarreta uma diminuição das unidades cristalizáveis de etileno, provocando um decréscimo na temperatura de fusão e massa molecular. Com concentrações mais altas de propileno ocorre um aumento das unidades cristalizáveis do propeno e, conseqüentemente, a cristalinidade aumenta. Análises dinâmico-mecânicas dos copolímeros e terpolímeros indicaram que o conteúdo de comonômero tem grande influência nas transições α e β. Para as propriedades mecânicas observou-se que a maior inserção de comonômero reduz a cristalinidade do material fazendo com que os terpolímeros apresentem um módulo menor do que os homopolímeros e também dos copolímeros, apresentando um comportamento elastomérico. / Series of ethylene (E), propylene (P) and 1-pentene (A) copolymers and terpolymers, differing in monomer composition ratio, were synthesized using (rac-Et(Ind)2ZrCl2/MAO), (Me2C(Cp)(Flu)ZrCl2/MAO and, (Cp2ZrCl2/MAO/SiO2/MAO) supported on silica impregnated with MAO as catalytic systems. The ratio of ethylene and propylene was varied from 0 to 100 and two concentrations of 1-pentene were employed. The catalytic activities at 25oC and atmospheric pressure were compared. A detailed study of ¹³C NMR chemical shifts, triad sequences distributions, monomer-average sequence lengths and reactivity ratios for the terpolymers is presented. The effect of the addition of 1-pentene to the ethylene-propylene was evaluated by the results of the catalytic activity, comonomer incorporation, thermal properties, mechanical properties and molecular weight. The heterogeneity of some samples was studied through the fractionation by elution with gradient of temperature (p-TREF). For the catalytic activity the order was rac-EtInd2ZrCl2 > Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 >i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2. The indenyl catalyst presented the largest incorporation of termonomer, showing to be the most effective catalyst for synthesis of the terpolymers. The supported catalyst, Cp2ZrCl2/MAO/SiO2, presented an incorporation of termonomer quite low, and it was inactive when high concentrations of propylene were employed. The catalyst i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2 showed low activity in ethylene-propylene copolymerization at low propylene concentrations and it was inactive in terpolymerization. The 13C NMR analysis allowed to characterize the structure of the material., It was shown that there is a competition between propylene and 1-pentene for the incorporation into the polymer, when the propylene concentration increases there is a decrease of the 1-pentene concentration. The incorporation of propylene produces a reduction of the ethylene crystalline units, causing a decrease in the melting temperature and in the molecular weight. At higher concentrations of propylene there is an increase of the crystallizable units of propene and consequently an increase in the melting temperature. Dynamic-mechanical-thermal analyses of these copolymers and terpolymers showed that the comonomer content has great influence on the α- and β-transitions. For the mechanical properties it was observed that the increase in comonomer reduces the crystallinity of the material so that terpolymers have a lower module than homopolymers and copolymers and show an elastomeric behavior.

Este trabalho relata o uso da técnica de emulsificação de inversão de fase na preparação de resinas alquídicas base água, eliminando o uso de solventes orgânicos na diluição deste tipo de polímero utilizado amplamente na fabricação de tintas. Primeiramente foram sintetizados os polímeros alquídicos a partir da reação de alcoólise de óleos vegetais e polióis na presença de catalisadores e posterior esterificação, reação de condensação de polióis e poliácidos com formação de água como subproduto. Dentre os testes realizados de caracterização dos polímeros, foram determinadas a massa molecular por cromatografia de permeação em gel-GPC, teor de hidroxilas e índice de acidez. A partir dos polímeros foram preparadas emulsões pelo método de emulsificação de inversão de fase. Neste processo, a emulsão água em óleo (W/O) inverte em uma emulsão óleo em água (O/W) após a formação de emulsões múltiplas (w/O/W). Utilizando a técnica estatística de análise de variância ANOVA, foi preparado um fatorial completo 23 com ponto central e duplicatas para avaliação da melhor condição de emulsificação do polímero alquídico. As variáveis estudadas foram: teor de emulsionantes, relação entre emulsionante não iônico e aniônico e neutralização ou não da resina. Um segundo design foi preparado, empregando novo processo de emulsificação, para otimização das variáveis inicialmente estudadas. As emulsões foram caracterizadas quanto ao tamanho de partícula por espalhamento de luz e em centrífuga analítica. Foi investigado o comportamento ao longo do tempo através da determinação da estabilidade natural, por um período de 6 meses e, correlacionado com a estabilidade acelerada determinada em centrífuga analítica. A obtenção de uma resina alquídica longa em óleo base água estável através da substituição da etapa de diluição em solvente orgânico, processo tradicionalmente empregado na indústria de tintas, pelo processo de emulsificação em água é de grande interesse no desenvolvimento de novos produtos e tecnologias. A eliminação da etapa de redução da viscosidade da resina com grande quantidade de solvente orgânico atende a legislação mais restrita quanto à utilização dos compostos orgânicos voláteis, praticamente eliminando a presença destes compostos no produto. / This work reports the use of emulsion phase inversion technique to prepare waterbased alkyd resins, eliminating the use of organic solvents for dilution of this type of polymer, largely used in paint manufacture. First, alkyd polymers were synthesized by alcoholysis of vegetable oils and polyols in the presence of catalysts and subsequent esterification, condensation reaction of polyol and polyacid forming water as a byproduct. Among the various tests for polymers characterization, molecular weight by gel permeation chromatography-GPC, hydroxyl content and acid number were measured. Emulsions were prepared from polymers by the phase inversion method. In this process, water-in-oil emulsion (W/O) invert to an oil-in-water (O/W) after multiple water-inoil- in-water emulsion formation (w/O/W). ANOVA statistical technique was used to prepare a 23 full factorial with center point and duplicates to evaluate the best emulsification condition of alkyd polymer. The variables studied were: the emulsifier content, ratio of nonionic and anionic emulsifier and neutralization of the resin or not. A second design was prepared employing a new emulsification process to optimize the variables initially studied. The emulsions particle sizes were measured by light scattering and analytical centrifugation. We investigated the behavior over time through natural stability, for a period of 6 months, and correlated with the accelerated stability measured by analytical centrifugation. The stable long oil alkyd water-based resin obtained by replacing the step of dilution in organic solvent, process traditionally used in coatings industries, by the process of emulsification in water has an important role at the development of new products and technologies. Eliminating the step of decreasing resin viscosity with a large amount of organic solvent meets the more restrictive legislation on the use of volatile organic compounds, avoiding the presence of these compounds at the product.

Este trabalho relata o uso da técnica de emulsificação de inversão de fase na preparação de resinas alquídicas base água, eliminando o uso de solventes orgânicos na diluição deste tipo de polímero utilizado amplamente na fabricação de tintas. Primeiramente foram sintetizados os polímeros alquídicos a partir da reação de alcoólise de óleos vegetais e polióis na presença de catalisadores e posterior esterificação, reação de condensação de polióis e poliácidos com formação de água como subproduto. Dentre os testes realizados de caracterização dos polímeros, foram determinadas a massa molecular por cromatografia de permeação em gel-GPC, teor de hidroxilas e índice de acidez. A partir dos polímeros foram preparadas emulsões pelo método de emulsificação de inversão de fase. Neste processo, a emulsão água em óleo (W/O) inverte em uma emulsão óleo em água (O/W) após a formação de emulsões múltiplas (w/O/W). Utilizando a técnica estatística de análise de variância ANOVA, foi preparado um fatorial completo 23 com ponto central e duplicatas para avaliação da melhor condição de emulsificação do polímero alquídico. As variáveis estudadas foram: teor de emulsionantes, relação entre emulsionante não iônico e aniônico e neutralização ou não da resina. Um segundo design foi preparado, empregando novo processo de emulsificação, para otimização das variáveis inicialmente estudadas. As emulsões foram caracterizadas quanto ao tamanho de partícula por espalhamento de luz e em centrífuga analítica. Foi investigado o comportamento ao longo do tempo através da determinação da estabilidade natural, por um período de 6 meses e, correlacionado com a estabilidade acelerada determinada em centrífuga analítica. A obtenção de uma resina alquídica longa em óleo base água estável através da substituição da etapa de diluição em solvente orgânico, processo tradicionalmente empregado na indústria de tintas, pelo processo de emulsificação em água é de grande interesse no desenvolvimento de novos produtos e tecnologias. A eliminação da etapa de redução da viscosidade da resina com grande quantidade de solvente orgânico atende a legislação mais restrita quanto à utilização dos compostos orgânicos voláteis, praticamente eliminando a presença destes compostos no produto. / This work reports the use of emulsion phase inversion technique to prepare waterbased alkyd resins, eliminating the use of organic solvents for dilution of this type of polymer, largely used in paint manufacture. First, alkyd polymers were synthesized by alcoholysis of vegetable oils and polyols in the presence of catalysts and subsequent esterification, condensation reaction of polyol and polyacid forming water as a byproduct. Among the various tests for polymers characterization, molecular weight by gel permeation chromatography-GPC, hydroxyl content and acid number were measured. Emulsions were prepared from polymers by the phase inversion method. In this process, water-in-oil emulsion (W/O) invert to an oil-in-water (O/W) after multiple water-inoil- in-water emulsion formation (w/O/W). ANOVA statistical technique was used to prepare a 23 full factorial with center point and duplicates to evaluate the best emulsification condition of alkyd polymer. The variables studied were: the emulsifier content, ratio of nonionic and anionic emulsifier and neutralization of the resin or not. A second design was prepared employing a new emulsification process to optimize the variables initially studied. The emulsions particle sizes were measured by light scattering and analytical centrifugation. We investigated the behavior over time through natural stability, for a period of 6 months, and correlated with the accelerated stability measured by analytical centrifugation. The stable long oil alkyd water-based resin obtained by replacing the step of dilution in organic solvent, process traditionally used in coatings industries, by the process of emulsification in water has an important role at the development of new products and technologies. Eliminating the step of decreasing resin viscosity with a large amount of organic solvent meets the more restrictive legislation on the use of volatile organic compounds, avoiding the presence of these compounds at the product.

Terpolímeros de etileno-propileno-1-penteno foram sintetizados empregando três sistemas catalíticos diferentes: rac-Et(Ind)2ZrCl2, Me2C(Cp)(Flu)ZrCl2 e o sistema suportado Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 todos ativados com MAO. A razão de etileno e propileno foram variadas e duas concentrações de 1-penteno foram empregadas. Neste trabalho são apresentados os resultados qualitativos e quantitativos de caracterização destes terpolímeros através da técnica de ressonância magnética de carbono 13 (RMN de 13C) onde são apresentados os deslocamentos químicos observados e devidamente identificados, assim como a análise quantitativa das tríades, do comprimento médio das unidades consecutivas e das razões de reatividade. O efeito da adição de 1-penteno ao sistema etileno-propileno foi avaliado através dos resultados da atividade catalítica, incorporação de comonômero, propriedades térmicas, massa molar e propriedades mecânicas, para os três sistemas catalíticos em questão. Também foi avaliada a heterogeneidade de algumas amostras através do fracionamento por eluição com gradiente de temperatura (p-TREF). Para a atividade catalítica a ordem foi rac-EtInd2ZrCl2 > Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 > i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2. O catalisador indenil foi o que proporcionou uma maior incorporação de termonômero, mostrando ser o catalisador mais eficiente para síntese de terpolímeros. Quanto ao catalisador suportado Cp2ZrCl2/MAO/SiO2, a incorporação de comonômero e termonômero foi bastante baixa e ele se mostrou inativo quando altas concentrações de propileno foram empregadas. O catalisador i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2 apresentou baixa atividade para a produção de copolímero etileno-propileno, e também não levou a formação de polímeros com concentração mais alta de propileno e terpolímeros. Com a análise de RMN de 13C foi possível caracterizar a estrutura do material, onde ficou demonstrado que ocorre uma competição entre propileno e o 1-penteno pela incorporação no polímero. À medida que aumenta a concentração de propileno no meio reacional, reduz-se a incorporação de 1-penteno nos terpolímeros, já para os copolímeros de propileno - 1-penteno, ocorre um aumento na incorporação de 1-penteno. A incorporação de propeno acarreta uma diminuição das unidades cristalizáveis de etileno, provocando um decréscimo na temperatura de fusão e massa molecular. Com concentrações mais altas de propileno ocorre um aumento das unidades cristalizáveis do propeno e, conseqüentemente, a cristalinidade aumenta. Análises dinâmico-mecânicas dos copolímeros e terpolímeros indicaram que o conteúdo de comonômero tem grande influência nas transições α e β. Para as propriedades mecânicas observou-se que a maior inserção de comonômero reduz a cristalinidade do material fazendo com que os terpolímeros apresentem um módulo menor do que os homopolímeros e também dos copolímeros, apresentando um comportamento elastomérico. / Series of ethylene (E), propylene (P) and 1-pentene (A) copolymers and terpolymers, differing in monomer composition ratio, were synthesized using (rac-Et(Ind)2ZrCl2/MAO), (Me2C(Cp)(Flu)ZrCl2/MAO and, (Cp2ZrCl2/MAO/SiO2/MAO) supported on silica impregnated with MAO as catalytic systems. The ratio of ethylene and propylene was varied from 0 to 100 and two concentrations of 1-pentene were employed. The catalytic activities at 25oC and atmospheric pressure were compared. A detailed study of ¹³C NMR chemical shifts, triad sequences distributions, monomer-average sequence lengths and reactivity ratios for the terpolymers is presented. The effect of the addition of 1-pentene to the ethylene-propylene was evaluated by the results of the catalytic activity, comonomer incorporation, thermal properties, mechanical properties and molecular weight. The heterogeneity of some samples was studied through the fractionation by elution with gradient of temperature (p-TREF). For the catalytic activity the order was rac-EtInd2ZrCl2 > Cp2ZrCl2/MAO/SiO2 >i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2. The indenyl catalyst presented the largest incorporation of termonomer, showing to be the most effective catalyst for synthesis of the terpolymers. The supported catalyst, Cp2ZrCl2/MAO/SiO2, presented an incorporation of termonomer quite low, and it was inactive when high concentrations of propylene were employed. The catalyst i-Pr(Flu)(Cp)ZrCl2 showed low activity in ethylene-propylene copolymerization at low propylene concentrations and it was inactive in terpolymerization. The 13C NMR analysis allowed to characterize the structure of the material., It was shown that there is a competition between propylene and 1-pentene for the incorporation into the polymer, when the propylene concentration increases there is a decrease of the 1-pentene concentration. The incorporation of propylene produces a reduction of the ethylene crystalline units, causing a decrease in the melting temperature and in the molecular weight. At higher concentrations of propylene there is an increase of the crystallizable units of propene and consequently an increase in the melting temperature. Dynamic-mechanical-thermal analyses of these copolymers and terpolymers showed that the comonomer content has great influence on the α- and β-transitions. For the mechanical properties it was observed that the increase in comonomer reduces the crystallinity of the material so that terpolymers have a lower module than homopolymers and copolymers and show an elastomeric behavior.

Made available in DSpace on 2015-12-02T01:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000476504-Texto+Parcial-0.pdf: 560629 bytes, checksum: 87ce59a68d7f4e868fc301fa05c033ef (MD5) Previous issue date: 2015 / Melanoma is a malignant tumor that develops anywhere on the skin is 1 to 3% of all malignant neoplasms, and also affects men and women, especially in light skin. The development of melanoma may be associated with excessive sun exposure, sunburn, fair skin, blond or red hair, lots of freckles on their shoulders and backs, family history and presence of actinic keratosis. The chemotherapeutic strategies have been based on the use of dacarbazine and temozolomide. In addition to these monoclonal antibodies are also being used, such as ipilimumab, approved in 2011 for the palliative treatment of patients with metastatic cancer. Many studies are underway to evaluate the anticancer activity of compounds like resveratrol. Resveratrol, 3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene (RESV) is a natural phenolic stilbene which has, among the most important properties, antioxidant, anticarcinogenic - inhibiting various cellular events associated with three major stages of carcinogenesis: started, promotion and progression - anti-inflammatory, antiplatelet, antifungal and estrogen. Resveratrol analogs were synthesized by modification of substituents on both rings, without altering the double bond between them: one by the fusion of benzene and other two by fusing a heterocyclic ring; these newly synthesized analogues showed anticancer activity, vasodilatory and anti-tyrosinase. In this paper we propose the synthesis of resveratrol analogues in order to evaluate the biological activity of these. The structural change of resveratrol stilbene modified (alternate double bond between the carbons of the double nitrogens) may be a promising strategy to improve the pharmacological parameters. The replacement of hydroxyl groups by methyls and acetyls can increase the molecular stability, so that there is decreasing susceptibility in the reaction phase II conjugation in vivo, significantly potentiate the cytotoxic activity. Assay in cell culture using melanoma line, B16F10, showed that compounds synthesized had IC50 less than resveratrol. In evaluating the IC50 of the compounds synthesized in fibroblasts, 3T3 line, we see that showed higher values than in melanoma strain except Redresv001 compound, suggesting a specificity of the synthesized compounds in these cancer cells. Among the compounds, methylated Redresv003 and acetylated Redresv004 and Redresv005 have greater prominence, because of having antiproliferative activity at lower concentrations, are selective for cancer tested lineage and maintain their activity long period of time (72 hours), suggesting that did not generate resistance in the B16F10 line. For the qualitative analysis of the mechanism of cell death, we find that the Redresv003, Redresv004 and Redresv005 compounds showed differences compared to the control for apoptosis assay and also by autophagy, suggesting no specific target for action based on these assays. / O melanoma é uma lesão maligna que se desenvolve em qualquer lugar da pele, representa de 1 a 3% de todas as neoplasias malignas e atinge igualmente homens e mulheres, principalmente em peles claras. O desenvolvimento do melanoma pode estar associado à exposição excessiva ao sol, queimaduras solares, pele clara, cabelos loiros ou ruivos, grande quantidade de sardas nos ombros e dorsos, histórico familiar e presença de ceratose actínica. As estratégias quimioterápicas têm sido baseadas no uso de dacarbazina e da temozolomida. Além desses, anticorpos monoclonais também estão sendo utilizados, como o ipilimumabe, aprovado em 2011, para o tratamento paliativo de pacientes com câncer metastático. Muitos estudos estão em andamento para avaliação da atividade antineoplásica de compostos como o resveratrol. Resveratrol, 3,5,4´-trihidroxi-trans-estilbeno (RESV), é um estilbeno fenólico natural que possui, dentre as propriedades mais significativas, a antioxidante, anticarcinogênica - inibindo diversos eventos celulares associados com os 3 maiores estágios da carcinogênese: início, promoção e progressão – anti-inflamatória, antiplaquetária, antifúngica e estrogênica. Análogos do resveratrol foram sintetizados pela modificação de substituintes em ambos os anéis, não alterando a dupla ligação entre eles: um pela fusão de benzeno e outros dois pela fusão de um anel heterocíclico; esses análogos recentemente sintetizados apresentaram atividade antineoplásica, vasodilatadora e antitirosinase. Nesse trabalho propomos a síntese de análogos do Resveratrol com o intuito de avaliar a atividade biológica destes. A alteração estrutural de estilbeno modificado do resveratrol (substituição da ligação dupla entre carbonos pela dupla entre nitrogênios) pode ser uma estratégia promissora para melhorar os parâmetros farmacológicos. substituição de grupos hidroxilas por metilas e acetilas pode aumentar a estabilidade molecular, fazendo com que haja diminuição da suscetibilidade na reação de conjugação de fase II in vivo, além de potencializar significativamente a atividade citotóxica. Ensaios em cultura celular utilizando linhagem de melanoma, B16F10, demonstraram que os compostos sintetizados apresentaram IC50 menor que do resveratrol. Ao avaliarmos o IC50 dos compostos sintetizados em fibroblastos, linhagem 3t3, vimos que apresentaram valores maiores que na linhagem de melanoma, exceto o composto Redresv001, sugerindo uma especificidade dos compostos sintetizados nessas células neoplásicas. Dentre os compostos, o metilado Redresv003 e os acetilados Redresv004 e Redresv005 apresentam melhores resultados, pelo fato de possuírem atividade antiproliferativa em menores concentrações, serem seletivos para a linhagem cancerígena testada e por manterem sua atividade em longo período de tempo (72 horas), sugerindo que não geraram resistência na linhagem B16F10. Pela análise qualitativa do mecanismo de morte celular, verificamos que os compostos Redresv003, Redresv004 e Redresv005 apresentaram diferença em relação ao controle para ensaio de apoptose e também por autofagia, sugerindo não haver alvo específico para ação com base nesses ensaios.

Orientador: Rubens Maciel Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-26T08:53:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_MilenaSavioli_D.pdf: 3945173 bytes, checksum: acae59a0572d443eb01b61664f7b95cd (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Atualmente, o conceito de sustentabilidade vem ganhando cada vez mais espaço e com ele os desafios de melhorar os processos industriais. O uso dos microrreatores surge como uma opção atraente e com potencial para atender às diversas e crescentes exigências ambientais e econômicas. Por outro lado, o mau funcionamento ou a perda de funções totais ou parciais de um órgão ou tecido resultante de doenças ou traumas, é um dos mais importantes e preocupantes problemas de saúde pública, atingindo um número significativo de pessoas em todo o mundo. Dessa forma, o principal objetivo dessa tese foi o desenvolvimento, fabricação e avaliação de microrreator capaz de realizar a síntese de polimerização do poli (L-ácido láctico) (PLLA) utilizado como implantes biomédicos. Para o cumprimento desse objetivo, foi necessário avaliar separadamente as condições de síntese e as rotas de obtenção do PLLA. O rota escolhida de polimerização para ser desenvolvida em microrreator foi a policondensação direta. Os produtos foram gerados e caracterizados por diferentes técnicas de análise. Os resultados mostraram semelhança entre os dois produtos e sua avaliação citotóxica permitiu confirmar sua aplicação com biomaterial. Pode-se concluir que o microrreator proposto apresentou-se com grande potencial na realização da polimerização do PLLA por policondensação direta do ácido láctico / Abstract: Currently, the concept of sustainability has been gaining more space and with it the challenges of improving industrial processes. The use of microreactors emerges as an attractive and potential option to meet the diverse and growing environmental and economic requirements. Furthermore, the malfunction or loss of total or partial functions of an organ or tissue resulting from disease or trauma is a major concern and public health problems, achieving a significant number of people worldwide. Thus, the main objective of this thesis was the development, manufacture and evaluation of microreactor capable of performing the synthesis of polymerization of poly (L-lactic acid) (PLLA) used as biomedical implants. To fulfill this objective, it was necessary to separately evaluate the conditions of synthesis and routes of obtaining the PLLA. The route chosen for polymerization with microreactor to be developed was in direct polycondensation. The products were generated and characterized by different analysis techniques. The results showed similarity between the two products and their cytotoxic evaluation confirmed their application with biomaterial. It can be concluded that the idea of microreactor proposed has been presented with great potential in fulfilment of the polymerization of the PLLA by direct polycondensation of lactic acid / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Químicos / Doutora em Engenharia Quimica

Orientador: Maria Isabel Felisberti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-26T18:00:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Trinca_RafaelBergamo_D.pdf: 7109183 bytes, checksum: 36f8cbad69a4e17b2adb60ccbc082e94 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Este trabalho teve como objetivo a síntese e a caracterização de poliuretanas segmentadas (SPUs), baseadas em macrodióis de baixa massa molar (2 kDa) ¿ poli(etileno glicol), poli(L-lactídeo) e poli(carbonato de trimetileno) (PEG, PLLA e PTMC, respecti- vamente) ¿ e diferentes diisocianatos (2,4-diisocianato-tolueno e 1,6-diisocianato-hexano, 2,4-TDI e HDI, respectivamente) e extensores de cadeia (1,4-butanodiol e ácido-2,2-bis(hidroximetil)-propanóico BDO e DMPA, respectivamente). Os macrodióis PLLA e PTMC foram sintetizados por polimerização por abertura de anel (ROP). As SPUs foram obtidas por uma rota de duas etapas: pré-polimerização dos macrodióis com diisocianatos e extensão de cadeia. Estudou-se os efeitos da razão mássica entre os macrodióis sobre as propriedades físico-químicas e morfológicas de SPUs mono, bi e tricomponentes baseadas em 2,4-TDI e BDO. Análises de ¹H NMR e GPC revelaram diferenças na reatividade dos macrodióis, que resultaram em diferenças de composição das SPUs em relação ao meio reacional e na distribuição de massa molar. Análises por DSC, DMTA, AFM e ensaios de intumescimento revelaram que as propriedades intrínsecas dos precursores foram combinadas e moduladas nas SPUs. A combinação dos três macrodióis resultou em SPUs com propriedades únicas, não encontradas nas SPUs binárias e monocomponentes. Os efeitos da natureza de diisocianatos e extensores de cadeia sobre as propriedades de SPUs ternárias também foram estudados. As SPUs baseadas em diisocianatos simétricos (HDI) apresentam temperatura de transição vítrea inferior aos baseados em 2,4-TDI, além disso, essas SPUs são semicristalinas, enquanto as baseadas em 2,4-TDI são essencialmente amorfas. A morfologia das SPUs, tipicamente de fase dispersa em uma matriz, é afetada pela proporção entre os macrodióis e pela natureza dos diisocianatos e dos extensores de cadeia. A capacidade das SPUs em intumescer em água é governada pelo teor de PEG e varia com a temperatura (SPUs termo-responsivas) enquanto as SPUs baseadas em DMPA apresentaram intumescimento dependente do pH do meio (SPUs responsivas ao pH). SPUs com menor teor de PEG e ricas em PLLA foram processadas pela técnica de eletrofiação, resultando em filmes nano fibrosos e porosos com propriedades elastoméricas / Abstract: This study aimed at the synthesis and characterization of segmented polyurethanes (SPUs), based on low molecular weight (2 kDa) macrodiols ¿ poly(ethylene glycol), poly(L-lactide) and poly(trimethylene carbonate) (PEG, PLLA and PTMC, respectively) - and different diisocyanates (2,4-diisocyanato-toluene and 1,6-diisocyanato-hexane, 2,4-TDI and HDI, respectively) and chain extenders (1,4-butanediol and 2,2-bis-hydroxymethyl-propanoic acid, DMPA and BDO respectively). The PLLA and PTMC macrodiols were synthesized by ring-opening polymerization (ROP). The SPUs were obtained by a two-step route: synthesis of prepolymers from diisocyanates and macrodiols, followed by a chain extension step. The effects of the weight ratio of macrodiols on the physico-chemical and morphological properties of SPUs based on 2,4-TDI and BDO were studied. The ¹H NMR and GPC analysis revealed differences in reactivity of macrodióis, which resulted in differences in composition of the SPUs in relation to the reaction medium and in the molar mass distribution. Analysis by DSC, DMTA, AFM and swelling assays revealed that the intrinsic properties of the precursors were combined and modulated in SPUs. The combination of the three macrodiols results in SPUs with unique properties not found in binary and single component SPUs. The effects of the nature of the chain extenders and diisocyanates on the properties of ternary SPUs were also studied. The SPUs based on symmetrical diisocyanates (HDI) presents lower glass transition temperatures than those based on 2,4-TDI. Moreover, they are semi crystalline while SPUs based on 2,4-TDI are essentially amorphous. The morphology of the SPUs, typically of a dispersed phase in a matrix, is affected by the macrodiols ratio and by the nature of diisocyanates and chain extenders. The water swelling capability of the SPUs is governed by the PEG content and varies with temperature (temperature responsive SPUs) as well as with pH (pH responsive SPUs) when BDO is replaced with DMPA. SPUs with low PEG content and rich in PLLA were processed by electrospinning technique, resulting in nanofibrous porous films with elastomeric properties / Doutorado / Físico-Química / Doutor em Ciências